Витамин B 12 , также известный как кобаламин , представляет собой водорастворимый витамин, участвующий в метаболизме каждой клетки человеческого тела. [2] [3] Это один из восьми витаминов группы В . Это кофактор в синтезе ДНК , а также в метаболизме жирных кислот и аминокислот . [4] Это особенно важно для нормального функционирования нервной системы благодаря своей роли в синтезе миелина , [3] [5]и в созревании развивающихся красных кровяных телец в костном мозге . [6]
Клинические данные | |
---|---|
Другие названия | Витамин B12, витамин B-12, кобаламин |
AHFS / Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a605007 |
Данные лицензии |
|
Пути администрирования | Внутрь , сублингвально, внутривенно (IV), внутримышечно (IM), интраназально |
Код УВД | |
Правовой статус | |
Правовой статус |
|
Фармакокинетические данные | |
Биодоступность | Легко всасывается в дистальной половине подвздошной кишки. |
Связывание с белками | Очень высокое содержание транскобаламинных белков плазмы. Связывание гидроксокобаламина несколько выше, чем у цианокобаламина. |
Метаболизм | печень |
Ликвидация Период полураспада | Примерно 6 дней (400 дней в печени). |
Экскреция | почка |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS |
|
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭМБЛ | |
Химические и физические данные | |
Формула | C 63 H 88 Co N 14 O 14 P |
Молярная масса | 1 355 0,388 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
(что это?) (проверить) |
Витамин B 12 - самый крупный и структурно сложный витамин. [3] Витамин существует в четырех почти идентичных химических формах ( витамерах ): цианокобаламин , гидроксокобаламин , аденозилкобаламин и метилкобаламин . Цианокобаламин и гидроксокобаламин используются для профилактики или лечения авитаминоза; после всасывания они превращаются в аденозилкобаламин и метилкобаламин, формы, обладающие физиологической активностью . Все формы витамина B 12 содержат биохимически редкий элемент кобальт (химический символ Со ), расположенный в центре кольца коррина . Единственные организмы, которые производят витамин B 12, - это определенные бактерии и археи . Бактерии обнаруживаются на растениях, которые едят травоядные ; они попадают в пищеварительную систему животных, размножаются и составляют часть их постоянной кишечной флоры , производя витамин B 12 внутри. [3]
Большинство всеядных людей в развитых странах получают достаточное количество витамина B 12, потребляя продукты животного происхождения, включая мясо, рыбу, птицу, молоко и яйца. [2] [7] [ не прошла проверку ] на основе зерна продукты могут быть укреплены путем иметь витамин добавленный к ним. Добавки витамина B 12 доступны в виде одно- или поливитаминных таблеток. Фармацевтические препараты витамина B 12 можно вводить внутримышечно . [3] [8] Поскольку неживотных источников витамина мало, веганам рекомендуется употреблять пищевые добавки или обогащенные продукты для приема B 12 , иначе они рискуют серьезными последствиями для здоровья. [3] Дети в некоторых регионах развивающихся стран подвергаются особому риску из-за повышенных потребностей в период роста в сочетании с диетами с низким содержанием продуктов животного происхождения.
Наиболее частой причиной дефицита витамина B 12 в развитых странах является нарушение всасывания из-за потери внутреннего желудочного фактора (IF), который должен быть связан с пищевым источником B 12 для того, чтобы произошло всасывание. [7] Второй важной причиной является возрастное снижение выработки кислоты в желудке ( ахлоргидрия ), поскольку воздействие кислоты высвобождает связанный с белком витамин. [9] По той же причине люди, проходящие длительную антацидную терапию, принимающие ингибиторы протонной помпы , блокаторы H2 или другие антациды, подвергаются повышенному риску. [10] Дефицит может характеризоваться невропатией конечностей или заболеванием крови, называемым пернициозной анемией , типом мегалобластной анемии . Уровни фолиевой кислоты у человека могут влиять на течение патологических изменений и симптоматику дефицита витамина B 12 .
Определение
Витамин B 12 , также известный как кобаламин, представляет собой водорастворимый витамин, необходимый для функционирования всех клеток. «Кобаламин» на самом деле относится к группе соединений (корриноидов) с почти идентичной структурой. Кобаламинов, характеризуются порфирин -как коррин ядром , которое содержит один кобальта атом , связанный с бензимидазолил нуклеотида и переменной остатка (R) группы. Поскольку эти химические соединения имеют сходную молекулярную структуру, каждое из которых проявляет витаминную активность в витаминно-дефицитной биологической системе, их называют витамерами . Витаминная активность проявляется в виде кофермента , что означает, что его присутствие необходимо для некоторых реакций, катализируемых ферментами. [9] [11] Для цианокобаламина R-остаток представляет собой цианид . Для гидроксокобаламина это гидроксильная группа. Оба они могут быть преобразованы в любой из двух коферментов кобаламина, которые активны в метаболизме человека: аденозилкобаламин (AdoB 12 ) и метилкобаламин (MeB 12 ). AdoB 12 имеет 5'-дезоксиаденозильную группу, связанную с атомом кобальта в ядре молекулы; MeB 12 имеет метильную группу в этом месте. Эти ферментативно активные кофакторы ферментов функционируют соответственно в митохондриях и клеточном цитозоле . [9]
Цианокобаламин - это промышленная форма с циано (цианидной) группой, связанной с кобальтом. Бактериальная ферментация создает AdoB 12 и MeB 12, которые превращаются в цианокобаламин путем добавления цианида калия в присутствии нитрита натрия и нагревания. После употребления цианокобаламин превращается в биологически активные AdoB 12 и MeB 12 . Цианокобаламин является наиболее распространенной формой, используемой в пищевых добавках и обогащении пищевых продуктов, поскольку цианид стабилизирует молекулу от разложения. Метилкобаламин также предлагается в качестве пищевой добавки. [9]
Гидроксокобаламин можно вводить внутримышечно для лечения дефицита витамина B 12 . Его также можно вводить внутривенно с целью лечения отравления цианидом, поскольку гидроксильная группа замещается цианидом, создавая нетоксичный цианокобаламин, который выводится с мочой. «Псевдовитамин B 12 » относится к соединениям, которые являются корриноидами со структурой, подобной витамину, но без витаминной активности. [12] Псевдовитамин B 12 является основным корриноидом в спирулине , здоровой пище из водорослей, иногда ошибочно утверждаемой как обладающая такой витаминной активностью. [13]
Дефицит
Дефицит витамина B 12 может вызвать серьезные и необратимые повреждения, особенно головного мозга и нервной системы. [3] [14] На уровнях лишь немного ниже нормы, ряд симптомов, таких как усталость , вялость , трудности при ходьбе (потрясающие проблемы с равновесием), [15] депрессия , плохая память , одышка, головные боли и бледность кожи, среди прочего. , может наблюдаться особенно у людей старше 60 лет. [3] [16] Дефицит витамина B 12 также может вызывать симптомы мании и психоза . [17] [18]
Основным типом анемии , вызванной дефицитом витамина B 12, является злокачественная анемия . [19] Для него характерна триада симптомов :
- Анемия с промегалобластозом костного мозга ( мегалобластная анемия ). Это связано с подавлением синтеза ДНК (в частности, пуринов и тимидина ).
- Желудочно-кишечные симптомы: нарушение перистальтики кишечника, например легкая диарея или запор , а также потеря контроля над мочевым пузырем или кишечником. [20] Считается, что это происходит из-за дефектного синтеза ДНК, подавляющего репликацию в участках ткани с высоким оборотом клеток. Это также может быть связано с аутоиммунной атакой париетальных клеток желудка при злокачественной анемии. Существует связь с эктазией сосудов антрального отдела желудка (которую можно назвать арбузным желудком) и злокачественной анемией. [21]
- Неврологические симптомы: сенсорная или двигательная недостаточность (отсутствие рефлексов, снижение вибрации или ощущения мягкого прикосновения) и подострая комбинированная дегенерация спинного мозга . [22] Симптомы дефицита у детей включают задержку в развитии , регресс , раздражительность , непроизвольные движения и гипотонию . [23]
Дефицит витамина B 12 чаще всего вызван низким потреблением, но также может быть результатом мальабсорбции, некоторых кишечных расстройств, низкого содержания связывающих белков или использования определенных лекарств. [3] Веганы - люди, которые предпочитают не употреблять продукты животного происхождения - подвергаются риску, поскольку продукты растительного происхождения не содержат витамин в достаточном количестве для предотвращения дефицита витаминов. [24] Вегетарианцы - люди, которые потребляют побочные продукты животного происхождения, такие как молочные продукты и яйца, но не мясо каких-либо животных, - также подвергаются риску. Дефицит витамина B 12 наблюдается у 40–80% вегетарианцев, которые также не принимают добавки с витамином B 12 и не употребляют пищу, обогащенную витамином. [25] В Гонконге и Индии дефицит витамина B 12 был обнаружен примерно у 80% веганского населения. Как и вегетарианцы, веганы могут избежать этого, употребляя пищевые добавки или употребляя в пищу продукты, обогащенные витамином B 12, такие как хлопья, растительное молоко и пищевые дрожжи, в качестве регулярной части своего рациона. [26] Пожилые люди подвергаются повышенному риску, потому что с возрастом они, как правило, вырабатывают меньше кислоты в желудке , состояние, известное как ахлоргидрия , тем самым увеличивая вероятность дефицита B 12 из-за снижения абсорбции. [2]
Беременность, период лактации и раннее детство
США Рекомендуемые диетические пособие (АРР) для беременности составляет 2,6 мкг / день, в течение лактации 2,8 мкг / день. Определение этих значений основывалось на рекомендуемой суточной суточной норме 2,4 мкг для небеременных женщин, плюс то, что будет передано плоду во время беременности, а что будет доставлено с грудным молоком. [9] [27] Однако, глядя на те же научные данные, Европейское управление по безопасности пищевых продуктов (EFSA) устанавливает адекватное потребление (AI) на уровне 4,5 мкг / день для беременности и 5,0 мкг / день для кормления грудью. [28] Низкий уровень витамина B 12 у матери , определяемый как концентрация в сыворотке менее 148 пмоль / л, увеличивает риск выкидыша, новорожденного с низкой массой тела при рождении и преждевременных родов. [29] [27] Во время беременности плацента концентрирует B 12 , так что новорожденные имеют более высокую концентрацию в сыворотке, чем их матери. [9] То, что будущая мать потребляет во время беременности, более важно, чем ткань ее печени, поскольку недавно усвоенные витамины попадают в плаценту. [9] [30] Женщины, которые потребляют небольшую часть своего рациона из продуктов животного происхождения или которые по своему выбору придерживаются вегетарианской или веганской диеты, подвергаются более высокому риску истощения витаминов во время беременности, чем те, кто потребляет больше продуктов животного происхождения. , что может привести к анемии, а также к повышенному риску того, что младенцы на грудном вскармливании станут дефицитными витаминами. [30] [27]
