В метаботропных глутаматных рецепторах , или мГлуРы , представляют собой тип рецептора глутамата , которые являются активными через косвенный метаботропный процесс. Они являются членами группы С семьей из G-белок рецепторов , сопряженные или GPCRs. [2] Как и все рецепторы глутамата , mGluR связываются с глутаматом , аминокислотой, которая функционирует как возбуждающий нейромедиатор .
Функция и структура
MGluR выполняют множество функций в центральной и периферической нервной системе: например, они участвуют в обучении , памяти , тревоге и восприятии боли . [3] Они находятся в пре- и постсинаптических нейронов в синапсах в гиппокампе , мозжечке , [4] и кора головного мозга , а также другие части головного мозга и в периферических тканях. [5]
Подобно другим метаботропным рецепторам , mGluR имеют семь трансмембранных доменов, которые охватывают клеточную мембрану. [6] В отличие от ионотропных рецепторов , метаботропные рецепторы глутамата не являются ионными каналами . Вместо этого они активируют биохимические каскады , приводя к модификации других белков, таких как ионные каналы . [7] Это может привести к изменениям в синапсе в возбудимости , например , путем пресинаптического торможения в синапсах , [8] или модуляция и даже индукция постсинаптических реакций. [2] [5] [6] [9]
Димерная организация из мГлуР требуются для сигнализации , индуцированных агонистами . [10]
Классификация
Восемь различных типов mGluR, обозначенных от mGluR 1 до mGluR 8 (от GRM1 до GRM8 ), разделены на группы I, II и III. [2] [4] [5] [9] Типы рецепторов сгруппированы на основе рецепторной структуры и физиологической активности. [3] mGluR делятся на подтипы, такие как mGluR 7a и mGluR 7b .
Обзор
Семья | Рецепторы [11] [12] | Ген | Механизм [11] | Функция | Агонисты и активаторы | Антагонисты | Сайт Synapse |
---|---|---|---|---|---|---|---|
Группа I | mGluR 1 | GRM1 | G q , ↑ Na + , [5] ↑ K + , [5] ↓ глутамат [9] |
|
|
| главным образом , после синаптической [15] |
mGluR 5 | GRM5 | G q , ↑ Na + , [5] ↑ K + , [5] ↓ глутамат [9] | |||||
II группа | mGluR 2 | GRM2 | G i / G 0 |
|
|
| главным образом , предварительно синаптической [15] |
mGluR 3 | GRM3 | G i / G 0 | |||||
III группа | mGluR 4 | GRM4 | G i / G 0 |
|
| главным образом , предварительно синаптической [15] | |
mGluR 6 | GRM6 | G i / G 0 | |||||
mGluR 7 | GRM7 | G i / G 0 | |||||
mGluR 8 | GRM8 | G i / G 0 |
Группа I
MGluR в группе I, включая mGluR 1 и mGluR 5 , наиболее сильно стимулируются аналогом возбуждающей аминокислоты L-квисквалевой кислотой . [5] [17] Стимуляция рецепторов заставляет связанный фермент фосфолипазу C гидролизовать фосфоинозитидные фосфолипиды в плазматической мембране клетки . [2] [5] [9] Это приводит к образованию 1,4,5-трифосфата инозита (IP3) и диацилглицерина . Благодаря своему гидрофильному характеру, IP3 может перемещаться в эндоплазматический ретикулум , где он вызывает, с помощью фиксации на его рецептор, открытие кальциевых каналов увеличивается таким образом , что цитозольная концентрация кальция. Липофильный диацилглицерин остается в мембране, действуя в качестве кофактора для активации протеинкиназы С .
Эти рецепторы также связаны с каналами Na + и K + . [5] Их действие может быть возбуждающим, увеличивая проводимость, вызывая высвобождение большего количества глутамата из пресинаптических клеток, но они также увеличивают тормозные постсинаптические потенциалы , или IPSP. [5] Они также могут подавлять высвобождение глутамата и модулировать потенциал-зависимые кальциевые каналы . [9]
MGluR группы I, но не другие группы, активируются 3,5-дигидроксифенилглицином (DHPG) [15], факт, который полезен для экспериментаторов, поскольку позволяет им изолировать и идентифицировать их.
