Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Тригексифенидил
Trihexyphenidyl.svg
Тригексифенидил мяч-и-палка.png
Клинические данные
Торговые наименованияАртан, Паркин, Паситан, Гексимер
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682160
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B1
Пути
администрирования		Перорально, в виде таблеток или эликсира
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Ликвидация Период полураспада3,3–4,1 часа
Идентификаторы
  • ( RS ) -1-Циклогексил-1-фенил-3- (1-пиперидил) пропан-1-ол
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.005.105 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаС 20 Н 31 Н О
Молярная масса301,474  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Улыбки
  • OC (c1ccccc1) (CCN2CCCCC2) C3CCCCC3
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C20H31NO / c22-20 (18-10-4-1-5-11-18,19-12-6-2-7-13-19) 14-17-21-15-8-3- 9-16-21 / ч1,4-5,10-11,19,22H, 2-3,6-9,12-17H2 проверитьY
  • Ключ: HWHLPVGTWGOCJO-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Тригексифенидил , также известный как бензгексол и тригекс , является противопаркинсоническим средством антимускаринового класса. Он был одобрен FDA для лечения болезни Паркинсона в 2003 году. [1] [2]

Медицинское использование [ править ]

Тригексифенидил используется для симптоматического лечения болезни Паркинсона в виде моно- и комбинированной терапии. [3] Он активен при постэнцефалитических , артериосклеротических и идиопатических формах. Препарат также обычно используется для лечения экстрапирамидных побочных эффектов, возникающих при лечении антипсихотиками . Он снижает частоту и продолжительность окулогирических кризов, а также дискинетических движений и спастических сокращений. Тригексифенидил может улучшить психотическую депрессию и умственную инертность.часто ассоциируется с болезнью Паркинсона и симптоматическими проблемами, вызванными лечением антипсихотиками. [ требуется медицинская цитата ]

Препарат не может вылечить болезнь Паркинсона, но может существенно облегчить симптомы. По оценкам, от 50 до 75% людей с болезнью Паркинсона отреагируют положительно и испытают улучшение симптомов на 20-30%. Для повышения терапевтической активности тригексифенидил часто назначают одновременно с леводопой , другими антимускариновыми или антигистаминными (например, дифенгидрамином ) агентами. Также возможно комбинированное лечение дофаминергическими агонистами, такими как каберголин . Это часто называют «многомерным подходом». Его также назначают при эссенциальном треморе и акатизии . [4] [5]

Противопоказания [ править ]

Противопоказания включают: [6]

  • Повышенная чувствительность к тригексифенидилу.
  • Узкоугольная глаукома
  • Илеус
  • Осторожно: люди с обструктивными заболеваниями урогенитального тракта, люди с известными приступами в анамнезе и люди с потенциально опасной тахикардией.
  • Люди младше 18 лет. лиц пожилого возраста не следует лечить из-за отсутствия клинического опыта.
  • Людям следует дать время для корректировки дозы при первом запуске тригексифенидила и когда доза была увеличена или добавлена ​​к режиму с другими лекарствами, поскольку острая сонливость и накопленная усталость могут сделать особенно опасным управление автомобилем, тяжелой техникой и т.

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты, зависящие от дозы, возникают часто, но обычно уменьшаются со временем, когда организм адаптируется к лекарству. При рассмотрении всех следующих симптомов было показано, что Artane значительно и последовательно улучшает неврологические дефекты у людей в возрасте 16-86 лет в течение пяти лет. [7] Люди старшего возраста или люди с психическими расстройствами могут запутаться или заболеть делирием . Побочные эффекты включают, но не ограничиваются: [8]

