Дигидроксифенилглицин

Дигидроксифенилглицин
Имена

Название ИЮПАК ( S ) -2-амино-2- (3,5-дигидроксифенил) уксусная кислота
Другие названия 3,5-дигидроксифенилглицин, DHPG, S-DHPG
Идентификаторы
Количество CAS	162870-29-3^Y
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
ChemSpider	11377133^Y
MeSH	3,5-дигидроксифенилглицин
PubChem CID	443586
UNII	CF5G2G268A^Y
ИнЧИ InChI = 1S / C8H9NO4 / c10-6-3-1-2-5 (8 (6) 13) 9-4-7 (11) 12 / h1-3,9-10,13H, 4H2, (H, 11 , 12)^Y Ключ: RCPPFACRJDEDFY-UHFFFAOYSA-N^Y InChI = 1 / C8H9NO4 / c10-6-3-1-2-5 (8 (6) 13) 9-4-7 (11) 12 / h1-3,9-10,13H, 4H2, (H, 11 , 12) Ключ: RCPPFACRJDEDFY-UHFFFAOYAU
Улыбки C1 = CC (= C (C = C1 [C @@ H] (C (= O) O) N) O) O
Характеристики
Химическая формула	C ₈ H ₉ N ₁ O ₄
Молярная масса	183,05 г моль ^-1
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Y проверить ( что есть ?)^YN
Ссылки на инфобоксы

( S ) -3,5-Дигидроксифенилглицин или DHPG является мощным агонистом метаботропных рецепторов глутамата группы I (mGluR) mGluR1 и mGluR5 .

DHPG был первым агонистом, обладающим избирательностью к mGluR группы I. ^[1] Агонистическая активность обнаруживается только в ( S ) - изомере , и ( S ) -DHPG может быть частичным агонистом mGluR группы I. ^[1]

( S ) -DHPG был исследован на предмет терапевтических эффектов при лечении нейронального повреждения (например, связанного с ишемией или гипоксией ), улучшения когнитивных функций и болезни Альцгеймера . ^[1]

3,5-Дигидроксифенилглицин можно выделить из латекса Euphorbia helioscopia . ^[2]

DHGP также содержится в ванкомицине и родственных гликопептидах . Хотя (S) стереоизомер синтезируется ферментами DpgA-D, ^[3] именно (R) стереоизомер используется в ванкомицине и других родственных соединениях. DHPG является ферментативным производным поликетидсинтазного пути.

Биосинтез [ править ]

При синтезе в бактериях DHPG требует для синтеза 5 ферментов, DpgA-D и 4-гидроксифенилглицинтрансферазы (Pgat). ^[4] DpgA представляет собой поликетидсинтазу типа III и инициирует синтез путем конденсации ацетил-КоА с тремя молекулами малонил-КоА . Затем тетракарбонильное соединение циклизуется с образованием промежуточного соединения C8. Затем DpgB / D дегидратирует промежуточное соединение, используя химию енолятов, чтобы способствовать потере воды. DpgB / D изомеризует продукт для ароматизации кольца.

Первые шаги DHPG с участием фермента DpgA. DpgA конденсирует ацетил-КоА и малонил-КоА в поликетид, а затем циклизует поликетид в промежуточное соединение С8.

Синтез DHPG с участием ферментов DpgB и DpgD. Ароматизация промежуточного продукта C8 посредством дегидратации и затем изомеризации алкена.

DpgC окисляет ароматический промежуточный продукт у бензильного углерода с использованием кислорода до альфа-кето-соединения. DpgC выполняет это окисление в отсутствие кофакторов железа, гема, флавина или птерина. Чен и др. Предлагают следующий механизм реакции для объяснения реакционной способности DpgC. ^[5] Этот механизм подтверждается результатами, опубликованными Widboom et al. В 2007 году. ^[6] Наконец, молекула трансаминируется 4-гидроксифенилглицинтрансферазой с использованием тирозина, чтобы стать DHPG.

Заключительные этапы биосинтеза DHPG. Механизм DpgC на промежуточном субстрате был предложен Chen et al.

