Стампидин

Стампидин
Клинические данные


Код УВД	никто
Идентификаторы
Название ИЮПАК метил N - ((4-бромфенокси) {[(2 S , 5 R ) -5- (5-метил-2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1 (2 H ) -ил) -2,5 -дигидрофуран-2-ил] метокси} фосфорил) - D -аланинат
Количество CAS	217178-62-6^Y
PubChem CID	469782
ChemSpider	412689
UNII	MHN9I3MQ1X
Химические и физические данные
Формула	C ₂₀H ₂₃Br N ₃O ₈P
Молярная масса	544,295 г · моль ^-1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки Cc1cn (c (= O) [nH] c1 = O) [C @ H] 2C = C [C @ H] (O2) COP (= O) (N [C @ H] (C) C (= O) OC) Oc3ccc (cc3) Br
ИнЧИ InChI = 1S / C20H23BrN3O8P / c1-12-10-24 (20 (27) 22-18 (12) 25) 17-9-8-16 (31-17) 11-30-33 (28,23-13 ( 2) 19 (26) 29-3) 32-15-6-4-14 (21) 5-7-15 / h4-10,13,16-17H, 11H2,1-3H3, (H, 23,28 ) (Н, 22,25,27) / t13-, 16 +, 17-, 33? / М1 / с1 Ключ: VPABMVYNSQRPBD-AOJMVMDXSA-N
(проверять)

Стампидин - экспериментальный нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ) с активностью против ВИЧ . ^[1]^[2]

Это производное ставудин (d4T, торговые маркой Zerit), и было разработано , чтобы избежать зависимости от скорости шага предельной от фосфорилирования ставудина к ставудину монофосфата. Это регулируется поступлением доступной тимидинкиназы , а ставудин плохо фосфорилируется до своей монофосфатной формы в клетках с дефицитом тимидинкиназы . ^[1]

Доклиническая фармакология [ править ]

Стампидин выставлен:

от субнаномолярной до низкой наномолярной антиретровирусной активности in vitro в отношении генотипически и фенотипически устойчивых к НИОТ первичных клинических изолятов ВИЧ, изолятов ВИЧ-1 , устойчивых к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (ННИОТ) , клинических изолятов ВИЧ-1 не-B подтипа (подтипы A, C , F и G), происходящие из Южной Америки, Азии и Африки к югу от Сахары, с устойчивостью к ставудину , адефовиру и тенофовиру , а также рекомбинантные клоны ВИЧ, содержащие общие образцы ОТ.мутации, ответственные за устойчивость к НИОТ, такие как множественные ТАМ плюс M184V, множественные ТАМ плюс вставка Т69 и комплекс Q151,
благоприятный профиль безопасности у мышей, крыс, собак и кошек, и
многообещающая профилактическая антиретровирусная активность in vivo у мышей Hu-PBL-SCID, а также терапевтическая антиретровирусная активность у домашних кошек, инфицированных FIV .

Стампидин эпигенетически модулирует транскриптом хозяина уникальным образом, подавляет экспрессию отдельного набора генов, кодирующих факторы транскрипции и молекулы сигнальной трансдукции , и предотвращает искажение и нарушение ВИЧ-инфекцией ключевых транскрипционных сетей клетки. При наномолярных концентрациях, равных 4- logниже, чем у мышей, крыс, кошек и собак при нетоксичных дозах, стемпидин отключал гены нескольких HDF, которые необходимы для репликации ВИЧ в Т-клетках. Примечательно, что стэмпидин обращал эффекты воздействия ВИЧ на транскриптом хозяина независимо от чувствительности к НИОТ или RT-мутаций используемого изолята ВИЧ и ингибировал репликацию 17 устойчивых к НИОТ штаммов ВИЧ-1, включая рекомбинантные клоны ВИЧ, содержащие общие образцы мутаций RT. ответственных за устойчивость к НИОТ в мононуклеарных клетках периферической крови человека (PBMC) с субнаномолярно-наномолярными значениями IC 50 .

В отличие от доступных антиретровирусных препаратов, которые нарушают определенный этап жизненного цикла ВИЧ, стемпидин может аннулировать все этапы жизненного цикла ВИЧ.

Ссылки [ править ]

^ a b Uckun FM (февраль 2006 г.). «Стампидин как новый нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы с сильной анти-ВИЧ активностью». Arzneimittelforschung . 56 (2A): 121–35. DOI : 10,1055 / с-0031-1296800 . PMID 16570821 .
^ Uckun FM, Cahn P, S Кази, D'Cruz O (апрель 2012). «Стампидин как многообещающий кандидат в антиретровирусные препараты для доконтактной профилактики ВИЧ / СПИДа, передаваемого половым путем». Мнение эксперта по исследованию наркотиков . 21 (4): 489–500. DOI : 10.1517 / 13543784.2012.664635 . PMID 22360744 . S2CID 8037238 .

[Uckun_2006-1] Uckun FM (февраль 2006 г.). «Стампидин как новый нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы с сильной анти-ВИЧ активностью». Arzneimittelforschung . 56 (2A): 121–35. DOI : 10,1055 / с-0031-1296800 . PMID 16570821 .

[pmid22360744-2] Uckun FM, Cahn P, S Кази, D'Cruz O (апрель 2012). «Стампидин как многообещающий кандидат в антиретровирусные препараты для доконтактной профилактики ВИЧ / СПИДа, передаваемого половым путем». Мнение эксперта по исследованию наркотиков . 21 (4): 489–500. DOI : 10.1517 / 13543784.2012.664635 . PMID 22360744 . S2CID 8037238 .

[1]