  • Центральная нервная система: часты сонливость , головокружение , головная боль и головокружение . При применении высоких доз отмечаются нервозность, возбуждение, беспокойство , бред, спутанность сознания. Можно злоупотреблять тригексифенидилом из-за кратковременного повышения настроения и эйфорического эффекта. Архитектура нормального сна может быть изменена ( депрессия быстрого сна ). Тригексифенидил может снизить судорожный порог.
  • Периферические побочные эффекты: часты сухость во рту, нарушение потоотделения, дискомфорт в животе, тошнота и запоры . Могут отмечаться тахикардия или учащенное сердцебиение (учащенное сердцебиение). Аллергические реакции редки, но могут возникать. Многие из этих периферических симптомов, особенно учитывая резкое усиление тревоги с различными физическими жалобами, а также признаки ортостатической гипотензии и тахикардии, указывают на абстинентный синдром , особенно у людей с психическими расстройствами [9].
  • Глаза: тригексифенидил вызывает мидриаз со светобоязнью или без нее . Это может ускорить развитие узкоугольной глаукомы или вызвать помутнение зрения.
  • Во время терапии может развиться толерантность, требующая корректировки дозы.
  • Поперечно-полосатая мускулатура и увеличение веса.

Тригексифенидил относится к категории C при беременности . Рекомендуется использовать с осторожностью, если преимущества перевешивают риски. [10]

Передозировка [ править ]

Известно, что тригексифенидил (THP) и другие противопаркинсонические препараты вызывают злоупотребление. Это верно как для лиц, злоупотребляющих другими веществами, так и для хронических шизофреников, причем последние нечасто злоупотребляют другими наркотиками. Тригексифенидил имитирует интоксикацию атропином с мидриазом, сухостью слизистых оболочек, покраснением лица, атоническими состояниями кишечника и мочевого пузыря и гипертермией в высоких дозах. Центральные последствия - возбуждение, замешательство и галлюцинации. При отсутствии лечения передозировка может привести к летальному исходу, особенно у детей. Предземные признаки - угнетение дыхания и остановка сердца. Специфическим антагонистом является физостигмин, который сочетает периферическое и центральное действие. Карбахолможет использоваться для лечения атонии кишечника и мочевого пузыря. Необходимо контролировать и стабилизировать жизненно важные функции. Возможно, потребуется лечить гипертермию охлаждающими одеялами. В отчетах о клинических случаях неоднократно указывалась передозировка тригексифенидила наряду с другими веществами.

Взаимодействия [ править ]

  • Другие холинолитики (например, спазмолитики, антигистаминные препараты , ТЦА): могут усиливаться побочные эффекты тригексифенидила.
  • Хинидин : усиление антихолинергического действия (особенно в отношении AV-проводимости).
  • Нейролептики: длительное применение тригексифенидила может замаскировать или увеличить риск поздней дискинезии .
  • Петидин (меперидин): центральные эффекты и побочные эффекты петидина могут усиливаться.
  • Метоклопрамид : действие метоклопрамида снижено.
  • Алкоголь: риск серьезного отравления.

Фармакология [ править ]

Точный механизм действия при паркинсонических синдромах точно не изучен, но известно, что тригексифенидил блокирует эфферентные импульсы в парасимпатически иннервируемых структурах, таких как гладкие мышцы (спазмолитическая активность), слюнные железы и глаза ( мидриаз ). В более высоких дозах может способствовать прямое центральное подавление моторных центров головного мозга. В очень высоких дозах отмечается центральная токсичность, наблюдаемая при передозировке атропина . Он связывается с мускариновым рецептором M1 [11] и, возможно, с рецептором дофамина . [ какой? ] [12] Тригексифенидил быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта.. Начало действия наступает в течение 1 часа после приема внутрь. Пиковая активность отмечается через 2–3 часа. [13] Продолжительность действия одной разовой дозы составляет от 6 до 12 часов в зависимости от дозы. Выводится с мочой, вероятно, в неизмененном виде. Более точные данные у животных и людей пока не получены. [14] [15]

История [ править ]

Artane, или его генерическая форма Trihexyphenidyl HCL, был одобрен FDA 25 июня 2003 года для клинического применения при всех типах паркинсонизма. [16] Тем не менее, он был клинически значимым в исследованиях, относящихся к болезни Паркинсона с 1949 года. [17] Артан - антихолинергический препарат, который назначают врачи во всем мире. Им также злоупотребляют, как правило, в сочетании с другими лекарствами или фармацевтическими препаратами с деликатным действием. Тюрьмы в Ираке были одними из мест, где злоупотребления были очевидны, наряду с общинами иракских солдат. [ необходима цитата ]

