Комбинированные оральные контрацептивы ( COCP ), часто упоминается как таблетки контроля рождаемости или в просторечии как « таблетки », является одним из видов контроля рождаемости , который предназначен быть приняты в устной форме с женщинами. Он включает комбинацию эстрогена (обычно этинилэстрадиола ) и прогестагена (в частности, прогестина ). При правильном приеме он изменяет менструальный цикл, устраняя овуляцию и предотвращая беременность .
Комбинированные оральные контрацептивы (КОКП) | |
---|---|
Задний план | |
Тип | Гормональный |
Первое использование | 1960 (США) |
Показатели отказов (первый год) | |
Идеальное использование | 0,3% [1] |
Типичное использование | 9% [1] |
Применение | |
Эффект длительности | 1–4 дня |
Обратимость | да |
Напоминания пользователя | Снимается в одном и том же 24-часовом окне каждый день |
Обзор клиники | 6 месяцев |
Преимущества и недостатки | |
Защита от ИППП | Нет |
Периоды | Регулируемый, часто более легкий и менее болезненный |
Масса | Нет доказанного эффекта |
Преимущества | Доказательства снижения риска смертности и снижения смертности от всех видов рака. [2] Возможное снижение риска рака яичников и эндометрия . [3] [ необходима цитата ] [ необходима цитата ] Может лечить акне , СПКЯ , ПМДР , эндометриоз [ необходима цитата ] |
Риски | Возможно небольшое увеличение некоторых видов рака. [4] [5] Небольшое обратимое увеличение ТГВ ; инсульт , [6] сердечно-сосудистые заболевания [7] |
Медицинские заметки | |
Пострадавших от антибиотика рифампицина , [8] трава зверобоя (St. Johns Wort) и некоторые анти-эпилептиков, а также рвота или понос. Осторожно, если в анамнезе мигрень. |
Впервые они были одобрены для использования в качестве противозачаточных средств в Соединенных Штатах в 1960 году и являются очень популярной формой контроля рождаемости. Их используют более 100 миллионов женщин во всем мире и почти 12 миллионов женщин в Соединенных Штатах. [9] С 2015 по 2017 год 12,6% женщин в возрасте 15–49 лет в США сообщили об использовании оральных контрацептивов, что делает их вторым по распространенности методом контрацепции в этой возрастной группе, а женская стерилизация является наиболее распространенным методом. [10] Использование широко варьируется в зависимости от страны, [11] возраста, образования и семейного положения. Одна треть женщин в возрасте 16–49 лет в Соединенном Королевстве в настоящее время употребляет либо комбинированные таблетки, либо таблетки, содержащие только прогестоген (POP) [12] [13], по сравнению с менее чем 3% женщин в Японии (по состоянию на 1950–2014 годы). . [14]
Комбинированные оральные контрацептивы включены в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [15] Таблетка стала катализатором сексуальной революции . [16]
Медицинское использование
Использование противозачаточных средств
Комбинированные оральные противозачаточные таблетки - это пероральные препараты, которые можно принимать каждый день в одно и то же время дня, чтобы предотвратить беременность. [17] [18] Существует много разных составов или брендов, но средняя упаковка рассчитана на прием в течение 28-дневного периода или цикла. В течение первых 21 дня цикла пользователи ежедневно принимают таблетки, содержащие гормоны (эстроген и прогестаген). Последние 7 дней цикла - дни без гормонов. Некоторые пакеты содержат только 21 таблетку, и пользователям рекомендуется не принимать таблетки в течение следующей недели. В других пакетах содержится еще 7 таблеток плацебо или биологически неактивных таблеток. Некоторые новые препараты содержат 24 дня активных гормональных таблеток, за которыми следуют 4 дня плацебо (например, Yaz 28 и Loestrin 24 Fe) или даже 84 дня активных гормональных таблеток с последующими 7 днями приема таблеток плацебо ( Seasonale ). [17] У женщины, принимающей таблетки, будет кровотечение отмены во время приема таблеток плацебо или дней без приема таблеток, и в это время она все еще защищена от беременности. Затем, через 28 дней или 91 день, в зависимости от того, какой тип использует человек, пользователи начинают новый пакет и новый цикл. [19]
Эффективность
При точном применении в соответствии с инструкциями расчетный риск забеременеть составляет 0,3%, или примерно 3 из 1000 женщин, принимающих КОП, забеременеют в течение одного года. [20] Однако типичное использование часто бывает неточным из-за ошибок времени, забытых таблеток или нежелательных побочных эффектов. При обычном использовании предполагаемый риск забеременеть составляет около 9%, или около 9 из 100 женщин, принимающих КОП, забеременеют в течение одного года. [21] Показатель безупречного использования основан на обзоре частоты наступления беременности в клинических испытаниях, типичный показатель неудачного использования основан на средневзвешенных оценках национальных исследований роста семьи США (NSFG) 1995 и 2002 годов с поправкой на занижение абортов. [22]
Несколько факторов объясняют, что эффективность обычного использования ниже, чем эффективность идеального использования:
- ошибки со стороны тех, кто предоставляет инструкции по использованию метода
- ошибки со стороны пользователя
- сознательное несоблюдение пользователем инструкций.
Например, кто-то, использующий пероральные формы гормональных противозачаточных средств, может получить неверную информацию от поставщика медицинских услуг относительно частоты приема, забыть принять таблетку в один прекрасный день или просто не пойти в аптеку вовремя, чтобы обновить рецепт.
КОП обеспечивают эффективную контрацепцию с самой первой таблетки, если их начать в течение пяти дней после начала менструального цикла (в течение пяти дней после первого дня менструации ). Если КПК начать в любое другое время менструального цикла, они обеспечивают эффективную контрацепцию только после 7 дней подряд использования активных таблеток, поэтому следует использовать резервный метод контрацепции (например, презервативы) до тех пор, пока активные таблетки не будут приняты в течение 7 дней подряд. КОП следует принимать примерно в одно и то же время каждый день. [23] [24]
Эффективность комбинированных пероральных противозачаточных таблеток, по-видимому, одинакова, независимо от того, принимаются ли активные таблетки непрерывно в течение длительных периодов времени или если они принимаются в течение 21 активного дня и 7 дней в качестве плацебо. [25]
Противозачаточная эффективность может быть снижена многими способами. В любом из этих случаев следует использовать резервный метод до тех пор, пока не будет возобновлено постоянное использование активных таблеток (в течение 7 дней подряд), не будет прекращено прием взаимодействующих лекарств или пока болезнь не будет решена. [23]
Факторы, которые могут способствовать снижению эффективности: [23]
- отсутствие более одной активной таблетки в упаковке,
- задержка начала приема следующей упаковки активных таблеток (т. е. продление периода приема таблеток без таблеток, приема неактивных таблеток или приема плацебо сверх 7 дней),
- кишечная мальабсорбция активных таблеток из-за рвоты или диареи ,
- лекарственные взаимодействия с активными таблетками, которые снижают уровни противозачаточных эстрогенов или прогестагенов. [23]
Согласно рекомендациям CDC, таблетка считается пропущенной только в том случае, если с момента приема последней таблетки прошло 24 часа или более. Если прошло менее 24 часов, таблетка считается «просроченной». [20]
Роль таблеток плацебо
Роль таблеток плацебо двояка: позволить пользователю продолжать ежедневный прием таблеток и имитировать средний менструальный цикл . Продолжая принимать таблетки каждый день, пользователи остаются в повседневной привычке даже в течение недели без гормонов. Отказ от приема таблеток в течение недели плацебо не влияет на эффективность таблетки при условии, что ежедневный прием активных таблеток возобновляется в конце недели. [26]
Неделя приема плацебо или гормонов в 28-дневной упаковке таблеток имитирует средний менструальный цикл, хотя гормональные изменения во время цикла приема таблеток значительно отличаются от нормального овуляторного менструального цикла. Поскольку таблетка подавляет овуляцию (подробнее будет обсуждаться в разделе «Механизм действия»), у пользователей противозачаточных средств не бывает истинных менструальных периодов. Напротив, именно недостаток гормонов в течение недели вызывает кровотечение отмены. [18] Кровотечение отмены, которое происходит во время перерыва в приеме активных таблеток, считается обнадеживающим, физическим подтверждением того, что вы не беременны. [27] Кровотечение отмены также предсказуемо. Неожиданное прорывное кровотечение может быть возможным побочным эффектом более длительных активных режимов. [28]
Поскольку анемия у менструирующих женщин не является редкостью, некоторые таблетки плацебо могут содержать добавки железа . [29] [30] Это восполняет запасы железа, которые могут истощиться во время менструации. Кроме того, противозачаточные таблетки, такие как КОП, иногда обогащены фолиевой кислотой, поскольку рекомендуется принимать добавки фолиевой кислоты в месяцы до беременности, чтобы снизить вероятность дефекта нервной трубки у младенцев. [31] [32]
Нет или реже плацебо
Если состав таблеток является монофазным, то есть каждая гормональная таблетка содержит фиксированную дозу гормонов, можно избежать кровотечения отмены и при этом сохранить защиту от зачатия, полностью пропустив таблетки плацебо и начав сразу со следующей упаковки. Попытка сделать это с помощью двух- или трехфазных таблеток сопряжена с повышенным риском прорывного кровотечения и может быть нежелательной. Однако это не увеличивает риск беременности.
Начиная с 2003 года, женщины также могут принимать трехмесячную версию противозачаточных таблеток. [33] Подобно эффекту от использования препарата с постоянной дозировкой и пропуска недель плацебо в течение трех месяцев, Seasonale дает преимущество менее частых менструаций при потенциальном недостатке прорывного кровотечения. Seasonique - еще одна версия, в которой неделя плацебо каждые три месяца заменяется неделей низких доз эстрогена.
Также была выпущена версия комбинированных таблеток для полного исключения приема таблеток плацебо и кровотечений при отмене. Исследования показали, что по прошествии семи месяцев у 71% пользователей, продаваемых как Аня или Либрел, больше не было прорывного кровотечения, что является наиболее распространенным побочным эффектом длительного отсутствия перерывов в приеме активных таблеток.
Хотя необходимо провести дополнительные исследования для оценки долгосрочной безопасности непрерывного использования КОП, исследования показали, что при сравнении непрерывного и циклического использования противозачаточных таблеток различий в краткосрочных побочных эффектах может не быть. [34]
Использование без контрацепции
Гормоны в таблетках также использовались для лечения других заболеваний, таких как синдром поликистозных яичников (СПКЯ), эндометриоз , аденомиоз , угри, гирсутизм, аменорея , менструальные спазмы, менструальные мигрени , меноррагия (чрезмерное менструальное кровотечение), связанные с менструацией. или фиброидная анемия и дисменорея (болезненные менструации). [21] [35] Помимо прыщей, FDA США не одобрило никаких оральных контрацептивов для ранее упомянутых применений, несмотря на их широкое применение при этих состояниях. [36]
СПКЯ
СПКЯ или синдром поликистозных яичников - это синдром, вызванный гормональным дисбалансом. Женщины с СПКЯ часто имеют постоянный уровень эстрогена выше нормы, потому что их гормональные циклы нерегулярны. [18] Со временем высокий уровень неингибированного эстрогена может привести к гиперплазии эндометрия или чрезмерному разрастанию тканей в матке. Это чрезмерное разрастание с большей вероятностью станет злокачественным, чем нормальная ткань эндометрия. [37] Таким образом, хотя данные различаются, большинство гинекологических сообществ в целом согласны с тем, что из-за высокого уровня эстрогена у женщин с СПКЯ они подвергаются более высокому риску гиперплазии эндометрия. [38] Чтобы снизить этот риск, женщинам с СПКЯ часто рекомендуется принимать гормональные контрацептивы, чтобы регулировать уровень гормонов. Рекомендуются как КОП, так и методы, содержащие только прогестин. КПК предпочтительны для женщин, которые также страдают от неконтролируемых угрей и симптомов гирсутизма или роста волос по мужскому типу, поскольку КПК могут помочь в лечении этих симптомов. [18]
Эндометриоз
При болях в области таза, связанных с эндометриозом, КОК считаются препаратами первой линии лечения наряду с НПВП, агонистами гонадолиберина и ингибиторами ароматазы. [39] КОК подавляют рост внематочной ткани эндометрия. Это снижает воспалительные эффекты. [18] КОП, наряду с другими видами лечения, перечисленными выше, не устраняют рост внематочной ткани, они просто уменьшают симптомы. Хирургия - единственное окончательное лечение. Исследования, изучающие частоту рецидивов тазовой боли после операции, показали, что постоянное использование КОП более эффективно для уменьшения рецидивов боли, чем циклическое использование. [40]
Аденомиоз
Подобно эндометриозу, аденомиоз часто лечат с помощью КОП, чтобы подавить рост ткани эндометрия, который врастает в миометрий. Однако, в отличие от эндометриоза, левоноргетрел, содержащие ВМС, более эффективны для уменьшения тазовой боли при аденомиозе, чем КОК. [18]
Угревая сыпь
Комбинированные оральные контрацептивы иногда назначают в качестве лекарств от прыщей легкой или средней степени тяжести, хотя ни один из них не одобрен FDA США для этой единственной цели. [41] Четыре различных оральных контрацептива были одобрены FDA для лечения акне средней степени тяжести, если человеку не менее 14 или 15 лет, у него уже начались менструации и необходимы контрацептивы. К ним относятся Ortho Tri-Cyclen , Estrostep , Beyaz и YAZ . [42] [43] [44]
Аменорея
Хотя таблетки иногда прописывают женщинам, которых беспокоит нерегулярный менструальный цикл, для стимуляции менструации по регулярному графику, на самом деле они подавляют нормальный менструальный цикл, а затем имитируют регулярный 28-дневный месячный цикл.
Женщинам, страдающим нарушением менструального цикла из-за триады спортсменок , иногда назначают оральные контрацептивы в виде таблеток, которые могут вызвать менструальный цикл кровотечения. [45] Однако основной причиной этого состояния является дефицит энергии, и его следует лечить, корректируя дисбаланс между потребляемыми калориями и калориями, сожженными при выполнении упражнений. Оральные контрацептивы не следует использовать в качестве начального лечения триады спортсменок. [45]
Противопоказания.
