Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Соталол
Соталол.svg
Соталол-на-основе-HCl-xtal-3D-bs-17.png
Клинические данные
Торговые наименованияBetapace, Sorine, Sotylize и другие [1]
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa693010
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : C
Пути
администрирования		Устно
Класс препаратаБета-блокатор
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность90–100% [2]
МетаболизмНе метаболизируется [2]
Ликвидация Период полураспада12 часов [2]
ЭкскрецияПочки
Молочная железа (у кормящих женщин) [2]
Идентификаторы
  • ( RS ) - N - {4- [1-гидрокси-2- (пропан-2-иламино) этил] фенил} метансульфонамид
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
  • D08525 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL471 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID0023589
Химические и физические данные
ФормулаC 12 H 20 N 2 O 3 S
Молярная масса272,36  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ХиральностьРацемическая смесь
Улыбки
  • O = S (= O) (Nc1ccc (cc1) C (O) ЧПУ (C) C) C
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C12H20N2O3S / c1-9 (2) 13-8-12 (15) 10-4-6-11 (7-5-10) 14-18 (3,16) 17 / h4-7,9, 12-15H, 8H2,1-3H3 проверитьY
  • Ключ: ZBMZVLHSJCTVON-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Соталол , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Betapace , представляет собой лекарство, используемое для лечения и предотвращения нарушений сердечного ритма . [1] Это рекомендуется только людям со значительными нарушениями сердечного ритма из-за потенциально серьезных побочных эффектов. [1] Доказательства не подтверждают снижение риска смерти при длительном применении. [1] Его принимают внутрь или вводят в вену . [1]

Общие побочные эффекты включают медленное сердцебиение , боль в груди , низкое кровяное давление , чувство усталости, головокружение, одышку, проблемы со зрением, рвоту и отек . [1] Другие серьезные побочные эффекты могут включать удлинение интервала QT , сердечную недостаточность или бронхоспазм . [3] Соталол - это неселективный блокатор бета-адренорецепторов, обладающий антиаритмическими свойствами как класса II, так и класса III . [1]

Соталол был впервые описан в 1964 году и стал использоваться в медицине в 1974 году. [4] Он доступен в виде дженерика . [3] В 2017 году это было 267-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более миллиона рецептов. [5] [6]

Медицинское использование [ править ]

По данным Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), соталол может использоваться для поддержания нормального сердечного ритма у людей с опасными для жизни желудочковыми аритмиями (например, желудочковой тахикардией ) или очень симптоматической фибрилляцией или трепетанием предсердий . [7] В связи с риском серьезных побочных эффектов FDA заявляет, что соталол следует назначать людям, чьи желудочковые аритмии опасны для жизни или чьи фибрилляция / трепетание не может быть устранена с помощью маневра Вальсальвы или другого простого метода. [7]

Противопоказания [ править ]

Согласно FDA, соталол не следует применять людям с ЧСС в бодрствовании ниже 50 ударов в минуту. [7] Его не следует применять людям с синдромом слабости синусового узла , синдромом удлиненного интервала QT , кардиогенным шоком , неконтролируемой сердечной недостаточностью , астмой или связанным с ним бронхоспастическим состоянием, а также людям с уровнем калия в сыворотке ниже 4 мэкв / л. [7] Его следует использовать только у людей с АВ-блокадой второй и третьей степени, если присутствует работающий кардиостимулятор . [7]

Поскольку соталол выводится из организма через почки, его не следует применять людям со скоростью клиренса креатинина ниже 40 мл / мин. [7] Он также выделяется с грудным молоком , поэтому матери не должны кормить грудью , принимая соталол. [7]

Поскольку соталол удлиняет интервал QT , FDA рекомендует не использовать его вместе с другими лекарствами, которые удлиняют интервал QT. [7] Исследования показали, что серьезные побочные эффекты чаще встречаются у людей, принимающих дигоксин , возможно, из-за ранее существовавшей сердечной недостаточности у этих людей. [7] Как и другие бета-блокаторы, он может взаимодействовать с блокаторами кальциевых каналов , препаратами, истощающими катехоламины , инсулином или противодиабетическими препаратами, бета2-адренергическими агонистами и клонидином . [7]

