Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

TRPC - это семейство временных катионных каналов рецепторного потенциала у животных.

Каналы TRPC образуют подсемейство каналов у людей, наиболее тесно связанных с TRP-каналами дрозофилы . Структурно члены этого семейства обладают рядом схожих характеристик, включая 3 или 4 анкириновых повтора около N-конца и мотив TRP-бокса, содержащий инвариантную последовательность EWKFAR на проксимальном C-конце. Эти каналы неизбирательно проницаемы для катионов, причем преобладание кальция над натрием варьируется среди различных членов. Многие из субъединиц канала TRPC могут собираться вместе. [1] Преобладающими каналами TRPC в головном мозге млекопитающих являются TRPC 1,4 и 5, и они плотно экспрессируются в кортиколимбических областях мозга, таких как гиппокамп , префронтальная кора.и боковая перегородка. [2] [3] Эти 3 канала активируются дигидроксифенилглицином, агонистом метаботропного рецептора глутамата 1 . [2]

В общем, каналы TRPC могут быть активированы стимуляцией фосфолипазы С , при этом некоторые члены также активируются диацилглицерином . Есть по крайней мере одно сообщение о том, что TRPC1 также активируется за счет растяжения мембраны, а каналы TRPC5 активируются внеклеточным восстановленным тиоредоксином . [4]

Уже давно предполагается, что каналы TRPC лежат в основе каналов, активируемых высвобождением кальция, наблюдаемых во многих типах клеток. [5] Эти каналы открываются из-за истощения внутриклеточных запасов кальция. Два других белка, молекулы взаимодействия стромы (STIMs) и Orais, однако, совсем недавно были вовлечены в этот процесс. STIM1 и TRPC1 могут объединяться, что усложняет понимание этого явления. [1]

TRPC6 вовлечен в болезнь Альцгеймера с поздним началом. [6]

Роль в кардиомиопатиях [ править ]

Исследования роли каналов TRPC при кардиомиопатиях все еще продолжаются. Повышенная регуляция генов TRPC1 , TRPC3 и TRPC6 наблюдается при сердечных заболеваниях, включая образование фибробластов и сердечно-сосудистые заболевания . Предполагается, что каналы TRPC реагируют на перегрузку гормональной и механической стимуляции при сердечно-сосудистых заболеваниях, что способствует патологическому ремоделированию сердца. [7]

Каналы TRPC1 активируются рецепторами, связанными с фосфолипазой C (PLC), механической стимуляцией и истощением внутриклеточных запасов кальция. Каналы TRPC1 обнаруживаются на кардиомиоцитах , гладких мышцах и эндотелиальных клетках . [7] При стимуляции этих каналов при сердечно-сосудистых заболеваниях увеличивается артериальная гипертензия и гипертрофия сердца . [7]Каналы TRPC1 опосредуют пролиферацию гладких мышц в присутствии патологических стимулов, которые способствуют гипертензии. У мышей с гипертрофией миокарда наблюдается повышенная экспрессия TRPC1. Делеция гена TRPC1 у этих мышей приводила к снижению гипертрофии при стимуляции гипертрофическими стимулами, из чего следует, что TRPC1 играет роль в прогрессировании гипертрофии сердца. [7]

Каналы TRPC3 и TRPC6 активируются стимуляцией PLC и выработкой диацилглицерина (DAG). [7] Оба эти типа каналов TRPC играют роль в сердечной гипертрофии и сосудистых заболеваниях, таких как TRPC1. Кроме того, TRPC3 активируется в предсердиях пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП). [8] TRPC3 регулирует индуцированную ангиотензином II гипертрофию сердца, которая способствует образованию фибробластов . Накопление фибробластов в сердце может проявляться в ФП. Эксперименты, блокирующие TRPC3, показывают уменьшение образования фибробластов и снижение чувствительности к AF. [8]

Каналы TRPC1, TRPC3 и TRPC6 участвуют в гипертрофии сердца. Механизм того, как каналы TRPC способствуют сердечной гипертрофии, заключается в активации пути кальциневрина и ядерного фактора фактора транскрипции активированных Т-клеток (NFAT). [9]

Патологический стресс или гипертрофические агонисты запускают рецепторы, связанные с G-белком (GPCR), и активируют PLC с образованием DAG и инозитолтрифосфата (IP3). [9] IP3 способствует высвобождению внутренних запасов кальция и притоку кальция через TRPC. Когда внутриклеточный кальций достигает порогового значения, он активирует путь кальциневрин / NFAT. DAG напрямую активирует путь кальциневрин / NFAT. [9] NFAT перемещается в ядро ​​и индуцирует транскрипцию большего количества генов TRPC. Это создает петлю положительной обратной связи , ведущую к состоянию гипертрофической экспрессии генов и, следовательно, к сердечному росту и ремоделированию сердца. [9]Участие TRPC-канала в хорошо изученных сигнальных путях и значимость воздействия генов на заболевания человека делают его потенциальной мишенью для лекарственной терапии . [10] Было показано, что TRPC усиливает ингибирование в цепи обонятельной луковицы, обеспечивая механизм улучшения обонятельных способностей. [11]