Хотя комбинированные пероральные контрацептивы обычно считаются относительно безопасными лекарствами, они противопоказаны людям с определенными заболеваниями. Всемирная организация здравоохранения и Центры по контролю и профилактике заболеваний публикуют инструктивный, называемые критерии медицинского отбора , о безопасности контроля рождаемости в контексте медицинских условий. Эстроген в высоких дозах может увеличить риск образования тромбов. Все пользователи КОП имеют небольшое повышение риска венозной тромбоэмболии по сравнению с теми, кто их не принимает; этот риск наиболее высок в течение первого года использования COCP. [46] Лица с любым ранее существовавшим заболеванием, которое также увеличивает риск образования тромбов, имеют более значительное увеличение риска тромботических событий при применении КОП. [46] Эти состояния включают, помимо прочего, высокое кровяное давление, ранее существовавшие сердечно - сосудистые заболевания (такие как порок клапанов сердца или ишемическая болезнь сердца [47] ), тромбоэмболия или тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе, нарушение мозгового кровообращения и семейная склонность к образуют тромбы (такие как семейный фактор V Лейдена ). [48] Существуют состояния, которые, когда они связаны с применением КОП, увеличивают риск побочных эффектов, помимо тромбоза. Например, люди с мигренью с аурой в анамнезе имеют повышенный риск инсульта при применении КОК, а люди, которые курят старше 35 лет и принимают КОК, имеют более высокий риск инфаркта миокарда . [49]
КОП также противопоказаны людям с запущенным диабетом, опухолями печени, аденомой печени или тяжелым циррозом печени. [21] [48] КОП метаболизируются в печени, поэтому заболевание печени может привести к снижению выведения лекарства. Люди с известных или подозреваемых рака молочной железы , рака эндометрия , или необъяснимого маточного кровотечения также не должны принимать COCPs к рискам для здоровья избежать. [47]
Известно, что беременным женщинам не следует принимать КОК. Послеродовым женщинам, кормящим грудью , также рекомендуется не начинать прием КОП до 4 недель после родов из-за повышенного риска образования тромбов. [20] Хотя исследования продемонстрировали противоречивые результаты о влиянии КОП на продолжительность лактации и объем молока, существуют опасения по поводу временного риска КОК на выработку грудного молока, когда грудное вскармливание устанавливается в раннем послеродовом периоде. [50] Из-за указанных рисков и дополнительных опасений по поводу кормления грудью женщинам, кормящим грудью, не рекомендуется начинать прием КОК не ранее, чем через шесть недель после родов, в то время как женщинам, не кормящим грудью и не имеющим других факторов риска образования тромбов, можно начинать прием КОК после 21 день послеродовой. [51] [49] Тяжелая гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия в настоящее время также являются противопоказаниями, но данные, показывающие, что КОК приводят к худшим результатам в этой популяции, слабы. [18] [20] Ожирение не считается противопоказанием для приема КОК. [20]
Побочные эффекты
Принято считать, что риски для здоровья от пероральных контрацептивов ниже, чем риски, связанные с беременностью и родами [52], и «польза для здоровья от любого метода контрацепции намного больше, чем любой риск, связанный с этим методом». [53] Некоторые организации утверждали, что сравнение метода контрацепции с отсутствием метода (беременность) неуместно - вместо этого сравнение безопасности должно проводиться среди доступных методов контрацепции. [54]
Общий
В разных источниках отмечается разная частота побочных эффектов. Самый частый побочный эффект - прорывное кровотечение . Во французской обзорной статье 1992 года говорилось, что до 50% новых пользователей, впервые употребляющих противозачаточные таблетки, прекращают прием противозачаточных таблеток до конца первого года из-за раздражающих побочных эффектов, таких как прорывное кровотечение и аменорея . [55] Исследование 2001 г., проведенное Институтом Кинси по изучению предикторов прекращения приема оральных контрацептивов, показало, что 47% из 79 женщин прекратили прием таблеток. [56] Одно исследование 1994 года показало, что женщины, принимающие противозачаточные таблетки, моргают на 32% чаще, чем те, кто не использует противозачаточные средства. [57]
С другой стороны, таблетки иногда могут улучшить такие состояния, как дисменорея, предменструальный синдром и угри [58], уменьшить симптомы эндометриоза и синдрома поликистозных яичников, а также снизить риск анемии. [59] Использование оральных контрацептивов также снижает риск рака яичников и эндометрия в течение жизни. [60] [61] [62]
Могут возникнуть тошнота, рвота, головная боль, вздутие живота, болезненность груди, отек лодыжек / стоп (задержка жидкости) или изменение веса. Может возникнуть вагинальное кровотечение между менструациями (кровянистые выделения) или пропущенные / нерегулярные периоды, особенно в течение первых нескольких месяцев использования. [63]
Сердце и кровеносные сосуды
Комбинированные оральные контрацептивы увеличивают риск венозной тромбоэмболии (включая тромбоз глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА)). [64]
В то время как более низкие дозы эстрогена в таблетках КОК могут иметь более низкий риск инсульта и инфаркта миокарда по сравнению с таблетками с более высокими дозами эстрогена (50 мкг / день), пользователи таблеток КОК с низкой дозой эстрогена все еще имеют повышенный риск по сравнению с теми, кто не принимает их. [65] Эти риски наиболее высоки у женщин с дополнительными факторами риска, такими как курение (которое значительно увеличивает риск) и длительный прием таблеток, особенно у женщин старше 35 лет. [66]
Общий абсолютный риск венозного тромбоза на 100 000 женщин-лет при текущем использовании комбинированных оральных контрацептивов составляет примерно 60 по сравнению с 30 для тех, кто не принимает их. [67] Риск тромбоэмболии зависит от типа противозачаточных таблеток; по сравнению с комбинированными пероральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел (LNG) и с той же дозой эстрогена и продолжительностью использования, соотношение частоты тромбоза глубоких вен для комбинированных пероральных контрацептивов с норэтистероном составляет 0,98, с норгестиматом 1,19, с дезогестрелом (DSG) 1,82, с гестоденом 1,86, с дроспиреноном (DRSP) 1,64 и ацетатом ципротерона 1,88. [67] Для сравнения, венозная тромбоэмболия ежегодно встречается у 100–200 на 100 000 беременных. [67]
Одно исследование показало, что риск образования тромбов у женщин, принимающих КОК с дроспиреноном, увеличился более чем на 600% по сравнению с теми, кто не принимал их, по сравнению с 360% повышенным риском для женщин, принимающих противозачаточные таблетки, содержащие левоноргестрел. [68] Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) инициировало исследования по оценке состояния здоровья более 800 000 женщин, принимающих КОП, и обнаружило, что риск ВТЭ был на 93% выше у женщин, которые принимали КОП с дроспиреноном в течение 3 месяцев или менее, и 290 % выше для женщин, принимающих КОК с дроспиреноном в течение 7–12 месяцев, по сравнению с женщинами, принимающими другие типы пероральных контрацептивов. [69]
Основываясь на этих исследованиях, в 2012 году FDA обновило этикетку для КОК с дроспиреноном, включив предупреждение о том, что контрацептивы с дроспиреноном могут иметь более высокий риск образования опасных тромбов. [70]
Тип | Маршрут | Лекарства | Отношение шансов (95% ДИ ) |
---|---|---|---|
Гормональная терапия в период менопаузы | Устный | Только эстрадиол ≤1 мг / день > 1 мг / день | 1,27 (1,16–1,39) * 1,22 (1,09–1,37) * 1,35 (1,18–1,55) * |
Только конъюгированные эстрогены ≤0,625 мг / день > 0,625 мг / день | 1,49 (1,39–1,60) * 1,40 (1,28–1,53) * 1,71 (1,51–1,93) * | ||
Эстрадиол / медроксипрогестерона ацетат | 1,44 (1,09–1,89) * | ||
Эстрадиол / дидрогестерон ≤1 мг / день E2 > 1 мг / день E2 | 1,18 (0,98–1,42) 1,12 (0,90–1,40) 1,34 (0,94–1,90) | ||
Эстрадиол / норэтистерон ≤1 мг / день E2 > 1 мг / день E2 | 1,68 (1,57–1,80) * 1,38 (1,23–1,56) * 1,84 (1,69–2,00) * | ||
Эстрадиол / норгестрел или эстрадиол / дроспиренон | 1,42 (1,00–2,03) | ||
Конъюгированные эстрогены / медроксипрогестерона ацетат | 2,10 (1,92–2,31) * | ||
Конъюгированные эстрогены / норгестрел ≤0,625 мг / день КВЭ > 0,625 мг / день КВЭ | 1,73 (1,57–1,91) * 1,53 (1,36–1,72) * 2,38 (1,99–2,85) * | ||
Тиболон в одиночку | 1,02 (0,90–1,15) | ||
Только ралоксифен | 1,49 (1,24–1,79) * | ||
Трансдермальный | Только эстрадиол ≤50 мкг / день > 50 мкг / день | 0,96 (0,88–1,04) 0,94 (0,85–1,03) 1,05 (0,88–1,24) | |
Эстрадиол / гестаген | 0,88 (0,73–1,01) | ||
Вагинальный | Только эстрадиол | 0,84 (0,73–0,97) | |
Только конъюгированные эстрогены | 1,04 (0,76–1,43) | ||
Комбинированные противозачаточные средства | Устный | Этинилэстрадиол / норэтистерон | 2,56 (2,15–3,06) * |
Этинилэстрадиол / левоноргестрел | 2,38 (2,18–2,59) * | ||
Этинилэстрадиол / норгестимат | 2,53 (2,17–2,96) * | ||
Этинилэстрадиол / дезогестрел | 4,28 (3,66–5,01) * | ||
Этинилэстрадиол / гестоден | 3,64 (3,00–4,43) * | ||
Этинилэстрадиол / дроспиренон | 4,12 (3,43–4,96) * | ||
Этинилэстрадиол / ципротерона ацетат | 4,27 (3,57–5,11) * | ||
Примечания: (1) Вложенные исследования случай – контроль (2015, 2019) на основе данных из баз данных QResearch и Clinical Practice Research Datalink (CPRD). (2) Биоидентичный прогестерон не был включен, но известно, что он не связан с дополнительным риском по сравнению с одним эстрогеном. Сноски: * = статистически значимо ( p <0,01). Источники : см. Шаблон. |
Рак
Систематический обзор в 2010 году не поддерживает повышенный общий риск развития рака у пользователей комбинированных оральных противозачаточных таблеток, но нашел небольшое увеличение рака молочной железы риска среди текущих пользователей, исчезающую 5-10 лет после того, как использование прекратилось. [71]
Защитные эффекты
КОК снижает риск рака яичников , рака эндометрия , [23] и колоректального рака . [4] [58] [72] В двух крупных когортных исследованиях, опубликованных в 2010 году, было обнаружено значительное снижение скорректированного относительного риска смертности от рака яичников и рака эндометрия у тех, кто когда-либо принимал ОК, по сравнению с теми, кто никогда не принимал ОК. [2] [73]
Использование оральных контрацептивов (противозачаточных таблеток) в течение пяти и более лет снижает риск рака яичников в более позднем возрасте на 50%. [72] Использование комбинированных оральных контрацептивов снижает риск рака яичников на 40% и риск рака эндометрия на 50% по сравнению с теми, кто никогда не принимал их. Снижение риска увеличивается с увеличением продолжительности использования, при этом риск рака яичников и эндометрия снижается на 80% при использовании более 10 лет. Снижение риска рака яичников и эндометрия сохраняется не менее 20 лет. [23]
Повышенные риски
В отчете рабочей группы Международного агентства по изучению рака (IARC) 2005 г. говорится, что КОК повышают риск рака груди (среди нынешних и недавних пользователей), [4] шейки матки и печени (среди групп населения с низким риском заражения вирусом гепатита В. инфекционное заболевание). [4] В метаанализе 2013 года сделан вывод, что каждое использование противозачаточных таблеток связано с умеренным увеличением риска рака груди (относительный риск 1,08) и снижением риска колоректального рака (относительный риск 0,86) и рака эндометрия (относительный риск риск 0,57). Риск рака шейки матки у инфицированных вирусом папилломы человека повышается. [74] Подобное небольшое увеличение риска рака груди было замечено и в других метаанализах. [75] [76]
Масса
Кокрановский систематический обзор 2013 года показал, что исследования комбинированных гормональных контрацептивов не показали большой разницы в весе по сравнению с группами плацебо или группами без вмешательства. [77] Доказательств не было достаточно, чтобы быть уверенным в том, что методы контрацепции не вызывают некоторого изменения веса, но не было обнаружено значительного эффекта. [77] В этом обзоре также было обнаружено, что «женщины не прекращали принимать таблетки или пластырь из-за изменения веса». [77]
Сексуальность
КОК могут усилить естественную вагинальную смазку . [78] У других женщин наблюдается снижение либидо во время приема таблеток или уменьшение смазки. [78] [79] Некоторые исследователи ставят под сомнение причинную связь между употреблением КОК и снижением либидо; [80] исследование, проведенное в 2007 году с участием 1700 женщин, показало, что у потребителей КОП не наблюдается изменений в сексуальном удовлетворении. [81] Лабораторное исследование генитального возбуждения 2005 года проверило четырнадцать женщин до и после того, как они начали принимать КОК. Исследование показало, что женщины испытали значительно более широкий диапазон реакций возбуждения после начала приема таблеток; уменьшение и увеличение показателей возбуждения были одинаково обычными. [82] [83]
В исследовании, проведенном в 2006 году с участием 124 женщин в пременопаузе, измеряли глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ), в том числе до и после прекращения приема оральных контрацептивов. У женщин, продолжающих использовать оральные контрацептивы, уровень SHBG в четыре раза выше, чем у тех, кто никогда его не использовал, и уровни оставались повышенными даже в группе, которая прекратила его использование. [84] [85] Теоретически увеличение SHBG может быть физиологической реакцией на повышенный уровень гормонов, но может снизить свободные уровни других гормонов, таких как андрогены, из-за неспецифичности связывания половых гормонов.
Исследование 2007 года показало, что таблетки могут иметь негативное влияние на сексуальную привлекательность: ученые обнаружили, что танцоры на коленях, у которых была течка, получали гораздо больше чаевых, чем те, кто этого не делал, в то время как у тех, кто принимал оральные противозачаточные таблетки, такого пика доходов не было. [86]
Депрессия
Низкий уровень серотонина , нейромедиатора в головном мозге, был связан с депрессией . Было показано, что высокие уровни эстрогена, как в КПК первого поколения, и прогестина, как в некоторых противозачаточных средствах, содержащих только прогестин, снижают уровень серотонина в мозге за счет увеличения концентрации фермента мозга, который снижает серотонин. Растущее количество научных данных свидетельствует о том, что гормональные контрацептивы могут отрицательно влиять на психологическое здоровье женщин. [87] [88] [89] В 2016 году крупное датское исследование с участием одного миллиона женщин (период наблюдения с января 2000 года по декабрь 2013 года) показало, что использование КПК, особенно среди подростков, было связано со статистически значимым повышением риска последующая депрессия, хотя масштабы эффектов невелики (например, 2,1% женщин, принимавших какие-либо формы пероральных противозачаточных средств, впервые прописали антидепрессанты, по сравнению с 1,7% женщин в контрольной группе). [88] Аналогичным образом, в 2018 году были опубликованы результаты крупного общенационального шведского когортного исследования, посвященного изучению влияния гормональной контрацепции на психическое здоровье женщин (n = 815 662, в возрасте от 12 до 30 лет), что подчеркивает связь между гормональной контрацепцией и последующим использованием от психотропных препаратов для женщин репродуктивного возраста. [89] Эта ассоциация была особенно значительной для подростков (в возрасте 12–19 лет). [89] Авторы призывают к дальнейшим исследованиям влияния различных видов гормональной контрацепции на психологическое здоровье молодых женщин . [89]
Известно, что противозачаточные средства, содержащие только прогестин, ухудшают состояние женщин, которые уже находятся в депрессии. [90] [91] Тем не менее, в настоящее время медицинские справочные пособия по контрацепции [23] и крупных организаций , таких как Американская ACOG , [92] ВОЗ , [93] и Соединенного Королевства RCOG [94] согласны , что имеющиеся данные указывает на низко- Дозировка комбинированных оральных контрацептивов вряд ли повысит риск депрессии и вряд ли ухудшит состояние женщин, которые в настоящее время находятся в депрессивном состоянии.