Группа II и Группа III
Рецепторы группы II, включая mGluR 2 и 3, и группы III, включая mGluR 4, 6, 7 и 8 (за некоторыми исключениями), предотвращают образование циклического аденозинмонофосфата или цАМФ, активируя G-белок, который ингибирует фермент аденилилциклаза , который образует цАМФ из АТФ . [2] [4] [5] [18] Эти рецепторы участвуют в пресинаптическом ингибировании [9] и, по-видимому, сами по себе не влияют на постсинаптический мембранный потенциал. Рецепторы II и III групп снижают активность как возбуждающих, так и тормозных постсинаптических потенциалов в коре головного мозга. [5]
Химические вещества 2- (2,3-дикарбоксициклопропил) глицин (DCG-IV) и эглумегад активируют только mGluR группы II, в то время как 2-амино-4 -фосфонобутират (L-AP4) активирует только mGluR группы III. [15] Несколько селективных подтипов положительных аллостерических модуляторов, которые активируют только подтип mGlu2, такие как бифенилинданон А , также были разработаны.
LY-341,495 и MGS-0039 являются лекарствами, которые действуют как селективный антагонист, блокируя оба метаботропных рецептора глутамата группы II, mGluR 2 и mGluR 3 . [19] RO4491533 действует как отрицательный аллостерический модулятор mGluR 2 и mGluR 3 . [20]
Локализация
Различные типы mGluR по-разному распределяются в клетках. Например, одно исследование показало, что mGluR группы I расположены в основном на постсинаптических частях клеток, тогда как группы II и III в основном расположены на пресинаптических элементах [15], хотя они были обнаружены как на пре-, так и на постсинаптических мембранах. [9]
Кроме того, разные подтипы mGluR обнаруживаются преимущественно в разных частях тела. Например, mGluR 4 находится только в головном мозге, в таких местах, как таламус , гипоталамус и хвостатое ядро . [21] Считается, что все mGluR, кроме mGluR 6 , существуют в гиппокампе и энторинальной коре . [15]
Роли
Считается, что mGluR играют роль во множестве различных функций.
Модуляция других рецепторов
Известно, что метаботропные рецепторы глутамата действуют как модуляторы (влияют на активность) других рецепторов. Например, мГлуР группы I , как известно, повышают активность N - метил - D -аспартата рецепторов (NMDARs), [13] [14] тип ионного канала-связанный рецептор , который является центральным в нейротоксического процесса , называемого эксайтотоксичность . Белки, называемые белками PDZ, часто закрепляют mGluR достаточно близко к NMDAR, чтобы модулировать их активность. [22]
Было высказано предположение, что mGluR могут действовать как регуляторы уязвимости нейронов к эксайтотоксичности (смертельному нейрохимическому процессу, включающему сверхактивацию рецептора глутамата) посредством модуляции NMDAR, рецептора, наиболее вовлеченного в этот процесс. [23] Чрезмерное количество N - метил - D -аспартата (NMDA), селективного агониста специфического NMDARs, было установлено, причиной больше повреждения нейронов в присутствии группы я мГлуР агонистов. [24] С другой стороны, агонисты mGluR группы II [25] и III снижают активность NMDAR. [16]
Группы II [26] и III [24] mGluR имеют тенденцию защищать нейроны от эксайтотоксичности [16] [27] [28], возможно, за счет снижения активности NMDAR.
