Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
«Алдазин» перенаправляется сюда. Для функциональной группы см. Альдазины .
Не путать с торазином .

Тиоридазин
Thioridazine.svg
Клинические данные
AHFS / Drugs.comФакты о профессиональных наркотиках
MedlinePlusa682119
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : C
Пути
администрирования		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Снято производителем по всему миру [1]
Фармакокинетические данные
Биодоступностьнеполный
Метаболизмпеченочный (по крайней мере, частично опосредованный CYP2D6 )
Ликвидация Период полураспада21–24 часа [2]
Экскрециякал
Идентификаторы
  • 10- {2 - [( RS ) -1-Метилпиперидин-2-ил] этил} -2
    -метилсульфанилфенотиазин
Количество CAS
PubChem CID
PubChem SID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL479 проверитьY
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID6023656
ECHA InfoCard100.000.041
Химические и физические данные
ФормулаC 21 H 26 N 2 S 2
Молярная масса370,577 г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • S (c2cc1N (c3c (Sc1cc2) cccc3) CCC4N (C) CCCC4) C
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C21H26N2S2 / c1-22-13-6-5-7-16 (22) 12-14-23-18-8-3-4-9-20 (18) 25-21-11-10- 17 (24-2) 15-19 (21) 23 / ч 3-4,8-11,15-16H, 5-7,12-14H2,1-2H3 проверитьY
  • Ключ: KLBQZWRITKRQQV-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Тиоридазин ( Мелларил или Меллерил ) - антипсихотический препарат первого поколения, принадлежащий к группе препаратов фенотиазина, который ранее широко использовался для лечения шизофрении и психозов . Этот брендовый продукт был изъят из продажи в 2005 году, поскольку он вызывал тяжелую сердечную аритмию. Однако универсальные версии все еще доступны в США. [1]

Показания [ править ]

Производство тиоридазина было добровольно прекращено его производителем, компанией Novartis , во всем мире, поскольку он вызывал тяжелую сердечную аритмию. [1] [3] [4] [5]

Его основным применением в медицине было лечение шизофрении. [6] Он также был с некоторым успехом опробован в качестве лечения различных психических симптомов, наблюдаемых у людей с деменцией, [7] но хроническое использование тиоридазина и других антипсихотических средств у людей с деменцией не рекомендуется. [8]

Побочные эффекты [ править ]

Для получения дополнительной информации см .: Фенотиазин.

Тиоридазин удлиняет интервал QTc дозозависимым образом. [9] Он вызывает значительно меньше экстрапирамидных побочных эффектов, чем большинство нейролептиков первого поколения. [10] [11] Его использование, наряду с использованием других типичных нейролептиков, было связано с дегенеративными ретинопатиями. [12] Он имеет более высокую склонность к возникновению антихолинергических побочных эффектов в сочетании с более низкой склонностью к экстрапирамидным побочным эффектам и седативному эффекту, чем хлорпромазин , но также имеет более высокую частоту возникновения гипотонии и кардиотоксичности. [13]Также известно, что он обладает относительно высокой вероятностью вызывать ортостатическую гипотензию по сравнению с другими нейролептиками. Подобно другим нейролептикам первого поколения, он имеет относительно высокую склонность вызывать повышение уровня пролактина. Это умеренный риск увеличения веса. [14] Как и все нейролептики, тиоридазин был связан со случаями поздней дискинезии (часто постоянное неврологическое расстройство, характеризующееся медленными, повторяющимися, бесцельными и непроизвольными движениями, чаще всего мышц лица, которые обычно возникают в результате многолетнего непрерывного лечения. с нейролептиками, особенно с нейролептиками первого поколения (или типичными ), такими как тиоридазин) и злокачественным нейролептическим синдромом(потенциально смертельное осложнение антипсихотического лечения). [9] При лечении тиоридазином возможны дискразии крови, такие как агранулоцитоз , лейкопения и нейтропения . [9] Тиоридазин также связан с аномальной пигментацией сетчатки после многих лет использования. [15]

Фармакология [ править ]