Гипертония
Брадикинин снижает кровяное давление, вызывая расширение кровеносных сосудов. Некоторые ферменты способны расщеплять брадикинин (ангиотензинпревращающий фермент, аминопептидаза P). Прогестерон может повышать уровень аминопептидазы P (AP-P), тем самым увеличивая распад брадикинина, что увеличивает риск развития гипертонии. [95]
Прочие эффекты
К другим побочным эффектам, связанным с низкими дозами КОП, относятся лейкорея (повышенная вагинальная секреция), уменьшение менструального цикла , масталгия (болезненность груди) и уменьшение количества прыщей . Побочные эффекты, связанные с более старыми высокими дозами КОП, включают тошноту , рвоту , повышение артериального давления и меланодермию (изменение цвета кожи лица); эти эффекты не сильно связаны с препаратами с низкими дозами. [ требуется медицинская цитата ]
Избыток эстрогена, например, из противозачаточных таблеток, по-видимому, увеличивает уровень холестерина в желчи и снижает подвижность желчного пузыря, что может привести к образованию желчных камней . [96] Прогестины, содержащиеся в определенных составах оральных противозачаточных таблеток, могут ограничивать эффективность силовых тренировок по увеличению мышечной массы. [97] Этот эффект вызван способностью некоторых прогестинов подавлять рецепторы андрогенов . Одно исследование утверждает, что таблетки могут влиять на запах мужского тела, который предпочитает женщина, что, в свою очередь, может повлиять на выбор партнера. [98] [99] [100] Использование комбинированных оральных контрацептивов связано со снижением риска эндометриоза , что дает относительный риск эндометриоза 0,63 при активном использовании, но с ограниченным качеством доказательств согласно систематическому обзору . [101]
Комбинированная пероральная контрацепция снижает уровень общего тестостерона примерно на 0,5 нмоль / л, свободного тестостерона примерно на 60% и увеличивает количество глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG), примерно на 100 нмоль / л. Было обнаружено, что противозачаточные средства, содержащие прогестины второго поколения и / или эстроген в дозах около 20–25 мг ЭЭ, оказывают меньшее влияние на концентрацию ГСПГ. [102] Комбинированные оральные контрацептивы также могут снизить плотность костной ткани. [103]
Лекарственные взаимодействия
Некоторые препараты уменьшают действие таблетки и могут вызвать прорывное кровотечение или повысить вероятность беременности. К ним относятся такие препараты, как рифампицин , барбитураты , фенитоин и карбамазепин . Кроме того, предостерегаются антибиотики широкого спектра действия, такие как ампициллин и доксициклин , которые могут вызывать проблемы «за счет нарушения бактериальной флоры, ответственной за рециркуляцию этинилэстрадиола из толстой кишки» ( BNF 2003). [104] [105] [106] [107]
Традиционная лекарственная трава зверобоя также задействована из-за его активации системы P450 в печени, что может увеличить метаболизм этинилэстрадиола и прогестиновых компонентов некоторых комбинированных пероральных контрацептивов. [108]
Механизм действия
Комбинированные оральные противозачаточные таблетки были разработаны для предотвращения овуляции путем подавления высвобождения гонадотропинов . Комбинированные гормональные контрацептивы, включая КОП, подавляют развитие фолликулов и предотвращают овуляцию как основной механизм действия. [109] [110] [111] [112]
Отрицательная обратная связь с прогестагеном снижает частоту импульсов высвобождения гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) гипоталамусом , что снижает секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и значительно снижает секрецию лютеинизирующего гормона (ЛГ) передней долей гипофиза . Снижение уровня ФСГ тормозит развитие фолликулов, предотвращая повышение уровня эстрадиола . Отрицательная обратная связь с прогестагеном и отсутствие положительной обратной связи с эстрогеном в отношении секреции ЛГ предотвращают всплеск ЛГ в середине цикла . Подавление развития фолликулов и отсутствие выброса ЛГ препятствуют овуляции. [109] [110] [111]
Первоначально эстроген был включен в пероральные контрацептивы для лучшего контроля цикла (чтобы стабилизировать эндометрий и тем самым снизить частоту прорывных кровотечений), но также было обнаружено, что он подавляет развитие фолликулов и помогает предотвратить овуляцию. Отрицательная обратная связь по эстрогену в передней доле гипофиза значительно снижает секрецию ФСГ, который тормозит развитие фолликулов и помогает предотвратить овуляцию. [109] [110] [111]
Другой основной механизм действия всех прогестогеновых-содержащие контрацептивов является ингибированием спермы проникновения через шейку матки в верхние половые путях ( матку и фаллопиевы трубы ) путем уменьшения содержания воды и повышении вязкости в цервикальной слизи . [109]
Эстроген и прогестаген в КПК имеют другие эффекты на репродуктивную систему, но не было доказано, что они способствуют их противозачаточной эффективности: [109]
- Замедление перистальтики маточных труб и транспорта яйцеклеток, что может помешать оплодотворению .
- Атрофия эндометрия и изменение содержания металлопротеиназы , что может препятствовать подвижности и жизнеспособности сперматозоидов или теоретически препятствовать имплантации .
- Отек эндометрия, который может повлиять на имплантацию.
Недостаточно данных о том, действительно ли изменения в эндометрии могут предотвратить имплантацию. Первичные механизмы действия настолько эффективны, что возможность оплодотворения при применении КОП очень мала. Поскольку беременность наступает, несмотря на изменения эндометрия, когда первичные механизмы действия не работают, изменения эндометрия вряд ли будут играть значительную роль, если таковая будет иметь место, в наблюдаемой эффективности КОП. [109]
Составы
Оральные контрацептивы выпускаются в различных формах, некоторые из которых содержат как эстроген, так и прогестины , а некоторые содержат только прогестин . Дозы составляющих гормонов также различаются в зависимости от продукта: некоторые таблетки являются однофазными (доставляют одинаковую дозу гормонов каждый день), а другие - многофазными (дозы меняются каждый день). COCPs также могут быть разделены на две группы: те , с прогестинов , которые обладают андрогенной активностью ( норэтистерона ацетат , etynodiol диацетат , левоноргестрел , норгестрел , норгестимат , дезогестрел , гестоден ) или антиандрогены активности ( ципротерона ацетат , хлормадинона ацетат , дроспиренон , диеногест , номегестролацетата ) .
В медицинской литературе КОП несколько непоследовательно сгруппированы по «поколениям» в зависимости от того, когда они были введены. [113] [114]
- КПК первого поколения иногда определяют как препараты, содержащие прогестины норетинодрел, норэтистерон, норэтистерона ацетат или этинодиола ацетат; [113] и иногда определяется как все КПК, содержащие ≥ 50 мкг этинилэстрадиола. [114]
- КПК второго поколения иногда определяют как препараты, содержащие прогестины, норгестрел или левоноргестрел; [113] и иногда определяются как содержащие прогестины норэтистерон, норэтистерона ацетат, этинодиола ацетат, норгестрел, левоноргестрел или норгестимат и <50 мкг этинилэстрадиола. [114]
- КПК третьего поколения иногда определяют как препараты, содержащие прогестины, дезогестрел или гестоден; [114] и иногда определяются как препараты, содержащие дезогестрел, гестоден или норгестимат. [113]
- КПК четвертого поколения иногда определяют как содержащие прогестин дроспиренон; [113] и иногда определяются как препараты, содержащие дроспиренон, диеногест или номегестрола ацетат. [114]
История
Прогестин | Эстроген | Название бренда | Производитель | нас | Соединенное Королевство |
---|---|---|---|---|---|
Норетинодрел | Местранол | Эновид | Searle | 1960 г. | 1963 г. |
Норэтистерон | Местранол | Орто-Новум Норинил | Синтекс и Орто | 1963 г. | 1966 г. |
Норэтистерон | Этинилэстрадиол | Норлестрин | Syntex и Parke-Davis | 1964 г. | 1962 г. |
Линестренол | Местранол | Линдиол | Органон | - | 1963 г. |
Мегестрола ацетат | Этинилэстрадиол | Волидан Нувакон | BDH | - | 1963 г. |
Норэтистерона ацетат | Этинилэстрадиол | Норлестрин | Парк-Дэвис | 1964 г. | ? |
Quingestanol ацетат | Этинилэстрадиол | Ригловис | Вистер | - | - |
Quingestanol ацетат | Quinestrol | Юновис | Уорнер Чилкотт | - | - |
Медроксипрогестерона ацетат | Этинилэстрадиол | Provest | Upjohn | 1964 г. | - |
Хлормадинона ацетат | Местранол | C-Quens | Merck | 1965 г. | 1965 г. |
Диметистерон | Этинилэстрадиол | Оракон | BDH | 1965 г. | - |
Этинодиол диацетат | Местранол | Овулен | Searle | 1966 г. | 1965 г. |
Этинодиол диацетат | Этинилэстрадиол | Демулен | Searle | 1970 г. | 1968 г. |
Норгестриенон | Этинилэстрадиол | Planor Miniplanor | Руссель Уклаф | - | - |
Норгестрел | Этинилэстрадиол | Оврал | Wyeth | 1968 г. | 1972 г. |
Анагестона ацетат | Местранол | Neo-Novum | Орто | - | - |
Линестренол | Этинилэстрадиол | Линдиол | Органон | - | 1969 г. |
Источники: [115] [116] [117] [118] [119] [120] [121] |
К 1930-м годам Андрей Штынгач выделил и определил структуру стероидных гормонов и обнаружил, что высокие дозы андрогенов , эстрогенов или прогестерона подавляют овуляцию , [122] [123] [124] [125], но получают эти гормоны, которые вырабатываются из экстрактов животных европейских фармацевтических компаний было чрезвычайно дорого. [126]
В 1939 году Рассел Маркер , профессор органической химии в Университете штата Пенсильвания , разработал метод синтеза прогестерона из стероидных сапогенинов растений , первоначально с использованием сарсапогенина из сарсапариллы , который оказался слишком дорогим. После трех лет обширных ботанических исследований он обнаружил гораздо лучший исходный материал, сапонин из несъедобного мексиканского ямса ( Dioscorea mexicana и Dioscorea composita ), найденный в тропических лесах Веракруса недалеко от Орисабы . Сапонин можно превратить в лаборатории в его агликоновую составляющую диосгенин . Не имея возможности заинтересовать спонсора своего исследования Парк-Дэвиса коммерческим потенциалом синтеза прогестерона из мексиканского ямса, Маркер покинул штат Пенсильвания и в 1944 году вместе с двумя партнерами основал Syntex в Мехико . Когда год спустя он покинул Syntex, началась торговля бататом барбаско и начался период расцвета мексиканской стероидной индустрии . Syntex нарушила монополию европейских фармацевтических компаний на стероидные гормоны, снизив цену на прогестерон почти в 200 раз в течение следующих восьми лет. [127] [128] [129]
В середине 20-го века была подготовлена почва для разработки гормонального противозачаточного средства , но фармацевтические компании, университеты и правительства не проявили интереса к проведению исследований. [130]
Прогестерон для предотвращения овуляции
Прогестерон, вводимый в виде инъекций, был впервые показан Мейкписом и его коллегами в 1937 году в отношении подавления овуляции у животных. [131]
В начале 1951 года физиолог- репродуктолог Грегори Пинкус , лидер в исследованиях гормонов и соучредитель Вустерского фонда экспериментальной биологии (WFEB) в Шрусбери, штат Массачусетс , впервые встретился с основательницей американского движения по контролю над рождаемостью Маргарет Сэнджер на ужине на Манхэттене, устроенном Абрахамом Стоуном. , медицинский директор и вице-президент организации Planned Parenthood (PPFA), который помог Пинкусу получить небольшой грант от PPFA для начала исследования гормональных контрацептивов. [132] [133] [134] Исследования начались 25 апреля 1951 года, когда физиолог-репродуктолог Мин Чуэ Чанг повторил и расширил эксперименты Мейкписа и др. 1937 года . это было опубликовано в 1953 году и показало, что инъекции прогестерона подавляли овуляцию у кроликов. [131] В октябре 1951 года GD Searle & Company отклонила запрос Пинкуса о финансировании его исследований в области гормональной контрацепции, но оставила его в качестве консультанта и продолжила предоставлять химические соединения для оценки. [126] [135] [136]
В марте 1952 года Сэнджер написала краткую заметку об исследовании Пинкус своему давнему другу и стороннику, суфражистке и филантропу Кэтрин Декстер Маккормик , которая посетила WFEB и его соучредителя и старого друга Хадсона Хогланда в июне 1952 года, чтобы узнать об исследованиях контрацепции там. . Разочарованная, когда исследования застопорились из-за отсутствия интереса и скудного финансирования со стороны PPFA, Маккормик организовала 6 июня 1953 года встречу в WFEB с Сэнгером и Хоугландом, где она впервые встретила Пинкуса, который взял на себя обязательство резко расширить и ускорить исследования, а Маккормик предоставил в 50 раз больше, чем предыдущий. финансирование. [135] [137]
Пинкус и Маккормик привлекли профессора гинекологии из Гарварда Джона Рока , заведующего отделением гинекологии Свободной больницы для женщин и специалиста по лечению бесплодия , для проведения клинических исследований с участием женщин. На научной конференции в 1952 году Пинкус и Рок, которые знали друг друга много лет, обнаружили, что они используют похожие подходы для достижения противоположных целей. В 1952 году Рок вызвал трехмесячное состояние ановуляторной « псевдобеременности » у восьмидесяти пациентов с бесплодием, постоянно постепенно увеличивая пероральные дозы эстрогена (от 5 до 30 мг / день диэтилстильбэстрола ) и прогестерона (от 50 до 300 мг / день), и в течение следующих четырех месяцев 15% женщин забеременели. [135] [138] [139]
В 1953 году, по предложению Пинкуса, Рок вызвал трехмесячное состояние ановуляторной «псевдобеременности» у двадцати семи своих пациенток с бесплодием пероральным режимом приема прогестерона в дозе 300 мг / день в течение 20 дней с 5–24 дней цикла с последующим приемом таблеток. -бесплатные дни для кровотечения отмены . [140] Это привело к тому же 15% -ому показателю наступления беременности в течение следующих четырех месяцев без аменореи, характерной для предыдущего непрерывного режима приема эстрогена и прогестерона. [140] Но 20% женщин испытали прорывное кровотечение, и в первом цикле овуляция была подавлена только у 85% женщин, что указывает на то, что для первоначального последовательного подавления овуляции потребуются еще более высокие и более дорогие пероральные дозы прогестерона. [140] Аналогичным образом, Ishikawa и его коллеги обнаружили, что подавление овуляции происходило только в «пропорции» случаев при приеме прогестерона в дозе 300 мг / день. [141] Несмотря на неполное подавление овуляции пероральным прогестероном, в двух исследованиях не было беременностей, хотя это могло быть просто случайностью. [141] [142] Однако Ishikawa et al. сообщили, что цервикальная слизь у женщин, принимающих прогестерон внутрь, стала непроницаемой для сперматозоидов, и это, возможно, объясняло отсутствие беременностей. [141] [142]
После этих клинических исследований от прогестерона отказались от перорального ингибитора овуляции из-за требуемых высоких и дорогостоящих доз, неполного подавления овуляции и частых случаев внезапных кровотечений. [131] [143] Вместо этого исследователи обратятся к гораздо более мощным синтетическим гестагенам для использования в пероральной контрацепции в будущем. [131] [143]
Прогестины для предотвращения овуляции
Пинкус попросил своих знакомых в фармацевтических компаниях прислать ему химические соединения с прогестагенной активностью. Chang просеивает почти 200 химических соединения на животных и обнаружил , что три наиболее перспективные был Синтекс в норэтистероне и Серел noretynodrel и норетандролон . [144]
Химики Карл Джерасси , Луис Мирамонтес и Джордж Розенкранц из Syntex в Мехико синтезировали первый пероральный высокоактивный прогестин норэтистерон в 1951 году. Фрэнк Б. Колтон в Серле в Скоки, Иллинойс синтезировал пероральные высокоактивные прогестины норэтинодрел (изомер норэтинодрел ) в 1952 г. и норетандролон в 1953 г. [126]
В декабре 1954 года Рок начал первые исследования потенциала подавления овуляции трех пероральных прогестинов в дозах 5–50 мг в течение трех месяцев (в течение 21 дня на цикл - дни 5–25, за которыми следовали дни без таблеток, чтобы вызвать кровотечение отмены. ) у пятидесяти его пациентов с бесплодием в Бруклине, Массачусетс . Норэтистерон или норэтинодрел в дозах 5 мг и все дозы норетандролона подавляли овуляцию, но вызывали прорывное кровотечение, но 10 мг и более высокие дозы норэтистерона или норэтинодрела подавляли овуляцию без прорывного кровотечения и приводили к 14% беременностей в последующие пять месяцев. Пинкус и Рок выбрали норэтинодрел Searle для первых испытаний противозачаточных средств на женщинах, сославшись на его полное отсутствие андрогенности по сравнению с очень слабой андрогенностью норэтистерона Syntex в тестах на животных. [145] [146]
Комбинированный пероральный контрацептив
Впоследствии было обнаружено, что норэтинодрел (и норэтистерон) загрязнен небольшим процентным содержанием эстрогена местранола (промежуточного звена в их синтезе), причем норэтинодрел в исследовании Рока 1954-5 гг. Содержал 4-7% местранола. Когда дальнейшая очистка норетинодрела до содержания менее 1% местранола привела к прорывному кровотечению, было решено намеренно включить 2,2% местранола, процент, который не был связан с прорывным кровотечением, в первые испытания противозачаточных средств у женщин в 1956 году. Норэтинодрел и местранол Комбинации было присвоено собственное название Enovid . [146] [147]