Низкие концентрации витаминов в грудном молоке встречаются в странах и семьях с низким социально-экономическим статусом, где потребление продуктов животного происхождения невелико. [27] Лишь несколько стран, в первую очередь в Африке, имеют программы обязательного обогащения пищевых продуктов пшеничной или кукурузной мукой. В Индии действует добровольная программа фортификации. [31] Также причиной являются женщины, которые предпочитают вегетарианскую диету с низким содержанием продуктов животного происхождения или веганскую диету, если также не употребляют пищевые добавки или продукты, обогащенные витаминами. То, что потребляет кормящая мать, важнее, чем содержание ткани ее печени, поскольку она недавно усвоила витамины, которые более эффективно попадают в грудное молоко. [27] Как у хорошо питающихся, так и у бедных витаминами женщин уровень B 12 в грудном молоке уменьшается в течение нескольких месяцев кормления грудью. [27] Исключительное или почти исключительное грудное вскармливание после шести месяцев является убедительным показателем низкого витаминного статуса в сыворотке у грудных детей, особенно когда витаминный статус был плохим во время беременности и если продукты для раннего введения, скармливаемые младенцам, которые все еще кормят грудью, являются не животного происхождения, т. е. не содержат витамин B 12 . [27] Риск дефицита сохраняется, если в рационе после отъема мало продуктов животного происхождения. [27] Последствия низкого уровня витаминов у младенцев и детей раннего возраста включают анемию, плохой физический рост и задержку нервного развития. Детей с низким уровнем B 12 в сыворотке можно лечить с помощью внутримышечных инъекций, а затем переводить на пероральные пищевые добавки. [27]
Шунтирование желудка
Для лечения патологического ожирения используются различные методы обходного желудочного анастомоза или операции по сужению желудка. Операция обходного желудочного анастомоза по Ру (RYGB), но не операция обходного желудочного анастомоза или бандажирование желудка, увеличивает риск дефицита витамина B 12 и требует профилактического послеоперационного лечения с помощью инъекций или пероральных добавок в высоких дозах. [32] [33] [34] Для послеоперационного перорального приема может потребоваться 1000 мкг / день для предотвращения авитаминоза. [34]
Диагностика
Согласно одному обзору: «В настоящее время не существует« золотого стандарта »теста для диагностики дефицита витамина B12, и, как следствие, диагноз требует учета как клинического состояния пациента, так и результатов исследований». [35] Дефицит витаминов обычно подозревают, когда обычный общий анализ крови показывает анемию с повышенным средним корпускулярным объемом (MCV). Кроме того, на периферической крови мазка , macrocytes и hypersegmented нейтрофильные лейкоциты могут быть видны. Диагноз подтверждается на основании уровня витамина B 12 в крови ниже 120–180 пмоль / л (170–250 пг / мл ) у взрослых. Однако сывороточные значения могут поддерживаться, пока запасы B 12 в ткани истощаются. Следовательно, значения сывороточного B 12 выше порогового значения дефицита не обязательно подтверждают адекватный статус B 12 . [2] По этой причине повышенный уровень гомоцистеина в сыворотке более 12 мкмоль / л и метилмалоновой кислоты (ММА) более 0,4 мкмоль / л считаются дополнительными индикаторами дефицита B 12 , чем полагаются только на концентрацию B 12 в крови. [2] Однако повышенный уровень ММА не является окончательным, поскольку он наблюдается у людей с дефицитом B 12 , но также и у пожилых людей с почечной недостаточностью [18], а повышенный уровень гомоцистеина не является окончательным, поскольку он также наблюдается у людей с почечной недостаточностью. дефицит фолиевой кислоты. [36] Если имеется повреждение нервной системы и анализ крови не дает результатов, может быть сделана люмбальная пункция для измерения уровня B 12 в спинномозговой жидкости . [37]
Медицинское использование
Восполнение дефицита
Тяжелый дефицит витамина B 12 корректируется частыми внутримышечными инъекциями больших доз витамина с последующими поддерживающими дозами инъекций или пероральным приемом через более длительные интервалы. В одном из руководящих указаний указаны внутримышечные инъекции 1000 микрограммов (мкг) гидроксокобаламина три раза в неделю в течение двух недель, а затем такое же количество один раз каждые два или три месяца. Пероральный прием 1000 или 2000 мкг цианокобаламина каждые несколько месяцев был упомянут как альтернатива поддерживающей терапии. [38] Побочные эффекты инъекций включают кожную сыпь, зуд, озноб, лихорадку, приливы, тошноту и головокружение. [38]
Отравление цианидом
При отравлении цианидом большое количество гидроксокобаламина можно вводить внутривенно, а иногда и в комбинации с тиосульфатом натрия . [39] Механизм действия прост: гидроксид- лиганд гидроксикобаламина замещается токсичным цианид-ионом, и образующийся нетоксичный цианокобаламин выводится с мочой . [40]
Диетические рекомендации
Институт медицины США ( в 2015 году переименованный в Национальную академию медицины ) обновил расчетную среднюю потребность (EAR) и рекомендуемую норму потребления (RDA) витамина B 12 в 1998 году. [3] EAR для витамина B 12 для женщин и мужчин в возрасте 14 лет. и выше - 2,0 мкг / день; RDA составляет 2,4 мкг / день. RDA выше, чем EAR, чтобы определить суммы, которые покроют людей с потребностями выше среднего. Рекомендуемая суточная суточная норма потребления при беременности составляет 2,6 мкг / день. Рекомендуемая суточная суточная норма кормления грудью составляет 2,8 мкг / сут. Для младенцев до 12 месяцев адекватная доза (AI) составляет 0,4–0,5 мкг / день. (AI устанавливаются, когда недостаточно информации для определения EAR и RDA.) Для детей в возрасте от 1 до 13 лет RDA увеличивается с возрастом с 0,9 до 1,8 мкг / день. Поскольку от 10 до 30 процентов пожилых людей могут быть неспособны эффективно усваивать витамин B 12, встречающийся в естественных условиях в продуктах питания, людям старше 50 лет рекомендуется соблюдать суточную норму потребления, главным образом, за счет продуктов, обогащенных витамином B 12, или добавок, содержащих витамин B. 12 . Что касается безопасности, допустимые верхние уровни потребления (известные как UL) устанавливаются для витаминов и минералов, когда доказательств достаточно. В случае витамина B 12 нет UL, так как нет данных о побочных эффектах высоких доз для человека. В совокупности EAR, RDA, AI и UL называются диетическими референсами (DRI). [9]
Европейский орган по безопасности пищевых продуктов (EFSA) относится к коллективному набору информации , как «диетические эталонным значения», со ссылкой населения потребления (PRI) вместо RDA и средней потребностью вместо EAR. AI и UL определены EFSA так же, как в США. Для женщин и мужчин старше 18 лет адекватное потребление (AI) установлено на уровне 4,0 мкг / день. AI при беременности составляет 4,5 мкг / сут, при кормлении грудью 5,0 мкг / сут. Для детей в возрасте от 1 до 17 лет ИА увеличиваются с возрастом от 1,5 до 3,5 мкг / день. Эти AI выше, чем RDA США. [41] EFSA также рассмотрело вопрос о безопасности и пришло к такому же выводу, что и в Соединенных Штатах, - что не было достаточных доказательств для установления UL для витамина B 12 . [42]
Японский национальный институт здоровья и питания установил RDA для людей в возрасте от 12 лет и старше на уровне 2,4 мкг / день. [43] Всемирная организация здравоохранения также использует 2,4 мкг / день , как взрослый рекомендуется потребление питательных веществ для этого витамина. [44]
Для целей маркировки пищевых продуктов и пищевых добавок в США количество в порции выражается как «процент от дневной нормы» (% DV). Для целей маркировки витамина B 12 100% дневной нормы составляли 6,0 мкг, но 27 мая 2016 г. она была снижена до 2,4 мкг. [45] [46] Соответствие обновленным правилам маркировки требовалось к 1 января 2020 года для производителей с годовым объемом продаж пищевых продуктов 10 миллионов долларов США и более, а к 1 января 2021 года - для производителей с меньшими объемами продаж продуктов питания. [47] [48] Таблица старых и новых суточных значений для взрослых приведена в Справочном суточном потреблении .
Источники
Большинство всеядных людей в развитых странах получают достаточное количество витамина B 12, потребляя продукты животного происхождения, включая мясо, рыбу, яйца и молоко. [2] [ неудачная проверка ] Поглощению способствует внутренний фактор, гликопротеин; Недостаток внутреннего фактора может привести к состоянию дефицита витаминов, несмотря на адекватное потребление, равно как и низкое постпрандиальное производство кислоты в желудке, что является обычным недостатком у пожилых людей. Веганские источники в обычных пищевых продуктах встречаются редко [49], отсюда и рекомендации потреблять пищевые добавки или обогащенные продукты. [26]
Бактерии и археи
Витамин B 12 вырабатывается в природе некоторыми бактериями и архей . [50] [51] [52] Он синтезируется некоторыми бактериями в кишечной флоры в организме человека и других животных, но это уже давно мысль , что люди не могут поглотить это , как это сделано в толстой кишке , ниже по течению от тонкой кишки , где происходит всасывание большинства питательных веществ. [53] Жвачные животные , такие как коровы и овцы, являются ферментерами переднего кишечника, что означает, что растительная пища подвергается микробной ферментации в рубце, прежде чем попадет в настоящий желудок ( сычуг ), и, таким образом, они поглощают витамин B 12, продуцируемый бактериями. [53] [54] Другие виды млекопитающих (например, кролики , пищухи , бобры , морские свинки ) потребляют растения с высоким содержанием клетчатки, которые проходят через кишечную систему и подвергаются бактериальной ферментации в слепой и толстой кишке . Первый пассаж фекалий, образующихся в результате ферментации задней кишки , называемый « цекотропами », повторно попадает в организм, что называется цекотрофией или копрофагией . Повторный прием пищи позволяет усваивать питательные вещества, доступные в результате бактериального пищеварения, а также витамины и другие питательные вещества, синтезируемые кишечными бактериями, включая витамин B 12 . [54] Нежвачные животные и травоядные животные, не относящиеся к заднему кишечнику, могут иметь увеличенный лесной желудок и / или тонкий кишечник, чтобы обеспечить место для бактериальной ферментации и выработки витамина B, включая B 12 . [54] Чтобы кишечные бактерии производили витамин B 12, животное должно потреблять достаточное количество кобальта . [55] Дефицит кобальта в почве может привести к дефициту B 12 , и животноводству могут потребоваться инъекции B 12 или добавки кобальта. [56]