Гены [ править ]

  • TRPC1 , TRPC2 , TRPC3 , TRPC4 , TRPC5 , TRPC6 , TRPC7

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Нилиус Б., Овсяник Г., Воец Т., Петерс Дж. А. (2007). «Переходные каналы катионов рецепторного потенциала при болезни». Physiol. Ред . 87 (1): 165–217. DOI : 10.1152 / Physrev.00021.2006 . PMID 17237345 .  
  2. ^ а б Фаулер, Массачусетс; Сидиропулу, К; Озкан, ЭД; Филлипс, CW; Купер, округ Колумбия (2007). «Кортиколимбическая экспрессия каналов TRPC4 и TRPC5 в мозге грызунов» . PLoS ONE . 2 (6): e573. DOI : 10.1371 / journal.pone.0000573 . PMC 1892805 . PMID 17593972 .  
  3. ^ Фаулер, М; Варнелл, А; Дитрих, А .; Birnbaumer, L .; Купер, округ Колумбия. (2012). «Удаление гена trpc1 и влияние на локомоторную и условную реакцию предпочтения места на кокаин» . Предшествующая природа . DOI : 10.1038 / npre.2012.7153.1 .
  4. ^ SZ Xu; П. Сукумар; Ф. Цзэн; и другие. (2008). «Активация TRPC-канала внеклеточным тиоредоксином» . Природа . 451 (7174): 69–72. DOI : 10,1038 / природа06414 . PMC 2645077 . PMID 18172497 .  
  5. ^ Boulay G, Brown DM, Qin N и др. (Декабрь 1999 г.). «Модуляция входа Ca (2+) полипептидами инозитол-1,4, 5-трифосфатного рецептора (IP3R), которые связывают временный рецепторный потенциал (TRP): доказательства роли TRP и IP3R в активированном истощением запасов Ca (2+ ) запись " . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 96 (26): 14955–60. DOI : 10.1073 / pnas.96.26.14955 . PMC 24754 . PMID 10611319 .  
  6. ^ Lessard CB; Люсье МП; Cayouette S; Bourque G; Булай Г. (2005). «Сверхэкспрессия пресенилина-2 и вариантов пресенилина-2, связанных с болезнью Альцгеймера, влияет на усиленное TRPC6 проникновение Ca2 + в клетки HEK293». Сотовый сигнал . 17 (4): 437–445. DOI : 10.1016 / j.cellsig.2004.09.005 . PMID 15601622 . 
  7. ^ a b c d e Rowell, J .; Koitabashi, N .; Касс, Д. (2010). «ТРП, поднимающий сердце и сосуды: канонические преходящие рецепторные потенциалы и сердечно-сосудистые заболевания» . Журнал кардиоваскулярных трансляционных исследований . 3 (5): 516–524. DOI : 10.1007 / s12265-010-9208-4 . PMC 3875464 . PMID 20652467 .  
  8. ^ а б Юэ, З .; Zhang, Y .; Xie, J .; Jiang, J .; Юэ, Л. (2013). «Транзиторные каналы рецепторного потенциала (TRP) и фиброз сердца» . Актуальные темы медицинской химии . 13 (3): 270–282. DOI : 10.2174 / 1568026611313030005 . PMC 3874073 . PMID 23432060 .  
  9. ^ a b c d Буш, E .; Худ, Д .; Papst, P .; и другие. (2006). «Механизмы передачи сигнала: канонические временные потенциальные каналы рецепторов способствуют гипертрофии кардиомиоцитов за счет активации передачи сигналов кальциневрина» . Журнал биологической химии . 281 (44): 33487–33496. DOI : 10.1074 / jbc.M605536200 . PMID 16950785 . 
  10. ^ Моран, М .; McAlexander, M .; Биро, Т .; Салласи, А. (2011). «Транзиторные каналы потенциальных рецепторов в качестве терапевтических целей». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 10 (8): 601–620. DOI : 10.1038 / nrd3456 . PMID 21804597 . 
  11. ^ Смит, Ричард (2009). «Возбуждающее действие активации норадреналина и метаботропных рецепторов глутамата в гранулярных клетках добавочной обонятельной луковицы» . Журнал нейрофизиологии . 102 (2): 1103–1114. DOI : 10,1152 / jn.91093.2008 . PMC 2724365 . PMID 19474170 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • TRPC + Cation + каналы в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  • «Переходные потенциальные каналы рецепторов» . База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
  • «База данных TRIP» . вручную подобранная база данных белок-белковых взаимодействий для TRP-каналов млекопитающих .