Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Валганцикловир
Валганцикловир structure.svg
Валганцикловир Ball-and-Stick.png
Клинические данные
Торговые наименованияВальцит, Вальцип, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa605021
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : D
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность60%
Связывание с белками1–2%
МетаболизмГидролизуется до ганцикловира
Ликвидация Период полураспада4 часа
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
NIAID ChemDB
  • 032967
Лиганд PDB
  • F9E ( PDBe , RCSB PDB )
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID8048288
Химические и физические данные
ФормулаC 14 H 22 N 6 O 5
Молярная масса354,367  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Валганцикловир , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Valcyte , представляет собой противовирусный препарат, используемый для лечения цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции у людей с ВИЧ / СПИДом или после трансплантации органов . [2] Его часто используют в течение длительного времени, так как он только подавляет, а не лечит инфекцию. [2] Валганцикловир принимают внутрь. [2]

Общие побочные эффекты включают боль в животе , головные боли, проблемы со сном, тошноту, жар и низкое количество клеток крови . [2] Другие побочные эффекты могут включать бесплодие и проблемы с почками . [2] При использовании во время беременности у некоторых животных вызывает врожденные дефекты. [2] Валганцикловир является L - валил эфир из ганцикловира и работает , когда разбивается на ганцикловир по кишечнику и печени . [2]

Валганцикловир был одобрен для медицинского применения в 2001 году. [3] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [4] В 2017 году была утверждена универсальная версия . [5]

Медицинское использование [ править ]

Взрослые [ править ]

Валганцикловир обычно используется для лечения цитомегаловирусного (ЦМВ) ретинита (глазная инфекция может вызвать слепоту) у людей с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД). [6] Валганцикловир также используется для профилактики цитомегаловирусной болезни у людей, перенесших трансплантацию сердца, почек или почки-поджелудочной железы и у которых есть шанс заразиться ЦМВ. [6] В целом валганцикловир предотвращает распространение ЦМВ-инфекции или замедляет рост ЦМВ.

Дети [ править ]

Валганцикловир используется для профилактики заболевания ЦМВ у людей после трансплантации почки (от 4 месяцев до 16 лет) и сердца (от 1 месяца до 16 лет) из группы высокого риска. [1]

Побочные эффекты [ править ]

Валганцикловир обычно вызывает рвоту, боль в животе, диарею и головную боль. [1] Другие побочные эффекты включают жар, проблемы со сном , периферическую невропатию и отслоение сетчатки . [1]

Следует отметить, что FDA выпустило несколько предупреждений о потенциально серьезной токсичности. К ним относятся:

  • Токсичность крови: нейтропения , анемия , тромбоцитопения [1]
  • Ухудшение фертильности (только на основании исследований на животных) [1]
  • Токсичность для плода (только на основании исследований на животных) [1]
  • Мутагенез и канцерогенез (только на основании исследований на животных) [1]

Взаимодействие с лекарствами [ править ]

Хотя это не изучалось на людях, можно предположить, что взаимодействия будут такими же, как и с ганцикловиром , поскольку валганцикловир превращается в ганцикловир в организме. [1] Зидовудин может снижать концентрацию ганцикловира, и вместе эти препараты могут вызывать анемию и нейтропению . [1] Пробенецид может повышать концентрацию ганцикловира, что может увеличить шансы токсичности ганцикловира. [1] У людей с проблемами почек может наблюдаться повышение концентрации как микофенолятмофетила, так и ганцикловира при одновременном приеме обоих препаратов. [1] Ганцикловир может также увеличивать концентрациюдиданозин . [1]

Механизм действия [ править ]

Валганцикловир является пролекарством ганцикловира , синтетического аналога 2'- дезоксигуанозина . Его структура такая же, как у ганцикловира, за исключением добавления L-валилового эфира на 5'-конце неполного кольца дезоксирибозы . Валин увеличивает как абсорбцию препарата в кишечнике, так и биодоступность препарата после его абсорбции. L-валиловый эфир расщепляется эстеразами в кишечнике и печени, в результате чего ганцикловир поглощается инфицированными вирусом клетками. [7]

Ганцикловир сначала фосфорилируется до монофосфата ганцикловира вирусной тимидинкиназой, кодируемой цитомегаловирусом (CMV) при заражении. [8] Клеточные киназы человека дополнительно фосфорилируют молекулу с образованием ганцикловира дифосфата, а затем ганцикловира трифосфата. [8] Эти киназы присутствуют в 10 раз более высоких концентрациях в клетках, инфицированных ЦМВ или вирусом простого герпеса (ВПГ), чем в неинфицированных клетках человека, что позволяет ганцикловиртрифосфату концентрироваться в инфицированных клетках. [8]

