Тропарил

Тропарил
Клинические данные

Код УВД	никто
Легальное положение
Легальное положение	Великобритания : В соответствии с Законом о психоактивных веществах
Идентификаторы
Название ИЮПАК Метил (1 R , 2 S , 3 S , 5 S ) -8-метил-3-фенил-8-азабицикло [3.2.1] октан-2-карбоксилат
Количество CAS	74163-84-1^Y
PubChem CID	170832
ChemSpider	149355
UNII	11M96D7J17
ЧЭМБЛ	ChEMBL298684^N
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID30964641
Химические и физические данные
Формула	C ₁₆H ₂₁N O ₂
Молярная масса	259,349 г · моль ^-1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
Температура плавления	От 190 до 191 ° C (от 374 до 376 ° F)
Улыбки CN1 [C @ H] 2CC [C @@ H] 1 [C @ H] ([C @ H] (C2) C3 = CC = CC = C3) C (= O) OC
ИнЧИ InChI = 1S / C16H21NO2 / c1-17-12-8-9-14 (17) 15 (16 (18) 19-2) 13 (10-12) 11-6-4-3-5-7-11 / h3-7,12-15H, 8-10H2,1-2H3 / t12-, 13 +, 14 +, 15- / m0 / s1 Ключ: OMBOXYLBBHNWHL-YJNKXOJESA-N
^NY (что это?) (проверить)

Тропарил (также известный как (-) - 2β-карбометокси-3β-фенилтропан , WIN 35,065-2 или β-CPT ) - это стимулирующий препарат, используемый в научных исследованиях. Troparil является phenyltropane основанного ингибитора обратного захвата дофамина (DRI) , который является производным от methylecgonidine . Тропарил в несколько раз более эффективен, чем кокаин, как ингибитор обратного захвата дофамина ^[1], но менее эффективен как ингибитор обратного захвата серотонина, ^[2]и имеет продолжительность, охватывающую в несколько раз большую продолжительность, поскольку фенильное кольцо напрямую связано с тропановым кольцом через негидролизуемую углерод-углеродную связь. Отсутствие сложноэфирной связи устраняет местное анестезирующее действие препарата, поэтому тропарил является чистым стимулятором. Это изменение активности также делает тропарил немного менее кардиотоксичным, чем кокаин. ^[3] Наиболее часто используемой формой тропарила является тартратная соль , но также доступны гидрохлоридные и нафталиндисульфонатные соли, а также свободное основание.

Фон

Первый известный опубликованный синтез тропарила и родственного соединения WIN 35428 принадлежит Кларку и его сотрудникам в 1970-х годах. ^[4]^[5] Очевидно, они намеревались отделить стимулирующее действие кокаина от его токсичности и склонности к зависимости. Тропарил - единственный обычный фенилтропан, имеющий сродство NET , превышающее сродство DAT . ^{[ необходима цитата ]}

заявка

Фенилтропаны, вероятно, менее подвержены злоупотреблению и зависимости по сравнению с кокаином. ^[6]^[7]

Тропарил используется в научных исследованиях переносчика обратного захвата дофамина . ³ H- радиоактивно меченные формы тропарила использовались у людей и животных для картирования распределения переносчиков дофамина в головном мозге . ^[8]^[9] Он также используется для исследований на животных стимуляторов в качестве альтернативы кокаину, который производит аналогичные эффекты ^[10], но позволяет избежать строгих требований лицензирования для использования самого кокаина.

Тропарил имеет аналогичные эффекты с кокаином в исследованиях на животных ^[11]^[12], но использование этого соединения в рекреационных целях до настоящего времени оказалось крайне редким. Несмотря на то что легко сделать с помощью реакции methylecgonidine с фенилмагнийбромидом , ^[5]^[13] относительный дефицит methylecgonidine и требовательные условия реакции , необходимые для синтеза ^[14]^[15] положить производство этого соединения за пределами возможностей большинства незаконного производители лекарств и законные поставки тропарила доступны только в очень небольших количествах по очень высокой цене.