Тиоридазин имеет следующий профиль связывания: [16]

Биологический белокСродство связывания (K i [нМ])Аффинность связывания мезоридазина (K i [нМ])Аффинность связывания сульфоридазина (K i [нМ])Примечания
SERT1259NDND
СЕТЬ842NDND
DAT1684NDND
5-HT 1A144,35500 (HB)ND
5-HT 1B109NDND
5-HT 1D579NDND
5-HT 1E194NDND
5-HT 2A27,674,76 (HB)NDСчитается, что соотношение связывания 5-HT2A и D2 рецептора определяет, являются ли большинство нейролептиков атипичными или типичными . В случае тиоридазина его соотношение связывания 5-HT2A с рецептором D2 ниже уровня, который считается необходимым для атипичности, несмотря на его относительно низкую вероятность экстрапирамидных побочных эффектов на практике. [6]
5-HT 2C53157NDСчитается, что он играет роль в повышении веса антипсихотических средств. [6]
5-HT 3> 10000NDND
5-HT 5A364NDND
5-HT 657,05380ND
5-HT 79973 (RC)ND
α 1A3,152 (HB)NDСкорее всего, это рецептор, ответственный за ортостатическую гипотензию, которая, как известно, возникает у людей, принимающих тиоридазин. [6]
α 1B2.4NDND
α 2A134,151612,9 (HB)ND
α 2B341,65NDND
α 2C74,9NDND
β 1> 10000NDND
β 2> 10000NDND
M 112,810NDСчитается, что этот рецептор является главным рецептором, ответственным за антихолинергические побочные эффекты тиоридазина (например, сухость во рту, запор, помутнение зрения и т. Д.). Вероятно, играет роль в низкой предрасположенности тиоридазина к экстрапирамидным побочным эффектам, поскольку холинолитики, такие как бензатропин , обычно назначаются для лечения экстрапирамидных побочных эффектов, возникающих в результате лечения антипсихотиками. [6]
M 2286,3315ND
M 32990ND
M 4310,3319ND
M 512,6760ND
D 194,5NDND
D 20,44.30,25Считается, что это рецептор, ответственный за терапевтический эффект нейролептиков. [6]
D 31.52,60,7
D 41.59.1ND
D 5258NDND
hERG191NDNDВероятно, участвует в сердечных эффектах тиоридазина.
H 116,51,81 (HB)NDВероятно, отвечает за седативный эффект тиоридазина.
H 2136NDNDРегулирует выброс соляной кислоты в желудок .
H 42400NDND

Примечание: данные сродства связывания относятся к клонированным человеческим рецепторам, если не указано иное.

Используемые сокращения
HB - Human brain рецептор
RC - Клонированный рецептор крысы
ND - Нет данных

Метаболизм [ править ]

Тиоридазин представляет собой рацемическое соединение с двумя энантиомерами , оба из которых метаболизируются, согласно Eap et al., CYP2D6 в ( S ) - и ( R ) -тиоридазин-2-сульфоксид, более известный как мезоридазин , [17] и в ( S ) - и ( R ) -тиоридазин-5-сульфоксид. [18] Мезоридазин, в свою очередь, метаболизируется в сульфоридазин . [19] Тиоридазин является ингибитором CYP1A2 и CYP3A4. [20]

История [ править ]

Производитель Novartis / Sandoz / Wander торговых марок тиоридазина, Mellaril в США и Канаде и Melleril в Европе прекратил выпуск препарата во всем мире в июне 2005 г. [1] [3]

Активность антибиотиков [ править ]

