Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Вигабатрин
Вигабатрин2DCSD.svg
Вигабатрин мяч-и-палка.png
Клинические данные
Торговые наименованияСабрил, Вигадрон
Другие именаγ-винил-ГАМК
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa610016

Категория беременности
  • AU : D
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • CA : только ℞
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • ЕС : только для рецептов
Фармакокинетические данные
Биодоступность80–90%
Связывание с белками0%
Метаболизмне метаболизируется
Ликвидация Период полураспада5-8 часов у молодых людей, 12-13 часов у пожилых людей.
ЭкскрецияПочечный
Идентификаторы
  • ( RS ) -4-аминогекс-5-еновая кислота
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.165.122
Химические и физические данные
ФормулаC 6 H 11 N O 2
Молярная масса129,159  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавленияОт 171 до 177 ° C (от 340 до 351 ° F)
Улыбки
  • О = С (О) ССС (\ С = С) N
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C6H11NO2 / c1-2-5 (7) 3-4-6 (8) 9 / h2,5H, 1,3-4,7H2, (H, 8,9) проверитьY
  • Ключ: PJDFLNIOAUIZSL-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Вигабатрин , торговая марка Сабрил , - это лекарство, используемое для лечения эпилепсии . Он стал доступен как непатентованный препарат в 2019 году. [1]

Она работает путем ингибирования пробой из гамма-аминомасляной кислоты (GABA). Он также известен как γ-винил-ГАМК и является структурным аналогом ГАМК, но не связывается с рецепторами ГАМК . [2]

Медицинское использование [ править ]

Эпилепсия [ править ]

В Канаде вигабатрин одобрен для использования в качестве дополнительного лечения (с другими лекарствами) при устойчивой к лечению эпилепсии , сложных парциальных припадках , вторичных генерализованных припадках и для использования в монотерапии при детских спазмах при синдроме Веста . [2]

С 2003 г. вигабатрин одобрен в Мексике для лечения эпилепсии, которая не контролируется в достаточной степени традиционной терапией (дополнительная или монотерапия), или у недавно диагностированных пациентов, которые не пробовали другие препараты (монотерапия). [3]

Вигабатрин также показан для использования в монотерапии при вторично генерализованных тонико-клонических приступах , парциальных припадках и детских спазмах, вызванных синдромом Веста. [3]

21 августа 2009 г. компания Lundbeck объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США выдало два разрешения на применение вигабатрина на новые лекарства. Препарат показан в качестве монотерапии для педиатрических пациентов в возрасте от одного месяца до двух лет с инфантильными спазмами, для которых потенциальные преимущества перевешивают потенциальный риск потери зрения, и в качестве дополнительной (дополнительной) терапии для взрослых пациентов с рефрактерными сложными парциальными припадками ( CPS), которые неадекватно отреагировали на несколько альтернативных методов лечения и для которых потенциальные преимущества перевешивают риск потери зрения. [4]

В 1994 г. Feucht и Brantner-Inthaler сообщили, что вигабатрин уменьшал судороги на 50-100% у 85% детей с синдромом Леннокса-Гасто , у которых были плохие результаты при лечении вальпроатом натрия . [5]

Другое [ править ]

Вигабатрин уменьшал вызванные холецистокинином тетрапептидом симптомы панического расстройства в дополнение к повышению уровня кортизола и АКТГ у здоровых добровольцев. [6]

Вигабатрин также используется для лечения судорог при дефиците янтарной полуальдегиддегидрогеназы (SSADHD), который является врожденным дефектом метаболизма ГАМК, который вызывает умственную отсталость , гипотонию , судороги , нарушение речи и атаксию из-за накопления γ-гидроксимасляной кислоты ( GHB ). Вигабатрин помогает снизить уровень ГОМК за счет ингибирования трансаминазы ГАМК. Однако это только в мозгу; он не влияет на периферическую трансаминазу ГАМК, поэтому GHB продолжает накапливаться и в конечном итоге достигает мозга. [7]

Побочные эффекты [ править ]

Центральная нервная система [ править ]

Сонливость (12,5%), головная боль (3,8%), головокружение (3,8%), нервозность (2,7%), депрессия (2,5%), нарушения памяти (2,3%), диплопия (2,2%), агрессия (2,0%), атаксия (1,9%), головокружение (1,9%), гиперактивность (1,8%), потеря зрения (1,6%) (см. Ниже), спутанность сознания (1,4%), бессонница (1,3%), нарушение концентрации внимания (1,2%), проблемы с личностью ( 1,1%). [2] Из 299 детей 33 (11%) стали гиперактивными. [2]

У некоторых пациентов во время курса терапии вигабатрином развивается психоз [8], который чаще встречается у взрослых, чем у детей. [9] Это может произойти даже с пациентами, не страдающими психозами в анамнезе. [10] Другие редкие побочные эффекты со стороны ЦНС включают беспокойство, эмоциональную лабильность , раздражительность, тремор, аномальную походку и нарушение речи . [2]

