Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Трилостан
Trilostane.svg
Клинические данные
Торговые наименованияДезопан, Модрастан, Модренал, Трилокс, Веторил, Винстан
Другие именаWIN-24,540; 4α, 5-эпокси-3,17β-дигидрокси-5α-андрост-2-ен-2-карбонитрил
AHFS / Drugs.comМонография
Пути
администрирования		Устно [1]
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • США : использование в ветеринарии
Фармакокинетические данные
МетаболизмПечень
Метаболиты17-кетотрилостан [1]
Ликвидация Период полураспадаТрилостан: 1,2 часа [1]
17-Кетотрилостан: 1,2 часа [1]
Идентификаторы
  • (1 S , 2 R , 6 R , 8 S , 11 S , 12 S , 15 S , 16 S ) -5,15-дигидрокси-2,16-диметил-7-оксапентацикло [9.7.0.0 2,8 .0 6,8 .0 12,16 ] октадек-4-ен-4-карбонитрил
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.033.743 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 20 H 27 N O 3
Молярная масса329,440  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • N # C \ C4 = C (/ O) [C @ H] 5O [C @] 35 [C @] ([C @@ H] 2 ​​[C @ H] ([C @ H] 1 [C @] ([C @@ H] (O) CC1) (C) CC2) CC3) (C) C4
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C20H27NO3 / c1-18-7-6-14-12 (13 (18) 3-4-15 (18) 22) 5-8-20-17 (24-20) 16 (23) 11 ( 10-21) 9-19 (14,20) 2 / ч12-15,17,22-23H, 3-9H2,1-2H3 / t12-, 13-, 14-, 15-, 17 +, 18-, 19 +, 20 + / м0 / с1 проверитьY
  • Ключ: KVJXBPDAXMEYOA-CXANFOAXSA-N проверитьY
  (проверять)

Trilostane , продаются под торговыми марками Modrenal и Vetoryl среди других, это лекарство , которое было использовано при лечении синдрома Кушинга , синдром Конна и постменопаузе раком молочной железы в организме человека. [2] [3] [4] [5] [1] Он был исключен для использования на людях в Соединенных Штатах в 1990-х годах [6], но впоследствии был одобрен для использования в ветеринарии в 2000-х годах для лечения синдрома Кушинга у собак. . [7] Принимается внутрь . [1]

Медицинское использование [ править ]

Трилостан использовался при лечении синдрома Кушинга (гиперкортизолизм), синдрома Конна (гиперальдостеронизм) и рака груди в постменопаузе у людей. [3] [1] При лечении рака груди трилостан вводят в сочетании с кортикостероидами для предотвращения дефицита глюкокортикоидов . [1]

Ветеринарное использование [ править ]

Трилостан используется для лечения синдрома Кушинга у собак. Безопасность и эффективность в трилостана для этого показания были показаны в ряде исследований. [8] [9] Успех был измерен по улучшению как результатов анализа крови, так и физических симптомов (нормализация аппетита и уровня активности, а также уменьшение одышки, жажды и мочеиспускания ). [8] [9]

Противопоказания [ править ]

Трилостан не следует применять беременным женщинам. [1]

Трилостан нельзя давать собаке, которая:

  • Имеет заболевание почек или печени [10] [11]
  • Принимает определенные лекарства, используемые для лечения сердечно-сосудистых заболеваний [12]
  • Является ли беременной , уход за больными или предназначенные для разведения [10] [11]

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты трилостана в сочетании с кортикостероидами у людей включают побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как гастрит , тошнота , рвота и диарея . [1] Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут снизить частоту диареи при приеме трилостана. [1] У некоторых людей могут возникать серьезные побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта при применении одного трилостана или в сочетании с НПВП, такие как язвенная болезнь , эрозивный гастрит , перфорация желудка , гематемезис и мелена . [1]При приеме трилостана может развиться обратимая гранулоцитопения и преходящая парестезия полости рта . [1]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Стероидогенез . Трилостан ингибирует 3β-HSD.

