Вирусные геморрагические лихорадки ( ВГЛ ) представляют собой разнообразную группу болезней животных и человека , при которых лихорадка и кровоизлияния вызываются вирусной инфекцией . ВГЛ могут быть вызваны пятью различными семействами РНК-вирусов : семействами Filoviridae , Flaviviridae , Rhabdoviridae и несколькими семействами членов отряда Bunyavirales , такими как Arenaviridae и Hantaviridae.. Все типы VHF характеризуются лихорадкой и нарушениями свертываемости крови, и во многих случаях все они могут прогрессировать до высокой температуры, шока и смерти. Некоторые из агентов VHF вызывают относительно легкие заболевания, такие как скандинавская эпидемическая нефропатия ( хантавирус ), в то время как другие, такие как вирус Эбола , могут вызывать тяжелые, опасные для жизни заболевания.
Тяжесть симптомов зависит от типа вируса. «Синдром VHF» (капиллярная утечка, геморрагический диатез и нарушение кровообращения, приводящее к шоку) возникает у большинства людей с филовирусными геморрагическими лихорадками (например, вирусы Эбола и Марбург ), конго-крымской геморрагической лихорадкой ( ККГЛ ) и Американские геморрагические лихорадки вызываются аренавирусами , но лишь у незначительного меньшинства больных денге или лихорадкой долины Рифт .
Патоген, вызвавший эпидемии коколизтли в Мексике в 1545 и 1576 годах, до сих пор неизвестен, и эпидемия 1545 года могла быть скорее бактериальной, чем вирусной. [2] [3]
Различные вирусы геморрагической лихорадки действуют на организм по-разному, что приводит к различным симптомам. Вероятно, что при большинстве VHF несколько механизмов способствуют развитию симптомов, включая повреждение печени, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС-синдром) и дисфункцию костного мозга. При ДВС-синдроме небольшие тромбы образуются в кровеносных сосудах по всему телу, удаляя из кровотока необходимые для свертывания тромбоциты и снижая способность к свертыванию. Считается, что ДВС-синдром вызывает кровотечения при лихорадках Рифт-Валли, Марбург и Эбола. Для филовирусных геморрагических лихорадок существует четыре основных механизма патогенеза. Первый механизм — диссеминация вируса за счет подавления ответов макрофагами и дендритными клетками .(антигенпрезентирующие клетки). Второй механизм – предотвращение антигенспецифического иммунного ответа. Третий механизм – апоптоз лимфоцитов. Четвертый механизм заключается в том, что инфицированные макрофаги взаимодействуют с токсическими цитокинами , что приводит к диапедезу и дефициту коагуляции. С точки зрения сосудов вирус будет инфицировать эндотелиальные клетки сосудов, что приведет к реорганизации комплекса VE-кадгерин- катенин (белок, важный для клеточной адгезии). Эта реорганизация создает межклеточные промежутки в эндотелиальных клетках. Промежутки приводят к увеличению проницаемости эндотелия и позволяют крови выходить из сосудистой системы кровообращения. [ нужна ссылка ]
Причины различий среди пациентов, инфицированных одним и тем же вирусом, неизвестны, но они связаны со сложной системой взаимодействий вирус-хозяин. Лихорадка денге становится более вирулентной во время второй инфекции за счет антителозависимого усиления . После первой инфекции макрофаги выявляют на своих клеточных мембранах антитела, специфичные к вирусу денге. Прикрепляясь к этим антителам, вирусы денге от повторной инфекции лучше способны заражать макрофаги, тем самым снижая способность иммунной системы бороться с инфекцией.