Продукты животного происхождения
Животные накапливают витамин B 12 в печени и мышцах, а некоторые передают его в яйца и молоко ; поэтому мясо, печень, яйца и молоко являются источниками витамина для других животных, а также для человека. [8] [2] [57] Для человека биодоступность яиц составляет менее 9%, по сравнению с 40–60% рыбы, птицы и мяса. [58] Насекомые являются источником B 12 для животных (включая других насекомых и людей). [57] [59] Источники пищи с высокой концентрацией витамина B 12 включают печень и другие субпродукты из баранины , телятины , говядины и индейки ; моллюски и крабовое мясо . [3] [8] [60]
Растения и водоросли
Природные источники витамина B 12 из растений и водорослей включают ферментированные растительные продукты, такие как темпе [61] [62] [63], и продукты, полученные из морских водорослей, такие как нори и умывальник . [49] [64] [65] Другие типы водорослей богаты B 12 , а некоторые виды, такие как Porphyra yezoensis , [49] содержат столько же кобаламина, сколько печень . [66] Метилкобаламин был обнаружен в Chlorella vulgaris . [67] Поскольку только бактерии и некоторые археи обладают генами и ферментами, необходимыми для синтеза витамина B 12 , все источники растений и водорослей получают витамин вторично в результате симбиоза с различными видами бактерий, [68] или в случае ферментированных растительных продуктов, от бактериального брожения. [61] [62]
Академии питания и диетология рассматривает растения и водоросль источники «ненадежные», заявив , что веганы следует обратиться к обогащенным продуктам питания и пищевым добавкам вместо этого. [24]
Обогащенные продукты
Веганские правозащитные организации, среди прочего, рекомендуют каждому вегану употреблять B 12 из обогащенных продуктов или добавок. [3] [26] [69] [70] Продукты, для которых доступны версии, обогащенные витамином B 12 , включают сухие завтраки , заменители молока растительного происхождения, такие как соевое молоко и овсяное молоко , энергетические батончики и пищевые дрожжи . [60] Обогащающий ингредиент - цианокобаламин. При микробной ферментации образуется аденозилкобаламин, который затем превращается в цианокобаламин путем добавления цианида или тиоцианата калия в присутствии нитрита натрия и нагревания. [71]
По состоянию на 2019 год девятнадцать стран требуют обогащения пищевых продуктов пшеничной мукой, кукурузной мукой или рисом витамином B 12 . Большинство из них находится в Юго-Восточной Африке или Центральной Америке. [31]
Добавки
Витамин B 12 входит в состав поливитаминных таблеток; в некоторых странах зерновые продукты, такие как хлеб и макаронные изделия, обогащены витамином B 12 . В США можно приобрести безрецептурные продукты, содержащие до 5000 мкг каждая, и это обычный ингредиент в энергетических напитках и энергетических шотах , обычно во много раз превышающий рекомендуемую диетическую норму B 12 . Витамин также может быть рецептурным препаратом в виде инъекций или других средств. [2]
Сублингвальный метилкобаламин , не содержащий цианида , выпускается в таблетках по 5 мг. Ожидается, что метаболическая судьба и биологическое распределение метилкобаламина будут такими же, как и у других источников витамина B 12 в пище. [72] Количество цианида в цианокобаламине обычно не вызывает беспокойства, даже в дозе 1000 мкг, поскольку количество цианида (20 мкг в таблетке цианокобаламина 1000 мкг) меньше, чем ежедневное потребление цианида с пищей, и поэтому цианокобаламин не считается опасным для здоровья. [72] Людям, страдающим проблемами почек, не следует принимать большие дозы цианокобаламина из-за их неспособности эффективно метаболизировать цианид. [73]
Внутримышечная или внутривенная инъекция
Инъекции гидроксикобаламина часто используются при нарушении всасывания в пищеварительном тракте [2], но этот курс действий может не потребоваться при приеме пероральных добавок в высоких дозах (например, 0,5–1,0 мг или более), [74] [75] из-за большого количества пероральных добавок. количества витамина, принимаемого перорально, даже от 1% до 5% свободного кристаллического B 12, который всасывается по всему кишечнику путем пассивной диффузии, может быть достаточно, чтобы обеспечить необходимое количество. [76]
Человеку с болезнью кобаламина C (которая приводит к комбинированной метилмалоновой ацидурии и гомоцистинурии ) может потребоваться лечение гидроксокобаламином внутривенно или внутримышечно или трансдермальным B 12 , потому что пероральный цианокобаламин неадекватен для лечения болезни кобаламина C. [77]
Нанотехнологии, используемые в добавках витамина B12
Обычное введение не обеспечивает специфического распределения и контролируемого высвобождения витамина B 12 . Более того, терапевтические протоколы, включающие инъекции, требуют медицинского обслуживания и транспортировки пациентов в больницу, что увеличивает стоимость лечения и ухудшает образ жизни пациентов. Адресная доставка витамина B 12 является основным направлением современных рецептов. Например, доставка витамина в костный мозг и нервные клетки может помочь восстановлению миелина. В настоящее время разрабатываются несколько стратегий наноносителей для улучшения доставки витамина B 12 с целью упрощения приема, снижения затрат, улучшения фармакокинетики и улучшения качества жизни пациентов. [78]
Псевдовитамин-B 12
Псевдовитамин-B 12 относится к аналогам, подобным B 12 , которые биологически неактивны у человека. [12] Большинство цианобактерий, включая спирулину , и некоторые водоросли, такие как Porphyra tenera (используемые для приготовления сушеных морских водорослей, называемых в Японии нори ), содержат в основном псевдовитамин-B 12 вместо биологически активного B 12 . [13] [79] Эти псевдовитаминные соединения можно найти в некоторых типах моллюсков, [12] в съедобных насекомых, [80] и иногда в качестве продуктов метаболического распада цианокобаламина, добавляемого в пищевые добавки и обогащенные продукты. [81]
Псевдовитамин-B 12 может проявляться как биологически активный витамин B 12 при микробиологическом анализе с Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis, поскольку бактерии могут использовать псевдовитамин, несмотря на то, что он недоступен для людей. Чтобы получить надежное чтение содержимого B 12 , доступны более продвинутые методы. Один из таких методов включает предварительное разделение на силикагеле , а затем оценки с Б 12 -зависимых E.coli , бактерии. [12]
Лекарственные взаимодействия
Антагонисты Н 2 -рецепторов и ингибиторы протонной помпы
Желудочная кислота необходима для высвобождения витамина B 12 из белка для всасывания. Снижение секреции кислоты желудочного сока и пепсина, продуцируемого препаратами- блокаторами H 2 или ингибиторами протонной помпы (ИПП), может снизить абсорбцию связанного с белками (пищевого) витамина B 12 , но не дополнительного витамина B 12 . Примеры антагонистов Н 2 -рецепторов включают циметидин , фамотидин , низатидин и ранитидин . Примеры ИПП включают омепразол , лансопразол , рабепразол , пантопразол и эзомепразол . Клинически значимый дефицит витамина B 12 и мегалобластная анемия маловероятны, если только эти лекарственные препараты не продлеваются на два или более лет или если, кроме того, диета человека ниже рекомендованных доз. Симптом дефицит витамина, более вероятно , если человек оказывается achlorhydric (полное отсутствие секреции желудочной кислоты), которая встречается чаще с ингибиторами протонного насоса , чем Н 2 блокаторов. [82]
Метформин
Снижение уровня витамина B 12 в сыворотке крови наблюдается у 30% людей, длительно принимающих антидиабетический метформин . [83] [84] Дефицит не развивается, если с пищей поступает адекватный витамин B 12 или вводятся профилактические добавки B 12 . Если дефицит обнаружен, прием метформина можно продолжать, пока дефицит корректируется с помощью добавок B 12 . [85]
Прочие препараты
Некоторые лекарства могут снизить всасывание витамина B 12 , потребляемого перорально , в том числе: колхицин , продукты калия с пролонгированным высвобождением и антибиотики, такие как гентамицин , неомицин и тобрамицин . [86] Противосудорожные препараты фенобарбитал , прегабалин , примидон и топирамат связаны с более низкой, чем обычно, концентрацией витаминов в сыворотке. Однако уровни сыворотки были выше у людей, которым прописали вальпроат . [87] Кроме того, некоторые лекарства могут мешать лабораторным тестам на витамин, такие как амоксициллин , эритромицин , метотрексат и пириметамин . [86]
Химия
Витамин B 12 - самый химически сложный из всех витаминов. [3] Структура B 12 основана на корриновом кольце, которое похоже на порфириновое кольцо, содержащееся в геме . Центральный ион металла - кобальт . Кобальт в составе витамина B 12 (цианокобаламин и другие витамины), выделенный в виде стабильного на воздухе твердого вещества и имеющийся в продаже, присутствует в степени окисления +3. Биохимически кобальтовый центр может принимать участие как в двухэлектронных, так и в одноэлектронных восстановительных процессах, чтобы получить доступ к «восстановленной» (B 12r , степень окисления +2) и «супер-восстановленной» (B 12s , степень окисления +1) формам. . Способность перемещаться между состояниями окисления +1, +2 и +3 отвечает за разносторонний химический состав витамина B 12 , что позволяет ему служить донором дезоксиаденозильного радикала (источник радикального алкила) и эквивалентом метильного катиона ( источник электрофильного алкила). [88] Четыре из шести координационных центров обеспечиваются корриновым кольцом, а пятый - диметилбензимидазольной группой. Шестой участок координации, реактивный центр , является переменной величиной, будучи циано~d группа (-CN), А гидроксильная группа (-ОН), А метили группу (-CH 3 ) или 5'-дезокси аденозил группу. Исторически ковалентная связь углерод-кобальт является одним из первых примеров связи углерод-металл, обнаруженных в биологии. В Гидрогеназы и, по необходимости, ферменты , связанные с использованием кобальта, включают металл-углеродные связи. [89] Животные обладают способностью превращать цианокобаламин и гидроксокобаламин в биоактивные формы аденозилкобаламин и метилкобаламин посредством ферментативной замены циано или гидроксильных групп.
Витамеры
Все четыре витамера B 12 (см. Рисунок) представляют собой кристаллы темно-красного цвета из-за цвета комплекса кобальт-коррин. Каждый витамер имеет свою R-группу, также называемую лигандом.