Первое испытание противозачаточных средств Эновида под руководством Сельсо-Рамона Гарсиа и Эдриса Райс-Рэя началось в апреле 1956 года в Рио-Пьедрас, Пуэрто-Рико . [148] [149] [150] [151] [152] [153] [154] [ чрезмерное количество цитат ] Второе испытание противозачаточных средств Эновида (и норэтистерона) под руководством Эдварда Т. Тайлера началось в июне 1956 года в Лос-Анджелесе . [129] [155] 23 января 1957 года Сирл провел симпозиум, посвященный гинекологическим и контрацептивным исследованиям Эновида до 1956 года, и пришел к выводу, что содержание эстрогена в Эновиде можно снизить на 33%, чтобы снизить частоту эстрогенных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта без значительного увеличения заболеваемости. прорывного кровотечения. [156]
Публичная доступность
Соединенные Штаты
10 июня 1957 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило эновид в дозе 10 мг (9,85 мг норетинодрела и 150 мкг местранола) для лечения нарушений менструального цикла на основании данных, полученных более чем 600 женщинами. Многочисленные дополнительные испытания противозачаточных средств показали высокую эффективность эновида в дозах 10, 5 и 2,5 мг. 23 июля 1959 года Серл подал дополнительную заявку на добавление противозачаточных средств в качестве утвержденного показания для доз эновида 10, 5 и 2,5 мг. FDA отказывалось рассматривать заявку до тех пор, пока Сирл не согласился исключить из заявки более низкие дозированные формы. 9 мая 1960 г. FDA объявило, что одобряет применение эновида в дозе 10 мг в качестве противозачаточных средств, и сделало это 23 июня 1960 г. На тот момент Эновид 10 мг широко применялся в течение трех лет и, по скромным подсчетам, на уровне по крайней мере полмиллиона женщин использовали его. [151] [157] [158]
Хотя FDA одобрило использование противозачаточных средств, Searle никогда не продавала Enovid 10 мг в качестве противозачаточного средства. Восемь месяцев спустя, 15 февраля 1961 года, FDA одобрило применение эновида в дозе 5 мг в качестве противозачаточных средств. В июле 1961 года Сирл наконец начал продавать эновид 5 мг (5 мг норетинодрела и 75 мкг местранола) врачам в качестве противозачаточного средства. [157] [159]
Хотя FDA одобрило первый пероральный контрацептив в 1960 году, противозачаточные средства не были доступны замужним женщинам во всех штатах до Грисволд против Коннектикута в 1965 году и были недоступны для незамужних женщин во всех штатах до Эйзенштадта против Бэрда в 1972 году [130] [ 130] [ 159]
Первое опубликованное сообщение о случае тромба и тромбоэмболии легочной артерии у женщины, принимавшей энавид (эновид 10 мг в США) в дозе 20 мг / день, появилось только в ноябре 1961 г., через четыре года после его утверждения, к тому времени использовались более чем одним миллионом женщин. [151] [160] [161] Потребовалось почти десятилетие эпидемиологических исследований, чтобы окончательно установить повышенный риск венозного тромбоза у пользователей оральных контрацептивов и повышенный риск инсульта и инфаркта миокарда у курильщиков оральных контрацептивов, которые курят или имеют повышенный уровень крови. давление или другие сердечно-сосудистые или цереброваскулярные факторы риска. [157] Эти риски оральных контрацептивов были драматизированы в книге 1969 года « Дело врачей против таблеток», написанной журналисткой-феминисткой Барбарой Симан, которая помогла организовать слушания по противозачаточным таблеткам Нельсона в 1970 году, созванные сенатором Гейлордом Нельсоном . [162] Слушания проводились сенаторами, которые все были мужчинами, а свидетелями в первом раунде слушаний были все мужчины, что привело Элис Вулфсон и других феминисток к протесту против слушаний и привлечению внимания СМИ. [159] Их работа привела к обязательному включению вкладышей для пациентов с оральными контрацептивами, чтобы объяснить их возможные побочные эффекты и риски, чтобы облегчить информированное согласие . [163] [164] [165] Современные стандартные оральные контрацептивы содержат дозу эстрогена, которая на треть ниже, чем у первых оральных контрацептивов, и содержат более низкие дозы различных, более сильнодействующих прогестинов в различных формах. [23] [157] [159]
Начиная с 2015 года в некоторых штатах был принят закон, разрешающий фармацевтам выписывать оральные контрацептивы. Считалось, что такое законодательство призвано решить проблему нехватки врачей и уменьшить препятствия на пути контроля над рождаемостью для женщин. [166] В настоящее время фармацевты в Орегоне , Калифорнии , Колорадо , Гавайях , Мэриленде и Нью-Мексико имеют право назначать противозачаточные средства после прохождения специальной подготовки и сертификации от фармацевтического совета своего штата . [167] [168] Другие штаты рассматривают этот закон, в том числе Иллинойс , Миннесота , Миссури и Нью-Гэмпшир . [166]
Австралия
Первый оральный контрацептив вводится за пределами Соединенных Штатов был Шеринг «ы Anovlar ( норэтистеронацетат 4 мг + этинилэстрадиол 50 мкг) на 1 января 1961 года в Австралии. [169]
Германия
Первым оральным противозачаточным средством, представленным в Европе, был препарат Ановлар компании Schering 1 июня 1961 года в Западной Германии . [169] Применяемая до сих пор более низкая гормональная доза была изучена бельгийским гинекологом Фердинандом Петерсом . [170] [171]
Великобритания
До середины 1960-х годов Соединенное Королевство не требовало предпродажного утверждения лекарств. Британская ассоциация планирования семьи (FPA) через свои клиники была тогда основным поставщиком услуг по планированию семьи в Великобритании и предоставляла только противозачаточные средства, которые входили в ее Утвержденный список противозачаточных средств (созданный в 1934 году). В 1957 году Сирл начал продавать Энавид (Эновид 10 мг в США) для лечения нарушений менструального цикла. Также в 1957 году FPA учредило Совет по исследованию контроля над фертильностью (CIFC) для тестирования и мониторинга оральных контрацептивов, который начал тестирование оральных контрацептивов на животных, а в 1960 и 1961 годах начал три крупных клинических испытания в Бирмингеме , Слау и Лондоне . [151] [172]
В марте 1960 года FPA Бирмингема начало испытания норэтинодрела 2,5 мг + местранола 50 мкг, но высокий уровень беременности первоначально наблюдался, когда таблетки случайно содержали только 36 мкг местранола - испытания были продолжены с норэтинодрелом 5 мг + местранолом 75 мкг (Conovid в Великобритании, Эновид 5 мг в США). [173] В августе 1960 года агентство Slough FPA начало испытания норэтинодрела 2,5 мг + местранола 100 мкг (Conovid-E в Великобритании, Enovid-E в США). [174] В мае 1961 года лондонский FPA начал испытания ановлара Шеринга. [175]
В октябре 1961 года, по рекомендации Медицинского консультативного совета своего CIFC, FPA добавило коновид Серла в свой утвержденный список противозачаточных средств. [176] 4 декабря 1961 года Енох Пауэлл , тогдашний министр здравоохранения , объявил, что оральные противозачаточные таблетки Conovid могут быть прописаны через Государственную службу здравоохранения по субсидированной цене в 2 секунды в месяц. [177] [178] В 1962 году Anovlar от Schering и Conovid-E Сирла были добавлены в одобренный FPA список противозачаточных средств. [151] [174] [175]
Франция
28 декабря 1967 года Закон Нойвирта легализовал во Франции противозачаточные средства, включая таблетки. [179] Таблетки - самый популярный вид контрацепции во Франции, особенно среди молодых женщин. На его долю приходится 60% противозачаточных средств, используемых во Франции. Уровень абортов оставался стабильным с момента введения противозачаточных таблеток. [180]
Япония
В Японии лоббирование со стороны Японской медицинской ассоциации препятствовало тому, чтобы таблетка была одобрена для общего применения в течение почти 40 лет. Таблетки «второго поколения» с более высокой дозировкой были одобрены для использования при гинекологических проблемах, но не для контроля над рождаемостью. Ассоциация выдвинула два основных возражения: это опасения по поводу безопасности при длительном использовании таблеток и опасения, что использование таблеток приведет к сокращению использования презервативов и, таким образом, потенциально повысит уровень инфекций, передаваемых половым путем (ИППП). [181]
Однако, когда министерство здравоохранения и социального обеспечения одобрило использование Виагры в Японии всего через шесть месяцев после подачи заявки, все еще утверждая, что для принятия таблетки требуется больше данных, женские группы возмутились. [182] Впоследствии таблетка была одобрена к применению в июне 1999 года. Однако она не стала популярной в Японии. [183] По оценкам, только 1,3 процента из 28 миллионов японских женщин детородного возраста принимают таблетки, по сравнению с 15,6 процента в Соединенных Штатах. Согласно утвержденным правительством рекомендациям по выписыванию таблеток, пользователи таблеток должны посещать врача каждые три месяца для осмотра органов малого таза и проходить тесты на заболевания, передающиеся половым путем, и рак матки. Напротив, в Соединенных Штатах и Европе посещение клиники ежегодно или два раза в год является стандартным для потребителей таблеток. Однако, начиная с 2007 года, многие японские акушеры-гинекологи требовали только ежегодного посещения для пользователей таблеток, при этом несколько проверок в год рекомендуются только для тех, кто старше или подвержен повышенному риску побочных эффектов. [184] По состоянию на 2004 год 80% противозачаточных средств в Японии использовались презервативами, и этим можно объяснить сравнительно низкие показатели заболеваемости СПИДом в Японии. [184]
Общество и культура
Таблетка была одобрена FDA в начале 1960-х годов; его использование быстро распространилось в конце того десятилетия, оказав огромное социальное воздействие. Журнал Time поместил таблетку на обложку в апреле 1967 года. [185] [186] Во-первых, она была более эффективной, чем большинство предыдущих обратимых методов контроля рождаемости, давая женщинам беспрецедентный контроль над своей фертильностью. [187] Его употребление происходило отдельно от полового акта, не требовалось специальных приготовлений во время сексуальной активности, которая могла бы помешать спонтанности или ощущениям, и выбор принять таблетку был личным. Такое сочетание факторов сделало таблетку невероятно популярной в течение нескольких лет после ее появления. [127] [159]
Клаудия Голдин, среди прочих, утверждает, что эта новая противозачаточная технология сыграла ключевую роль в формировании современной экономической роли женщин, поскольку она продлила возраст, в котором женщины впервые вышли замуж, позволяя им инвестировать в образование и другие формы человеческого капитала, а также в целом. стать более ориентированными на карьеру. Вскоре после того, как противозачаточные таблетки были легализованы, среди женщин резко возросло количество посещаемых колледжей и их выпускников. [188] С экономической точки зрения противозачаточные таблетки снизили стоимость обучения в школе. Возможность контролировать фертильность, не жертвуя сексуальными отношениями, позволила женщинам строить долгосрочные образовательные и карьерные планы. [189]
Поскольку противозачаточные таблетки были настолько эффективны и вскоре получили такое широкое распространение, они также усилили дебаты о моральных последствиях добрачного секса и беспорядочных половых связей для здоровья и морали . Никогда еще сексуальная активность не отделялась от репродуктивной функции. Для пары, принимающей таблетки, половой акт стал просто выражением любви, или средством физического удовольствия, или и тем, и другим; но это больше не было средством воспроизводства. Хотя это относилось к предыдущим противозачаточным средствам, их относительно высокая частота неудач и их менее широкое использование не смогли подчеркнуть это различие так же ясно, как таблетки. Распространение использования оральных контрацептивов, таким образом, привело к тому, что многие религиозные деятели и организации стали обсуждать надлежащую роль сексуальности и ее связь с деторождением. В частности, Римско-католическая церковь , изучив феномен оральных контрацептивов, вновь подчеркнула заявленное учение о контроле над рождаемостью в папской энциклике 1968 года Humanae vitae . Энциклика повторила устоявшееся католическое учение о том, что искусственные противозачаточные средства искажают природу и цель секса. [190] С другой стороны, англиканские и другие протестантские церкви, такие как Евангелическая церковь в Германии (EKD), принимали комбинированные оральные противозачаточные таблетки. [191]
Сенат США начал слушания по пилюле в 1970 году , и где разные точки зрения были услышаны от медицинских работников. Доктор Майкл Ньютон, президент Колледжа акушеров и гинекологов, сказал:
"Доказательства еще не ясны, что они все еще действительно вызывают рак или связаны с ним. Консультативный комитет FDA прокомментировал это, что, если не было достаточно доказательств, чтобы указать, были ли эти таблетки связаны с развитием рака рака, и я думаю, что это все еще незначительное количество; вы должны быть осторожны с ними, но я не думаю, что есть четкие доказательства, так или иначе, что они вызывают или не вызывают рак ». [192]
Другой врач, доктор Рой Герц из Совета по народонаселению , сказал, что любой, кто принимает это, должен знать о «наших знаниях и невежестве в этих вопросах» и что все женщины должны знать об этом, чтобы она могла решить, принимать таблетки или нет. . [192]
Министр здравоохранения, образования и социального обеспечения в то время, Роберт Финч , объявил , что федеральное правительство приняло компромиссное заявление предупреждения , которое будет сопровождать все продажи противозачаточных пилюль. [192]
Результат по массовой культуре
Введение противозачаточных таблеток в 1960 году позволило большему количеству женщин найти работу и продолжить свое образование. В результате того, что все больше женщин получили работу и образование, их мужьям пришлось взять на себя домашние дела, например, готовить. [193] Желая остановить изменения, происходящие в отношении гендерных норм в американской семье, многие фильмы, телешоу и другие предметы популярной культуры изображали, какой должна быть идеальная американская семья. Ниже приведены некоторые примеры:
Стихотворение
- «Таблетка против катастрофы на руднике Спрингхилла» была заглавным стихотворением сборника 1968 года Ричарда Бротигана . [194]
Музыка
- Певица Лоретта Линн прокомментировала, что женщинам больше не нужно выбирать между отношениями и карьерой, в своем альбоме 1974 года с песней под названием " The Pill ", в которой рассказывается история использования препарата замужней женщиной, чтобы освободиться от своей традиционной роли. как жена и мать. [195]
Воздействие на окружающую среду
Женщина, принимающая КОП, выделяет с мочой и калом естественные эстрогены , эстрон (E1) и эстрадиол (E2), а также синтетический эстроген этинилэстрадиол (EE2). [196] Эти гормоны могут попадать через водоочистные сооружения в реки. [197] В других формах контрацепции, таких как противозачаточные пластыри , используется тот же синтетический эстроген (EE2), который содержится в КПК, и он может повышать концентрацию гормонов в воде при смывании в унитаз. [198] Эти выделения играют роль в возникновении эндокринных нарушений , влияющих на половое развитие и воспроизводство, в популяциях диких рыб в сегментах водотоков, загрязненных очищенными сточными водами. [196] [199] Исследование, проведенное на британских реках, подтвердило гипотезу о том, что заболеваемость и серьезность популяций интерсекс диких рыб в значительной степени коррелировали с концентрациями E1, E2 и EE2 в реках. [196]
Обзор производительности установки по производству активного ила показал, что степень удаления эстрогена значительно различалась, но в среднем составляла 78% для эстрона, 91% для эстрадиола и 76% для этинилэстрадиола ( концентрации в сточных водах эстриола находятся между концентрациями эстриола и эстрадиола, но эстриол является гораздо менее сильнодействующим эндокринным препаратом. дизраптор для рыбы). [200]
В нескольких исследованиях было высказано предположение, что сокращение роста населения за счет расширения доступа к противозачаточным средствам , включая противозачаточные таблетки, может быть эффективной стратегией смягчения последствий изменения климата, а также адаптации . [201] [202] Согласно Thomas Wire, контрацепция является «самой зеленой технологией» из-за ее рентабельности в борьбе с глобальным потеплением - каждые 7 долларов, потраченных на противозачаточные средства, сократят глобальные выбросы углерода на 1 тонну за четыре десятилетия, при этом Результат с низкоуглеродными технологиями потребует 32 доллара. [203]
Смотрите также
- Оральный контрацептив, содержащий эстрадиол
- Заместительная гормональная терапия (ЗГТ)
- Список эстрогенов, доступных в США
- Список прогестагенов, доступных в США
- Инъекционные противозачаточные средства, содержащие только прогестагены
Рекомендации
- ^ а б Трассел Дж (2011). «Противозачаточная эффективность». В Hatcher RA, Trussell J, Nelson AL, Cates W., Kowal D, Policar MS (ред.). Противозачаточные технологии (20-е изд.). Нью-Йорк: Ardent Media. С. 779–863. ISBN 978-1-59708-004-0. ISSN 0091-9721 . OCLC 781956734 .Таблица 26–1 = Таблица 3–2 Процент женщин, у которых наступила незапланированная беременность в течение первого года обычного использования и первого года безупречного использования противозачаточных средств, а также процент женщин, продолжающих использовать противозачаточные средства в конце первого года. Соединенные Штаты.