Трилостан - ингибитор стероидогенеза . [1] Это специально ингибитор из 3β-гидроксистероиддегидрогеназы (3β-HSD). [1] [13] В результате этого действия, трилостан блокирует превращение & Dgr ; 5 -3β- гидроксистероидов , в том числе прегненолон , 17 & alpha; гидроксипрегненолона , дегидроэпиандростерон (DHEA), и андростендиол , в А 4 -3- кетостероидов , в том числе прогестерон , 17α-гидроксипрогестерон , андростендион итестостерон соответственно. [1] Следовательно, трилостан подавляет производство всех классов стероидных гормонов , включая андрогены , эстрогены , прогестагены , глюкокортикоиды и минералокортикоиды . [1]

Механизм действия из трилостан при синдроме Кушинга и синдром Конна является ингибирования продуцирования кортикостероидов , таких как кортизол и альдостерона в надпочечниках . [14] [15] Трилостан также использовался в качестве абортивного средства из-за его ингибирования синтеза прогестерона. [1] [16]

Трилостан не является ингибитором ароматазы и, следовательно, не ингибирует превращение андрогенов, таких как андростендион и тестостерон, в эстрогены, такие как эстрон и эстрадиол . [1] Тем не менее, трилостан может подавлять синтез эстрогенов, подавляя синтез андрогенов. [1]

В дополнение к ингибированию стероидогенеза было обнаружено, что трилостан действует как неконкурентный антиэстроген посредством прямого и предположительно аллостерического взаимодействия с рецептором эстрогена . [1] [17] [18] Эффективность трилостана при постменопаузальном раке молочной железы может быть связана с этой очевидной антиэстрогенной активностью. [1] [17] [18] Trilostane также было установлено , чтобы действовать в качестве агониста в андрогенного рецептора . [19] Таким образом, его использование у мужчин с раком простаты может потребовать осторожности. [1]

Фармакокинетика [ править ]

Трилостан метаболизируется в печени . [1] Основным метаболитом трилостана является 17-кетотрилостан. [1] Превращение трилостана в 17-кетотрилостан обратимо , что позволяет предположить, что трилостан и 17-кетотрилостан подвергаются взаимному превращению в организме. [1] 17-Кетотрилостан циркулирует в 3 раза выше, чем трилостан, и более активен, чем трилостан, как ингибитор 3β-HSD. [1] Период полувыведения трилостана и 17-кетотрилостана составляет 1,2 часа, при этом оба соединения выводятся из крови в течение 6-8 часов после приема дозы трилостана. [1] 17-кетотрилостан являетсявыводится из организма с помощью почек . [1]

Химия [ править ]

Trilostane, известный также как 4 & alpha;, 5-эпокси-3,17β-дигидрокси-5 & alpha ; андрост-2-ен-2-карбонитрил, является синтетическим андростан стероид и производное от 5 & alpha ; восстановленное андростана производные , как 3α-андростендиол , 3β- андростандиол и дигидротестостерон . [2]

Синтез [ править ]

Трилостан получают из тестостерона путем четырехэтапного синтеза . [ необходима цитата ]

История [ править ]

Трилостан был изъят из употребления на рынке США в апреле 1994 года. [20] [21] [6] Он по-прежнему доступен в Соединенном Королевстве для использования у людей под торговой маркой Modrenal для лечения болезни Кушинга и груди. рак у людей, но в конечном итоге было прекращено и в этой стране. [6] [22] [23] [8]

Трилостан был одобрен в США в 2008 году для лечения болезни Кушинга (гиперадренокортицизма) у собак под торговой маркой Веторил. [24] Он был доступен по рецепту в Соединенном Королевстве для собак под торговой маркой Vetoryl в течение некоторого времени, прежде чем он был одобрен в Соединенных Штатах. [10] Препарат также используется для лечения кожного заболевания Алопеция X у собак. [20] [25] [26]

Трилостан был первым лекарством, одобренным для лечения гипофизарной и надпочечниковой зависимости Кушинга у собак. [ необходима цитата ] Только один другой препарат, аниприл (ветеринарная торговая марка) селегилин , одобрен FDA для лечения болезни Кушинга у собак, но только для лечения неосложненной гипофизарной болезни Кушинга. [27] Единственным предшествующим лечением этого заболевания было использование митотана (торговая марка Lysodren) не по назначению . [9] [28]