Некоторые данные свидетельствуют о том, что следует избегать соталола при сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса (в результате чего сердце выжимает небольшое количество крови в кровоток с каждым насосом) из-за повышенного риска смерти. [8]

Побочные эффекты [ править ]

Более 10% пользователей соталола перорально испытывают усталость , головокружение , головокружение , головную боль , слабость , тошноту , одышку , брадикардию (медленное сердцебиение), ощущение слишком сильного, быстрого или нерегулярного сердцебиения или боль в груди . Более высокие дозы соталола увеличивают риск всех этих возможных побочных эффектов. [2]

В редких случаях удлинение интервала QT, вызванное соталолом, может привести к развитию опасной для жизни полиморфной желудочковой тахикардии torsade de pointes (TdP). В нескольких клинических исследованиях у 0,6% пациентов с пероральным приемом соталола с суправентрикулярными нарушениями сердечного ритма (такими как фибрилляция предсердий) развился TdP. [2] У 4% пациентов, у которых в анамнезе была стойкая желудочковая тахикардия (аномальный ритм, длящийся более 30 секунд), развился TdP. Риск увеличивается с дозировкой, женским полом или наличием в анамнезе увеличенного сердца или застойной сердечной недостаточности . [2] частотаTdP для пациентов с устойчивой желудочковой тахикардией составляло 0% при суточной дозе 80 мг, 0,5% при 160 мг, 1,6% при 320 мг, 4,4% при 480 мг, 3,7% при 640 мг и 5,8% при дозах более 640 мг. . [2] Из-за этого риска Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США требует, чтобы пострадавшие были госпитализированы как минимум на три дня в учреждение, которое может обеспечить сердечную реанимацию и непрерывный электрокардиографический мониторинг после начала или возобновления приема соталола. [2]

Механизмы действия [ править ]

Действие бета-блокатора [ править ]

Соталол неизбирательно связывается как с β1-, так и с β2-адренорецепторами, предотвращая активацию рецепторов их стимулирующим лигандом ( катехоламинами ). [9] Без связывания этого лиганда с рецептором комплекс G-протеина, связанный с рецептором, не может активировать выработку циклического АМФ , который отвечает за включение каналов притока кальция. [10] Таким образом, снижение активации кальциевых каналов приводит к снижению внутриклеточного кальция. В клетках сердца кальций играет важную роль в генерации электрических сигналов для сокращения сердечной мышцы, а также в создании силы для этого сокращения. [11]Принимая во внимание эти важные свойства кальция, можно сделать два вывода. Во-первых, при меньшем количестве кальция в клетке уменьшается количество электрических сигналов для сокращения, что дает время естественному кардиостимулятору сердца исправить аритмические сокращения. [12] Во-вторых, более низкий уровень кальция означает уменьшение силы и частоты сокращений, что может быть полезно при лечении аномально учащенного сердцебиения. [12]

Антиаритмическое действие III типа [ править ]

Соталол также действует на калиевые каналы и вызывает задержку расслабления желудочков. [13] Блокируя эти калиевые каналы, соталол подавляет отток ионов K + , что приводит к увеличению времени до того, как другой электрический сигнал может быть сгенерирован в миоцитах желудочков. [11] Это увеличение периода до генерации нового сигнала о сокращении помогает исправить аритмию за счет снижения вероятности преждевременного или ненормального сокращения желудочков, но также увеличивает частоту сокращений желудочков для лечения тахикардии. [ требуется медицинская цитата ]

История [ править ]

Соталол был впервые синтезирован в 1960 году А.А. Ларсеном из Mead-Johnson Pharmaceutical. [14] Первоначально он был известен своими эффектами снижения артериального давления и способностью уменьшать симптомы стенокардии . [15] Он был доступен в Великобритании и Франции в 1974 году, Германии в 1975 году и Швеции в 1979 году. [15] Он стал широко использоваться в 1980-х годах. [12] В 1980-х годах были открыты его антиаритмические свойства. [15] США одобрили препарат в 1992 году. [16]

Торговые марки [ править ]