- ^ а б Hannaford PC, Iversen L, Macfarlane TV, Elliott AM, Angus V, Lee AJ (март 2010 г.). «Смертность среди пользователей противозачаточных таблеток: когортные данные исследования оральной контрацепции Королевского колледжа врачей общей практики» . BMJ . 340 : c927. DOI : 10.1136 / bmj.c927 . PMC 2837145 . PMID 20223876 .
- ^ «Оральные контрацептивы и риск рака» . Национальный институт рака. 22 февраля 2018 . Дата обращения 10 мая 2020 .
- ^ а б в г Рабочая группа МАИР (2007 г.). «Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы» (PDF) . Монографии МАИР по оценке канцерогенных рисков для людей . 91 .
- ^ Совместная группа по гормональным факторам при раке молочной железы (июнь 1996 г.). «Рак груди и гормональные контрацептивы: совместный повторный анализ индивидуальных данных о 53 297 женщинах с раком груди и 100 239 женщинах без рака груди по результатам 54 эпидемиологических исследований» . Ланцет . 347 (9017): 1713–27. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (96) 90806-5 . PMID 8656904 . S2CID 36136756 . Архивировано из оригинала на 2019-01-23 . Проверено 16 декабря 2018 .
- ^ Кеммерен Дж. М., Танис BC, ван ден Бош М. А., Боллен Э. Л., Хелмерхорст Ф. М., ван дер Грааф Ю., Розендал ФР, Альгра А (май 2002 г.). «Риск артериального тромбоза в отношении оральных контрацептивов (RATIO) исследование: оральные контрацептивы и риск ишемического инсульта» . Инсульт . 33 (5): 1202–8. DOI : 10.1161 / 01.STR.0000015345.61324.3F . PMID 11988591 .
- ^ Baillargeon JP, McClish DK, Essah PA, Nestler JE (июль 2005 г.). «Связь между текущим использованием низких доз оральных контрацептивов и сердечно-сосудистыми заболеваниями артерий: метаанализ» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 90 (7): 3863–70. DOI : 10.1210 / jc.2004-1958 . PMID 15814774 .
- ^ «Противозачаточные таблетки - Противозачаточные таблетки - Таблетки» .
- ^ Мошер В. Д., Мартинес Г. М., Чандра А., Абма Дж. К., Уилсон С. Дж. (Декабрь 2004 г.). «Использование противозачаточных средств и услуг по планированию семьи в США: 1982–2002 годы» (PDF) . Предварительные данные (350): 1–36. PMID 15633582 . все американские женщины в возрасте 15–44 лет
- ^ «Текущий статус контрацепции среди женщин в возрасте 15–49 лет: США, 2015–2017 годы» . www.cdc.gov . 2019-06-07 . Проверено 2 августа 2019 .
- ^ Отдел народонаселения ООН (2006). World Contraceptive Use 2005 (PDF) . Нью-Йорк: Организация Объединенных Наций. ISBN 978-92-1-151418-6. женщины в возрасте 15–49 лет замужем или состоят в консенсуальном браке
- ^ Делвин Д. (15.06.2016). «Контрацепция - противозачаточные таблетки: сколько женщин принимают их в Великобритании?» .
- ^ Тейлор Т., Кейз Л., Брайант А. (2006). Контрацепция и сексуальное здоровье, 2005/06 (PDF) . Лондон: Управление национальной статистики. ISBN 978-1-85774-638-9. Архивировано из оригинального (PDF) 09 января 2007 года. Британские женщины в возрасте 16–49 лет: 24% в настоящее время принимают таблетки (17% используют комбинированные таблетки, 5% используют Minipill, 2% не знают тип)
- ^ Ёсида Х., Сакамото Х., Лесли А., Такахаши О., Цубои С., Китамура К. (июнь 2016 г.). «Контрацепция в Японии: современные тенденции». Контрацепция . 93 (6): 475–7. DOI : 10.1016 / j.contraception.2016.02.006 . PMID 26872717 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019 г.). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Харрис Дж (2010-05-03). «Таблетка запустила не одну революцию» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 21 сентября 2015 .
- ^ а б «Как использовать противозачаточные таблетки | Следуйте простым инструкциям» . www.plannedparenthood.org . Проверено 29 ноября 2017 .
- ^ Б с д е е г Каллахан TL, Caughey AB (2013). Чертежи акушерства и гинекологии (6-е изд.). Балтимор, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 9781451117028. OCLC 800907400 .
- ^ Противозачаточные таблетки Все руководства
- ^ а б в г д Всемирная организация здравоохранения (2016 г.). Избранные практические рекомендации по использованию противозачаточных средств (Третье изд.). Женева: Всемирная организация здравоохранения. п. 150. ЛВП : 10665/252267 . ISBN 9789241565400. OCLC 985676200 .
- ^ а б в Curtis KM, Tepper NK, Jatlaoui TC, Berry-Bibee E, Horton LG, Zapata LB, Simmons KB, Pagano HP, Jamieson DJ, Whiteman MK (июль 2016 г.). «Медицинские критерии приемлемости для использования противозачаточных средств в США, 2016 г.» . MMWR. Рекомендации и отчеты . 65 (3): 1–103. DOI : 10,15585 / mmwr.rr6503a1 . PMID 27467196 .
- ^ Трассел Дж. (Май 2011 г.). «Противозачаточные неудачи в Соединенных Штатах» . Контрацепция . 83 (5): 397–404. DOI : 10.1016 / j.contraception.2011.01.021 . PMC 3638209 . PMID 21477680 .
- ^ Б с д е е г ч Сперофф Л., Дарни П.Д. (2005). «Оральная контрацепция». Клиническое руководство по контрацепции (4-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 21–138. ISBN 978-0-7817-6488-9.
- ^ FFPRHC (2007). «Клиническое руководство: первое назначение комбинированной пероральной контрацепции» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 4 июля 2007 года . Проверено 26 июня 2007 .
- ^ Эдельман, Элисон; Микс, Элизабет; Галло, Мария Ф .; Дженсен, Джеффри Т .; Граймс, Дэвид А. (29.07.2014). «Непрерывный или расширенный цикл против циклического использования комбинированных гормональных контрацептивов для контрацепции» . Кокрановская база данных систематических обзоров (7): CD004695. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004695.pub3 . ISSN 1469-493X . PMC 6837850 . PMID 25072731 .
- ^ Последняя неделя противозачаточных таблеток
- ^ Гладуэлл М (2000-03-10). «Ошибка Джона Рока» . Житель Нью-Йорка . Архивировано из оригинального 11 мая 2013 года . Проверено 4 февраля 2009 .
- ^ Персонал клиники Мэйо. «Часто задаваемые вопросы о противозачаточных таблетках: преимущества, риски и возможности выбора» . Клиника Мэйо . Проверено 1 февраля 2013 года .
- ^ «Патент США: оральные контрацептивы: патент 6451778, выдан 17 сентября 2002 г. Расчетный срок годности: 2 июля 2017 г.» . ООО "ПатентСторм". Архивировано из оригинального 13 июня 2011 года . Проверено 19 ноября 2010 .
- ^ Херкберг С., Презиози П., Галан П. (апрель 2001 г.). «Дефицит железа в Европе» (PDF) . Питание общественного здравоохранения . 4 (2B): 537–45. DOI : 10,1079 / phn2001139 . PMID 11683548 . Архивировано из оригинального (PDF) 26 июля 2011 года . Проверено 19 ноября 2010 .
- ^ Вишванатан, Мира; Treiman, Katherine A .; Дото, Юлия Киш; Миддлтон, Дженнифер С .; Кокер-Швиммер, Эммануэль Дж. Л.; Николсон, Ванда К. (2017). Добавка фолиевой кислоты: обзор данных для целевой группы профилактических служб США . Обобщение доказательств Целевой группы профилактических служб США, ранее - Систематические обзоры доказательств. Роквилл (Мэриленд): Агентство медицинских исследований и качества (США). PMID 28151610 .
- ^ Бхутта, Зульфикар (апрель 2012 г.). «Клиническая полезность оральных контрацептивов, содержащих фолат» . Международный журнал женского здоровья . 4 : 185–90. DOI : 10.2147 / IJWH.S18611 . ISSN 1179-1411 . PMC 3346209 . PMID 22570577 .
- ^ FDA (25 сентября 2003 г.). «FDA одобряет сезонные оральные контрацептивы» . Архивировано из оригинала на 2006-10-07 . Проверено 9 ноября 2006 .
- ^ Эдельман, А; Micks, E; Галло, MF; Дженсен, JT; Граймс, Д.А. (29 июля 2014 г.). «Непрерывный или расширенный цикл против циклического использования комбинированных гормональных контрацептивов для контрацепции» . Кокрановская база данных систематических обзоров (7): CD004695. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004695.pub3 . PMC 6837850 . PMID 25072731 .
- ^ Персонал CYWH (18.10.2011). «Медицинское использование противозачаточных таблеток» . Проверено 1 февраля 2013 года .
- ^ «Информация для потребителей (наркотики) - поиск информации о лекарстве» . www.fda.gov . Проверено 13 декабря 2017 .
- ^ Barakat RR, Park RC, Grigsby PW и др. Корпус: эпителиальные опухоли. В: Принципы и практика гинекологической онкологии, 2-е, Hoskins WH, Perez CA, Young RC (Eds), Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia 1997. p.859
- ^ Hardiman P, Pillay OC, Atiomo W (май 2003 г.). «Синдром поликистозных яичников и рак эндометрия». Ланцет . 361 (9371): 1810–2. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (03) 13409-5 . PMID 12781553 . S2CID 27453081 .
- ^ "ACOG Часто задаваемые вопросы по эндометриозу" .
- ^ Зорбас К.А., Экономопулос К.П., Влахос Н.Ф. (июль 2015 г.). «Непрерывные против циклических оральных контрацептивов для лечения эндометриоза: систематический обзор». Архив гинекологии и акушерства . 292 (1): 37–43. DOI : 10.1007 / s00404-015-3641-1 . PMID 25644508 . S2CID 23340983 .
- ^ Хубер Дж., Уолч К. (январь 2006 г.). «Лечение прыщей оральными контрацептивами: использование более низких доз». Контрацепция . 73 (1): 23–9. DOI : 10.1016 / j.contraception.2005.07.010 . PMID 16371290 .
- ^ Чанг Л. "Контроль рождаемости от прыщей" . WebMD, LLC . Проверено 1 февраля 2013 года .
- ^ «DailyMed - ORTHO TRI CYCLEN- норгестимат и этинилэстрадиол ORTHO CYCLEN- норгестимат и этинилэстрадиол» . dailymed.nlm.nih.gov . Проверено 13 декабря 2017 .
- ^ "Пакет-вкладыш Беяз" (PDF) . FDA .
- ^ а б Американское медицинское общество спортивной медицины (24 апреля 2014 г.), «Пять вещей, которые должны задавать врачам и пациентам» , « Выбирать мудро» : инициатива Фонда ABIM , Американского медицинского общества спортивной медицины , получено 29 июля 2014 г.
- ^ а б Блэк, Аманда; Гильбер, Эдит; Костеску, Дастин; Данн, Шейла; Фишер, Уильям; Кивес, Сари; Мирош, Мелисса; Норман, Венди В .; Пимар, Хелен; Рид, Роберт; Рой, Женевьева (апрель 2017 г.). "No. 329-Canadian Contraception Consensus Part 4 of 4 Chapter 9: Combined Hormonal Contraception" . Журнал акушерства и гинекологии Канады . 39 (4): 229–268.e5. DOI : 10.1016 / j.jogc.2016.10.005 . ISSN 1701-2163 . PMID 28413042 .
- ^ а б Купер, Даниэль Б.; Адигун, Ротими; Shamoon, Zafar (2019), «Оральные противозачаточные таблетки» , StatPearls , StatPearls Publishing, PMID 28613632 , получено 5 августа 2019 г.
- ^ а б "Может ли любая женщина принимать противозачаточные таблетки?" . WebMD . Дата обращения 8 мая 2016 .
- ^ а б Медицинские критерии приемлемости для использования противозачаточных средств . Всемирная организация здоровья. Репродуктивное здоровье и исследования, Всемирная организация здравоохранения (пятое изд.). Женева, Швейцария. ISBN 978-92-4-154915-8. OCLC 932048744 .CS1 maint: другие ( ссылка )
- ^ Лопес, Лорин М; Грей, Томас В; Stuebe, Элисон М; Чен, Марио; Труитт, Сара Т; Галло, Мария Ф (2015-03-20). Кокрановская группа регулирования фертильности (ред.). «Комбинированная гормональная контрацепция против негормональной и прогестиновой контрацепции в период лактации» . Кокрановская база данных систематических обзоров (3): CD003988. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003988.pub2 . PMID 25793657 .
- ^ «Классификация комбинированных гормональных контрацептивов | CDC» . www.cdc.gov . 2020-04-09 . Проверено 7 декабря 2020 .
- ^ Крукс Р.Л., Баур К. (2005). Наша сексуальность . Бельмонт, Калифорния: Томсон Уодсворт. ISBN 978-0-534-65176-3.[ требуется страница ]
- ^ ВОЗ (2005). Инструмент для принятия решений для клиентов и поставщиков услуг по планированию семьи Приложение 10: Мифы о контрацепции
- ^ Холк С. «Противозачаточная безопасность» . Особые проблемы женского здоровья в странах третьего мира . 1989 Ежегодное собрание Американской ассоциации общественного здравоохранения . Проверено 7 октября 2006 .