Общество и культура [ править ]

Рекреационное использование [ править ]

В новостях за 2008 год было замечено, что тригексифенидил использовался в рекреационных целях среди иракских солдат и полиции, среди других лекарств, отпускаемых по рецепту. В сообщении говорится, что препараты были приняты для снятия стресса. [18] Хотя для некоторых это может быть так, другие использовали Artane как замену или более интенсивную версию LSD. Согласно отчету "The New Yorker", это было особенно распространено в 1960-е годы. Как и в иракских вооруженных силах, отчасти привлекательность заключалась в том, что человек может сохранять частичный контроль, находясь под влиянием. [19]

Невролог Оливер Сакс сообщает, что в 1960-х годах наркотик использовался в рекреационных целях. [20] Он вспомнил, как принимал «большую дозу», прекрасно зная, что препарат предназначен для людей с болезнью Паркинсона. Больше рассказов об опыте доктора Сакса, включая эксперименты с мескалином , псилоцибином , ЛСД и, вероятно, ДМТ [21] , сравнивается в его книге « Галлюцинации» .

Химия [ править ]

Тригексифенидил можно синтезировать двумя способами: одним линейным и одним конвергентным синтезом.

В первом способе исходный 2- (1-пиперидино) пропиофенон синтезируется, в свою очередь, путем аминометилирования ацетофенона с использованием параформальдегида и пиперидина в реакции Манниха . На второй стадии 2- (1-пиперидино) пропиофенон реагирует с бромидом циклогексилмагния в реакции Гриньяра . [22]

Артановый линейный и конвергентный синтез

Стереохимия [ править ]

Тригексифенидил имеет хиральный центр и два энантиомера . Лекарства - это рацематы . [23]

Энантиомеры

Номер CAS: 40520-25-0
Номер CAS: 40520-24-9

Исследование [ править ]

Однозначные предварительные результаты небольших исследований существуют для:

  • Другие дискинезии
  • Хорея Хантингтона
  • Спастическая кривошея
  • Дистония [24] [25]

См. Также [ править ]

  • Бипериден (бициклическое кольцо)
  • Цикримин (циклопентанил вместо циклогексанила)
  • Гамфексин
  • Проциклидин

Ссылки [ править ]