Известно, что тиоридазин убивает туберкулез с широкой лекарственной устойчивостью [21] [22] и делает устойчивый к метициллину Staphylococcus aureus чувствительным к β-лактамным антибиотикам . [23] [24] Возможный механизм действия антибиотиков - ингибирование насосов секреции бактерий . Устойчивость к β-лактамным антибиотикам обусловлена ​​секрецией β-лактамазы - белка, разрушающего антибиотики. Если бактерии не могут секретировать β-лактамазу, то антибиотик будет эффективным. [22]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d «ОБЩИЙ ПРОТОКОЛ УХОДА Тиоридазин» (PDF) . Объединенный формуляр NHS Lothian . Март 2012. Архивировано из оригинального (PDF) 18 мая 2015 года.
  2. ^ Шварцбурд, А; Саджади, C; Мортон, В. Мираби, М; Гордон, Дж; Смит, Р. К. (август 1984 г.). «Уровни галоперидола и тиоридазина в крови при поддерживающем нейролептическом лечении амбулаторных больных шизофренией». Журнал клинической психофармакологии . 4 (4): 194–198. DOI : 10.1097 / 00004714-198408000-00004 . PMID 6470190 . S2CID 33161119 .  
  3. ^ а б Пурхонен, М; Копонен, Н; Тиихонен, Дж; Тансканен, А (ноябрь 2012 г.). «Результаты лечения пациентов после прекращения продажи тиоридазина: ретроспективный анализ в общенациональной когорте». Фармакоэпидемиология и безопасность лекарств . 21 (11): 1227–1231. DOI : 10.1002 / pds.3346 . PMID 22941581 . S2CID 19560432 .  
  4. ^ «Информационный бюллетень ВОЗ по фармацевтике 2005, № 04: НОРМАТИВНЫЕ ВОПРОСЫ: Тиоридазин - продажа в Канаде прекращена» . Информационный портал по основным лекарствам и товарам для здоровья . 4 (2). Всемирная организация здоровья. 2005. с. 5 . Проверено 28 октября 2013 года .
  5. ^ «Отмена тиоридазина» (PDF) . Австралийский проповедник . Vol. 30 ч. 3. июнь 2007. с. 82.
  6. ^ Б с д е е Брантона, LL; Chabner, B .; Knollmann, BC, ред. (2011). Гудман и Гилман Фармакологические основы терапии (12-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. ISBN 978-0-07-162442-8.
  7. ^ Киршнер, V; Келли, Калифорния; Харви, RJ (2001). «Тиоридазин при деменции» . Кокрановская база данных систематических обзоров (3): CD000464. DOI : 10.1002 / 14651858.CD000464 . PMC 7034526 . PMID 11686961 .  
  8. ^ Declercq T; и другие. (Март 2013 г.). «Прекращение приема против продолжения приема антипсихотических препаратов для лечения поведенческих и психологических симптомов у пожилых людей с деменцией» (PDF) . Cochrane Database Syst Rev . 3 (3): CD007726. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007726.pub2 . hdl : 1854 / LU-3109108 . PMID 23543555 .  
  9. ^ a b c «Таблетка ТИОРИДАЗИН ГИДРОХЛОРИД, покрытая пленочной оболочкой [Mutual Pharmaceutical]» . DailyMed . Взаимная фармацевтика. Сентябрь 2010 . Проверено 28 октября 2013 года .
  10. ^ Фентон, М; Рэтбоун, Дж; Рейли, Дж; Султана, А (июль 2007 г.). «Тиоридазин от шизофрении» . Кокрановская база данных систематических обзоров (3): CD001944. DOI : 10.1002 / 14651858.CD001944.pub2 . PMC 6718212 . PMID 17636691 .  
  11. ^ Кекс, N; МакГрат, Дж; Ламберт, Т; Catts, S; Ваддади, К; Берроуз, G; Varghese, F; Джордж, Т; Hustig, H; Burnett, P; и другие. (Ноябрь 1994 г.). «Австралийское многоцентровое двойное слепое сравнительное исследование ремоксиприда и тиоридазина при шизофрении». Acta Psychiatrica Scandinavica . 90 (5): 358–365. DOI : 10.1111 / j.1600-0447.1994.tb01607.x . PMID 7872041 . S2CID 40042606 .  
  12. ^ Форнаро, P; Калабрия, G; Коралло, G; Пикотти, Великобритания (июль 2002 г.). «Патогенез дегенеративных ретинопатий, вызванных тиоридазином и другими нейролептиками: допаминовая гипотеза». Documenta Ophthalmologica . 105 (1): 41–49. DOI : 10,1023 / A: 1015768114192 . PMID 12152801 . S2CID 23618581 .  