- Цианокобаламин является витамером B 12, который используется для обогащения пищевых продуктов, поливитаминных продуктов ипищевых добавокB 12 из-за его стабильности во время обработки и хранения, то есть срока годности. Метаболизируется в организме до активныхформ кофермента . [3] Бактерии используются в процессе коммерческого производства для синтеза гидроксокобаламина, аденозилкобаламина и метилкобаламина, которые затем превращаются в цианокобаламин под действием цианида (-CN). [90]
- Гидроксокобаламин - еще один витамин B 12 , обычно встречающийся в фармакологии. Иногда его обозначают B 12a . Поскольку он водорастворим, его используют для внутримышечных или внутривенных инъекций. Гидроксокобаламин используется как противоядие при отравлении цианидом. Цианид связывается путем преобразования гидроксокобаламина в цианокобаламин, который затем безопасно выводится с мочой. Есть некоторые свидетельства того, что гидроксокобаламин превращается в активные ферментные формы B 12 легче, чем цианокобаламин, поэтому, хотя он дороже цианокобаламина, он использовался для замены витаминов в ситуациях, когда желательно дополнительное подтверждение активности. Внутримышечное введение гидроксокобаламина является предпочтительным лечением для педиатрических пациентов с внутренними заболеваниями метаболизма кобаламина, дляпациентов с дефицитомвитамина B 12 и табачной амблиопией (которая, как считается, может иметь компонент отравления цианидом из-за цианида в сигаретном дыме); и для лечения пациентов с злокачественной анемией, страдающих оптической невропатией. [91]
- Аденозилкобаламин (adoB 12 или AdoCbl) представляет собой ферментативно активную кофакторную форму B 12, которая естественным образом встречается в организме. Большая часть резервов организма хранится в печениввиде adoB 12 . AdoCbl активен в митохондриях. [92]
- Метилкобаламин (MeB 12 или MeCbl) представляет собой ферментативно активную кофакторную форму B 12, которая естественным образом встречается в организме. Он активен в цитозоле клетки. [92]
Обзоры того, что сообщается в литературе о химии, транспортировке и переработке кобаламина, показывают, что вряд ли будет какое-либо преимущество использования аденозилкобаламина или метилкобаламина для лечения дефицита витамина B 12 по сравнению с использованием цианокобаламина или гидроксокобаламина, за исключением, возможно, очень редких обстоятельств. при врожденном нарушении обмена веществ снижается эффективность превращения цианокобаламина в MeCbl или AdoCbl, и в этом случае рекомендуется использовать внутримышечный гидроксокобаламин. В нормальных условиях пероральный прием любого из четырех витамеров (или инъекция гидроксокобаламина) диссоциирует от лиганда на клеточном уровне, превращаясь в кобаламин, а затем соединяется с метильным лигандом в цитозоле (чтобы стать MeCbl) или с аденозильным лигандом. в митохондриях (чтобы стать AdoCbl). [91] [93] [94] По сравнению с цианокобаламином или гидроксокобаламином, предоставление витамина в виде аденозильных или метиловых витаминов не увеличивает количество AdoCbl в митохондриях или MeCbl в цитозоле. [93] Для лечения отравления цианидом инъекционный гидроксокобаламин является необходимой формой. [91]
Методы анализа витамина B12 в продуктах питания
Для определения содержания витамина B12 в пищевых продуктах использовались несколько методов, включая микробиологические анализы, хемилюминесцентные анализы, полярографическую, спектрофотометрическую и высокоэффективную жидкостную хроматографию. [95] Микробиологический анализ был наиболее часто используемым методом анализа пищевых продуктов с использованием определенных микроорганизмов, требующих витамина B12, таких как Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis ATCC7830. [58] Однако это больше не эталонный метод из-за высокой неопределенности измерения витамина B12. [96] Кроме того, этот анализ требует инкубации в течение ночи и может дать ложные результаты, если в пищевых продуктах присутствуют какие-либо неактивные аналоги витамина B12. [97] В настоящее время для определения содержания витамина B12 в пище используется метод разведения радиоизотопов (RIDA) с меченым витамином B12 и свиней IF (свиньи). [58] Предыдущие отчеты предполагали, что метод RIDA способен обнаруживать более высокие концентрации витамина B12 в пищевых продуктах по сравнению с методом микробиологического анализа. [58] [95]
Биохимия
Коэнзимная функция
Витамин B 12 действует как кофермент , а это означает, что его присутствие необходимо для реакций, катализируемых ферментами. [9] [11] Здесь перечислены три класса ферментов, которым для функционирования требуется B 12 :
- Изомеразы
- Перегруппировки, в которых атом водорода непосредственно переносится между двумя соседними атомами с одновременным обменом вторым заместителем X, который может быть атомом углерода с заместителями, атомом кислорода спирта или амином. В них используется форма витамина adoB 12 (аденозилкобаламин). [98]
- Метилтрансферазы
- Метильная (–CH 3 ) группа переносится между двумя молекулами. Они используют форму витамина MeB 12 (метилкобаламин). [99]
- Дегалогеназы
- Некоторые виды анаэробных бактерий синтезируют B 12- зависимые дегалогеназы, которые имеют потенциальное коммерческое применение для разложения хлорированных загрязнителей. Микроорганизмы могут быть способны к биосинтезу корриноидов de novo или зависеть от экзогенного витамина B 12 . [100] [101]
У человека известны два основных семейства ферментов, зависимых от кофермента B 12, соответствующих первым двум типам реакций. Они представлены двумя ферментами:
Мутаза метилмалонил-кофермента А (MUT) представляет собой фермент-изомеразу, который использует форму AdoB 12 и реакцию типа 1 для преобразования L-метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА , что является важным этапом катаболического распада некоторых аминокислот до сукцинил-КоА, который затем переходит в производство энергии через цикл лимонной кислоты . [98] Эта функциональность теряются в витамине В 12 дефиците , и может быть измерена клинический , как увеличение сыворотки метилмалоновой кислоты концентрация (ММА). Функция MUT необходима для правильного синтеза миелина . [94] Основываясь на исследованиях на животных, считается, что повышенный уровень метилмалонил-КоА гидролизуется с образованием метилмалоната (метилмалоновой кислоты), нейротоксической дикарбоновой кислоты, вызывающей неврологические нарушения. [102]
Метионинсинтаза , кодируемая геном MTR , представляет собой фермент метилтрансферазы, который использует MeB 12 и реакцию типа 2 для переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата к гомоцистеину , тем самым образуя тетрагидрофолат (THF) и метионин . [99] Эта функциональность теряются в витамине В 12 дефиците , что приводит к увеличению гомоцистеина уровня и захват фолиевой кислоты , как 5-метила-тетрагидрофолат, из которого ТГФ (активная форма фолиевой кислоты) не может быть восстановлен. ТГФ играет важную роль в синтезе ДНК, поэтому снижение доступности ТГФ приводит к неэффективному производству клеток с быстрым оборотом, в частности красных кровяных телец, а также клеток стенки кишечника, которые отвечают за абсорбцию. THF может быть регенерирован посредством MTR или может быть получен из свежего фолата в рационе. Таким образом, все эффекты синтеза ДНК при дефиците B 12 , включая мегалобластную анемию или злокачественную анемию , исчезают, если присутствует достаточное количество фолиевой кислоты в пище. Таким образом, наиболее известная «функция» B 12 (та, которая связана с синтезом ДНК, делением клеток и анемией) на самом деле является факультативной функцией, которая опосредуется B 12 -сохранением активной формы фолиевой кислоты, которая необходима для эффективное производство ДНК. [99] Другие ферменты метилтрансферазы, требующие кобаламина, также известны у бактерий, такие как Me-H 4 -MPT, кофермент M метилтрансфераза. [103]
Физиология
Абсорбция
Пища B 12 усваивается двумя процессами. Первый из них является витамин В 12 -специфическом механизме кишечного использования внутреннего фактора , через который 1-2 микрограмм могут быть поглощены каждые несколько часов, при помощи которых наиболее потребление пищи витамина поглощаются. Второй - процесс пассивной диффузии. [9] Человеческая физиология усвоения активного витамина B 12 из пищи сложна. Связанный с белками витамин B 12 должен высвобождаться из белков под действием пищеварительных протеаз как в желудке, так и в тонком кишечнике. Желудочная кислота высвобождает витамин из пищевых частиц; поэтому антациды и препараты, блокирующие кислоту (особенно ингибиторы протонной помпы ), могут ингибировать абсорбцию B 12 . После того, как B 12 освобождается от белков пищи с помощью пепсина в желудке, R-белок (также известный как гаптокоррин и транскобаламин-1), связывающий B 12 белок, который вырабатывается в слюнных железах, связывается с B 12 . Это защищает витамин от разложения в кислой среде желудка. [104] Этот паттерн переноса B 12 в специальный связывающий белок, секретированный на предыдущем этапе пищеварения, повторяется еще раз перед абсорбцией. Следующим связывающим белком для B 12 является внутренний фактор (IF), белок, синтезируемый париетальными клетками желудка, который секретируется в ответ на гистамин , гастрин и пентагастрин , а также на присутствие пищи. В двенадцатиперстной кишке , протеаза переварить R-белки и освободить их связанный B 12 , который затем связывается с IF, с образованием комплекса (IF / B 12 ). В 12 должно быть прикреплено к IF для того , чтобы быть эффективно поглощается, так как рецепторы на энтероцитах в терминальных подвздошной части тонкой кишки распознавать только B 12 -IF комплекс; Кроме того, внутренний фактор защищает витамин от катаболизма кишечными бактериями. [9]
Таким образом, для усвоения пищевого витамина B 12 необходим неповрежденный и функционирующий желудок , внешнесекреторная поджелудочная железа , внутренний фактор и тонкий кишечник. [9] Проблемы с любым из этих органов делает витамин B 12 дефицит возможно. Люди, у которых отсутствует внутренний фактор, имеют пониженную способность абсорбировать B 12 . При пернициозной анемии отсутствует ИФ из-за аутоиммунного атрофического гастрита , при котором образуются антитела против париетальных клеток. Антитела могут поочередно образовываться против IF и связываться с ним, препятствуя выполнению им своей защитной функции B 12 . Из-за сложности всасывания B 12 гериатрические пациенты, многие из которых имеют пониженную кислотность из-за сниженной функции париетальных клеток, имеют повышенный риск дефицита B 12 . [105] Это приводит к выведению 80–100% пероральных доз с калом по сравнению с 30–60% экскреции с калом, как у лиц с адекватным ПФ. [105]
Как только комплекс IF / B 12 распознается специализированными рецепторами подвздошной кишки , он транспортируется в портальную систему кровообращения . Затем витамин переносится на транскобаламин II (TC-II / B 12 ), который служит переносчиком плазмы. Наследственные дефекты выработки транскобаламинов и их рецепторов могут приводить к функциональной недостаточности B 12 и детской мегалобластной анемии , а также к аномальному биохимическому анализу, связанному с B 12 , даже в некоторых случаях с нормальным уровнем B 12 в крови. Чтобы витамин служил внутри клеток, комплекс TC-II / B 12 должен связываться с рецептором клетки и подвергаться эндоцитозу . Транскобаламин II расщепляется в лизосоме , и свободный B 12 , наконец, высвобождается в цитоплазму, где он может быть преобразован в соответствующий кофермент некоторыми клеточными ферментами (см. Выше). [9] [106]
Исследования кишечной абсорбции B 12 показывают, что верхний предел абсорбции на разовую пероральную дозу при нормальных условиях составляет около 1,5 мкг. Процесс пассивной диффузии абсорбции B 12 - обычно очень малая часть общего всасывания витамина из пищи [9] - может превышать абсорбцию, опосредованную R-белком и IF, когда пероральные дозы B 12 очень велики (тысяча или более мкг на дозу) , как это обычно бывает в выделенной-таблетке Oral B 12 добавка. Это позволяет лечить злокачественную анемию и некоторые другие дефекты всасывания B 12 пероральными мегадозами B 12 даже без какой-либо коррекции основных дефектов всасывания. [107] См. Раздел о дополнениях выше.
Хранение и выведение
Скорость изменения уровня B 12 зависит от баланса между тем, сколько B 12 получается из рациона, сколько выделяется и сколько усваивается. Общее количество витамина B 12, хранящегося в организме, составляет около 2–5 мг у взрослых. Около 50% этого хранится в печени. Примерно 0,1% этого количества теряется в день с секретами в кишечник, поскольку не все эти секреты реабсорбируются. Желчь - основная форма выведения B 12 ; большая часть B 12, секретируемого с желчью, рециркулируется через энтерогепатическую циркуляцию . Избыток B 12, превышающий связывающую способность крови, обычно выводится с мочой. Благодаря чрезвычайно эффективной энтерогепатической циркуляции B 12 в печени может храниться от 3 до 5 лет витамина B 12 ; поэтому дефицит этого витамина в питании у взрослых встречается редко при отсутствии нарушений всасывания. [9]
Производство
Биосинтез
Витамин B 12 является производным тетрапиррольного структурного каркаса, созданного ферментами дезаминазой и косинтетазой, которые превращают аминолевулиновую кислоту через порфобилиноген и гидроксиметилбилан в уропорфириноген III . Последний является первым макроциклическим промежуточным продуктом, общим для гема , хлорофилла , сирогема и самого B 12 . [108] [109] Более поздние стадии, особенно включение дополнительных метильных групп в его структуру, были исследованы с использованием меченного 13 C метилом S-аденозилметионина . Только после использования генно-инженерного штамма Pseudomonas denitrificans , в котором восемь генов, участвующих в биосинтезе витамина, были сверхэкспрессированы , полная последовательность метилирования и других этапов могла быть определена, таким образом полностью устанавливая все промежуточные звенья пути. [110] [111]
Виды из следующих родов и следующие отдельные виды известны для синтеза B 12 : Propionibacterium shermanii , Pseudomonas denitrificans , Streptomyces пзеиз , Acetobacterium , Aerobacter , Agrobacterium , Alcaligenes , Azotobacter , Bacillus , Clostridium , Corynebacterium , Flavobacterium , Lactobacillus , Micromonospora , Mycobacterium , Nocardia , Proteus , Rhizobium , Salmonella , Serratia , Streptococcus и Xanthomonas . [112] [113]
Промышленное
Промышленное производство B 12 достигается путем ферментации отобранных микроорганизмов. [90] Streptomyces griseus , бактерия, которую когда-то считали грибком , на протяжении многих лет была коммерческим источником витамина B 12 . [114] Виды Pseudomonas denitrificans и Propionibacterium freudenreichii subsp. shermanii сегодня используются чаще. [90] Они выращиваются в специальных условиях для повышения урожайности. Рон-Пуленк повысила урожайность с помощью генной инженерии P. denitrificans . [115] Propionibacterium , другие широко используемые бактерии, не производят экзотоксинов или эндотоксинов и, как правило, признаны безопасными (получили статус GRAS ) Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. [116]
Общее мировое производство витамина B 12 в 2008 году составило 35 000 кг (77 175 фунтов). [117]
Лаборатория
Полный лабораторный синтез B 12 был достигнут Робертом Бернсом Вудвордом [118] и Альбертом Эшенмозером в 1972 году, [119] [120] и остается одним из классических достижений органического синтеза, требующим усилий 91 научного сотрудника (в основном из Гарварда). ) и 12 аспирантов (в ETH Zurich ) из 19 стран. Синтез представляет собой формальный полный синтез, поскольку исследовательские группы получили только известную промежуточную кобировую кислоту, о химическом превращении которой в витамин B 12 сообщалось ранее. Хотя он представляет собой интеллектуальное достижение высочайшего уровня, синтез витамина B 12 по Эшенмозеру – Вудворду не имеет практических последствий из-за его длины, поскольку он состоит из 72 химических этапов и дает общий химический выход значительно ниже 0,01%. [121] И хотя с 1972 года были спорадические попытки синтеза, [120] синтез Эшенмозера – Вудворда остается единственным завершенным (формальным) полным синтезом.