В ряде аптек в Соединенных Штатах продается трилостан для собак. [ необходима цитата ] С момента утверждения препарата Веторил в декабре 2008 года [24] аптеки, готовящие рецептуру, больше не могут использовать лекарственный препарат в больших количествах для целей приготовления рецептур, но должны готовить комбинированное лекарственное средство из препарата Веторил. [29]

Общество и культура [ править ]

Общие имена [ править ]

Трилостан - это общее название препарата и его МНН , USAN , BAN и JAN . [2] [3] Его кодовое название разработки было WIN-24,540 . [2] [3]

Торговые марки [ править ]

Трилостан продается под рядом торговых марок, включая Desopan, Modrastane, Modrenal, Trilox, Vetoryl, Oncovet TL и Winstan. [2] [3]

Доступность [ править ]

Трилостан доступен для использования в ветеринарии во многих странах мира. [30]

Исследование [ править ]

Трилостан изучали при лечении рака молочной железы в пременопаузе . [1]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad Puddefoot JR, Barker S, Vinson GP (декабрь 2006 г.). «Трилостан при распространенном раке груди». Эксперт Opin Pharmacother . 7 (17): 2413–9. DOI : 10.1517 / 14656566.7.17.2413 . PMID  17109615 . S2CID  23940491 .
  2. ^ а б в г д Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. С. 1245–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  3. ^ а б в г д И.К. Мортон; Джудит М. Холл (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. С. 281–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  4. ^ Мартин Негвер (1987). Органические химические препараты и их синонимы: (Международный обзор) . Издатели ВЧ. ISBN 978-0-89573-552-2. 5870 (6516) C20H2: NOs 13647-35-3 42,5-эпокси-173-гидрокси-3-оксо-50-андростан-22карбонитрил = (22,42,52,173) -4,5-эпокси-17-гидрокси- 3-оксоандростан-2-карбонитрил (e) S Desopan, Modrastane, Modrenal, Trilostane », Trilox, Win 24 540, Winstan U Адренокортикальный супрессор (ингибитор биосинтеза стероидов)
  5. ↑ Джордж У. А. Милн (8 мая 2018 г.). Лекарства: синонимы и свойства: синонимы и свойства . Тейлор и Фрэнсис. стр. 34–. ISBN 978-1-351-78989-9.
  6. ^ a b c Tung D, Ciallella J, Hain H, Cheung PH, Saha S (декабрь 2013 г.). «Возможный терапевтический эффект трилостана на моделях воспаления и ноцицепции на грызунах» . Curr Ther Res Clin Exp . 75 : 71–6. DOI : 10.1016 / j.curtheres.2013.09.004 . PMC 3898193 . PMID 24465047 .  
  7. ^ "Болезнь Кушинга у собак. Часть 3: Текущие и исследовательские варианты терапии" . Современная ветеринарная практика . 2016-02-24 . Проверено 2021 января .
  8. ^ a b c Брэддок, Дж. А., Черч, Д. Б., Робертсон, ИД, Уотсон, ADJ (октябрь 2003 г.). «Лечение трилостаном у собак с гипофизарно-зависимым гиперадренокортицизмом» (PDF) . Австралийский ветеринарный журнал . 81 (10): 600–7. DOI : 10.1111 / j.1751-0813.2003.tb12498.x . PMID 15080470 . Проверено 5 апреля 2011 года .  ( PDF )
  9. ^ a b c «Лечение болезни Кушинга у собак» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 3 апреля 2011 года .
  10. ^ a b c «Веторил-Противопоказания» . NOAH Compendium of Animal Health - National Office of Animal Health UK . Проверено 3 апреля 2011 года .
  11. ^ a b "Dechra US Datasheet-Vetoryl" (PDF) . Дехра США . Проверено 3 апреля 2011 года . ( PDF )
  12. ^ "Болезнь Кушинга у собак" . NASC LIVE . Проверено 2021 января .
  13. ^ de Gier J; Wolthers CH; Galac S; Okkens AC; Kooistra HS (апрель 2011 г.). «Эффекты трилостана, ингибитора 3β-гидроксистероиддегидрогеназы на выработку лютеинового прогестерона у собак». Териогенология . 75 (7): 1271–9. DOI : 10.1016 / j.theriogenology.2010.11.041 . PMID 21295836 . 