Желудочно-кишечный [ править ]

Боль в животе (1,6%), запор (1,4%), рвота (1,4%) и тошнота (1,4%). Диспепсия и повышение аппетита наблюдались менее чем у 1% пациентов в клинических испытаниях. [2]

Тело в целом [ править ]

Утомляемость (9,2%), увеличение веса (5,0%), астения (1,1%). [2]

Тератогенность [ править ]

Тератология исследование , проведенное у кроликов обнаружили , что доза 150 мг / кг / день вызвало нёба в 2% щенков и доза 200 мг / кг / день вызвал его в 9%. [2] Это может быть связано со снижением уровня метионина , согласно исследованию, опубликованному в марте 2001 года. [11] В 2005 году было опубликовано исследование, проведенное в Университете Катании, в котором говорилось, что крысы, чьи матери потребляли 250–1000 мг / кг / день имели худшую производительность в водном лабиринте и задачах открытого поля , крысы в ​​группе 750 мг имели недостаточный вес при рождении и не догоняли контрольную группу, а крысы в ​​группе 1000 мг не пережили беременность. [12]

На сегодняшний день нет данных о контролируемой тератологии у людей.

Сенсорный [ править ]

В 2003 год вигабатрин было показано Фрисна и Мальмгреным , чтобы вызвать необратимые диффузные атрофии в сетчатке нервных волокон слоя в ретроспективном исследовании 25 пациентов. [13] Это больше всего влияет на внешнюю область (в отличие от желтого пятна или центральной области) сетчатки. [14] О дефектах поля зрения сообщили еще в 1997 году Том Эке и другие в Великобритании. Некоторые авторы, включая Comaish et al. считают, что потеря поля зрения и электрофизиологические изменения могут быть продемонстрированы до 50% пользователей Вигабатрина.

Токсичность вигабатрина для сетчатки глаза может быть объяснена истощением таурина . [15]

По соображениям безопасности FDA требует, чтобы программа Vigabatrin REMS обеспечивала принятие обоснованных решений перед началом и надлежащее использование этого препарата. [16]

Взаимодействия [ править ]

Исследование, опубликованное в 2002 году, показало, что вигабатрин вызывает статистически значимое увеличение плазменного клиренса карбамазепина . [17]

В 1984 году доктора Риммер и Риченс из Университета Уэльса сообщили, что введение вигабатрина с фенитоином снижает концентрацию фенитоина в сыворотке у пациентов с устойчивой к лечению эпилепсией. [18] Пять лет спустя те же два ученых сообщили о падении концентрации фенитоина на 23% в течение пяти недель в статье, описывающей их неудачную попытку выяснить механизм этого взаимодействия. [19]

Фармакология [ править ]

Вигабатрин является необратимым ингибитором механизма на основе из гамма-аминомасляной кислоты аминотрансферазы (ГАМК-АТ), то фермент , ответственный за катаболизма из ГАМК . Ингибирование ГАМК-АТ приводит к повышению уровня ГАМК в головном мозге. [2] [20] Вигабатрин представляет собой рацемическое соединение, и его [S] - энантиомер фармакологически активен. [21] , [22]

Кристаллическая структура (pdb: 1OHW), показывающая связывание вигабатрина со специфическими остатками в активном центре GABA-AT, на основе экспериментов Storici et al. [23]

Фармакокинетика [ править ]

Для большинства лекарств период полувыведения является полезным предиктором графика дозирования и времени, необходимого для достижения устойчивых концентраций . В случае вигабатрина, однако, было обнаружено, что период полувыведения биологической активности намного больше, чем период полувыведения. [24]

Для вигабатрина не существует диапазона целевых концентраций, потому что исследователи не обнаружили разницы между уровнями концентрации в сыворотке респондеров и тех, кто не отвечает. [25] Напротив, считается, что продолжительность действия больше зависит от скорости ресинтеза ГАМК-Т; Уровни ГАМК-Т обычно не возвращаются к своему нормальному состоянию в течение шести дней после прекращения приема лекарства. [22]

История [ править ]

Вигабатрин был разработан в 1980-х годах с конкретной целью повышения концентрации ГАМК в головном мозге, чтобы остановить эпилептический припадок. Для этого был разработан препарат для необратимого ингибирования ГАМК-трансаминазы, разрушающей субстрат ГАМК. Хотя препарат был одобрен для лечения в Великобритании в 1989 г., санкционированное использование вигабатрина Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США дважды откладывалось в США до 2009 г. Это было отложено в 1983 г., поскольку испытания на животных вызвали внутримиелиновый отек, однако Эффекты не были очевидны в испытаниях на людях, поэтому разработка препарата продолжалась. В 1997 году испытания были временно приостановлены, поскольку они были связаны с дефектами периферического поля зрения у людей. [26]

Общество и культура [ править ]

Торговые марки [ править ]

Вигабатрин продается как Сабрил в Канаде [27], Мексике [3] и Великобритании. [28] Торговая марка в Дании - Sabrilex. Sabril был одобрен в США 21 августа 2009 года и продается в США компанией Lundbeck Inc., которая приобрела Ovation Pharmaceuticals, спонсора из США в марте 2009 года.