История
Описание эффектов дефицита
Между 1849 и 1887 годами Томас Аддисон описал случай злокачественной анемии , Уильям Ослер и Уильям Гарднер впервые описали случай невропатии, Хайем описал большие эритроциты в периферической крови в этом состоянии, которые он назвал «гигантскими кровяными тельцами» (теперь называемыми macrocytes ), Пауль Эрлих идентифицировал мегалобласты в костном мозге, а Людвиг Лихтхайм описал случай миелопатии . [6]
Идентификация печени как продукта против анемии
В течение 1920-х годов Джордж Уиппл обнаружил, что употребление большого количества печени, по- видимому, наиболее быстро излечивает анемию кровопотери у собак, и предположил, что употребление в пищу печени может лечить злокачественную анемию. [122] Эдвин Кон приготовил экстракт печени, который был в 50-100 раз более эффективным при лечении пагубной анемии, чем натуральные продукты для печени. Уильям Кастл продемонстрировал, что желудочный сок содержит «внутренний фактор», который в сочетании с приемом мяса приводит к абсорбции витамина в этом состоянии. [6] В 1934 году Джордж Уиппл разделил Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1934 года с Уильямом П. Мерфи и Джорджем Майнотом за открытие эффективного лечения пагубной анемии с использованием концентрата печени, который, как позже выяснилось, содержит большое количество витамина B 12 . [6] [123]
Идентификация активного соединения
Во время работы в Бюро молочной промышленности Министерства сельского хозяйства США Мэри Шоу Шорб была поручена работа над бактериальным штаммом Lactobacillus lactis Dorner (LLD), который использовался для производства йогурта и других кисломолочных продуктов. В качестве питательной среды для LLD требовался экстракт печени. Шорб знала, что тот же экстракт печени использовался для лечения злокачественной анемии (ее тесть умер от этой болезни), и пришла к выводу, что LLD можно разработать как метод анализа для определения активного соединения. Во время учебы в Университете Мэриленда она получила небольшой грант от Merck и в сотрудничестве с Карлом Фолкерсом из этой компании разработала тест LLD. Это определило «фактор LLD» как важный для роста бактерий. [124] Shorb, Фолькер и Александр Р. Тодд , в Кембриджском университете , использовали пробу LLD для извлечения анти-губительное фактор анемии из экстрактов печени, очистить его, и назовите его витамин B 12 . [125] В 1955 году Тодд помог выяснить структуру витамина, за что он был удостоен Нобелевской премии по химии в 1957 году. Полная химическая структура молекулы была определена Дороти Ходжкин на основе кристаллографических данных в 1956 году. за этот и другие кристаллографические анализы она была удостоена Нобелевской премии по химии в 1964 году. [126] [127] Ходжкин продолжил расшифровывать структуру инсулина . [127]
Пять человек были удостоены Нобелевских премий за прямые и косвенные исследования витамина B 12 : Джордж Уиппл, Джордж Майнот и Уильям Мерфи (1934), Александр Р. Тодд (1957) и Дороти Ходжкин (1964). [128]
Джордж Уиппл
Джордж Майнот
Уильям П. Мерфи
Александр Р. Тодд
Дороти Ходжкин
Коммерческое производство
Промышленное производство витамина B 12 достигается путем ферментации отобранных микроорганизмов. [90] Как отмечалось выше, полностью синтетический лабораторный синтез B12 был осуществлен Робертом Бернсом Вудвордом и Альбертом Эшенмозером в 1972 году. Этот процесс не имеет коммерческого потенциала, поскольку требует около 70 стадий и имеет выход значительно ниже 0,01%. [121]
Общество и культура
В 1970-х годах Джон А. Майерс, врач из Балтимора, разработал программу внутривенного введения витаминов и минералов при различных заболеваниях. Формула включала 1000 мкг цианокобаламина. Это стало известно как коктейль Майерса . После его смерти в 1984 году другие врачи и натуропаты начали прописывать «внутривенную микронутриентную терапию» с необоснованными заявлениями о здоровье для лечения усталости, низкой энергии, стресса, беспокойства, мигрени, депрессии, ослабленного иммунитета, снижения веса и многого другого. [129] Однако, кроме отчета о тематических исследованиях [129] , в научной литературе нет подтвержденных преимуществ. [130] Практикующие врачи клиник и курортов прописывают варианты этих комбинированных продуктов для внутривенного введения, а также внутримышечные инъекции только витамина B 12 . В обзоре клиники Мэйо сделан вывод об отсутствии убедительных доказательств того, что инъекции витамина B 12 обеспечивают прилив энергии или способствуют снижению веса. [131]
Имеются данные о том, что пожилым людям врачи часто повторно назначают и вводят инъекции цианокобаламина ненадлежащим образом, о чем свидетельствует то, что большинство субъектов в одном большом исследовании либо имели нормальные концентрации в сыворотке, либо не тестировались перед инъекциями. [132]
Смотрите также
- Витамины
- Витамины группы B
- Анемия, вызванная дефицитом витамина B12
Рекомендации
- ^ Прито Т, Нойбургер М, Spingler В, Zelder F (2016). «Неорганический цианид как защитная группа в стереоспецифическом восстановлении витамина B 12 из искусственного зеленого секокорриноида» . Орг. Lett. 18 (20): 5292–5295. DOI : 10.1021 / acs.orglett.6b02611 . PMID 27726382 .
- ^ Б с д е е г ч I «Витамин B12: информационный бюллетень для специалистов в области здравоохранения» . Управление диетических добавок Национального института здоровья США. 9 июля 2019 года. Архивировано 30 ноября 2019 года . Дата обращения 1 ноября 2019 .
- ^ Б с д е е г ч я J к л м н «Витамин В 12 » . Информационный центр по микронутриентам, Институт Линуса Полинга, Государственный университет Орегона, Корваллис, Орегон. 4 июня 2015. Архивировано 29 октября 2019 года . Дата обращения 5 апреля 2019 .
- ^ Ямада К. (2013). «Кобальт: его роль в здоровье и болезнях». В Sigel A, Sigel H, Sigel RK (ред.). Взаимосвязь между ионами эссенциальных металлов и болезнями человека . Ионы металлов в науках о жизни. 13 . Springer. С. 295–320. DOI : 10.1007 / 978-94-007-7500-8_9 . ISBN 978-94-007-7499-5. PMID 24470095 .
- ^ Миллер А., Корем М., Альмог Р., Гальбоиз Ю. (июнь 2005 г.). «Витамин B12, демиелинизация, ремиелинизация и восстановление при рассеянном склерозе». Журнал неврологических наук . 233 (1-2): 93–97. DOI : 10.1016 / j.jns.2005.03.009 . PMID 15896807 . S2CID 6269094 .
- ^ а б в г Грир JP (2014). Клиническая гематология Винтроба, тринадцатое издание . Филадельфия, Пенсильвания: Уолтерс Клувер / Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-1-4511-7268-3. Глава 36: Мегалобластные анемии: нарушения синтеза ДНК, Ральф Кармель
- ^ а б Стаблер СП (2020). «Витамин B12». В BP Marriott, DF Birt, VA Stallings, AA Yates (ред.). Настоящие знания в области питания, одиннадцатое издание . Лондон, Соединенное Королевство: Academic Press (Elsevier). С. 257–72. ISBN 978-0-323-66162-1.
- ^ а б в «Продукты с самым высоким содержанием витамина B 12 (на основе уровней на 100-граммовую порцию)» . Данные о питании . Condé Nast, Национальная база данных по питательным веществам Министерства сельского хозяйства США, выпуск SR-21. 2014. Архивировано 16 ноября 2019 года . Проверено 16 февраля 2017 года .
- ^ Б с д е е г ч я J к л м п о Институт медицины (1998). «Витамин В 12 » . Рекомендуемая диета для тиамина, рибофлавина, ниацина, витамина B 6 , фолиевой кислоты, витамина B 12 , пантотеновой кислоты, биотина и холина . Вашингтон, округ Колумбия: The National Academies Press. С. 306–56. ISBN 978-0-309-06554-2. Проверено 7 февраля 2012 года .
- ^ «Лекарства от кислотного рефлюкса, связанные с понижением уровня витамина B-12» . WebMD . Архивировано 23 июля 2018 года . Проверено 23 июля 2018 .
- ^ а б Banerjee R, Ragsdale SW (июль 2003 г.). «Многоликость витамина B12: катализ кобаламин-зависимыми ферментами» . Ежегодный обзор биохимии . 72 : 209–47. DOI : 10.1146 / annurev.biochem.72.121801.161828 . PMID 14527323 .
- ^ а б в г Ватанабэ Ф, Бито Т (сентябрь 2018 г.). «Определение кобаламина и родственных соединений в пищевых продуктах». J AOAC Int . 101 (5): 1308–13. DOI : 10,5740 / jaoacint.18-0045 . PMID 29669618 .
- ^ а б Ватанабе Ф., Кацура Х., Такенака С., Фудзита Т., Абе К., Тамура Ю., Накацука Т., Накано И. (ноябрь 1999 г.). «Псевдовитамин B (12) - преобладающий кобамид в лечебной пище из водорослей, таблетках спирулины». J. Agric. Food Chem . 47 (11): 4736–41. DOI : 10.1021 / jf990541b . PMID 10552882 .
- ^ ван дер Пут Н.М., ван Страатен HW, Trijbels FJ, Blom HJ (апрель 2001 г.). «Фолиевая кислота, гомоцистеин и дефекты нервной трубки: обзор». Экспериментальная биология и медицина . 226 (4): 243–70. DOI : 10.1177 / 153537020122600402 . PMID 11368417 . S2CID 29053617 .
- ^ Скерретт П.Дж. (февраль 2019 г.). «Дефицит витамина B12 может быть опасным и вредным» . Блог Гарварда о здоровье . Архивировано 29 октября 2019 года . Проверено 6 января 2020 года .
- ^ «Витамин B 12 или фолатодефицитная анемия - симптомы» . Национальная служба здравоохранения, Англия. 23 мая 2019. Архивировано 12 августа 2017 года . Проверено 6 января 2020 года .
- ^ Масала Р., Чудаков Б., Мухамад М., Рудой И., Волков И., Виргин И. (сентябрь 2001 г.). «Кобаламин-ответный психоз как единственное проявление дефицита витамина B12» . Журнал Израильской медицинской ассоциации . 3 (9): 701–03. PMID 11574992 .
- ^ а б Лахнер С., Стейнле Н.И., Регенольд В.Т. (2012). «Нейропсихиатрия дефицита витамина B12 у пожилых пациентов». J Neuropsychiatry Clin Neurosci . 24 (1): 5–15. DOI : 10,1176 / appi.neuropsych.11020052 . PMID 22450609 .