Считается, что метаботропные рецепторы глутамата влияют на дофаминергическую и адренергическую нейротрансмиссию. [29]
Роль в пластичности
Было показано, что, как и другие рецепторы глутамата , mGluR вовлечены в синаптическую пластичность [2] [9], а также в нейротоксичность и нейрозащиту. [30] [31]
Они участвуют в долговременной потенциации и долговременной депрессии , и они удаляются с синаптической мембраны в ответ на связывание агонистов . [18]
Роли в болезни
Поскольку метаботропные рецепторы глутамата участвуют в различных функциях, аномалии их экспрессии могут способствовать развитию болезни. Например, исследования на мутантных мышах показали, что мутации в экспрессии mGluR 1 могут быть вовлечены в развитие определенных типов рака. [32] Кроме того, манипуляции с mGluR могут быть полезны при лечении некоторых состояний. Например, клинические испытания показали, что агонист mGlu 2/3 , LY354740, эффективен при лечении генерализованного тревожного расстройства . [33] Кроме того, некоторые исследователи предположили, что активация mGluR 4 может использоваться для лечения болезни Паркинсона . [34] Совсем недавно, группа I мГлуР, участвуют в патогенезе Fragile X , типа аутизма , [35] , а также ряд исследований , в настоящее время испытывают терапевтический потенциал лекарственных препаратов, изменяющих эти рецепторы. [36] Также появляется все больше доказательств того, что агонисты метаботропных рецепторов глутамата группы II могут играть роль в лечении шизофрении. Шизофрения связана с дефицитом кортикальных тормозных интернейронов, которые высвобождают ГАМК, и синаптическими аномалиями, связанными с дефицитом функции рецептора NMDA. [37] Эти ингибирующие дефициты могут нарушать кортикальную функцию из-за растормаживания коры и асинхронности. [38] Препарат LY354740 (также известный как Eglumegad , An МГЛУ 2 / 3 - агониста ) было показано , для ослабления физиологических и когнитивных нарушений у животных и человека исследований антагониста рецептора NMDA и серотонинергические эффекты галлюциногенов, [39] [40] [41] [42], подтверждающие последующие клинические доказательства эффективности агониста mGluR 2/3 при лечении шизофрении. [43] Было показано, что тот же самый препарат влияет на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему , при этом хроническое пероральное введение этого препарата приводит к заметному снижению исходного уровня кортизола у шляпных макак ( Macaca radiata ); острая инфузия LY354740 приводила к заметному снижению вызванной йохимбином стрессовой реакции у этих животных. [44] Было также продемонстрировано, что LY354740 действует на метаботропный глутаматный рецептор 3 (GRM3) клеток коры надпочечников человека , подавляя альдостерон-синтазу , CYP11B1 , и производство стероидов надпочечников (например, альдостерона и кортизола ). [45]
История
Первая демонстрация того, что глутамат может вызывать образование молекул, принадлежащих к основной системе вторичных мессенджеров, была в 1985 году, когда было показано, что он может стимулировать образование инозитолфосфатов . [46] Это открытие позволило в 1987 году дать объяснение колебательным ионным реакциям глутамата и предоставить дополнительные доказательства существования метаботропных рецепторов глутамата. [47] В 1991 году был клонирован первый метаботропный рецептор глутамата из семейства семи трансмембранных доменов. [48] Более свежие сообщения об ионотропных рецепторах глутамата, способных связываться с системами метаботропной трансдукции [49] [50], предполагают, что метаботропные ответы глутамата могут не ограничиваться семью трансмембранными доменами метаботропных рецепторов глутамата.
Рекомендации
- ^ Kammermeier PJ (январь 2006). «Поверхностная кластеризация метаботропного рецептора глутамата 1, индуцированная длинными гомеровскими белками» . BMC Neuroscience . 7 : 1. DOI : 10,1186 / 1471-2202-7-1 . PMC 1361788 . PMID 16393337 .
- ^ а б в г д е Бонси П., Куомо Д., Де Персис С., Чентонзе Д., Бернарди Г., Калабрези П., Пизани А. (2005). «Модулирующее действие метаботропного рецептора глутамата (mGluR) 5 на функцию mGluR1 в холинергических интернейронах полосатого тела». Нейрофармакология . 49. 49 Дополнение 1: 104–13. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2005.05.012 . PMID 16005029 . S2CID 25980146 .
- ^ а б Охаши Х., Маруяма Т., Хигаси-Мацумото Х., Номото Т., Нисимура С., Такеучи Ю. (2002). «Новый анализ связывания метаботропных рецепторов глутамата с использованием [3H] L-квисквалевой кислоты и рекомбинантных рецепторов» (требуется подписка) . Zeitschrift für Naturforschung С . 57 (3–4): 348–55. DOI : 10.1515 / ZNC-2002-3-425 . PMID 12064739 . S2CID 23172710 .