Общие эквиваленты [ править ]

16 января 2019 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило первую генерическую версию Sabril (вигабатрина) в США. [29]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Сообщения для прессы - FDA одобряет первую общую версию Sabril для лечения припадков у взрослых и детей с эпилепсией» . www.fda.gov . Проверено 21 января 2019 .
  2. ^ a b c d e f g h i Лонг, Филипп В. "Вигабатрин". Архивировано 23 апреля 2006 года на сайте Wayback Machine Internet Mental Health. 1995–2003 гг.
  3. ^ a b c DEF Mexico: Sabril. Архивировано 14 сентября 2005 г. в Wayback Machine Diccionario de Especialdades Farmaceuticas. Издание 49, 2003 г.
  4. ^ Бреснахан, Ребекка; Джанаци, Мирсини; Магуайр, Мелисса Дж .; Тудур Смит, Катрин; Марсон, Энтони Г. (30 июля 2020 г.). «Дополнительная терапия вигабатрином при лекарственно-устойчивой фокальной эпилепсии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 7 : CD007302. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007302.pub3 . ISSN 1469-493X . PMID 32730657 .  
  5. ^ Feucht М, Brantner-Inthaler S (1994). «Гамма-винил-ГАМК (вигабатрин) в терапии синдрома Леннокса-Гасто: открытое исследование». Эпилепсия . 35 (5): 993–8. DOI : 10.1111 / j.1528-1157.1994.tb02544.x . PMID 7925171 . S2CID 24204172 .  
  6. ^ Zwanzger Р, Baghai ТС, Schuele С, Strohle А, Падберг Ж, Kathmann Н, Шварц М, Moller HJ, Руппрехт R (2001). «Вигабатрин снижает панику, вызванную холецистокинин-тетрапептидом (CCK-4), у здоровых добровольцев» . Нейропсихофармакология . 25 (5): 699–703. DOI : 10.1016 / S0893-133X (01) 00266-4 . PMID 11682253 . 
  7. ^ Перл, Филипп L; Роббинс, Эмили; Капп, Филип К; Гасиор, Мацей; Гибсон, К. Майкл (5 мая 2004 г.). «Дефицит янтарной полуальдегиддегидрогеназы» . GeneReviews . Сиэтл, Вашингтон: Вашингтонский университет . Проверено 6 сентября 2010 года .
  8. ^ Сандер JW, Харт YM (1990). «Вигабатрин и нарушение поведения». Ланцет . 335 (8680): 57. DOI : 10.1016 / 0140-6736 (90) 90190-G . PMID 1967367 . S2CID 34456538 .  
  9. ^ Chiaretti А, Касторина М, Tortorolo л, Piastra М, Полидори G (1994). «[Острый психоз и вигабатрин в детстве]». La Pediatria Medica e Chirurgica: Медицинская и хирургическая педиатрия (на итальянском языке). 16 (5): 489–90. PMID 7885961 . 
  10. ^ Сандер JW, Харт YM, Trimble MR, Shorvon SD (1991). «Вигабатрин и психоз» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 54 (5): 435–9. DOI : 10.1136 / jnnp.54.5.435 . PMC 488544 . PMID 1865207 .  
  11. ^ Abdulrazzaq Ю.М., Падманабхан R, Бастаки С.М., Ибрагим А, Bener А (2001). «Плацентарный перенос вигабатрина (гамма-винил-ГАМК) и его влияние на концентрацию аминокислот в эмбрионе мышей TO». Тератология . 63 (3): 127–33. DOI : 10.1002 / tera.1023 . PMID 11283969 . 
  12. ^ Ломбардо С.А., Леанец G, Мели С, Ломбардо МЕ, Мэззоун л, Винченти я, Cioni М (2005). «Воздействие на мать противоэпилептического препарата вигабатрина влияет на постнатальное развитие крыс» (PDF) . Неврологические науки . 26 (2): 89–94. DOI : 10.1007 / s10072-005-0441-6 . hdl : 2108/194069 . PMID 15995825 . S2CID 25257244 .   
  13. ^ Фрисен L, Malmgren K (2003). «Характеристика атрофии зрительного нерва, связанной с вигабатрином». Acta Ophthalmologica Scandinavica . 81 (5): 466–73. DOI : 10.1034 / j.1600-0420.2003.00125.x . PMID 14510793 . 
  14. ^ Buncic JR, Уэстолл CA, Panton CM, Munn JR, MacKeen LD, Logan WJ (2004). «Характерная атрофия сетчатки с вторичной« обратной »атрофией зрительного нерва определяет токсичность вигабатрина у детей» . Офтальмология . 111 (10): 1935–42. DOI : 10.1016 / j.ophtha.2004.03.036 . PMC 3880364 . PMID 15465561 .  