- ^ Серфати Д. (октябрь 1992 г.). «Медицинские аспекты прекращения приема оральных контрацептивов». Достижения в области контрацепции . 8 Дополнение 1: 21–33. DOI : 10.1007 / bf01849448 . PMID 1442247 . S2CID 11876371 .
- ^ Сандерс С.А., Грэм Калифорния, Басс Дж. Л., Бэнкрофт Дж. (Июль 2001 г.). «Перспективное исследование влияния оральных контрацептивов на сексуальность и благополучие и их связь с прекращением приема». Контрацепция . 64 (1): 51–8. DOI : 10.1016 / S0010-7824 (01) 00218-9 . PMID 11535214 .
- ^ Йолтон Д.П., Йолтон Р.Л., Лопес Р., Богнер Б., Стивенс Р., Рао Д. (ноябрь 1994 г.). «Влияние пола и приема противозачаточных таблеток на частоту спонтанных морганий». Журнал Американской оптометрической ассоциации . 65 (11): 763–70. PMID 7822673 .
- ^ а б Huber JC, Bentz EK, Ott J, Tempfer CB (сентябрь 2008 г.). «Неконтрацептивные преимущества оральных контрацептивов». Мнение эксперта по фармакотерапии . 9 (13): 2317–25. DOI : 10.1517 / 14656566.9.13.2317 . PMID 18710356 . S2CID 73326364 .
- ^ Нельсон, Рэнди Дж. (2005). Введение в поведенческую эндокринологию (3-е изд.). Сандерленд, Массачусетс: Sinauer Associates. ISBN 978-0-87893-617-5.[ требуется страница ]
- ^ Во C, Карни МЭ (декабрь 2007 г.). «Гормональный эффект рака яичников и экологический риск». Клиники акушерства и гинекологии Северной Америки . 34 (4): 687–700, viii. DOI : 10.1016 / j.ogc.2007.09.008 . PMID 18061864 .
- ^ Бандера СА (июнь 2005 г.). «Достижения в понимании факторов риска рака яичников». Журнал репродуктивной медицины . 50 (6): 399–406. PMID 16050564 .
- ^ Pragout, D .; Laurence, V .; Baffet, H .; Ракка-Тебека, Б .; Руссе-Яблонски, К. (декабрь 2018 г.). «[Контрацепция и рак: Руководство по контрацепции CNGOF]» . Gynécologie, Obstétrique, Fertilité & Sénologie . 46 (12): 834–844. DOI : 10.1016 / j.gofs.2018.10.010 . ISSN 2468-7189 . PMID 30385358 .
- ^ «Априорал: использование, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка» .
- ^ Бланко-Молина А, Монреаль М (февраль 2010 г.). «Венозная тромбоэмболия у женщин, принимающих гормональные контрацептивы». Экспертный обзор сердечно-сосудистой терапии . 8 (2): 211–5. DOI : 10,1586 / erc.09.175 . PMID 20136607 . S2CID 41309800 .
- ^ Roach RE, Helmerhorst FM, Lijfering WM, Stijnen T, Algra A, Dekkers OM (август 2015 г.). «Комбинированные оральные контрацептивы: риск инфаркта миокарда и ишемического инсульта» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 8 (8): CD011054. DOI : 10.1002 / 14651858.CD011054.pub2 . PMC 6494192 . PMID 26310586 .
- ^ Позвонил HP, Дейл М.М., Риттер Дж. М., Флауэр Р. Дж., Хендерсон Дж. (2012). «Репродуктивная система». Фармакология Рэнга и Дейла (7-е изд.). Эдинбург: Эльзевир / Черчилль Ливингстон. п. 426. ISBN. 978-0-7020-3471-8.
- ^ а б в ESHRE Capri Workshop Group (2013). «Венозная тромбоэмболия у женщин: особый риск для репродуктивного здоровья» . Обновление репродукции человека . 19 (5): 471–82. DOI : 10.1093 / humupd / dmt028 . PMID 23825156 .
- ^ Lidegaard Ø, Milsom I, Geirsson RT, Skjeldestad FE (июль 2012 г.). «Гормональная контрацепция и венозная тромбоэмболия». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 91 (7): 769–78. DOI : 10.1111 / j.1600-0412.2012.01444.x . PMID 22568831 . S2CID 2691199 .
- ^ Данн Н. (апрель 2011 г.). «Риск тромбоза глубоких вен при применении оральных контрацептивов, содержащих дроспиренон». BMJ . 342 : d2519. DOI : 10.1136 / bmj.d2519 . PMID 21511807 . S2CID 42721801 .
- ^ «Основные сведения о прописании Ясмин» (PDF) . FDA.
- ^ Cibula D, Gompel A, Mueck AO, La Vecchia C, Hannaford PC, Skouby SO, Zikan M, Dusek L (2010). «Гормональная контрацепция и риск рака» . Обновление репродукции человека . 16 (6): 631–50. DOI : 10.1093 / humupd / dmq022 . PMID 20543200 .
- ^ а б Баст Р.К., Брюер М., Цзоу К., Эрнандес М.А., Дейли М., Озолс Р., Лу К., Лу З., Бэджвелл Д., Миллс Г.Б., Коньки С., Чжан З., Чан Д., Локшин А., Ю Ю. (2007). «Профилактика и раннее выявление рака яичников: миссия невыполнима?». Профилактика рака . Последние результаты Cancer Res . Последние результаты исследований рака. 174 . С. 91–100. DOI : 10.1007 / 978-3-540-37696-5_9 . ISBN 978-3-540-37695-8. PMID 17302189 .
- ^ Весси М., Йейтс Д., Флинн С. (сентябрь 2010 г.). «Факторы, влияющие на смертность в большом когортном исследовании с особым упором на использование оральных контрацептивов». Контрацепция . 82 (3): 221–9. DOI : 10.1016 / j.contraception.2010.04.006 . PMID 20705149 .
- ^ Гириш Дж. М., Който Р. Р., Уррутия Р. П., Хаврилески Л. Дж., Мурман П. Г., Лоури В. Дж., Динан М., МакБрум А. Дж., Хассельблад В., Сандерс Г. Д., Майерс Е. Р. (ноябрь 2013 г.). «Использование оральных контрацептивов и риск рака груди, шейки матки, колоректального рака и эндометрия: систематический обзор» . Эпидемиология, биомаркеры и профилактика рака . 22 (11): 1931–43. DOI : 10.1158 / 1055-9965.EPI-13-0298 . PMID 24014598 .
- ^ Anothaisintawee T, Wiratkapun C, Lerdsitthichai P, Kasamesup V, Wongwaisayawan S, Srinakarin J, Hirunpat S, Woodtichartpreecha P, Boonlikit S, Teerawattananon Y, Thakkinstian A (сентябрь 2013 г.). «Факторы риска рака груди: систематический обзор и метаанализ». Азиатско-Тихоокеанский журнал общественного здравоохранения . 25 (5): 368–87. DOI : 10.1177 / 1010539513488795 . PMID 23709491 . S2CID 206616972 .
- ^ Чжу Х, Лэй Х, Фэн Дж, Ван И (декабрь 2012 г.). «Использование оральных контрацептивов и риск рака груди: метаанализ проспективных когортных исследований». Европейский журнал контрацепции и репродуктивного здоровья . 17 (6): 402–14. DOI : 10.3109 / 13625187.2012.715357 . PMID 23061743 . S2CID 33708638 .
- ^ а б в Лопес, Лорин М .; Эдельман, Элисон; Чен, Марио; Otterness, Конрад; Трассел, Джеймс; Хелмерхорст, Франс М. (2 июля 2013 г.). Лопес, Лорин М. (ред.). «Контрацептивы, содержащие только прогестин: влияние на вес» . Кокрановская база данных систематических обзоров (7): CD008815. DOI : 10.1002 / 14651858.CD008815.pub3 . ISSN 1469-493X . PMC 3855691 . PMID 23821307 .
- ^ а б Хэтчер Р.Д., Нельсон А.Л. (2004). «Комбинированные методы гормональной контрацепции». В Hatcher RD (ред.). Противозачаточные технологии (18-е изд.). Нью-Йорк: Ardent Media, Inc., стр. 403, 432, 434. ISBN 978-0-9664902-5-1.
- ^ Сперофф, Леон (2005). Клиническое руководство по контрацепции (4-е изд.). Хагерстаун, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 72. ISBN 978-0-7817-6488-9.
- ^ Weir GC, DeGroot LJ, Grossman A, Marshall JF, Melmed S, Potts JT (2006). Эндокринология (5-е изд.). Сент-Луис, Миссури: Elsevier Saunders. п. 2999 . ISBN 978-0-7216-0376-6.[ требуется страница ]
- ^ Westhoff CL, Heartwell S, Edwards S, Zieman M, Stuart G, Cwiak C, Davis A, Robilotto T, Cushman L, Kalmuss D (апрель 2007 г.). «Прекращение приема оральных контрацептивов: имеют ли значение побочные эффекты?» . Американский журнал акушерства и гинекологии . 196 (4): 412.e1–6, обсуждение 412.e6–7. DOI : 10.1016 / j.ajog.2006.12.015 . PMC 1903378 . PMID 17403440 .
- ^ Сил Б.Н., Бротто Л.А., Горзалка Б.Б. (август 2005 г.). «Использование оральных контрацептивов и возбуждение женских половых органов: методологические соображения». Журнал сексуальных исследований . 42 (3): 249–58. DOI : 10.1080 / 00224490509552279 . PMID 19817038 . S2CID 10402534 .
- ^ Хиггинс Дж. А., Дэвис А. Р. (июль 2014 г.). «Приемлемость контрацептивного секса: комментарий, синопсис и повестка дня для будущих исследований» . Контрацепция . 90 (1): 4–10. DOI : 10.1016 / j.contraception.2014.02.029 . PMC 4247241 . PMID 24792147 .
- ^ Panzer C, Wise S, Fantini G, Kang D, Munarriz R, Guay A, Goldstein I (январь 2006 г.). «Влияние оральных контрацептивов на уровни глобулина и андрогенов, связывающих половые гормоны: ретроспективное исследование у женщин с сексуальной дисфункцией». Журнал сексуальной медицины . 3 (1): 104–13. DOI : 10.1111 / j.1743-6109.2005.00198.x . PMID 16409223 .
Описание результатов исследования в Medical News Today: «Противозачаточные таблетки могут вызвать долгосрочные проблемы с тестостероном, - показывают новые исследования» . 4 января 2006 г. - ^ Panzer C, Wise S, Fantini G, Kang D, Munarriz R, Guay A, Goldstein I (январь 2006 г.). «Влияние оральных контрацептивов на уровни глобулина и андрогенов, связывающих половые гормоны: ретроспективное исследование у женщин с сексуальной дисфункцией». Журнал сексуальной медицины . 3 (1): 104–13. DOI : 10.1111 / j.1743-6109.2005.00198.x . PMID 16409223 .
- ^ Миллер Дж., Тайбур Дж. М., Джордан Б. Д. (ноябрь 2007 г.). «Влияние овуляторного цикла на заработок танцоров на коленях: экономические доказательства течки у человека?». Эволюция и поведение человека . 28 (6): 375–381. CiteSeerX 10.1.1.154.8176 . DOI : 10.1016 / j.evolhumbehav.2007.06.002 .
- ^ Кулкарни Дж (июль 2007 г.). «Депрессия как побочный эффект противозачаточных таблеток». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 6 (4): 371–4. DOI : 10.1517 / 14740338.6.4.371 . PMID 17688380 . S2CID 8836005 .
- ^ а б Сковлунд К.В., Мёрч Л.С., Кессинг Л.В., Лидегаард Ø (ноябрь 2016 г.). «Связь гормональной контрацепции с депрессией» . JAMA Psychiatry . 73 (11): 1154–1162. DOI : 10,1001 / jamapsychiatry.2016.2387 . PMID 27680324 .
- ^ а б в г Зеттермарк С., Перес Висенте Р., Мерло Дж. (22.03.2018). «Гормональная контрацепция увеличивает риск употребления психотропных наркотиков у девочек-подростков, но не у взрослых: фармакоэпидемиологическое исследование с участием 800 000 шведских женщин» . PLOS ONE . 13 (3): e0194773. Bibcode : 2018PLoSO..1394773Z . DOI : 10.1371 / journal.pone.0194773 . PMC 5864056 . PMID 29566064 .
- ^ Бернетт-Уотсон К. (октябрь 2005 г.). "Таблетка портит ваше психическое здоровье?" . Архивировано из оригинала на 2007-03-20 . Проверено 20 марта 2007 . Цитировать журнал требует
|journal=
( помощь ), в котором цитируется:- Кулкарни Дж., Лью Дж., Гарланд К.А. (ноябрь 2005 г.). «Депрессия, связанная с комбинированными оральными контрацептивами - экспериментальное исследование». Австралийский семейный врач . 34 (11): 990. PMID 16299641 .
- ^ Молодой Э.А., Корнштейн С.Г., Харви А.Т., Вишневски С.Р., Баркин Дж., Фава М., Триведи М.Х., Раш А.Дж. (август 2007 г.). «Влияние гормональной контрацепции на симптомы депрессии у женщин в пременопаузе с большой депрессией» . Психонейроэндокринология . 32 (7): 843–53. DOI : 10.1016 / j.psyneuen.2007.05.013 . PMC 2100423 . PMID 17629629 .
- ^ Комитет ACOG по практическим бюллетеням-гинекологии (2006 г.). «Практический бюллетень ACOG № 73: Использование гормональной контрацепции у женщин с сопутствующими заболеваниями». Акушерство и гинекология . 107 (6): 1453–72. DOI : 10.1097 / 00006250-200606000-00055 . PMID 16738183 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2004 г.). «Низкодозированные комбинированные пероральные контрацептивы». Медицинские критерии приемлемости для использования противозачаточных средств (третье изд.). Женева: Комбинированные оральные контрацептивы в низких дозах. ЛВП : 10665/42907 . ISBN 978-92-4-156266-9.[ требуется страница ]
- ^ FFPRHC (2006). «Медицинские критерии приемлемости для использования противозачаточных средств в Великобритании (2005/2006)» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 19 июня 2007 года . Проверено 31 марта 2007 .
- ^ Силия Ла Корте А.Л., Картер А.М., Тернер А.Дж., Грант П.Дж., Хупер Н.М. (декабрь 2008 г.). «У женщин, принимающих оральные противозачаточные таблетки, повышается уровень аминопептидазы Р, разлагающей брадикинин» . Журнал системы ренин-ангиотензин-альдостерон . 9 (4): 221–5. DOI : 10.1177 / 1470320308096405 . PMID 19126663 . S2CID 206729914 .
- ^ «Камни в желчном пузыре» . NDDIC. Июль 2007. Архивировано из оригинала на 2010-08-11 . Проверено 13 августа 2010 .
- ^ Ралофф Дж. (23 сентября 2013 г.). «Противозачаточные таблетки могут ограничить рост мышц» . Новости науки . Проверено 22 октября 2018 .
- ^ «В любовных бедах можно винить противозачаточные таблетки: исследования - ABC News (Австралийская радиовещательная корпорация)» . Abc.net.au. 2008-08-14 . Проверено 20 марта 2010 .
- ^ Коллендорфер К., Охренбергер I, Шёпф В. (2016). «Использование противозачаточных средств влияет на общие обонятельные характеристики: исследование дозировки эстрадиола и продолжительности приема» . PLOS ONE . 11 (12): e0167520. Bibcode : 2016PLoSO..1167520K . DOI : 10.1371 / journal.pone.0167520 . PMC 5176159 . PMID 28002464 .