- ^ а б в Хинои Э., Огита К., Такеучи Й., Охаши Х., Маруяма Т., Йонеда Й. (март 2001 г.). «Характеристика с [3H] quisqualate подтипа метаботропного глутаматного рецептора группы I в центральных и периферических возбудимых тканях крысы». Neurochemistry International . 38 (3): 277–85. DOI : 10.1016 / S0197-0186 (00) 00075-9 . PMID 11099787 . S2CID 19402633 .
- ^ Б с д е е г ч я J к л м Chu Z, Hablitz JJ (октябрь 2000 г.). «Квисквалат индуцирует входящий ток через активацию mGluR в пирамидных нейронах неокортекса». Исследование мозга . 879 (1–2): 88–92. DOI : 10.1016 / S0006-8993 (00) 02752-9 . PMID 11011009 . S2CID 16433806 .
- ^ а б Platt SR (март 2007 г.). «Роль глутамата в здоровье и болезнях центральной нервной системы - обзор». Ветеринарный журнал . 173 (2): 278–86. DOI : 10.1016 / j.tvjl.2005.11.007 . PMID 16376594 .
- ^ Габриэль Л., Львов А., Ортодоксу Д., Риттенхаус А.Р., Кобертц В.Р., Меликян Е.П. (сентябрь 2012 г.). «Чувствительный к кислоте, активируемый анестетиком канал утечки калия, KCNK3, регулируется 14-3-3β-зависимым, опосредованным протеинкиназой C (PKC) движением эндоцитов» . Журнал биологической химии . 287 (39): 32354–66. DOI : 10.1074 / jbc.M112.391458 . PMC 3463364 . PMID 22846993 .
- ^ Sladeczek Ф., Momiyama А., Такахаши Т. (1992). «Пресинаптическое ингибирующее действие агониста метаботропных рецепторов глутамата на передачу возбуждения в зрительных кортикальных нейронах». Proc. Рой. Soc. Лондон. В 1993 253, 297-303.
- ^ Б с д е е г ч I Эндох Т. (октябрь 2004 г.). «Характеристика модулирующих эффектов постсинаптических метаботропных рецепторов глутамата на токи кальция в солитарном ядре крысы». Исследование мозга . 1024 (1-2): 212-24. DOI : 10.1016 / j.brainres.2004.07.074 . PMID 15451384 . S2CID 37860848 .
- ^ Эль Мустейн Д., Гранье С., Думазан Е., Шоллер П., Рахме Р., Брон П., Муийак Б., Банер Дж. Л., Рондар П., Пин Дж. П. (октябрь 2012 г.). «Отличительные роли димеризации метаботропных рецепторов глутамата в активации агонистов и сцеплении G-белка» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (40): 16342–7. Bibcode : 2012PNAS..10916342E . DOI : 10.1073 / pnas.1205838109 . PMC 3479612 . PMID 22988116 .
- ^ a b Если в таблице не указано иное: ТАБЛИЦА 1 Классификация метаботропных рецепторов глутамата (mGlu) Из следующей статьи:
- ^ Суонсон С.Дж., Буре М., Джонсон М.П., Линден А.М., Монн Дж.А., Шепп Д.Д. (февраль 2005 г.). «Метаботропные рецепторы глутамата как новые мишени для тревожных и стрессовых расстройств». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 4 (2): 131–44. DOI : 10.1038 / nrd1630 . PMID 15665858 . S2CID 15037387 .
- ^ а б Скебердис В.А., Лан Дж., Опиц Т., Чжэн Х, Беннетт М.В., Зукин Р.С. (июнь 2001 г.). «mGluR1-опосредованное усиление рецепторов NMDA включает повышение внутриклеточного кальция и активацию протеинкиназы C». Нейрофармакология . 40 (7): 856–65. DOI : 10.1016 / S0028-3908 (01) 00005-3 . PMID 11378156 . S2CID 19635322 .