Законность

Правовой статус тропарила неясен, но он может считаться контролируемым веществом аналогом кокаина в Соединенных Штатах на основании его связанной химической структуры. Правовой статус тропарила и многих других аналогов кокаина в Канаде зависит от того, были ли экгонин, кока или кокаин производными этого соединения, согласно формулировке, касающейся включения коки в Список 1 Закона о контролируемых наркотиках и веществах . ^[16]

Смотрите также

Список фенилтропанов
Список аналогов кокаина
Амфонелевая кислота

использованная литература

^ Runyon SP, Carroll FI (2006). «Лиганды переносчика дофамина: последние разработки и терапевтический потенциал». Актуальные темы медицинской химии . 6 (17): 1825–43. DOI : 10.2174 / 156802606778249775 . PMID 17017960 .
^ Кэрролл Ф.И., Котиан П., Дехгани А., Грей Дж. Л., Куземко М.А., Пархам К.А. и др. (Январь 1995 г.). «Кокаин и 3-бета (4'-замещенный фенил) тропан-2-бета-эфир карбоновой кислоты и амидные аналоги. Новые высокоаффинные и селективные соединения для переносчика дофамина». Журнал медицинской химии . 38 (2): 379–88. DOI : 10.1021 / jm00002a020 . PMID 7830281 .
^ Филлипс К, Luk А, Soor Г.С., Авраам JR, Леонг S, Butany J (2009). «Кардиотоксичность кокаина: обзор патофизиологии, патологии и вариантов лечения». Американский журнал сердечно-сосудистых препаратов . 9 (3): 177–96. DOI : 10.1007 / bf03256574 . PMID 19463023 . S2CID 70385136 .
^ Патент США 3813404
^ a b Кларк Р.Л., Даум С.Дж., Гамбино А.Дж., Ацето М.Д., Перл Дж., Левитт М. и др. (Ноябрь 1973 г.). «Соединения, влияющие на центральную нервную систему. 4. 3 Бета-фенилтропан-2-сложные эфиры и аналоги 3-бета-фенилтропан-2-карбоновой кислоты». Журнал медицинской химии . 16 (11): 1260–7. DOI : 10.1021 / jm00269a600 . PMID 4747968 .
Перейти ↑ Wee S, Carroll FI, Woolverton WL (февраль 2006 г.). «Сниженная скорость связывания переносчика дофамина in vivo связана с более низкой относительной усиливающей эффективностью стимуляторов» . Нейропсихофармакология . 31 (2): 351–62. DOI : 10.1038 / sj.npp.1300795 . PMID 15957006 .
^ Kimmel HL, O'Connor JA, Carroll FI, Howell LL (январь 2007). «Более быстрое начало действия и селективность переносчика дофамина позволяют прогнозировать стимулирующие и усиливающие эффекты аналогов кокаина у беличьих обезьян» . Фармакология, биохимия и поведение . 86 (1): 45–54. DOI : 10.1016 / j.pbb.2006.12.006 . PMC 1850383 . PMID 17258302 .
^ Ritz MC, Boja JW, Григориадис D, Zaczek R, Carroll FI, Льюис AH, Кухар MJ (ноябрь 1990). «[3H] WIN 35,065-2: лиганд кокаиновых рецепторов в полосатом теле» . Журнал нейрохимии . 55 (5): 1556–62. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.1990.tb04938.x . PMID 2120386 . S2CID 32490965 .
^ Scheffel U, Boja JW, Кухар MJ (1989). «Рецепторы кокаина: мечение in vivo с помощью 3H - (-) кокаина, 3H-WIN 35 065-2 и 3H-WIN 35 428» . Синапс . 4 (4): 390–2. DOI : 10.1002 / syn.890040415 . PMID 2603151 . S2CID 43839331 .
^ В.В.Закусова В.В., Наумова Б. (1985). «[Фармакология тропарила]». Фармакология и токсикология . 48 (1): 15–9. PMID 3838516 .
^ Balster RL, Carroll FI, Graham JH, Mansbach RS, Рахман MA, Philip A, и др. (Декабрь 1991 г.). «Мощные замещенные-3-бета-фенилтропановые аналоги кокаина имеют кокаиноподобные дискриминационные стимулирующие эффекты». Наркотическая и алкогольная зависимость . 29 (2): 145–51. DOI : 10.1016 / 0376-8716 (91) 90043-X . PMID 1797525 .
^ Xu L, Келкар С.В., Lomenzo С.А., Izenwasser S, Katz JL, Kline RH, Труделл ML (март 1997). «Синтез, сродство к переносчику дофамина, ингибирование захвата дофамина и стимулирующая активность 2-замещенных 3-бета-фенилтропана». Журнал медицинской химии . 40 (6): 858–63. DOI : 10.1021 / jm960739c . PMID 9083474 .
^ Клайн RH, Райт Дж, Фокс К., Eldefrawi М (июль 1990 года). «Синтез аналогов 3-арилэкгонина как ингибиторов связывания кокаина и захвата дофамина». Журнал медицинской химии . 33 (7): 2024–7. DOI : 10.1021 / jm00169a036 . PMID 2362282 .
^ Xu L, Труделл ML (1996). «Стереоселективный синтез производных 2β-карбометокси-3β-фенилтропана. Повышенная стереоселективность, наблюдаемая для реакции присоединения конъюгата производных фенилмагнийбромида с ангидродихлорметаном». Журнал химии гетероциклов . 33 (6): 2037–2039. DOI : 10.1002 / jhet.5570330676 .
^ Milius RA, Саа JK, Мадрас BK, Neumeyer JL (май 1991). «Синтез и связывание рецептора N-замещенных производных тропана. Высокоаффинные лиганды для рецептора кокаина». Журнал медицинской химии . 34 (5): 1728–31. DOI : 10.1021 / jm00109a029 . PMID 2033595 .
^ "Закон о контролируемых наркотиках и веществах (SC 1996, c. 19)" . Министерство юстиции . Правительство Канады. Архивировано из оригинального 7 -го января 2012 года.