- ^ Робертс С.К., Гослинг Л.М., Картер В., Петри М. (декабрь 2008 г.). «Коррелированные с MHC предпочтения запаха у людей и использование оральных контрацептивов» . Ход работы. Биологические науки . 275 (1652): 2715–22. DOI : 10.1098 / rspb.2008.0825 . PMC 2605820 . PMID 18700206 .
- ^ Верчеллини П., Эскенази Б., Консонни Д., Сомильяна Е., Параццини Ф., Аббиати А., Феделе Л. (2010). «Оральные контрацептивы и риск эндометриоза: систематический обзор и метаанализ» . Обновление репродукции человека . 17 (2): 159–70. DOI : 10.1093 / humupd / dmq042 . PMID 20833638 .
- ^ Циммерман Y, Эйкеманс MJ, Coelingh Bennink HJ, Blankenstein MA, Fauser BC (2013). «Влияние комбинированной пероральной контрацепции на уровень тестостерона у здоровых женщин: систематический обзор и метаанализ» . Обновление репродукции человека . 20 (1): 76–105. DOI : 10.1093 / humupd / dmt038 . PMC 3845679 . PMID 24082040 .
- ^ Скоулз Д., Хаббард Р.А., Итикава Л.Э., Лакруа А.З., Спанглер Л., Бисли Дж. М., Рид С., Отт С. М. (сентябрь 2011 г.). «Использование оральных контрацептивов и изменение плотности костей у подростков и молодых взрослых женщин: проспективное исследование возраста, дозы гормонов и прекращения приема» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 96 (9): E1380–7. DOI : 10.1210 / jc.2010-3027 . PMC 3167673 . PMID 21752879 .
- ^ Влияние антибиотиков широкого спектра действия на комбинированные противозачаточные таблетки не обнаружено при систематическом метанализе взаимодействия (Archer, 2002), хотя «отдельные пациенты действительно демонстрируют значительное снижение концентрации этинилэстрадиола в плазме при приеме некоторых других антибиотиков» (Dickinson, 2001 ). «... эксперты по этой теме по-прежнему рекомендуют информировать пользователей оральных контрацептивов о возможности редкого взаимодействия» (DeRossi, 2002), и это остается актуальным (2006) совет Ассоциации планирования семьи Великобритании.
- ^ Арчер Дж. С., Арчер Д. Ф. (июнь 2002 г.). «Эффективность оральных контрацептивов и взаимодействие антибиотиков: миф развенчан». Журнал Американской академии дерматологии . 46 (6): 917–23. DOI : 10.1067 / mjd.2002.120448 . PMID 12063491 .
- ^ Дикинсон Б.Д., Альтман Р.Д., Нильсен Н.Х., Стерлинг М.Л. (ноябрь 2001 г.). «Лекарственное взаимодействие между оральными контрацептивами и антибиотиками». Акушерство и гинекология . 98 (5 Pt 1): 853–60. DOI : 10.1016 / S0029-7844 (01) 01532-0 . PMID 11704183 . S2CID 41354899 .
- ^ ДеРосси С.С., Херш Е.В. (октябрь 2002 г.). «Антибиотики и оральные контрацептивы». Стоматологические клиники Северной Америки . 46 (4): 653–64. CiteSeerX 10.1.1.620.9933 . DOI : 10.1016 / S0011-8532 (02) 00017-4 . PMID 12436822 .
- ^ Берри-Биби, Эрин Н .; Ким, Мён-Джин; Теппер, Наоми К .; Райли, Халли Э.М.; Кертис, Кэтрин М. (декабрь 2016 г.). «Совместное применение зверобоя и гормональных контрацептивов: систематический обзор». Контрацепция . 94 (6): 668–677. DOI : 10.1016 / j.contraception.2016.07.010 . ISSN 1879-0518 . PMID 27444983 .
- ^ а б в г д е Нельсон AL, Cwiak C (2011). «Комбинированные пероральные контрацептивы (КОК)». В Hatcher RA, Trussell J, Nelson AL, Cates W., Kowal D, Policar MS (ред.). Противозачаточные технологии (20-е изд.). Нью-Йорк: Ardent Media. С. 249–341. ISBN 978-1-59708-004-0. ISSN 0091-9721 . OCLC 781956734 . стр. 257–258:
Механизм действия
КОК препятствуют оплодотворению и, следовательно, квалифицируются как противозачаточные средства. Нет никаких существенных доказательств того, что они работают после оплодотворения. Прогестины во всех КОК обеспечивают большую часть противозачаточного эффекта, подавляя овуляцию и уплотняя цервикальную слизь, хотя эстрогены также вносят небольшой вклад в подавление овуляции. Эстроген усиливает контроль цикла.
Поскольку КОК настолько эффективно подавляют овуляцию и блокируют подъем сперматозоидов в верхние отделы половых путей, их потенциальное влияние на восприимчивость эндометрия к имплантации почти академично. Когда два основных механизма не работают, тот факт, что беременность наступает, несмотря на изменения эндометрия, демонстрирует, что эти изменения эндометрия не вносят значительного вклада в механизм действия таблеток. - ^ а б в Сперофф Л., Дарни П.Д. (2011). «Оральная контрацепция». Клиническое руководство по контрацепции (5-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 19–152. ISBN 978-1-60831-610-6.
- ^ а б в Левин Э.Р., Хаммес С.Р. (2011). «Эстрогены и прогестины». In Brunton, Chabner BA, Knollmann BC (ред.). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (12-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. С. 1163–1194. ISBN 978-0-07-162442-8.
- ^ Glasier, Анна (2010). «Контрацепция». В Джеймсон, Дж. Ларри; Де Гроот, Лесли Дж. (Ред.). Эндокринология (6-е изд.). Филадельфия: Сондерс Эльзевьер. С. 2417–2427. ISBN 978-1-4160-5583-9.
- ^ а б в г д Нельсон AL, Cwiak C (2011). «Комбинированные оральные контрацептивы». В Hatcher RA, Trussell J, Nelson AL, Cates W Jr, Kowal D, Policar MS (ред.). Противозачаточные технологии (20-е изд.). Нью-Йорк: Ardent Media. С. 253–254. ISBN 978-1-59708-004-0. ISSN 0091-9721 . OCLC 781956734 .
В КОК, продаваемых в США, использовали десять различных прогестинов. Существует несколько различных систем классификации прогестинов, но наиболее часто используемая система воспроизводит историю таблеток в Соединенных Штатах, разделяя прогестины на так называемые «поколения прогестинов». Первые три поколения прогестинов являются производными 19-нортестостерона. Четвертое поколение - дроспиренон. Новые прогестины - это гибриды.
Прогестины первого поколения. Прогестины первого поколения включают норэтинодрел, норэтистерон, норэтистерона ацетат и этинодиол диацетат… Эти соединения имеют самую низкую эффективность и относительно короткие периоды полураспада. Короткий период полувыведения не имел значения для ранних таблеток с высокими дозами, но по мере того, как дозы прогестина были уменьшены в более современных таблетках, проблемы с незапланированными мажущими мажетами и кровотечениями стали более распространенными.
Прогестины второго поколения. Чтобы решить проблему незапланированных кровотечений и мажущих кровянистых выделений, прогестины второго поколения (норгестрол и левоноргестрел) были разработаны, чтобы быть значительно более активными и иметь более длительный период полураспада, чем прогестины, связанные с норэтистероном ... Прогестины второго поколения были связаны с больше побочных эффектов, связанных с андрогенами, таких как неблагоприятное воздействие на липиды, жирную кожу, угри и рост волос на лице.
Прогестины третьего поколения. Прогестины третьего поколения (дезогестрел, норгестимат и др., Гестоден) были введены для поддержания мощной гестагенной активности прогестинов второго поколения, но для уменьшения андрогенных побочных эффектов. Уменьшение воздействия андрогенов позволяет более полно выразить действие эстрогенов. Это имеет некоторые клинические преимущества… С другой стороны, возникло беспокойство по поводу того, что повышенная экспрессия эстрогена может увеличить риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Это беспокойство вызвало в Европе опасения по поводу таблеток, пока международные исследования не были завершены и правильно интерпретированы.
Прогестины четвертого поколения. Дроспиренон - аналог спиронолактона, калийсберегающего диуретика, применяемого для лечения гипертонии. Дроспиренон обладает антиминералокортикоидными и антиандрогенными свойствами. Эти свойства привели к появлению новых противозачаточных средств, таких как лечение предменструального дисфорического расстройства и прыщей… В связи с опасениями по поводу возможного увеличения риска ВТЭ при использовании менее андрогенных препаратов третьего поколения эти проблемы были ожидаемы с дроспиреноном. На них однозначно ответили крупные международные исследования.
Прогестины следующего поколения. Совсем недавно были разработаны новые прогестины со свойствами, которые присущи различным поколениям прогестинов. Они оказывают более глубокое, разнообразное и дискретное воздействие на эндометрий, чем предыдущие прогестины. Этот класс будет включать диеногест (США) и номегестрол (Европа). - ^ а б в г д Сперофф Л., Дарни П.Д. (2011). «Оральная контрацепция». Клиническое руководство по контрацепции (5-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 40 . ISBN 978-1-60831-610-6.
- ^ Лара Маркс (2001). Сексуальная химия: история противозачаточных таблеток . Издательство Йельского университета. С. 73–75, 77–78. ISBN 978-0-300-08943-1.
- ^ Аннетин Гелейнс (1991). Инновации в клинической практике: динамика развития медицинских технологий . Национальные академии. С. 167–. НАП: 13513.
- ^ Роберт В. Блюм (22 октября 2013 г.). Здоровье подростков: клинические вопросы . Elsevier Science. С. 216–. ISBN 978-1-4832-7738-7.
- ^ Андреа Тон; Элизабет Сигел Уоткинс (8 января 2007 г.). Лекарство современной Америки: рецептурные препараты в истории . NYU Press. С. 117–119. ISBN 978-0-8147-8301-6.
- ^ Джон Л. Макгуайр (2000). Фармацевтические препараты, набор из 4 объемов . Вайли. п. 1580,1599. ISBN 978-3-527-29874-7.
- ^ Бхаскер Рао (1 января 1998 г.). Клиническая гинекология (4-е изд.). Orient Blackswan. С. 163–. ISBN 978-81-250-1622-9.
- ^ А. Лабхарт (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика . Springer Science & Business Media. С. 571–. ISBN 978-3-642-96158-8.
- ^ Goldzieher JW, Rudel HW (октябрь 1974 г.). «Как появились оральные контрацептивы». ДЖАМА . 230 (3): 421–5. DOI : 10,1001 / jama.230.3.421 . PMID 4606623 .
- ^ Goldzieher JW (май 1982 г.). «Эстрогены в оральных контрацептивах: исторические перспективы». Медицинский журнал Джонса Хопкинса . 150 (5): 165–9. PMID 7043034 .
- ^ Perone N (весна 1993 г.). «История развития стероидных контрацептивов: прогестины». Перспективы биологии и медицины . 36 (3): 347–62. DOI : 10,1353 / pbm.1993.0054 . PMID 8506121 . S2CID 46312750 .
- ^ Goldzieher JW (весна 1993 г.). «История развития стероидных контрацептивов: эстрогены». Перспективы биологии и медицины . 36 (3): 363–8. DOI : 10,1353 / pbm.1993.0066 . PMID 8506122 . S2CID 28975213 .
- ^ а б в Майзель А.К. (1965). Гормональный квест . Нью-Йорк: Рэндом Хаус. OCLC 543168 .
- ^ а б Асбелл Б. (1995). Таблетка: Биография препарата, изменившего мир . Нью-Йорк: Рэндом Хаус. ISBN 978-0-679-43555-6.
- ^ Леманн П.А., Боливар А., Кинтеро Р. (март 1973 г.). «Рассел Э. Маркер. Пионер мексиканской стероидной индустрии». Журнал химического образования . 50 (3): 195–9. Bibcode : 1973JChEd..50..195L . DOI : 10.1021 / ed050p195 . PMID 4569922 .
- ^ а б Воан П. (1970). Таблетка под судом . Нью-Йорк: Трус-Макканн. OCLC 97780 .
- ^ а б Тон А (2001). Устройства и желания: история противозачаточных средств в Америке . Нью-Йорк: Хилл и Ван. ISBN 978-0-8090-3817-6.
- ^ а б в г Пинкус Г, Бялы Г (1964). Лекарства, используемые для контроля репродуктивной функции . Adv Pharmacol . Успехи фармакологии. 3 . С. 285–313. DOI : 10.1016 / S1054-3589 (08) 61115-1 . ISBN 9780120329038. PMID 14232795 .
Оригинальное наблюдение Makepeace et al. (1937), что прогестерон ингибирует овуляцию у кроликов, было подтверждено Пинкусом и Чангом (1953). У женщин прием внутрь 300 мг прогестерона в день приводил к подавлению овуляции в 80% случаев (Pincus, 1956). Высокая дозировка и частые случаи прорывных кровотечений ограничивали практическое применение метода. Впоследствии использование сильнодействующих 19-норстероидов, которые можно было вводить перорально, открыло поле практической пероральной контрацепции.
- ^ Нэнси К. «Джонатан Эйг о« Рождении таблетки » » .
- ^ «Рождение таблетки | WW Norton & Company» .
- ^ Мэннинг К. (17 октября 2014 г.). «Рецензия на книгу:« Рождение таблетки »и новое изобретение секса, Джонатан Эйг» - через Washingtonpost.com.
- ^ а б в Рид Дж (1978). От частного порока к общественной добродетели: движение за контроль рождаемости и американское общество с 1830 года . Нью-Йорк: Основные книги. ISBN 978-0-465-02582-4.
- ^ Сперофф Л (2009). Хороший человек: Грегори Гудвин Пинкус: Человек, его история, противозачаточные таблетки . Портленд, Орегон: Арника. ISBN 978-0-9801942-9-6.
- ^ Поля А (2003). Кэтрин Декстер МакКормик: пионер в защиту прав женщин . Вестпорт, штат Коннектикут: Prager. ISBN 978-0-275-98004-7.
- ^ Маклафлин Л. (1982). Таблетка, Джон Рок и Церковь: Биография революции . Бостон: Маленький, Браун. ISBN 978-0-316-56095-5.
- ^ Рок Дж, Гарсия ЧР, Пинкус Джи (1957). «Синтетические прогестины в нормальном менструальном цикле человека». Недавний прогресс в исследованиях гормонов . 13 : 323–39, обсуждение 339–46. PMID 13477811 .
- ^ а б в Pincus G (декабрь 1958 г.). «Гормональный контроль овуляции и раннего развития». Аспирантура медицины . 24 (6): 654–60. DOI : 10.1080 / 00325481.1958.11692305 . PMID 13614060 .
- ^ а б в Пинкус, Грегори (1959). Прогестивные агенты и контроль фертильности . Витамины и гормоны. 17 . С. 307–324. DOI : 10.1016 / S0083-6729 (08) 60274-5 . ISBN 9780127098173. ISSN 0083-6729 .
Ishikawa et al. (1957), применяя тот же режим введения прогестерона, также наблюдали подавление овуляции в части случаев, в которых проводилась лапаротомия. Хотя субъекты наших экспериментов и Исикава и др. Свободно практиковали половые сношения, беременностей не было. Поскольку овуляция предположительно имела место в определенной пропорции циклов, отсутствие беременностей может быть вызвано случайностью, но Ishikawa et al. (1957) представили данные, свидетельствующие о том, что у женщин, получающих прогестерон перорально, цервикальная слизь становится непроницаемой для сперматозоидов.
- ^ а б Diczfalusy E (декабрь 1965 г.). «Вероятный механизм действия оральных контрацептивов» . Br , J Med . 2 (5475): 1394–9. DOI : 10.1136 / bmj.2.5475.1394 . PMC 1847181 . PMID 5848673 .