  1. ^ «TGA eBS - Лицензия на информацию о продукте и потребительской медицине» . www.ebs.tga.gov.au . Проверено 20 августа 2020 .
  2. ^ FDA (25 мая 2003 г.). «Уведомление об одобрении заявки на новый лекарственный препарат» (PDF) . Проверено 20 августа 2020 .
  3. ^ Харрис М. К., Шнейдер N, Borazanci A, E Корнийчук, Kelley RE, Minagar A (март 2009). «Двигательные расстройства». Медицинские клиники Северной Америки . Общие неврологические расстройства. 93 (2): 371–88, viii. DOI : 10.1016 / j.mcna.2008.09.002 . PMID 19272514 . 
  4. ↑ Inada T (декабрь 2017 г.). «[Акатизия, вызванная наркотиками]». Мозг и нерв = Shinkei Kenkyu No Shinpo . 69 (12): 1417–1424. DOI : 10.11477 / mf.1416200927 . PMID 29282345 . 
  5. ↑ Duma SR, Fung VS (апрель 2019). «Медикаментозные двигательные расстройства» . Австралийский проповедник . 42 (2): 56–61. DOI : 10,18773 / austprescr.2019.014 . PMC 6478951 . PMID 31048939 .  
  6. ^ «TGA eBS - Лицензия на информацию о продукте и потребительской медицине» . www.ebs.tga.gov.au . Проверено 20 августа 2020 .
  7. ^ Doshay LJ, констебль K, Zier A (апрель 1954). «Пятилетнее наблюдение за лечением тригексифенидилом (артаном); исход в четырехстах одиннадцати случаях агитантного паралича». Журнал Американской медицинской ассоциации . 154 (16): 1334–6. DOI : 10,1001 / jama.1954.02940500014005 . PMID 13151847 . 
  8. ^ "Тригексифенидил" . Web MD . Первый банк данных Inc.
  9. ^ "Тригексифенидил" . Toxnet .
  10. ^ "тригексифенидил (Rx)" . Medscape .
  11. ^ Giachetti A, E Хиральдо, Ladinsky H, Montagna E (сентябрь 1986). «Связывание и функциональные профили селективных антагонистов мускариновых рецепторов M1 тригексифенидила и дицикломина» . Британский журнал фармакологии . 89 (1): 83–90. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1986.tb11123.x . PMC 1917044 . PMID 2432979 .  
  12. ^ Берка JD, Хайман SE (март 2000). «Зависимость, дофамин и молекулярные механизмы памяти». Нейрон . 25 (3): 515–32. DOI : 10.1016 / S0896-6273 (00) 81056-9 . PMID 10774721 . S2CID 14766533 .  
  13. ^ "Тригексифенидил гидрохлорид" . Drugs.com .
  14. ^ Таблетки тригексифенидил гидрохлорида Watson Laboratories Inc., USP. информация о назначении. Корона, Калифорния; 2005 г., май.
  15. ^ Макэвой GK, изд. (2006). «Тригексифенидил». Информация о препаратах AHFS . Bethesda, MD: Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. п. 1256.
  16. ^ Кац Р., Фини Дж, Ресслер Т., Дэвид П. «Пакет одобрения заявки № 6-773 / 36» (PDF) . Доступ к данным Ассоциации по контролю за продуктами и лекарствами . FDA . Дата обращения 8 мая 2017 .
  17. ^ Doshay LJ, констебль K (август 1949). «Артановая терапия паркинсонизма; предварительное исследование результатов в 117 случаях». Журнал Американской медицинской ассоциации . 140 (17): 1317–22. DOI : 10,1001 / jama.1949.02900520003002 . PMID 18137284 . 
  18. ^ Аль-Хусайни М, Й Гуд (2008-12-20). «Злоупотребление лекарствами, отпускаемыми по рецепту, растет среди находящихся в стрессовом состоянии иракских солдат» . Нью-Йорк Таймс .
  19. ^ Сакс О. "Измененные состояния" . Житель Нью-Йорка . Condé Nast . Дата обращения 7 мая 2017 .
  20. ^ Смит К. (2012-10-30), «Оливер Сакс делится своими галлюцинациями» , The Guardian , Guardian
  21. Перейти ↑ Sacks O (2012). "Глава 6". Галлюцинации . Random House Inc.
  22. ^ Weiss MJ, O'Donoghue MD (сентябрь 1957). «Синтез некоторых солей 3-гидрокси-3-фенилпропилсульфония. Сульфониевые аналоги артана (тригексифенидил) и патилона (тридигексэтил йодид)». Журнал Американского химического общества . 79 (17): 4771–6. DOI : 10.1021 / ja01574a048 .
  23. ^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.) (2017). Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte) . Aufl. 57. Франкфурт-на-Майне: Rote Liste Service GmbH. п. 224. ISBN 978-3-946057-10-9.
  24. ^ Сэнгер Т.Д., Бастиан А., Брунстрем Дж, Дамиано Д., Дельгадо М., Дюре Л. и др. (Май 2007 г.). «Проспективное открытое клиническое исследование тригексифенидила у детей с вторичной дистонией, вызванной церебральным параличом». Журнал детской неврологии . 22 (5): 530–7. DOI : 10.1177 / 0883073807302601 . PMID 17690057 . S2CID 73087776 .  
  25. ^ Тарнопольский М, Alshahoumi Р (ноябрь 2015). " " Комплекс I Дефицит»В Saneto R, S Париха, Cohen BH. (Ред.). Митохондриальные Кейсы: основные механизмы и диагностика .... Academic Press С. 257-64 ISBN 978-0-12-801149-2.

 Эта статья включает  материалы, являющиеся общественным достоянием, из документа Министерства здравоохранения и социальных служб США: «Toxnet: Trihexyphenidyl» . Дата обращения 8 мая 2017 .