- ^ а б Lea PM, Custer SJ, Vicini S, Faden AI (сентябрь 2002 г.). «Нейрональная и глиальная модуляция mGluR5 предотвращает усиление тока рецептора NMDA, вызванное растяжением». Фармакология, биохимия и поведение . 73 (2): 287–98. DOI : 10.1016 / S0091-3057 (02) 00825-0 . PMID 12117582 . S2CID 20086782 .
- ^ Б с д е е г Шигемото Р., Киношита А., Вада Е., Номура С., Охиси Х., Такада М., Флор П. Дж., Неки А., Абэ Т., Наканиши С., Мизуно Н. (октябрь 1997 г.). «Дифференциальная пресинаптическая локализация подтипов метаботропных рецепторов глутамата в гиппокампе крыс» . Журнал неврологии . 17 (19): 7503–22. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.17-19-07503.1997 . PMC 6573434 . PMID 9295396 .
- ^ а б в г Амброзини А., Брешиани Л., Фраккиа С., Брунелло Н., Раканьи Г. (май 1995 г.). «Метаботропные рецепторы глутамата, отрицательно связанные с аденилатциклазой, ингибируют активность рецептора N-метил-D-аспартата и предотвращают нейротоксичность в мезэнцефальных нейронах in vitro» (аннотация) . Молекулярная фармакология . 47 (5): 1057–64. PMID 7746273 .
- ^ Бейтс Б., Се Y, Тейлор Н., Джонсон Дж., Ву Л., Квак С., Блатчер М., Гулюкота К., Полсен Дж. Э. (декабрь 2002 г.). «Характеристика mGluR5R, нового, метаботропного гена, связанного с рецептором глутамата 5». Исследование мозга. Молекулярное исследование мозга . 109 (1–2): 18–33. DOI : 10.1016 / S0169-328X (02) 00458-8 . PMID 12531512 .
- ^ a b MRC (Медицинский исследовательский совет), Рецепторы глутамата: структуры и функции. Архивировано 15 сентября 2007 г. в Wayback Machine , Центр синаптической пластичности Бристольского университета (2003). Проверено 20 января 2008 года.
- ^ Коике Х, Иидзима М, Чаки С (декабрь 2011 г.). «Вовлечение млекопитающих-мишеней передачи сигналов рапамицина в антидепрессантоподобный эффект антагонистов метаботропных рецепторов глутамата II группы». Нейрофармакология . 61 (8): 1419–23. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2011.08.034 . PMID 21903115 . S2CID 23923192 .
- ^ Кампо Б., Калиничев М., Ламбенг Н., Эль-Якуби М., Ройер-Уриос И., Шнайдер М., Легран С., Паррон Д., Жирар Ф., Бессиф А., Поли С., Вожуа Дж. М., Ле Пуль Е., Селанир С. (декабрь 2011 г.). «Характеристика отрицательного аллостерического модулятора mGluR2 / 3 в моделях депрессии на грызунах». Журнал нейрогенетики . 25 (4): 152–66. DOI : 10.3109 / 01677063.2011.627485 . PMID 22091727 . S2CID 207440972 .
- ^ InterPro. InterPro: IPR001786 Метаботропный рецептор глутамата 4. Проверено 20 января 2008 г.
- ^ Ту Дж. К., Сяо Б., Нейсбитт С., Юань Дж. П., Петралия Р. С., Брейкман П., Доан А., Аакалу В. К., Ланахан А. А., Шенг М., Уорли П. Ф. (июль 1999 г.). «Связывание комплексов mGluR / Homer и PSD-95 семейством Shank белков постсинаптической плотности». Нейрон . 23 (3): 583–92. DOI : 10.1016 / S0896-6273 (00) 80810-7 . PMID 10433269 . S2CID 16429070 .
- ^ Baskys A, Blaabjerg M (март 2005 г.). «Понимание регуляции гибели нервных клеток с помощью mGluR как метод разработки успешных стратегий нейрозащиты». Журнал неврологических наук . 229–230: 201–9. DOI : 10.1016 / j.jns.2004.11.028 . PMID 15760640 . S2CID 39812016 .