- ^ "Что такое пагубная анемия?" . НХЛБИ . 1 апреля 2011 года архивации с оригинала на 14 марта 2016 года . Проверено 14 марта +2016 .
- ^ Бриани К., Далла Торре С., Читтон В., Манара Р., Помпанин С., Бинотто Дж., Адами Ф. (ноябрь 2013 г.). «Дефицит кобаламина: клиническая картина и рентгенологические данные» . Питательные вещества . 5 (11): 4521–39. DOI : 10.3390 / nu5114521 . ISSN 2072-6643 . PMC 3847746 . PMID 24248213 .
- ^ Амарапурка Д. Н., Патель Н. Д. (сентябрь 2004 г.). «Синдром желудочной антральной сосудистой эктазии (GAVE)» (PDF) . Журнал Ассоциации врачей Индии . 52 : 757. Архивировано (PDF) из оригинала 04.03.2016.
- ^ Гринбург М (2010). Справочник по нейрохирургии 7-е издание . Нью-Йорк: Издательство Thieme. С. 1187–88. ISBN 978-1-60406-326-4.
- ^ Клигман Р.М., Стэнтон Б., Сент-Джем Дж., Шор Н.Ф., ред. (2016). Учебник педиатрии Нельсона (20-е изд.). С. 2319–26. ISBN 978-1-4557-7566-8.
- ^ а б Мелина В., Крейг В., Левин С. (2016). «Позиция Академии питания и диетологии: вегетарианские диеты» . J Acad Nutr Diet . 116 (12): 1970–80. DOI : 10.1016 / j.jand.2016.09.025 . PMID 27886704 .
Ферментированные продукты (такие как темпе), нори, спирулина, водоросли хлореллы и не обогащенные пищевые дрожжи не могут рассматриваться как адекватные или практические источники B-12.39,40 Веганы должны регулярно потреблять надежные источники, то есть продукты, обогащенные B-12 или B- 12, содержащие добавки, или они могут стать дефицитными, как показано в тематических исследованиях младенцев, детей и взрослых-веганов.
- ^ Павлак Р., Пэррот С.Дж., Радж С., Каллум-Дуган Д., Люкус Д. (февраль 2013 г.). «Насколько распространен дефицит витамина B (12) среди вегетарианцев?». Обзоры питания . 71 (2): 110–17. DOI : 10.1111 / nure.12001 . PMID 23356638 .
- ^ а б в Woo KS, Kwok TC, Celermajer DS (август 2014 г.). «Веганская диета, субнормальный уровень витамина B-12 и здоровье сердечно-сосудистой системы» . Питательные вещества . 6 (8): 3259–73. DOI : 10.3390 / nu6083259 . PMC 4145307 . PMID 25195560 .
- ^ Б с д е е г ч I Обейд Р., Мерфи М., Соле-Наваис П., Яжник С. (ноябрь 2017 г.). «Статус кобаламина от беременности до раннего детства: уроки мирового опыта» . Adv Nutr . 8 (6): 971–79. DOI : 10,3945 / an.117.015628 . PMC 5683008 . PMID 29141978 .
- ^ «Обзор диетических референсных значений для населения ЕС, составленный группой EFSA по диетическим продуктам, питанию и аллергии» (PDF) . 2017. Архивировано (PDF) из оригинала 07.01.2020 . Проверено 28 августа 2017 .
- ^ Рогне Т., Тилеманс М.Дж., Чонг М.Ф., Яджник С.С., Кришнавени Г.В., Постон Л. и др. (Февраль 2017 г.). «Связь концентрации витамина B12 у матери во время беременности с риском преждевременных родов и низкой массы тела при рождении: систематический обзор и метаанализ данных отдельных участников» . Am J Epidemiol . 185 (3): 212–23. DOI : 10.1093 / AJE / kww212 . PMC 5390862 . PMID 28108470 .
- ^ а б Себастьяни Г., Эрранс Барберо А., Боррас-Новелл С., Альсина Казанова М., Альдеко-Бильбао В., Андреу-Фернандес В., Паскуаль Тутусаус М., Ферреро Мартинес С., Гомес Ройг, доктор медицины, Гарсия-Альгар О. (март 2019 г.). «Влияние вегетарианской и веганской диеты во время беременности на здоровье матери и ребенка» . Питательные вещества . 11 (3): 557. DOI : 10,3390 / nu11030557 . PMC 6470702 . PMID 30845641 .
- ^ а б «Карта: количество питательных веществ в стандартах обогащения» . Глобальный обмен данными по обогащению . Архивировано 11 апреля 2019 года . Проверено 15 апреля 2020 .
- ^ Weng TC, Chang CH, Dong YH, Chang YC, Chuang LM (июль 2015 г.). «Анемия и связанный с ней дефицит питательных веществ после операции по шунтированию желудка по Ру: систематический обзор и метаанализ» . BMJ Open . 5 (7): e006964. DOI : 10.1136 / bmjopen-2014-006964 . PMC 4513480 . PMID 26185175 .
- ^ Маджумдер С., Сориано Дж., Луи Круз А., Дасану, Калифорния (2013). «Дефицит витамина B12 у пациентов, перенесших бариатрическую операцию: стратегии профилактики и основные рекомендации». Surg Obes Relat Dis . 9 (6): 1013–19. DOI : 10.1016 / j.soard.2013.04.017 . PMID 24091055 .
- ^ а б Махавар К.К., Рид А., Грэм И., Каллехас-Диас Л., Пармар С., Карр В. Р., Дженнингс Н., Сингхал Р., Смолл П. К. (июль 2018 г.). «Пероральный прием витамина B12 после желудочного обходного анастомоза по Ру: систематический обзор». Obes Surg . 28 (7): 1916–23. DOI : 10.1007 / s11695-017-3102-у . PMID 29318504 . S2CID 35209784 .
- ^ Шиптон MJ, Thachil J (апрель 2015 г.). «Дефицит витамина B12 - перспектива 21 века» . Clin Med (Лондон) . 15 (2): 145–50. DOI : 10.7861 / clinmedicine.15-2-145 . PMC 4953733 . PMID 25824066 .
- ^ Моретти Р., Карузо П. (январь 2019 г.). «Спорная роль гомоцистеина в неврологии: от лабораторий до клинической практики» . Int J Mol Sci . 20 (1): 231. DOI : 10,3390 / ijms20010231 . PMC 6337226 . PMID 30626145 .
- ^ Devalia V (август 2006 г.). «Диагностика дефицита витамина B-12 на основе анализа сывороточного B-12» . BMJ . 333 (7564): 385–86. DOI : 10.1136 / bmj.333.7564.385 . PMC 1550477 . PMID 16916826 .
- ^ а б Девалия В., Гамильтон М.С., Моллой А.М. (август 2014 г.). «Рекомендации по диагностике и лечению заболеваний, связанных с кобаламином и фолиевой кислотой». Br. J. Haematol . 166 (4): 496–513. DOI : 10.1111 / bjh.12959 . PMID 24942828 . S2CID 5772424 .
- ^ Холл AH, Rumack BH (1987). «Гидроксикобаламин / тиосульфат натрия как противоядие от цианида». Журнал неотложной медицины . 5 (2): 115–21. DOI : 10.1016 / 0736-4679 (87) 90074-6 . PMID 3295013 .
- ^ Дарт RC (2006). «Гидроксокобаламин при остром отравлении цианидом: новые данные доклинических и клинических исследований; новые результаты на догоспитальном этапе неотложной помощи» . Клиническая токсикология . 44 Дополнение 1 (Дополнение 1): 1–3. DOI : 10.1080 / 15563650600811607 . PMID 16990188 .
- ^ «Обзор диетических референсных значений для населения ЕС, составленный группой EFSA по диетическим продуктам, питанию и аллергии» (PDF) . 2017. Архивировано (PDF) из оригинала 07.01.2020 . Проверено 28 августа 2017 .
- ^ «Допустимые верхние уровни потребления витаминов и минералов» (PDF) . Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов. 2006. Архивировано (PDF) из оригинала 15.10.2019 . Проверено 12 марта 2016 .
- ^ "Диетические рекомендации для японцев 2010: водорастворимые витамины" Журнал диетологии и витаминологии 2013 (59): S67 – S82.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2005 г.). «Глава 14: Витамин B12». Потребности в витаминах и минералах в питании человека (2-е изд.). Женева: Всемирная организация здравоохранения. стр. 279 -87. ЛВП : 10665/42716 . ISBN 978-92-4-154612-6.
- ^ «Маркировка пищевых продуктов: пересмотр этикеток с информацией о пищевых продуктах и добавках» (PDF) . Федеральный регистр . 27 мая 2016 г. с. 33982. Архивировано 8 августа 2016 года (PDF) . Проверено 27 августа 2017 года .
- ^ «Справочник дневной нормы в базе данных этикеток диетических добавок (DSLD)» . База данных этикеток диетических добавок (DSLD) . Дата обращения 16 мая 2020 .
- ^ «Изменения в этикетке с данными о пищевой ценности» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 27 мая 2016 . Дата обращения 16 мая 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
- ^ «Отраслевые ресурсы об изменениях в этикетке с данными о пищевой ценности» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 21 декабря 2018 . Дата обращения 16 мая 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
- ^ а б в Ватанабе Ф, Ябута Й, Бито Т, Тэн Ф (май 2014 г.). «Витамин B₁₂-содержащие источники растительной пищи для вегетарианцев» . Питательные вещества . 6 (5): 1861–73. DOI : 10.3390 / nu6051861 . PMC 4042564 . PMID 24803097 .
- ^ Фанг Х, Кан Дж, Чжан Д. (январь 2017 г.). «12: обзор и перспективы на будущее» . Фабрики микробных клеток . 16 (1): 15. DOI : 10,1186 / s12934-017-0631-у . PMC 5282855 . PMID 28137297 .
- ^ Мур SJ, Уоррен MJ (июнь 2012 г.). «Анаэробный биосинтез витамина B12». Труды биохимического общества . 40 (3): 581–86. DOI : 10.1042 / BST20120066 . PMID 22616870 .
- ^ Грэм Р.М., Дири Э, Уоррен MJ (2009). «18: Витамин B 12 : Биосинтез кольца Коррина». В Уоррен MJ, Смит (ред.). Рождение, жизнь и смерть тетрапирролов . Нью-Йорк: Springer-Verlag. п. 286. DOI : 10.1007 / 978-0-387-78518-9_18 . ISBN 978-0-387-78518-9.
- ^ а б Гилле Д., Шмид А. (февраль 2015 г.). «Витамин B12 в мясных и молочных продуктах» . Обзоры питания . 73 (2): 106–15. DOI : 10.1093 / nutrit / nuu011 . PMID 26024497 .
- ^ а б в Стивенс CE, Hume ID (апрель 1998 г.). «Вклад микробов в желудочно-кишечном тракте позвоночных в производство и сохранение питательных веществ». Physiol. Ред . 78 (2): 393–427. DOI : 10.1152 / Physrev.1998.78.2.393 . PMID 9562034 . S2CID 103191 .
- ^ Макдауэлл Л. Р. (2008). Витамины в питании животных и человека (2-е изд.). Хобокен: Джон Уайли и сыновья. стр. 525, 539. ISBN 978-0470376683. Архивировано 8 сентября 2017 года . Проверено 17 января 2017 .
- ^ «Дефицит кобальта у овец и крупного рогатого скота» . www.agric.wa.gov.au . Архивировано 11 ноября 2015 года . Проверено 18 апреля 2020 .
- ^ а б Рук Дж (30 октября 2013 г.). «Нужны ли плотоядным животным добавки с витамином B 12 ?» . Балтиморский почтовый экзаменатор . Архивировано 16 января 2017 года . Проверено 17 января 2017 года .