Ганцикловир трифосфат является конкурентным ингибитором дезоксигуанозинтрифосфата (dGTP) . [8] Он включен в вирусную ДНК и преимущественно ингибирует полимеразы вирусной ДНК больше, чем клеточные ДНК-полимеразы. Ганцикловир трифосфат служит плохим субстратом для удлинения цепи. После включения в вирусную ДНК из-за его структурного сходства с dGTP обрыв цепи происходит после того, как один нуклеотид добавляется к дистальной гидроксильной группе неполного дезоксирибозного кольца ганцикловира. [9]

Фармакокинетика [ править ]

  1. Биодоступность при приеме внутрь составляет примерно 60%. Жирная пища значительно увеличивает биодоступность и пиковый уровень в сыворотке .
  2. Для достижения максимальной концентрации в сыворотке требуется около 2 часов .
  3. Валганцикловир выводится с мочой в виде ганцикловира с периодом полувыведения около 4 часов у людей с нормальной функцией почек .
  4. Механизм действия этого препарата заключается в активации вирусной протеинкиназы HCMV UL97 и последующем фосфорилировании клеточными киназами. Фермент фосфотрансфераза также может активировать валганцикловир.

Общество и культура [ править ]

Цена и патентный статус [ править ]

Valcyte компании Roche защищен патентом . Однако дженерик, произведенный японской индийской компанией Daiichi-Ranbaxy, был признан Окружным судом Нью-Джерси , США, не нарушающим патент Рош. [10] В ноябре 2014 года FDA одобрило дженерики двух производителей. [11]

Цена четырехмесячного курса валганцикловира от компании «Рош» составляет около 8 500 долларов США в странах с высоким уровнем дохода и 6 000 долларов США в Индии. Однако патент на валганцикловир был отклонен Патентным ведомством Индии [12] в 2010 году, хотя «Рош» может обжаловать этот отказ. [ требуется обновление ]

Имена [ править ]

Также известен как Cymeval, Valcyt, Valixa, Darilin, Rovalcyte, Patheon и Syntex. [13] [14]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m «Таблетка вальцитвалганцикловира, покрытая пленкой порошок вальцитвалганцикловира гидрохлорида, для раствора» . DailyMed . 9 августа 2018 . Проверено 24 октября 2020 года .
  2. ^ a b c d e f g «Валганцикловир гидрохлорид» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 8 сентября 2017 года . Проверено 28 ноября +2016 .
  3. ^ Лонг, Сара S .; Пикеринг, Ларри К .; Пробер, Чарльз Г. (2012). Принципы и практика детской инфекционной болезни . Elsevier Health Sciences. п. 1502. ISBN 978-1437727029. Архивировано 29 ноября 2016 года.
  4. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ «Доступность универсального вальцита - Drugs.com» . Drugs.com . Архивировано 17 марта 2017 года . Проверено 25 июня 2017 года .
  6. ^ a b «Валганцикловир: информация о лекарствах MedlinePlus» . medlineplus.gov . Архивировано 10 ноября 2016 года . Проверено 10 ноября 2016 .
  7. ^ Лукакова, В .; Goelzer, P .; Редди, М .; Greig, G .; Reigner, B .; Пэрротт, Н. (01.11.2016). «Физиологически обоснованная фармакокинетическая модель ганцикловира и его пролекарства валганцикловира у взрослых и детей». Журнал AAPS . 18 (6): 1453–1463. DOI : 10,1208 / s12248-016-9956-4 . ISSN 1550-7416 . PMID 27450227 . S2CID 22702960 .   
  8. ^ a b c d Мэтьюз, Т .; Беме, Р. (2016-08-01). «Противовирусная активность и механизм действия ганцикловира». Обзоры инфекционных болезней . 10 Приложение 3: S490–494. DOI : 10.1093 / clinids / 10.supplement_3.s490 . ISSN 0162-0886 . PMID 2847285 .  
  9. ^ Чен, Хан; Бердсли, Дж. Питер; Коэн, Дональд М. (09.12.2014). «Механизм обрыва цепи, индуцированный ганцикловиром, выявленный устойчивыми мутантами вирусной полимеразы с пониженной экзонуклеазной активностью» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (49): 17462–17467. Bibcode : 2014PNAS..11117462C . DOI : 10.1073 / pnas.1405981111 . ISSN 1091-6490 . PMC 4267342 . PMID 25422422 .   
  10. ^ Суд США постановил, что генерический валганцикловир Ranbaxy не нарушает патент компании Roche на Valcyte. Архивировано 4 марта 2016 г. в Wayback Machine.
  11. ^ «Первые утверждения дженериков - ноябрь 2014 г.» . FDA. Архивировано из оригинала на 2014-11-16.
  12. ^ Valganciclovir отвергнут патентное ведомство индийского
  13. ^ Наркотики. О списке названий валганцикловира, Архивировано 20 июля 2011 г. в Wayback Machine
  14. ^ «Валганцикловир» . Drugs.com . Проверено 23 октября 2020 года .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Валганцикловир» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.