- ^ а б Бруно В., Копани А., Кнёпфель Т., Кун Р., Касабона Дж., Делль'Албани П., Кондорелли Д. Ф., Николетти Ф. (август 1995 г.). «Активация метаботропных рецепторов глутамата, связанных с гидролизом инозитолфосфолипидов, усиливает индуцированную NMDA дегенерацию нейронов в культивируемых кортикальных клетках». Нейрофармакология . 34 (8): 1089–98. DOI : 10.1016 / 0028-3908 (95) 00077-J . PMID 8532158 . S2CID 23848439 .
- ^ Buisson A, Yu SP, Choi DW (январь 1996 г.). «DCG-IV избирательно ослабляет нейротоксичность, вызванную NMDA, в нейронах коры головного мозга». Европейский журнал нейробиологии . 8 (1): 138–43. DOI : 10.1111 / j.1460-9568.1996.tb01174.x . PMID 8713457 . S2CID 24122616 .
- ^ Бруно В., Батталья Дж., Копани А., Джиффард Р., Ракити Дж., Раффаэле Р., Шинозаки Х., Николетти Ф. (сентябрь 1995 г.). «Активация метаботропных глутаматных рецепторов класса II или III защищает культивируемые нейроны коры от эксайтотоксической дегенерации». Европейский журнал нейробиологии . 7 (9): 1906–13. DOI : 10.1111 / j.1460-9568.1995.tb00712.x . PMID 8528465 . S2CID 10181885 .
- ^ Аллен Дж. В., Иванова С. А., Фан Л., Эспей М. Г., Базиль А. С., Фейден А. И. (июль 1999 г.). «Активация метаботропных рецепторов глутамата группы II снижает травматическое повреждение нейронов и улучшает неврологическое восстановление после черепно-мозговой травмы» (аннотация) . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 290 (1): 112–20. PMID 10381766 .
- ^ Фаден А.И., Иванова С.А., Яковлев А.Г., Мухин А.Г. (декабрь 1997 г.). «Нейропротекторные эффекты группы III mGluR при травматическом повреждении нейронов». Журнал нейротравмы . 14 (12): 885–95. DOI : 10,1089 / neu.1997.14.885 . PMID 9475370 .
- ^ Ван Дж. К., Браунелл А. Л. (2007). «Разработка лигандов метаботропных рецепторов глутамата для нейровизуализации». Текущие обзоры медицинской визуализации . 3 (3): 186–205. DOI : 10.2174 / 157340507781387059 .
- ^ Силипранди Р., Липартити М., Фадда Е., Сауттер Дж., Манев Х. (август 1992 г.). «Активация метаботропного рецептора глутамата защищает сетчатку от токсичности N-метил-D-аспартата». Европейский журнал фармакологии . 219 (1): 173–4. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (92) 90598-X . PMID 1397046 .
- ^ Баскис А., Фанг Л., Баязитов И. (август 2005 г.). «Активация нейропротективных путей метаботропными рецепторами глутамата группы I: потенциальная цель для открытия лекарств?». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1053 (1): 55–73. Bibcode : 2005NYASA1053 ... 55B . DOI : 10.1196 / annals.1344.006 . PMID 16179509 .
- ^ Намкунг Дж., Шин С.С., Ли Х.Дж., Марин Й.Е., Уолл Б.А., Гойдос Д.С., Чен С. (март 2007 г.). «Метаботропный рецептор глутамата 1 и передача сигналов глутамата в меланоме человека» . Исследования рака . 67 (5): 2298–305. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-06-3665 . PMID 17332361 .
- ^ Дунаевич Э., Эриксон Дж., Левин Л., Лэндблум Р., Шопп Д.Д., Толлефсон Г.Д. (июнь 2008 г.). «Эффективность и переносимость агониста mGlu2 / 3 при лечении генерализованного тревожного расстройства» . Нейропсихофармакология . 33 (7): 1603–10. DOI : 10.1038 / sj.npp.1301531 . PMID 17712352 .