- ^ а б в г Ватанабэ Ф (ноябрь 2007 г.). «Источники витамина B12 и биодоступность». Экспериментальная биология и медицина . 232 (10): 1266–74. DOI : 10,3181 / 0703-MR-67 . PMID 17959839 . S2CID 14732788 .
- ^ Досси А.Т. (1 февраля 2013 г.). «Почему насекомые должны быть в вашем рационе» . Ученый . Архивировано 11 ноября 2017 года . Проверено 18 апреля 2020 года .
- ^ а б «Витамин B-12 (мкг)» (PDF) . Национальная база данных по питательным веществам Министерства сельского хозяйства США для стандартного справочного выпуска 28 . 27 октября 2015 г. Архивировано 26 января 2017 г. (PDF) из оригинала . Проверено 6 января 2020 года .
- ^ а б Liem IT, Steinkraus KH, Cronk TC (декабрь 1977 г.). «Производство витамина B-12 в темпе, ферментированном соевом продукте» . Прикладная и экологическая микробиология . 34 (6): 773–76. DOI : 10,1128 / AEM.34.6.773-776.1977 . PMC 242746 . PMID 563702 .
- ^ а б Кейт С., Биспинг Б. (май 1994 г.). «Производство витамина B12 Citrobacter freundii или Klebsiella pneumoniae во время ферментации темпе и подтверждение отсутствия энтеротоксина с помощью ПЦР» . Прикладная и экологическая микробиология . 60 (5): 1495–99. DOI : 10,1128 / AEM.60.5.1495-1499.1994 . PMC 201508 . PMID 8017933 .
- ^ Мо Х, Карилуото С., Пийронен В., Чжу Й., Сандерс М.Г., Винкен Дж. П. и др. (Декабрь 2013). «Влияние переработки сои на содержание и биодоступность фолиевой кислоты, витамина B12 и изофлавонов в тофу и темпе». Пищевая химия . 141 (3): 2418–25. DOI : 10.1016 / j.foodchem.2013.05.017 . PMID 23870976 .
- ^ Квак С.С., Ли М.С., Ли Х.Дж., Ван Дж.Й., Парк СК (июнь 2010 г.). «Диетический источник потребления витамина B (12) и статус витамина B (12) у пожилых корейских женщин в возрасте 85 лет и старше, проживающих в сельской местности» . Исследования и практика питания . 4 (3): 229–34. DOI : 10.4162 / nrp.2010.4.3.229 . PMC 2895704 . PMID 20607069 .
- ^ Квак С.С., Ли М.С., О, С.И., Парк СК (2010). «Открытие новых источников витамина B (12) в традиционных корейских продуктах питания из исследований питания долгожителей» . Текущие исследования геронтологии и гериатрии . 2010 : 374897. дои : 10,1155 / 2010/374897 . PMC 3062981 . PMID 21436999 .
- ^ Croft MT, Lawrence AD, Raux-Deery E, Warren MJ, Smith AG (ноябрь 2005 г.). «Водоросли приобретают витамин B12 в результате симбиотических отношений с бактериями». Природа . 438 (7064): 90–93. Bibcode : 2005Natur.438 ... 90С . DOI : 10,1038 / природа04056 . PMID 16267554 . S2CID 4328049 .
- ^ Кумудха А., Селвакумар С., Дилшад П., Вайдьянатан Г., Такур М.С., Сарада Р. (март 2015 г.). «Метилкобаламин - форма витамина B12, идентифицированная и охарактеризованная в Chlorella vulgaris». Пищевая химия . 170 : 316–20. DOI : 10.1016 / j.foodchem.2014.08.035 . PMID 25306351 .
- ^ Smith AG (21 сентября 2019 г.). «Растения тоже нуждаются в своих витаминах». Текущее мнение в биологии растений . 10 (3): 266–75. DOI : 10.1016 / j.pbi.2007.04.009 . PMID 17434786 .
- ^ Mangels R . «Витамин B 12 в веганской диете» . Вегетарианская ресурсная группа. Архивировано 19 декабря 2012 года . Проверено 17 января 2008 года .
- ^ «Разве у вегетарианцев нет проблем с получением достаточного количества витамина B 12 ?» . Комитет врачей по ответственной медицине . Архивировано 8 октября 2011 года . Проверено 17 января 2008 года .
- ^ Мартинс Дж. Х., Барг Х., Уоррен М. Дж., Ян Д. (март 2002 г.). «Микробное производство витамина B12». Appl Microbiol Biotechnol . 58 (3): 275–85. DOI : 10.1007 / s00253-001-0902-7 . PMID 11935176 . S2CID 22232461 .
- ^ а б Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов (25 сентября 2008 г.). «5'-дезоксиаденозилкобаламин и метилкобаламин в качестве источников витамина B 12, добавленного в качестве питательного вещества в пищевые добавки: научное заключение Научной группы по пищевым добавкам и источникам питательных веществ, добавленных в пищу» . Журнал EFSA . 815 (10): 1-21. DOI : 10,2903 / j.efsa.2008.815 .«Ожидается, что метаболическая судьба и биологическое распределение метилкобаламина и 5'-дезоксиаденозилкобаламина будут такими же, как и у других источников витамина B 12 в рационе».
- ^ Норрис Дж. «Побочные эффекты добавок B12» . Веганское здоровье . Дата обращения 19 мая 2020 .
- ^ Lane LA, Рохас-Фернандес C (июль – август 2002 г.). «Лечение анемии с дефицитом витамина b (12): пероральная или парентеральная терапия». Летопись фармакотерапии . 36 (7–8): 1268–72. DOI : 10.1345 / aph.1A122 . PMID 12086562 . S2CID 919401 .
- ^ Батлер С.К., Видал-Алабалл Дж., Каннингс-Джон Р., Маккэддон А., Худ К., Папайоанну А., Макдауэлл И., Горинг А. (июнь 2006 г.). «Пероральный витамин B12 по сравнению с внутримышечным витамином B12 при дефиците витамина B12: систематический обзор рандомизированных контролируемых испытаний» . Семейная практика . 23 (3): 279–85. DOI : 10,1093 / fampra / cml008 . PMID 16585128 .
- ^ Арслан С.А., Арслан I, Тырнаксиз Ф (март 2013). «Кобаламины и метилкобаламин: кофермент витамина B12». FABAD J. Pharm. Sci . 38 (3): 151–57. S2CID 1929961 .
- ^ Thauvin-Robinet C, Roze E, Couvreur G, Horellou MH, Sedel F, Grabli D, Bruneteau G, Tonneti C, Masurel-Paulet A, Perennou D, Moreau T, Giroud M, de Baulny HO, Giraudier S, Faivre L ( Июнь 2008 г.). «Подростковая и взрослая форма болезни кобаламина С: клинический и молекулярный спектр». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 79 (6): 725–28. DOI : 10.1136 / jnnp.2007.133025 . PMID 18245139 . S2CID 23493993 .
- ^ Fidaleo M, Tacconi S, Sbarigia C, Passeri D, Rossi M, Tata AM, Dini L (март 2021 г.). «Текущие стратегии наноносителей улучшают фармакокинетику витамина B12, улучшают жизнь пациентов и снижают затраты» . Наноматериалы . 11 (3): 743. DOI : 10,3390 / nano11030743 . PMC 8001893 . PMID 33809596 .
- ^ Ямада К., Ямада Ю., Фукуда М., Ямада С. (ноябрь 1999 г.). «Биодоступность сушеного асакусанори (Porphyra tenera) как источника кобаламина (витамина B 12 )». Международный журнал исследований витаминов и питания . 69 (6): 412–18. DOI : 10.1024 / 0300-9831.69.6.412 . PMID 10642899 .
- ^ Шмидт А., Call LM, Macheiner L, Mayer HK (май 2019 г.). «Определение витамина B 12 у четырех видов съедобных насекомых с помощью иммуноаффинной и сверхвысокой жидкостной хроматографии». Пищевая химия . 281 : 124–29. DOI : 10.1016 / j.foodchem.2018.12.039 . PMID 30658738 .
- ^ Ямада К., Шимодаира М., Чида С., Ямада Н., Мацусима Н., Фукуда М., Ямада С. (2008). «Разложение витамина B12 в пищевых добавках». Международный журнал исследований витаминов и питания . 78 (4–5): 195–203. DOI : 10.1024 / 0300-9831.78.45.195 . PMID 19326342 .
- ^ DeVault KR, Talley NJ (сентябрь 2009 г.). «Взгляд в будущее подавления желудочного сока». Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол . 6 (9): 524–32. DOI : 10.1038 / nrgastro.2009.125 . PMID 19713987 . S2CID 25413839 .
- ^ Ахмед М.А. (2016). «Дефицит метформина и витамина B12: где мы находимся?» . Журнал фармации и фармацевтических наук . 19 (3): 382–98. DOI : 10,18433 / J3PK7P . PMID 27806244 .
- ^ Гиллиган, Массачусетс (февраль 2002 г.). «Метформин и дефицит витамина B12». Архивы внутренней медицины . 162 (4): 484–85. DOI : 10,1001 / archinte.162.4.484 . PMID 11863489 .
- ^ Копп С. (1 декабря 2007 г.). «Как влияет метформин на уровень витамина B 12 ?» . Информация о лекарственных средствах Великобритании, NHS. Архивировано из оригинального 27 сентября 2007 года.
- ^ а б «Витамин B-12: взаимодействия» . WebMD . Проверено 21 апреля 2020 года .
- ^ Linnebank M, Moskau S, Semmler A, Widman G, Stoffel-Wagner B, Weller M, Elger CE (февраль 2011 г.). «Противоэпилептические препараты взаимодействуют с уровнями фолиевой кислоты и витамина B12 в сыворотке крови» (PDF) . Аня. Neurol . 69 (2): 352–59. DOI : 10.1002 / ana.22229 . PMID 21246600 . S2CID 7282489 .
- ^ Giedyk M, Goliszewska K, Gryko D (июнь 2015). «Реакции, катализируемые витамином B12». Обзоры химического общества . 44 (11): 3391–404. DOI : 10.1039 / C5CS00165J . PMID 25945462 .
- ^ Jaouen G, ed. (2006). Биоорганометаллические вещества: биомолекулы, маркировка, медицина . Вайнхайм: Wiley-VCH. С. 17–25. ISBN 978-3-527-30990-0.
- ^ а б в г Фанг Х, Кан Дж, Чжан Д. (январь 2017 г.). «Микробное производство витамина B12: обзор и перспективы на будущее» . Microb. Cell Fact . 16 (1): 15. DOI : 10,1186 / s12934-017-0631-у . PMC 5282855 . PMID 28137297 .
- ^ а б в Обейд Р., Федосов С.Н., Nexo E (июль 2015 г.). «Формы кофермента кобаламина вряд ли превзойдут циано- и гидроксилкобаламин в профилактике или лечении дефицита кобаламина» . Молекулярное питание и пищевые исследования . 59 (7): 1364–72. DOI : 10.1002 / mnfr.201500019 . PMC 4692085 . PMID 25820384 .
- ^ а б Герасим К., Лофгрен М., Банерджи Р. (май 2013 г.). «Путешествие по дороге B (12): ассимиляция, доставка и расстройства кобаламина» . J. Biol. Chem . 288 (19): 13186–93. DOI : 10.1074 / jbc.R113.458810 . PMC 3650358 . PMID 23539619 .
- ^ а б Пол C, Брэди DM (февраль 2017 г.). «Сравнительная биодоступность и использование конкретных форм добавок B12 с потенциалом смягчения генетических полиморфизмов, связанных с B12» . Интегр Мед (Encinitas) . 16 (1): 42–49. PMC 5312744 . PMID 28223907 .