[1] Runyon SP, Carroll FI (2006). «Лиганды переносчика дофамина: последние разработки и терапевтический потенциал». Актуальные темы медицинской химии . 6 (17): 1825–43. DOI : 10.2174 / 156802606778249775 . PMID 17017960 .

[2] Кэрролл Ф.И., Котиан П., Дехгани А., Грей Дж. Л., Куземко М.А., Пархам К.А. и др. (Январь 1995 г.). «Кокаин и 3-бета (4'-замещенный фенил) тропан-2-бета-эфир карбоновой кислоты и амидные аналоги. Новые высокоаффинные и селективные соединения для переносчика дофамина». Журнал медицинской химии . 38 (2): 379–88. DOI : 10.1021 / jm00002a020 . PMID 7830281 .

[3] Филлипс К, Luk А, Soor Г.С., Авраам JR, Леонг S, Butany J (2009). «Кардиотоксичность кокаина: обзор патофизиологии, патологии и вариантов лечения». Американский журнал сердечно-сосудистых препаратов . 9 (3): 177–96. DOI : 10.1007 / bf03256574 . PMID 19463023 . S2CID 70385136 .

[4] Патент США 3813404

[Clarke-5] Кларк Р.Л., Даум С.Дж., Гамбино А.Дж., Ацето М.Д., Перл Дж., Левитт М. и др. (Ноябрь 1973 г.). «Соединения, влияющие на центральную нервную систему. 4. 3 Бета-фенилтропан-2-сложные эфиры и аналоги 3-бета-фенилтропан-2-карбоновой кислоты». Журнал медицинской химии . 16 (11): 1260–7. DOI : 10.1021 / jm00269a600 . PMID 4747968 .