  14. ^ Ройш, Клаудия E. (2006). «Трилостан - 5 лет клинического опыта лечения болезни Кушинга» (PDF) . Симпозиум по эндокринологии Университета штата Огайо. С. 17–19 . Проверено 5 апреля 2011 года . ( PDF )
  15. ^ Ройш, Клаудия E. (2010). «Трилостан - обзор истории успеха» . Всемирная ветеринарная ассоциация мелких животных (WSAVA) . Проверено 5 апреля 2011 года .
  16. ^ le Roux PA, Tregoning SK, Zinn PM, van der Spuy ZM (июнь 2002 г.). «Ингибирование секреции прогестерона с помощью трилостана для прерывания беременности в середине триместра: рандомизированные контролируемые испытания» . Репродукция человека (Оксфорд, Англия) . 17 (6): 1483–9. DOI : 10.1093 / humrep / 17.6.1483 . PMID 12042266 . 
  17. ^ a b Puddefoot JR, Barker S, Glover HR, Malouitre SD, Vinson GP (сентябрь 2002 г.). «Неконкурентное стероидное подавление функций рецепторов эстрогена» . Int. J. Рак . 101 (1): 17–22. DOI : 10.1002 / ijc.10547 . PMID 12209583 . S2CID 25779906 .  
  18. ^ а б Гловер, Хилари Р .; Баркер, Стюарт; Malouitre, Sylvanie DM; Puddefoot, John R .; Винсон, Гэвин П. (2010). «Множественные пути к антагонизму эстрогенов» . Фармацевтика . 3 (11): 3417–3434. DOI : 10,3390 / ph3113417 . ISSN 1424-8247 . 
  19. ^ Такидзава я, Нишияма Т, Хара Н, Hoshii Т, Ишизаки Ж, Миясиро Y, Такахаши К (ноябрь 2010 г.). «Трилостан, ингибитор 3β-гидроксистероиддегидрогеназы, обладает агонистической активностью в отношении рецептора андрогена в клетках рака простаты человека». Cancer Lett . 297 (2): 226–30. DOI : 10.1016 / j.canlet.2010.05.015 . PMID 20831980 . 
  20. ^ a b Кук, Одри К. (1 февраля 2008 г.). «Трилостан: терапевтическое рассмотрение гиперадренокортицизма собак» . DVM 360 . Проверено 5 апреля 2011 года .
  21. ^ "Информация для потребителей Trilostane" . Drugs.com. 4 января 2009 года Архивировано из оригинала 12 февраля 2008 года . Проверено 3 апреля 2011 года .
  22. ^ "Информация для потребителей Modrenal" . Drugs.com UK . Проверено 3 апреля 2011 года .
  23. ^ "Модренал" . Электронный сборник лекарств Великобритании . Проверено 3 апреля 2011 года .
  24. ^ a b "Информация о разрешении Веторил" . Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 5 декабря 2008 . Проверено 3 апреля 2011 года .
  25. ^ Хиллер, Эндрю (2006). «Алопеция: виновато ли эндокринное заболевание?» (PDF) . Симпозиум по эндокринологии Университета штата Огайо. п. 12 из 67 . Проверено 8 апреля 2011 года . ( PDF )
  26. ^ Церундоло, Росарио; Ллойд, Дэвид Х .; Персечино, Анджело; Эванс, Хелен; Кавин, Андрия (2004). «Лечение алопеции X собак трилостаном» (PDF) . Ветеринарная дерматология . Европейское общество ветеринарной дерматологии. 15 (5): 285–93. DOI : 10.1111 / j.1365-3164.2004.00403.x . PMID 15500480 . Проверено 16 мая 2011 года .  ( PDF )
  27. ^ "Информация для потребителей аниприла" . Drugs.com Vet . Проверено 3 апреля 2011 года .
  28. Перейти ↑ Reine, NJ. (2007). «Медицинское лечение гипофизарного гиперадренокортицизма: митотан по сравнению с трилостаном». Клиническая практика мелких животных . 22 (1): 18–25. DOI : 10,1053 / j.ctsap.2007.02.003 . PMID 17542193 . 
  29. ^ "ВЕТОРИЛ (трилостан) Письмо о капсулах - Профессионалы аптек" . Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 11 сентября 2009 . Проверено 3 апреля 2011 года .
  30. ^ https://www.drugs.com/international/trilostane.html