- ^ Марино М.Дж., Уильямс Д.Л., О'Брайен Д.А., Валенти О, Макдональд Т.П., Клементс М.К., Ван Р., Дилелла А.Г., Хесс Дж.Ф., Кинни Г.Г., Конн П.Дж. (ноябрь 2003 г.). «Аллостерическая модуляция метаботропного глутаматного рецептора 4 группы III: потенциальный подход к лечению болезни Паркинсона» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (23): 13668–73. Bibcode : 2003PNAS..10013668M . DOI : 10.1073 / pnas.1835724100 . PMC 263871 . PMID 14593202 .
- ^ Долен Г., Остервейл Э, Рао Б.С., Смит Г.Б., Ауэрбах Б.Д., Чаттарджи С., Медведь М.Ф. (декабрь 2007 г.). «Коррекция синдрома ломкой Х-хромосомы у мышей» . Нейрон . 56 (6): 955–62. DOI : 10.1016 / j.neuron.2007.12.001 . PMC 2199268 . PMID 18093519 .
- ^ Делен Г., Карпентер Р.Л., Окаин Т.Д., Медведь М.Ф. (июль 2010 г.). «Механические подходы к лечению хрупкой X». Фармакология и терапия . 127 (1): 78–93. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2010.02.008 . PMID 20303363 .
- ^ Кристал Дж. Х., Д'Суза, округ Колумбия, Маталон Д., Перри Э, Белджер А., Хоффман Р. (сентябрь 2003 г.). «Эффекты антагонистов рецепторов NMDA, глутаматергическая функция коры и шизофрения: к смене парадигмы в разработке лекарств». Психофармакология . 169 (3–4): 215–33. DOI : 10.1007 / s00213-003-1582-z . PMID 12955285 . S2CID 25800929 .
- ^ Форд Дж. М., Кристал Дж. Х., Маталон Д. Х. (июль 2007 г.). «Нейросинхронизация при шизофрении: от сетей к новым методам лечения» . Бюллетень по шизофрении . 33 (4): 848–52. DOI : 10,1093 / schbul / sbm062 . PMC 2632315 . PMID 17567628 .
- ^ Хомаюн Х., Джексон М.Э., Могхаддам Б. (апрель 2005 г.). «Активация метаботропных рецепторов глутамата 2/3 меняет эффекты гипофункции рецептора NMDA на активность единиц префронтальной коры у бодрствующих крыс» . Журнал нейрофизиологии . 93 (4): 1989–2001. DOI : 10,1152 / jn.00875.2004 . PMID 15590730 . S2CID 5472650 .
- ^ Могхаддам Б., Адамс Б.В. (август 1998 г.). «Обращение эффектов фенциклидина с помощью агониста метаботропных рецепторов глутамата группы II у крыс». Наука . 281 (5381): 1349–52. Bibcode : 1998Sci ... 281.1349M . DOI : 10.1126 / science.281.5381.1349 . PMID 9721099 .
- ^ Кристал Дж. Х., Аби-Сааб В., Перри Е., Д'Суза, округ Колумбия, Лю Н., Георгиева Р., Макдугалл Л., Хунсбергер Т., Белджер А., Левин Л., Брейер А. (апрель 2005 г.). «Предварительные доказательства ослабления деструктивного воздействия антагониста рецептора глутамата NMDA, кетамина, на рабочую память путем предварительной обработки агонистом метаботропного рецептора глутамата группы II, LY354740, у здоровых людей». Психофармакология . 179 (1): 303–9. DOI : 10.1007 / s00213-004-1982-8 . PMID 15309376 . S2CID 29731346 .
- ^ Агаджанян Г.К., Марек Г.Дж. (март 2000 г.). «Серотониновая модель шизофрении: новая роль глутаматных механизмов». Исследование мозга. Обзоры исследований мозга . 31 (2–3): 302–12. DOI : 10.1016 / S0165-0173 (99) 00046-6 . PMID 10719157 . S2CID 13040014 .
- ^ Патил С.Т., Чжан Л., Мартеньи Ф., Лоу С.Л., Джексон К.А., Андреев Б.В., Аведисова А.С., Барденштейн Л.М., Гурович И.Ю., Морозова М.А., Мосолов С.Н., Незнанов Н.Г., Резник А.М., Смулевич А.Б., Точилов В.А., Джонсон Б.Г., Монн Я.А. , Schoepp DD (сентябрь 2007 г.). «Активация рецепторов mGlu2 / 3 как новый подход к лечению шизофрении: рандомизированное клиническое испытание фазы 2». Природная медицина . 13 (9): 1102–7. DOI : 10.1038 / nm1632 . PMID 17767166 . S2CID 6417333 .