  15. ^ Gaucher D; Арно Э; Husson Z; и другие. (Ноябрь 2012 г.). «Дефицит таурина повреждает нейроны сетчатки: фоторецепторы колбочек и ганглиозные клетки сетчатки» . Аминокислоты . 43 (5): 1979–1993. DOI : 10.1007 / s00726-012-1273-3 . PMC 3472058 . PMID 22476345 .  
  16. ^ "САБРИЛ® (вигабатрин) таблетки для перорального применения САБРИЛ® (вигабатрин) порошок для перорального ..." Sabril.net . Проверено 31 мая 2019 .
  17. ^ Санчес-Алькарас, Агустин; Quintana MB; Лопес Э; Родригес I; Ллопис П. (2002). «Влияние вигабатрина на фармакокинетику карбамазепина». Журнал клинической фармации и терапии . 27 (6): 427–30. DOI : 10.1046 / j.1365-2710.2002.00441.x . PMID 12472982 . S2CID 29986581 .  
  18. ^ Риммер Е.М., Richens А (1984). «Двойное слепое исследование гамма-винил-ГАМК у пациентов с рефрактерной эпилепсией». Ланцет . 1 (8370): 189–90. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (84) 92112-3 . PMID 6141335 . S2CID 54336689 .  
  19. ^ Риммер Е.М., Richens A (1989). «Взаимодействие между вигабатрином и фенитоином» . Британский журнал клинической фармакологии . 27 (Приложение 1): 27С – 33С. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1989.tb03458.x . PMC 1379676 . PMID 2757906 .  
  20. ^ Rogawski MA, Лешер W (2004). «Нейробиология противоэпилептических препаратов» . Nat Rev Neurosci . 5 (7): 553–564. DOI : 10.1038 / nrn1430 . PMID 15208697 . S2CID 2201038 .  
  21. ^ Sheean, G .; Schramm T; Андерсон Д.С.; Иди MJ. (1992). «Вигабатрин - концентрации энантиомеров в плазме и клинические эффекты». Клиническая и экспериментальная неврология . 29 : 107–16. PMID 1343855 . 
  22. ^ a b Грамм L, Ларссон О.М., Йонсен А., Шоусбо А. (1989). «Экспериментальные исследования влияния вигабатрина на систему ГАМК» . Британский журнал клинической фармакологии . 27 (Прил. 1): 13С – 17С. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1989.tb03455.x . PMC 1379673 . PMID 2757904 .  
  23. ^ Сторичи Паола; De Biase D; Bossa F; Bruno S; Моцарелли А; Пенефф С; Silverman R; Ширмер Т. (2003). «Структуры гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) аминотрансферазы, пиридоксаль-5'-фосфата и [2Fe-2S] кластерного фермента, в комплексе с гамма-этинил-ГАМК и противоэпилептическим препаратом вигабатрином» . Журнал биологической химии . 279 (1): 363–73. DOI : 10.1074 / jbc.M305884200 . PMID 14534310 . 
  24. ^ Браун TR (1998). «Фармакокинетика противоэпилептических препаратов». Неврология . 51 (5 доп. 4): S2–7. DOI : 10,1212 / wnl.51.5_suppl_4.s2 . PMID 9818917 . S2CID 39231047 .  
  25. ^ Lindberger МЫ, Лухры О, Йоханнессен С.И., Ларссон S, Томсон T (2003). «Концентрации в сыворотке и эффекты габапентина и вигабатрина: наблюдения из исследования титрования дозы». Терапевтический мониторинг лекарственных средств . 25 (4): 457–62. DOI : 10.1097 / 00007691-200308000-00007 . PMID 12883229 . S2CID 35834401 .  
  26. ^ Бен-Менахем Э. (2011). «Механизм действия вигабатрина: исправление неправильных представлений» . Acta Neurologica Scandinavica . 124 (192): 5–15. DOI : 10.1111 / j.1600-0404.2011.01596.x . PMID 22061176 . S2CID 25347559 .  
  27. ^ Drugs.com Информация о препарате Вигабатрин
  28. ^ Лечение эпилепсии - Партнерство Vigabatrin Norfolk и Waveney по психическому здоровью NHS Trust
  29. ^ «FDA одобряет первую генерическую версию Sabril для лечения припадков у взрослых и детей с эпилепсией» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 2019-09-11.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Вигабатрин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.