  13. ^ «Мартиндейл: Полная ссылка на наркотики» . Лекарства в комплекте . Фармацевтическая пресса. 18 августа 2010 . Проверено 28 октября 2013 года .
  14. ^ «Избранные побочные эффекты антипсихотических препаратов при шизофрении» . UpToDate . Wolters Kluwer Health . Проверено 24 октября 2013 года .
  15. ^ Скотт, Альфред В. (1 декабря 1963). «Пигментация сетчатки у пациента, получающего тиоридазин» . Архив офтальмологии . 70 (6): 775–778. DOI : 10.1001 / archopht.1963.00960050777009 . ISSN 0003-9950 . PMID 14065014 .  
  16. ^ Рот, BL; Дрискол, Дж (12 января 2011 г.). « База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Архивировано из оригинала 8 ноября 2013 года . Проверено 28 октября 2013 года .
  17. ^ Обзор вещества PubChem: Национальный центр биотехнологической информации Mesoridazine .
  18. ^ Eap CB, Guentert TW, Schaublin-Loidl M, Stabl M, Koeb L, Powell K, Baumann P (март 1996). «Уровни в плазме энантиомеров тиоридазина, тиоридазин-2-сульфоксида, тиоридазин-2-сульфона и тиоридазин-5-сульфоксида у слабых и интенсивных метаболизаторов декстрометорфана и мефенитоина». Клиническая фармакология и терапия . 59 (3): 322–31. DOI : 10.1016 / S0009-9236 (96) 80010-5 . PMID 8653995 . S2CID 45135063 .  
  19. ^ Обзор вещества PubChem: Национальный центр биотехнологической информации сульфоридазина .
  20. ^ Daniel WA, Syrek M, Рылько Z, M Kot (2001). «Влияние фенотиазиновых нейролептиков на скорость деметилирования и гидроксилирования кофеина в печени крысы» (PDF) . Pol J Pharmacol . 53 (6): 615–21. PMID 11985335 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  21. ^ АМАРАЛ L, Бори MJ, Gillespie SH, Udwadia ZF, ван Soolingen D (июнь 2010). «Тиоридазин излечивает туберкулез с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ-ТБ), и потребность в глобальных испытаниях уже наступила!» (PDF) . Int. J. Antimicrob. Агенты . 35 (6): 524–6. DOI : 10.1016 / j.ijantimicag.2009.12.019 . PMID 20188526 .  
  22. ^ а б Амарал, L; Вивейрос, М. (май 2012 г.). «Почему тиоридазин в сочетании с антибиотиками лечит широко устойчивые к лекарствам инфекции Mycobacterium tuberculosis». Международный журнал противомикробных агентов . 39 (5): 376–380. DOI : 10.1016 / j.ijantimicag.2012.01.012 . PMID 22445204 . 
  23. ^ Thanacoody, HKR (ноябрь 2007). «Тиоридазин: воскрешение как противомикробное средство?» . Британский журнал клинической фармакологии . 64 (5): 566–574. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.2007.03021.x . PMC 2203271 . PMID 17764469 .  
  24. ^ Торсинг, М; Klitgaard, JK; Атилано, ML; Сков, MN; Колмос, HJ; Филипе, SR; Kallipolitis, BH (май 2013 г.). «Тиоридазин вызывает серьезные изменения в глобальной экспрессии генов и составе клеточной стенки у устойчивых к метициллину Staphylococcus aureus USA300» . PLOS ONE . 8 (5): e64518. Bibcode : 2013PLoSO ... 864518T . DOI : 10.1371 / journal.pone.0064518 . PMC 3656896 . PMID 23691239 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Дин Л. (2017). «Тиоридазиновая терапия и генотипы CYP2D6» . В Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (ред.). Резюме по медицинской генетике . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). PMID  28520378 . Идентификационный номер книжной полки: NBK424018.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Тиоридазин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • Антипсихотический препарат Мелларил удален из дневного новостного блога Market Schizophrenia Daily News Blog.