- ^ а б Кальдерон-Оспина, Калифорния, Нава-Меса, Миссури (январь 2020 г.). «Витамины группы В в нервной системе: современные знания о биохимических механизмах действия и синергии тиамина, пиридоксина и кобаламина» . CNS Neurosci Ther . 26 (1): 5–13. DOI : 10.1111 / cns.13207 . PMC 6930825 . PMID 31490017 .
- ^ а б Лоуренс П. (март 2015 г.). «Витамин B12: обзор аналитических методов для использования в пищевых продуктах» . LGC Limited.
- ^ О'Лири Ф., Сэмман С. (март 2010 г.). «Витамин B12 в здоровье и болезнях» . Питательные вещества . 2 (3): 299–316. DOI : 10.3390 / nu2030299 . ISSN 2072-6643 . PMC 3257642 . PMID 22254022 .
- ^ Обейд Р., изд. (2017-07-12). Витамин B12 . CRC Press. DOI : 10.1201 / 9781315119540 . ISBN 978-1-315-11954-0.
- ^ а б Такахаши-Иньигес Т., Гарсия-Эрнандес Э., Аррегин-Эспиноса Р., Флорес М.Э. (июнь 2012 г.). «Роль витамина B12 на активность мутазы метилмалонил-КоА» . J Zhejiang Univ Sci Б . 13 (6): 423–37. DOI : 10.1631 / jzus.B1100329 . PMC 3370288 . PMID 22661206 .
- ^ а б в Froese DS, Fowler B, Baumgartner MR (июль 2019 г.). «Витамин B12, фолиевая кислота и цикл реметилирования метионина - биохимия, пути и регуляция» . Журнал наследственных метаболических заболеваний . 42 (4): 673–85. DOI : 10.1002 / jimd.12009 . PMID 30693532 .
- ^ Райнхольд А., Вестерманн М., Зайферт Дж., Фон Берген М., Шуберт Т., Дикерт Г. (ноябрь 2012 г.). «Влияние витамина B12 на образование тетрахлорэтенредуктивной дегалогеназы в штамме Desulfitobacterium hafniense Y51» . Прил. Environ. Microbiol . 78 (22): 8025–32. DOI : 10,1128 / AEM.02173-12 . PMC 3485949 . PMID 22961902 .
- ^ Пейн К.А., Кесада С.П., Фишер К., Данстан М.С., Коллинз Ф.А., Сджутс Х., Леви С., Хэй С., Ригби С.Е., Лейс Д. (январь 2015 г.). «Восстановительная структура дегалогеназы предполагает механизм B12-зависимого дегалогенирования» . Природа . 517 (7535): 513–16. Bibcode : 2015Natur.517..513P . DOI : 10,1038 / природа13901 . PMC 4968649 . PMID 25327251 .
- ^ Ballhausen D, Mittaz L, Boulat O, Bonafé L, Braissant O (декабрь 2009 г.). «Доказательства катаболического пути метаболизма пропионата в ЦНС: паттерн экспрессии мутазы метилмалонил-КоА и альфа-субъединицы пропионил-КоА-карбоксилазы в мозге развивающихся и взрослых крыс». Неврология . 164 (2): 578–87. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2009.08.028 . PMID 19699272 . S2CID 34612963 .
- ^ Марш EN (1999). «Коэнзим B12 (кобаламин) -зависимые ферменты». Очерки Биохимии . 34 : 139–54. DOI : 10,1042 / bse0340139 . PMID 10730193 .
- ^ Аллен Р.Х., Ситхарам Б., Поделл Э., Альперс Д.Х. (январь 1978 г.). «Влияние протеолитических ферментов на связывание кобаламина с белком R и внутренним фактором. Доказательства in vitro, что неспособность частично расщепить белок R ответственна за мальабсорбцию кобаламина при недостаточности поджелудочной железы» . Журнал клинических исследований . 61 (1): 47–54. DOI : 10.1172 / JCI108924 . PMC 372512 . PMID 22556 .
- ^ а б Расчески Г.Ф. (2008). Витамины: основные аспекты питания и здоровья (3-е изд.). Амстердам: Elsevier Academic Press. стр. 381 -98. ISBN 978-0-12-183492-0. OCLC 150255807 .
- ^ Аль-Авами Х.М., Раджа А., Сус депутат (август 2019 г.). «Физиология, внутренний фактор (желудочный внутренний фактор)». StatPearls [Интернет] . PMID 31536261 .
- ^ Кузьмински А.М., Дель Джакко Э.Дж., Аллен Р.Х., Стаблер С.П., Линденбаум Дж. (Август 1998 г.). «Эффективное лечение дефицита кобаламина пероральным кобаламином». Кровь . 92 (4): 1191–98. DOI : 10.1182 / кровь.V92.4.1191 . PMID 9694707 .
- ^ Баттерсби А.Р., Фукс С.Дж., Мэтчем Г.В., Макдональд Э. (май 1980 г.). «Биосинтез пигментов жизни: формирование макроцикла». Природа . 285 (5759): 17–21. Bibcode : 1980Natur.285 ... 17В . DOI : 10.1038 / 285017a0 . PMID 6769048 . S2CID 9070849 .
- ^ Фрэнк С., Бриндли А.А., Дери Э., Хиткот П., Лоуренс А.Д., Лич Г.К. и др. (Август 2005 г.). «Анаэробный синтез витамина B12: характеристика первых шагов пути». Труды биохимического общества . 33 (Pt 4): 811–14. DOI : 10.1042 / BST0330811 . PMID 16042604 .
- ^ Баттерсби AR (1993). «Как природа создает пигменты жизни» (PDF) . Чистая и прикладная химия . 65 (6): 1113–22. DOI : 10,1351 / pac199365061113 . S2CID 83942303 . Архивировано (PDF) из оригинала 24.07.2018 . Проверено 20 февраля 2020 .
- ^ Баттерсби А (2005). «Глава 11: Открытие чуда того, как Природа строит свои молекулы». В Archer MD , Haley CD (ред.). Кафедра химии 1702 года в Кембридже: трансформация и изменение . Издательство Кембриджского университета. С. xvi, 257–82. ISBN 0521828732.
- ^ Перлман Д. (1959). «Микробный синтез кобамидов». Успехи прикладной микробиологии . 1 : 87–122. DOI : 10.1016 / S0065-2164 (08) 70476-3 . ISBN 9780120026012. PMID 13854292 .
- ^ Мартенс Дж. Х., Барг Х, Уоррен М. Дж., Ян Д. (март 2002 г.). «Микробное производство витамина B12». Прикладная микробиология и биотехнология . 58 (3): 275–85. DOI : 10.1007 / s00253-001-0902-7 . PMID 11935176 . S2CID 22232461 .
- ^ Линнелл Дж. К., Мэтьюз Д. М. (февраль 1984 г.). «Метаболизм кобаламина и его клинические аспекты». Клиническая наука . 66 (2): 113–21. DOI : 10,1042 / cs0660113 . PMID 6420106 . S2CID 27191837 .
- ^ Piwowarek K, Lipińska E, Hać-Szymańczuk E, Kieliszek M, cibisz I (январь 2018 г.). «Propionibacterium spp. - источник пропионовой кислоты, витамина B12 и других метаболитов, важных для промышленности» . Прил. Microbiol. Biotechnol . 102 (2): 515–38. DOI : 10.1007 / s00253-017-8616-7 . PMC 5756557 . PMID 29167919 .
- ^ Риаз М, Ансари З.А., Икбал Ф, Акрам М (2007). «Микробное производство витамина B 12 метанолом с использованием штамма видов Pseudomonas » . Пакистанский журнал биохимии и молекулярной биологии . 1. 40 : 5–10.
- ^ Чжан И (26 января 2009 г.). «Новый раунд снижения цен в секторе витамина B 12 (Fine и Specialty)» . Китайский химический репортер . Архивировано из оригинального 13 мая 2013 года .
- ^ Хан А.Г., Эсваран С.В. (июнь 2003 г.). «Синтез витамина В 12 по Вудворду ». Резонанс . 8 (6): 8–16. DOI : 10.1007 / BF02837864 . S2CID 120110443 .
- ^ Эшенмозер А., Винтнер CE (июнь 1977 г.). «Синтез натуральных продуктов и витамин B12». Наука . 196 (4297): 1410–20. Bibcode : 1977Sci ... 196.1410E . DOI : 10.1126 / science.867037 . PMID 867037 .
- ^ а б Ритер Д., Мульцер Дж. (2003). «Полный синтез кобириновой кислоты: историческое развитие и недавние синтетические инновации». Европейский журнал органической химии . 2003 : 30–45. DOI : 10,1002 / 1099-0690 (200301) 2003: 1 <30 :: АИД-EJOC30> 3.0.CO; 2-я .
- ^ а б «Синтез цианокобаламина Робертом Б. Вудвордом (1973)» . www.synarchive.com . Архивировано 16 февраля 2018 года . Проверено 15 февраля 2018 .
- ^ "Джордж Х. Уиппл - биографический" . www.nobelprize.org . Архивировано 13 сентября 2017 года . Проверено 10 октября 2017 .
- ^ Нобелевская премия по физиологии и медицине 1934 архивной 2017-10-02 в Wayback Machine , Nobelprize.org , Nobel Media AB 2014. извлекаться 2 декабря 2015 года.
- ^ «Лекция Мэри Шорб по питанию» . Архивировано из оригинала на 4 марта 2016 года . Проверено 3 марта 2016 года .
- ^ Шорб М.С. (10 мая 2012 г.). «Ежегодная лекция» . Департамент зоотехники и птицеводства Мэрилендского университета. Архивировано из оригинального 12 декабря 2012 года . Проверено 2 августа 2014 года .
- ^ Ходжкин Д.К., Кампер Дж., Маккей М., Пикворт Дж., Трублад К.Н., Уайт Дж. Г. (июль 1956 г.). «Состав витамина B12». Природа . 178 (4524): 64–66. Bibcode : 1956Natur.178 ... 64H . DOI : 10.1038 / 178064a0 . PMID 13348621 . S2CID 4210164 .
- ^ а б Додсон Дж. (Декабрь 2002 г.). "Дороти Мэри Кроуфут Ходжкин, 12 мая 1910 - 29 июля 1994". Биографические воспоминания членов Королевского общества. Королевское общество . 48 : 181–219. DOI : 10,1098 / rsbm.2002.0011 . PMID 13678070 . S2CID 61764553 .
- ^ «Нобелевская премия и открытие витаминов» . www.nobelprize.org . Архивировано 16 января 2018 года . Проверено 15 февраля 2018 .
- ^ а б Габи AR (октябрь 2002 г.). «Внутривенная нутритивная терапия:« коктейль Майерса » ». Altern Мед Ред . 7 (5): 389–403. PMID 12410623 .
- ^ Gavura S (24 мая 2013 г.). «Присмотритесь к витаминным инъекциям» . Научная медицина . Архивировано 11 января 2020 года . Проверено 10 января 2020 года .
- ^ Бауэр Б.А. (29 марта 2018 г.). «Полезны ли инъекции витамина B-12 для похудания?» . Клиника Мэйо . Архивировано 27 ноября 2019 года . Проверено 11 января 2020 года .
- ^ Silverstein WK, Lin Y, Dharma C, Croxford R, Earle CC, Cheung MC (июль 2019 г.). «Распространенность несоответствия парентерального введения витамина B12 в Онтарио, Канада» . JAMA Internal Medicine . 179 (10): 1434. DOI : 10,1001 / jamainternmed.2019.1859 . ISSN 2168-6106 . PMC 6632124 . PMID 31305876 .
Внешние ссылки
- Цианокобаламин в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- «Цианокобаламин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Гидроксокобаламин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Метилкобаламин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Аденозилкобаламин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.