[6] Перейти ↑ Wee S, Carroll FI, Woolverton WL (февраль 2006 г.). «Сниженная скорость связывания переносчика дофамина in vivo связана с более низкой относительной усиливающей эффективностью стимуляторов» . Нейропсихофармакология . 31 (2): 351–62. DOI : 10.1038 / sj.npp.1300795 . PMID 15957006 .

[7] Kimmel HL, O'Connor JA, Carroll FI, Howell LL (январь 2007). «Более быстрое начало действия и селективность переносчика дофамина позволяют прогнозировать стимулирующие и усиливающие эффекты аналогов кокаина у беличьих обезьян» . Фармакология, биохимия и поведение . 86 (1): 45–54. DOI : 10.1016 / j.pbb.2006.12.006 . PMC 1850383 . PMID 17258302 .

[8] Ritz MC, Boja JW, Григориадис D, Zaczek R, Carroll FI, Льюис AH, Кухар MJ (ноябрь 1990). «[3H] WIN 35,065-2: лиганд кокаиновых рецепторов в полосатом теле» . Журнал нейрохимии . 55 (5): 1556–62. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.1990.tb04938.x . PMID 2120386 . S2CID 32490965 .

[9] Scheffel U, Boja JW, Кухар MJ (1989). «Рецепторы кокаина: мечение in vivo с помощью 3H - (-) кокаина, 3H-WIN 35 065-2 и 3H-WIN 35 428» . Синапс . 4 (4): 390–2. DOI : 10.1002 / syn.890040415 . PMID 2603151 . S2CID 43839331 .

[10] В.В.Закусова В.В., Наумова Б. (1985). «[Фармакология тропарила]». Фармакология и токсикология . 48 (1): 15–9. PMID 3838516 .

[11] Balster RL, Carroll FI, Graham JH, Mansbach RS, Рахман MA, Philip A, и др. (Декабрь 1991 г.). «Мощные замещенные-3-бета-фенилтропановые аналоги кокаина имеют кокаиноподобные дискриминационные стимулирующие эффекты». Наркотическая и алкогольная зависимость . 29 (2): 145–51. DOI : 10.1016 / 0376-8716 (91) 90043-X . PMID 1797525 .

[12] Xu L, Келкар С.В., Lomenzo С.А., Izenwasser S, Katz JL, Kline RH, Труделл ML (март 1997). «Синтез, сродство к переносчику дофамина, ингибирование захвата дофамина и стимулирующая активность 2-замещенных 3-бета-фенилтропана». Журнал медицинской химии . 40 (6): 858–63. DOI : 10.1021 / jm960739c . PMID 9083474 .

[13] Клайн RH, Райт Дж, Фокс К., Eldefrawi М (июль 1990 года). «Синтез аналогов 3-арилэкгонина как ингибиторов связывания кокаина и захвата дофамина». Журнал медицинской химии . 33 (7): 2024–7. DOI : 10.1021 / jm00169a036 . PMID 2362282 .

[14] Xu L, Труделл ML (1996). «Стереоселективный синтез производных 2β-карбометокси-3β-фенилтропана. Повышенная стереоселективность, наблюдаемая для реакции присоединения конъюгата производных фенилмагнийбромида с ангидродихлорметаном». Журнал химии гетероциклов . 33 (6): 2037–2039. DOI : 10.1002 / jhet.5570330676 .

[15] Milius RA, Саа JK, Мадрас BK, Neumeyer JL (май 1991). «Синтез и связывание рецептора N-замещенных производных тропана. Высокоаффинные лиганды для рецептора кокаина». Журнал медицинской химии . 34 (5): 1728–31. DOI : 10.1021 / jm00109a029 . PMID 2033595 .

[16] "Закон о контролируемых наркотиках и веществах (SC 1996, c. 19)" . Министерство юстиции . Правительство Канады. Архивировано из оригинального 7 -го января 2012 года.

[1],