- ^ Coplan JD, Мэтью SJ, Smith EL, Trost RC, Scharf BA, Martinez J, Gorman JM, Monn JA, Schoepp DD, Rosenblum LA (июль 2001 г.). «Эффекты LY354740, нового глутаматергического метаботропного агониста, на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось и норадренергическую функцию приматов». Спектры ЦНС . 6 (7): 607-12, 617. DOI : 10,1017 / S1092852900002157 . PMID 15573025 .
- ^ Фелизола С.Дж., Накамура И., Сато Ф., Моримото Р., Кикучи К., Накамура Т., Ходзава А., Ван Л., Онодера Ю., Исе К., Макнамара К.М., Мидорикава С., Судзуки С., Сасано Х. (январь 2014 г.). «Рецепторы глутамата и регуляция стероидогенеза в надпочечниках человека: метаботропный путь». Молекулярная и клеточная эндокринология . 382 (1): 170–7. DOI : 10.1016 / j.mce.2013.09.025 . PMID 24080311 . S2CID 3357749 .
- ^ Sladeczek F, Pin JP, Récasens M, Bockaert J, Weiss S (1985). «Глутамат стимулирует образование инозитолфосфата в нейронах полосатого тела». Природа . 317 (6039): 717–9. Bibcode : 1985Natur.317..717S . DOI : 10.1038 / 317717a0 . PMID 2865680 . S2CID 3192974 .
- ^ Сугияма Х., Ито И, Хироно С. (1987). «Новый тип рецептора глутамата, связанный с метаболизмом фосфолипидов инозита». Природа . 325 (6104): 531–3. Bibcode : 1987Natur.325..531S . DOI : 10.1038 / 325531a0 . PMID 2880300 . S2CID 4364831 .
- ^ Масу М., Танабе Ю., Цучида К., Шигемото Р., Наканиси С. (февраль 1991 г.). «Последовательность и экспрессия метаботропного рецептора глутамата». Природа . 349 (6312): 760–5. Bibcode : 1991Natur.349..760M . DOI : 10.1038 / 349760a0 . PMID 1847995 . S2CID 4325501 .
- ^ Дингледин Р., Борхес К., Боуи Д., Трейнелис С.Ф. (март 1999 г.). «Ионные каналы рецептора глутамата» . Фармакологические обзоры . 51 (1): 7–61. PMID 10049997 .
- ^ Ван И, Смолл Д.Л., Станимирович Д.Б., Морли П., Дуркин Дж. П. (октябрь 1997 г.). «AMPA рецептор-опосредованная регуляция Gi-белка в корковых нейронах». Природа . 389 (6650): 502–4. Bibcode : 1997Natur.389..502W . DOI : 10.1038 / 39062 . PMID 9333240 . S2CID 205026915 .
дальнейшее чтение
- Джин, Чаобинь; Ма, Шутао (2017). «Последние достижения в медицинской химии рецепторов mGlu группы II и группы III» . Med. Chem. Commun . 8 (3): 501–515. DOI : 10.1039 / C6MD00612D . ISSN 2040-2503 . PMC 6072351 . PMID 30108768 .
- О'Брайен Д.Е., Конн П.Дж. (2016). «Нейробиологические выводы из аллостерической модуляции рецептора mGlu» . Int. J. Neuropsychopharmacol . 19 (5): pyv133. DOI : 10.1093 / ijnp / pyv133 . PMC 4886670 . PMID 26647381 .
- Грегори KJ, Conn PJ (2015). "Молекулярное понимание аллостерической модуляции метаботропных глутаматных рецепторов" . Мол. Pharmacol . 88 (1): 188–202. DOI : 10,1124 / mol.114.097220 . PMC 4468636 . PMID 25808929 .
Внешние ссылки
- Метаботропные + глутаматные + рецепторы в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)