4-Гидроксифенилглицинтрансфераза синтезирует (S) стереоизомер DHPG, однако эпимераза переключает стереоцентр в (R) конфигурацию после того, как DHPG встраивается в нерибосомный полипептид ванкомицина .

Ссылки [ править ]

^ a b c Wiśniewski K .; Автомобиль, Х. (2002). «( S ) -3,5-DHPG: обзор» . Препарат ЦНС Ред. 8 (1): 101–116. DOI : 10.1111 / j.1527-3458.2002.tb00218.x . PMC 6741645 . PMID 12070529 .
^ Müller, P .; Schütte, HR (май 1968 г.). « m- Гидроксифенилглицин и 3,5-дигидроксифенилглицин, 2 новые аминокислоты из латекса Euphorbia helioscopia ». Z. Naturforsch. B (на немецком языке). 23 (5): 659–663. DOI : 10.1515 / ZNB-1968-0516 . PMID 4385921 . S2CID 94822221 .
^ Йим, Г., Такер, М. Н., Котева, К., Райт, Г. «Биосинтез гликопептидных антибиотиков». Журнал антибиотиков , 2017 , 67 , 31-41.
^ Пфейфер, В., Николсон, Дж., Райс, Дж., Ректенуолк, Дж., Шефер, А. Б., Шоуки, Р. М., Шредер, Дж., Вохлебен, В., Пельцер, С. «Поликетид-синтаза в биосинтезе гликопептидов: Биосинтез непротеогенной аминокислоты (S) -3,5-дигидроксифенилглицина ». Журнал биологической химии , 2001 , 276 (42/19), 38370-38377.
^ Chen, H., Tseng, CC, Hubbard, BK, Walsh, CT «Биосинтез гликопептидных антибиотиков: ферментативная сборка выделенной аминокислотной мономии (S) -3,5-дигидроксифенилглицина». PNAS , 2001 , 98 (26), 14901-14906.
^ Видбум, П. Ф., Филдинг, Э. Н., Лю, Ю., Брунер, С. Д. "Структурная основа кофактор-независимой диоксигенации в биосинтезе ванкомицина". Природа , 2007 , 447 , 342-345.

[CNSreview-1] Wiśniewski K .; Автомобиль, Х. (2002). «( S ) -3,5-DHPG: обзор» . Препарат ЦНС Ред. 8 (1): 101–116. DOI : 10.1111 / j.1527-3458.2002.tb00218.x . PMC 6741645 . PMID 12070529 .

[2] Müller, P .; Schütte, HR (май 1968 г.). « m- Гидроксифенилглицин и 3,5-дигидроксифенилглицин, 2 новые аминокислоты из латекса Euphorbia helioscopia ». Z. Naturforsch. B (на немецком языке). 23 (5): 659–663. DOI : 10.1515 / ZNB-1968-0516 . PMID 4385921 . S2CID 94822221 .

[3] Йим, Г., Такер, М. Н., Котева, К., Райт, Г. «Биосинтез гликопептидных антибиотиков». Журнал антибиотиков , 2017 , 67 , 31-41.

[4] Пфейфер, В., Николсон, Дж., Райс, Дж., Ректенуолк, Дж., Шефер, А. Б., Шоуки, Р. М., Шредер, Дж., Вохлебен, В., Пельцер, С. «Поликетид-синтаза в биосинтезе гликопептидов: Биосинтез непротеогенной аминокислоты (S) -3,5-дигидроксифенилглицина ». Журнал биологической химии , 2001 , 276 (42/19), 38370-38377.

[5] Chen, H., Tseng, CC, Hubbard, BK, Walsh, CT «Биосинтез гликопептидных антибиотиков: ферментативная сборка выделенной аминокислотной мономии (S) -3,5-дигидроксифенилглицина». PNAS , 2001 , 98 (26), 14901-14906.

[6] Видбум, П. Ф., Филдинг, Э. Н., Лю, Ю., Брунер, С. Д. "Структурная основа кофактор-независимой диоксигенации в биосинтезе ванкомицина". Природа , 2007 , 447 , 342-345.

[1]