Торговые наименования Соталола включают Betapace и Betapace AF ( Berlex Laboratories ), [17] Sotalex и Sotacor ( Bristol-Myers Squibb ) и Sotylize ( Arbor Pharmaceuticals ). [7]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g "Монография соталола гидрохлорида для профессионалов" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 18 марта 2019 .
  2. ^ a b c d e f g h i Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (июль 2009 г.). «Соталол: Полная информация по назначению» (PDF) . Проверено 23 апреля 2015 года .
  3. ^ a b Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 108. ISBN 9780857113382.
  4. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 460. ISBN 9783527607495.
  5. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  6. ^ «Соталола гидрохлорид - статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  7. ^ a b c d e f g h i j k "Раствор гидрохлорида сотилизоталола" . DailyMed . 3 декабря 2018 . Дата обращения 1 июня 2020 .
  8. ^ Waldo AL, Camm AJ, deRuyter H, Friedman PL, MacNeil DJ, Pauls JF и др. (Июль 1996 г.). «Влияние d-соталола на смертность пациентов с дисфункцией левого желудочка после недавнего и удаленного инфаркта миокарда. Исследователи МЕЧ. Выживаемость с пероральным d-соталолом». Ланцет . 348 (9019): 7–12. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (96) 02149-6 . PMID 8691967 . S2CID 21284044 .  
  9. ^ Бертрикс л, Timour-Ча Q, J Lang, Lakhal М, Faucon G (май 1986 г.). «Защита от фибрилляции желудочков и предсердий соталолом». Сердечно-сосудистые исследования . 20 (5): 358–63. DOI : 10.1093 / CVR / 20.5.358 . PMID 3756977 . 
  10. ^ Charnet Р, Р Lory, Bourinet Е, Т Коллина, Nargeot J (1995). «цАМФ-зависимое фосфорилирование сердечного канала Са L-типа: недостающее звено?». Биохимия . 77 (12): 957–62. DOI : 10.1016 / 0300-9084 (95) 80008-5 . PMID 8834778 . 
  11. ^ a b Кассотис Дж, Зауберман РБ, Кабо С, Вит А.Л., Коромилас Дж. (ноябрь 2003 г.). «Блокада бета-рецепторов усиливает антиаритмическое действие d-соталола на возвратную желудочковую тахикардию на собачьей модели инфаркта миокарда». Журнал сердечно-сосудистой электрофизиологии . 14 (11): 1233–44. DOI : 10,1046 / j.1540-8167.2003.02413.x . PMID 14678141 . 
  12. ^ a b c Антоначчо MJ, Gomoll A (август 1993). «Фармакологические основы антиаритмических и гемодинамических эффектов соталола». Американский журнал кардиологии . 72 (4): 27A – 37A. DOI : 10.1016 / 0002-9149 (93) 90022-5 . PMID 8346723 . 
  13. ^ Edvardsson N, Hirsch я, Эмануэльссон Н, Понтен Дж, Олссон СО (октябрь 1980). «Соталол-индуцированная замедленная реполяризация желудочков у человека». Европейский журнал сердца . 1 (5): 335–43. DOI : 10.1093 / eurheartj / 1.5.335 . PMID 7274246 . 
  14. ^ Хара, Takuji (2003). Инновации в фармацевтической промышленности: процесс открытия и разработки лекарств . Эдвард Элгар Паблишинг. п. 47. ISBN 9781843765660.
  15. ^ a b c Андерсон Дж. Л., Аскинс Дж. К., Гилберт Э. М., Миллер Р. Х., Киф Д. Л., Сомберг Дж. К. и др. (Октябрь 1986 г.). «Многоцентровое испытание соталола для подавления частых сложных желудочковых аритмий: двойная слепая рандомизированная плацебо-контролируемая оценка двух доз». Журнал Американского колледжа кардиологии . 8 (4): 752–62. DOI : 10.1016 / S0735-1097 (86) 80414-4 . PMID 2428852 . 
  16. ↑ Fernandes CM, Daya MR (апрель 1995 г.). «Соталол-индуцированная брадикардия, купированная глюкагоном» . Канадский семейный врач . 41 : 659–60, 663–5. PMC 2146520 . PMID 7787496 .  
  17. ^ "Betapace-sotalol hydrochloride таблетка Betapace AF-соталола гидрохлорид таблетка" . DailyMed . 10 августа 2018 . Дата обращения 1 июня 2020 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Соталол» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.