На Пятой международной конференции по планированию отцовства в Токио Пинкус (1955) сообщил об ингибировании овуляции прогестероном или норэтинодрелом, принимаемым женщинами внутрь. Этот отчет указывает на начало новой эры в истории контрацепции. [...] То, что слизь шейки матки может быть одним из основных мест действия, было предположено в первых исследованиях Pincus (1956, 1959) и Ishikawa et al. (1957). Эти исследователи обнаружили, что у женщин, получавших перорально большие дозы прогестерона, беременность не наступала, хотя овуляция подавлялась только в 70% изученных случаев. [...] Механизм защиты в этом методе - и, вероятно, в механизме Pincus (1956) и Ishikawa et al. (1957) - должно воздействовать на цервикальную слизь и / или эндометрий и фаллопиевы трубы.
- ^ а б Аннет Б. Рамирес де Арельяно; Конрад Зейп (10 октября 2017 г.). Колониализм, католицизм и контрацепция: история контроля рождаемости в Пуэрто-Рико . Пресса Университета Северной Каролины. С. 107–. ISBN 978-1-4696-4001-3.
[...] Тем не менее, ни один из двух исследователей не был полностью удовлетворен результатами. Прогестерон имел тенденцию вызывать «преждевременные менструации» или прорывное кровотечение примерно в 20 процентах циклов, что беспокоило пациентов и беспокоило Рока17. Кроме того, Пинкус был обеспокоен неспособностью подавить овуляцию во всех случаях. Только большие дозы прогестерона, вводимого перорально, могли обеспечить подавление овуляции, а эти дозы были дорогими. Таким образом, массовое использование этого режима в качестве метода контроля рождаемости оказалось под серьезной угрозой18 [...]
- ^ Чанг MC (сентябрь 1978 г.). «Разработка оральных контрацептивов». Американский журнал акушерства и гинекологии . 132 (2): 217–9. DOI : 10.1016 / 0002-9378 (78) 90928-6 . PMID 356615 .
- ^ Гарсия Ч.Р., Пинкус Дж., Рок Дж. (Ноябрь 1956 г.). «Влияние некоторых 19-нор стероидов на нормальный менструальный цикл человека». Наука . 124 (3227): 891–3. Bibcode : 1956Sci ... 124..891R . DOI : 10.1126 / science.124.3227.891 . PMID 13380401 .
- ^ а б Рок Дж, Гарсия С. (1957). «Наблюдаемые эффекты 19-нор стероидов на овуляцию и менструацию». Труды симпозиума по 19-Nor прогестационным стероидам . Чикаго: Исследовательские лаборатории Серла. С. 14–31. OCLC 935295 .
- ^ Pincus G, Rock J, Garcia CR, Ricewray E, Paniagua M, Rodriguez I (июнь 1958 г.). «Контроль фертильности с помощью пероральных препаратов». Американский журнал акушерства и гинекологии . 75 (6): 1333–46. DOI : 10.1016 / 0002-9378 (58) 90722-1 . PMID 13545267 .
- ^ Сегал SJ (2003). «Противозачаточные таблетки и ВМС, модернизированные» . Под баньяновым деревом: одиссея демографического исследователя . Оксфорд: Издательство Оксфордского университета. стр. [https://archive.org/details/underbanyantreep00sega/page/70 70 - 78 ]. ISBN 978-0-19-515456-6.
- ^ Гарсия ЧР (декабрь 2004 г.). «Разработка таблетки». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1038 : 223–6. Bibcode : 2004NYASA1038..223G . DOI : 10.1196 / анналы.1315.031 . PMID 15838117 . S2CID 25550745 .
- ^ Штраус Дж. Ф., Мастроянни Л. (январь 2005 г.). "In memoriam: Селсо-Рамон Гарсия, доктор медицины (1922-2004), провидец репродуктивной медицины" . Журнал экспериментальной и клинической вспомогательной репродукции . 2 (1): 2. DOI : 10,1186 / 1743-1050-2-2 . PMC 548289 . PMID 15673473 .
- ^ а б в г д Junod SW, Marks L (апрель 2002 г.). «Женские испытания: утверждение первых оральных противозачаточных таблеток в США и Великобритании» . Журнал истории медицины и смежных наук . 57 (2): 117–60. DOI : 10.1093 / jhmas / 57.2.117 . PMID 11995593 . S2CID 36533080 .
- ^ Рамирес де Арельяно А.Б., Сипп К. (1983). Колониализм, католицизм и контрацепция: история контроля рождаемости в Пуэрто-Рико . Чапел-Хилл: Университет Северной Каролины Press. ISBN 978-0-8078-1544-1.
- ^ Райс-Рэй Э (1957). «Полевое исследование с Эновидом в качестве противозачаточного средства». Труды симпозиума по 19-Nor прогестационным стероидам . Чикаго: Searle Research Laboratorie. С. 78–85. OCLC 935295 .
- ^ Марш М., Роннер В. (2008). Доктор фертильности: Джон Рок и репродуктивная революция . Балтимор: Издательство Университета Джона Хопкинса. С. 188–197 . ISBN 978-0-8018-9001-7.
- ^ Тайлер ET, Олсон HJ (апрель 1959 г.). «Эффекты новых стероидных гормонов, стимулирующие и подавляющие фертильность». Журнал Американской медицинской ассоциации . 169 (16): 1843–54. DOI : 10,1001 / jama.1959.03000330015003 . PMID 13640942 .
- ^ Зимний IC (1957). "Резюме". Труды симпозиума по 19-Nor прогестационным стероидам . Чикаго: Исследовательские лаборатории Серла. С. 120–122. OCLC 935295 .
- ^ а б в г Маркс Л (2001). Сексуальная химия: история противозачаточных таблеток . Нью-Хейвен: издательство Йельского университета. ISBN 978-0-300-08943-1.
- ^ Зимний IC (май 1970 г.). «Промышленное давление и проблема населения - FDA и таблетки». ДЖАМА . 212 (6): 1067–8. DOI : 10,1001 / jama.212.6.1067 . PMID 5467404 .
- ^ а б в г д Уоткинс ES (1998). На таблетках: социальная история оральных контрацептивов, 1950–1970 . Балтимор: Издательство Университета Джона Хопкинса. ISBN 978-0-8018-5876-5.
- ^ Зимний IC (март 1965 г.). «Частота тромбоэмболии у пользователей Эновид». Обмен веществ . 14 (Приложение): ПРИЛОЖЕНИЕ: 422–8. DOI : 10.1016 / 0026-0495 (65) 90029-6 . PMID 14261427 .
- ^ Джордан WM, Ананд JK (18 ноября 1961 г.). "Легочная эмболия". Ланцет . 278 (7212): 1146–1147. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (61) 91061-3 .
- ^ Матрос Б. (1969). Дело врачей против таблетки . Нью-Йорк: PH Wyden. ISBN 978-0-385-14575-6.
- ^ FDA (11 июня 1970 г.). «Заявление о политике в отношении маркировки оральных контрацептивов, адресованное пользователям». Федеральный регистр . 35 (113): 9001–9003.
- ^ FDA (31 января 1978 г.). «Оральные контрацептивы; требования к маркировке, адресованной пациенту». Федеральный регистр . 43 (21): 4313–4334.
- ^ FDA (25 мая 1989 г.). «Оральные контрацептивы; требование к вкладышу пациента». Федеральный регистр . 54 (100): 22585–22588.
- ^ а б «Директивная власть для фармацевтов: оральные контрацептивы» . www.pharmacytimes.com . Проверено 2 августа 2019 .
- ^ «Фармацевт, выписывающий гормональные противозачаточные препараты» . НАСПА . Проверено 2 августа 2019 .
- ^ «Фармацевты, уполномоченные назначать противозачаточные средства в большем количестве штатов» . НАСПА . 2017-05-04 . Проверено 2 августа 2019 .
- ^ а б «История компании Schering AG» . Архивировано 15 апреля 2008 года . Проверено 6 декабря 2007 .CS1 maint: bot: исходный статус URL неизвестен ( ссылка )
- ^ Карл Ван ден Брок "Gynaecoloog Ferdinand Peeters: De vergeten stiefvader van de pil" (Гинеколог Фердинанд Петерс: забытый отчим пилюли) в Knack Extra # 4, 5 марта 2010 г., стр. 6–13. (На голландском.)
- ^ Надежда А (24 мая 2010 г.). «Маленькая таблетка, которая могла» . Фландрия сегодня .
- ^ Мирс Э. (ноябрь 1961 г.). «Клинические испытания оральных контрацептивов» . Британский медицинский журнал . 2 (5261): 1179–83. DOI : 10.1136 / bmj.2.5261.1179 . PMC 1970272 . PMID 14471934 .
- ^ Экштейн П., Уотерхаус Дж. А., Бонд Г. М., Миллс В. Г., Сандилендс Д. М., Шоттон Д. М. (ноябрь 1961 г.). «Бирмингемское испытание оральных контрацептивов» . Британский медицинский журнал . 2 (5261): 1172–9. DOI : 10.1136 / bmj.2.5261.1172 . PMC 1970253 . PMID 13889122 .
- ^ а б Пуллен Д. (октябрь 1962 г.). « » Conovid-Е « как оральный контрацептив» . Британский медицинский журнал . 2 (5311): 1016–9. DOI : 10.1136 / bmj.2.5311.1016 . PMC 1926317 . PMID 13972503 .
- ^ а б Мирс Э., Грант ЕС (июль 1962 г.). « » Anovlar « как оральный контрацептив» . Британский медицинский журнал . 2 (5297): 75–9. DOI : 10.1136 / bmj.2.5297.75 . PMC 1925289 . PMID 14471933 .
- ^ «Аннотации» . Британский медицинский журнал . 2 (5258): 1007–9. Октябрь 1961 г. doi : 10.1136 / bmj.2.3490.1009 . PMC 1970146 . PMID 20789252 .
«Медицинские новости». BMJ . 2 (5258): 1032–1034. 1961. DOI : 10.1136 / bmj.2.5258.1032 . S2CID 51696624 . - ^ Чавес Л., Такахаши А., Ёсимото Т., Су СС, Сугавара Т., Фуджи Ю. (март 1990 г.). «Морфологические изменения нормальных базилярных артерий собак после транслюминальной ангиопластики». Неврологические исследования . 12 (1): 12–6. DOI : 10.1136 / bmj.2.5266.1584 . PMID 1970619 . S2CID 8849008 .
- ^ «Субсидирование контроля над рождаемостью» . Время . 78 (24). 15 декабря 1961 г. с. 55.
- ^ Дурлен Роллье А.В. (октябрь 1972 г.). «[Контрацепция: да, но ...]». Fertilité, Orthogénie . 4 (4): 185–8. PMID 12306278 .
- ^ «Поколение СПИДа: таблетки имеют приоритет?» . Актуальность науки. 2000 . Проверено 7 сентября 2006 .
- ^ «Джерасси о контроле над рождаемостью в Японии - аборт« да, таблетка нет » » (пресс-релиз). Служба новостей Стэнфордского университета. 1996-02-14. Архивировано из оригинала на 2007-01-06 . Проверено 23 августа 2006 .
- ^ Удунн, Шерил (27 апреля 1999 г.). «Японская сказка о двух таблетках: виагра и противозачаточные средства» . Нью-Йорк Таймс .
- ^ Efron S (3 июня 1999 г.). «Япония одобряет противозачаточные таблетки после десятилетий задержки» . Лос-Анджелес Таймс .
- ^ а б Айко Хаяси (2004-08-20). «Японские женщины избегают таблеток» . CBS News . Проверено 12 июня 2006 .
- ^ «Обложка журнала TIME: Таблетка» . Time.com . 7 апреля, 1967. Архивировано из оригинального 19 -го февраля 2005 года . Проверено 16 июня 2020 года .
- ^ Вестхофф, Кэролайн (15 декабря 2015 г.). «Как Obamacare объясняет растущую популярность ВМС» . Общественное здравоохранение сейчас в Колумбийском университете . Проверено 17 июня 2020 .
- ^ Противозачаточные таблетки: история
- ^ Голдин C, Кац L (2002). «Сила таблетки: оральные контрацептивы и решения женщин о карьере и браке» (PDF) . Журнал политической экономии . 110 (4): 730–770. CiteSeerX 10.1.1.473.6514 . DOI : 10.1086 / 340778 . S2CID 221286686 .
- ^ «Таблетка» . Архив равенства . 2017-03-01 . Проверено 9 марта 2017 .
- ^ Вайгель Г (2002). Мужество быть католиком: кризис, реформа и обновление церкви . Основные книги.
- ^ "Pillenverbot bleibt Streitfrage zwischen den Konfessionen" . Focus Online .
- ^ а б в «Обзор 1970 года» . UPI .
- ^ Винник С (1968). «Бежевая эпоха: деполяризация сексуальных ролей в Америке». Летопись Американской академии политических и социальных наук . 376 : 18–24. DOI : 10,1177 / 000271626837600103 . JSTOR 1037799 . S2CID 145158114 .
- ^ «Ричард Бротиган: Таблетка против катастрофы на шахте Спрингхилл» . www.brautigan.net . Проверено 1 декабря 2017 .
- ^ «Таблетка и революция в браке | Институт гендерных исследований Клеймана» . пол.stanford.edu . Архивировано из оригинала на 2017-12-12 . Проверено 1 декабря 2017 .
- ^ а б в Уильямс Р.Дж., Джонсон А.С., Смит Дж.Дж., Канда Р. (май 2003 г.). «Профили стероидных эстрогенов на участках рек, возникающие в результате сбросов с очистных сооружений». Наука об окружающей среде и технологии . 37 (9): 1744–50. Bibcode : 2003EnST ... 37.1744W . DOI : 10.1021 / es0202107 . PMID 12775044 .
- ^ «Не совсем без беспокойства». Окружающая среда . 45 (1): 6–7. Январь – февраль 2003 г. doi : 10.1080 / 00139150309604545 . S2CID 218496430 .
- ^ Batt S (весна 2005 г.). «Лить наркотики в канализацию» (PDF) . Геризоны . 18 (4): 12–3. Архивировано из оригинального (PDF) 15 марта 2012 года . Проверено 4 декабря 2011 .
- ^ Цайлингер Дж., Стегер-Хартманн Т., Мазер Э, Голлер С., Вонк Р., Ленге Р. (декабрь 2009 г.). «Влияние синтетических гестагенов на воспроизводство рыб» . Экологическая токсикология и химия . 28 (12): 2663–70. DOI : 10.1897 / 08-485.1 . PMID 19469587 .
- ^ Джонсон А.С., Уильямс Р.Дж., Симпсон П., Канда Р. (май 2007 г.). «Как очистка сточных вод может повлиять на эндокринные нарушения в реках?». Загрязнение окружающей среды . 147 (1): 194–202. DOI : 10.1016 / j.envpol.2006.08.032 . PMID 17030080 .
- ^ Малькольм Поттс ; Лия Марш (февраль 2010 г.). «ФАКТОР НАСЕЛЕНИЯ: Как он связан с изменением климата?» (PDF) . OurPlanet.com. Архивировано из оригинального (PDF) 4 марта 2016 года . Проверено 22 июня 2015 года .
- ^ Кафаро П. «Альтернативные клинья климата - демографический клин» . Филип Кафаро . Проверено 22 июня 2015 года .
- ^ Wire T (10 сентября 2009 г.). «Контрацепция - самая« зеленая »технология» . Лондонская школа экономики . Проверено 22 июня 2015 года .
Внешние ссылки
- Противозачаточные таблетки - цифровые архивы CBC
- Рождение таблетки - слайд-шоу от журнала Life