Дикого типа транстиретин амилоида ( WTTA ), также известный как старческий системный амилоидоз ( SSA ) и сокращенно ATTR , [1] является заболеванием , которое обычно поражает сердце и сухожилия пожилых людей. Это вызвано накоплением белка дикого типа (то есть нормального ), называемого транстиретином . Это контрастирует с родственным состоянием, называемым наследственным амилоидозом, связанным с транстиретином, при котором генетически мутировавший транстиретинбелок имеет тенденцию откладываться в гораздо более раннем возрасте, чем у WTTA, из-за аномальной конформации и биопроцессинга. Он принадлежит к группе заболеваний, называемых амилоидозом , хроническим прогрессирующим состоянием, связанным с аномальным отложением нормальных или аномальных белков, потому что эти белки деформированы и не могут быть должным образом расщеплены и устранены клеточным метаболизмом.
Признаки и симптомы
Амилоид транстиретина дикого типа накапливается в основном в сердце , где он вызывает жесткость и часто утолщение его стенок, что, как следствие, приводит к одышке и непереносимости физических упражнений, что называется диастолической дисфункцией . Также может наблюдаться чрезмерно низкая частота сердечных сокращений, например, при синдроме слабости синусового узла , с последующей усталостью и головокружением. Отложение транстиретина дикого типа также является частой причиной синдрома запястного канала у пожилых мужчин, который может вызывать боль, покалывание и потерю чувствительности в руках. У некоторых пациентов может развиться синдром запястного канала как начальный симптом транстиретин-амилоида дикого типа. [2] По-видимому, повышается риск развития гематурии или крови в моче из-за урологических поражений.
Естественный курс
Заболевание обычно поражает сердце, и его распространенность увеличивается в старших возрастных группах. Мужчины страдают гораздо чаще, чем женщины. [3] Фактически, до 25% мужчин старше 80 лет могут иметь доказательства WTTA. [4]
Пациенты часто обращаются с увеличенной толщиной стенки основной камеры сердца, левого желудочка . Людям, страдающим амилоидозом WTT, вероятно, потребовался кардиостимулятор до постановки диагноза, и у них часто наблюдается частичная электрическая блокада сердца, известная как блокада левой ножки пучка Гиса . Низкие сигналы ЭКГ, такие как комплексы QRS, широко считаются маркером сердечного амилоидоза. [5]
Сообщалось о более высокой выживаемости пациентов с WTTA по сравнению с сердечным амилоидозом AL . [6]
Диагностика
Состояние подозревается у пожилого человека, особенно у мужчин, с симптомами сердечной недостаточности, такими как одышка или опухшие ноги, или заболеванием электрической системы сердца с последующим замедлением сердечного ритма, головокружением или обморочными состояниями. [7] Диагноз подтверждается на основании биопсии, которую можно лечить с помощью специального красителя Конго Красный, который будет положительным в этом состоянии, и иммуногистохимии . Однако теперь это заболевание можно неинвазивно диагностировать с помощью сцинтиграфии с пирофосфатом Tc-99m. [8]
Уход
Доказано, что ни одно лекарство не может остановить или замедлить процесс этого состояния. [9] Есть обещание, что два препарата, тафамидис и дифлунизал , [10] могут улучшить прогноз, поскольку в рандомизированных клинических испытаниях они продемонстрировали пользу пациентам, страдающим родственным заболеванием FAP-1, иначе известным как транстиретин-связанный наследственный амилоидоз . Постоянная кардиостимуляция может использоваться в случаях симптоматического замедления сердечного ритма ( брадикардии ). Лекарства от сердечной недостаточности можно использовать для лечения симптомов затрудненного дыхания и заложенности носа. [11]
Статус орфанных препаратов для транстиретинового (TTR) амилоидоза
Из-за предварительных данных, предполагающих, что препарат может обладать активностью, FDA США присвоило толкапону [12] [ циркулярная ссылка ] «статус орфанного препарата» в исследованиях, направленных на лечение транстиретинового семейного амилоидоза (ATTR). Однако толкапон не одобрен FDA для лечения этого заболевания. [13] [14]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ Пинни JH, Уилан CJ, Петри A, Dungu J, Banypersad SM, Sattianayagam P, Wechalekar A, Гиббс SD, Venner CP, Wassef N, McCarthy CA, Gilbertson JA, Rowczenio D, Hawkins PN, Gillmore JD, Lachmann HJ (апрель 2013). «Старческий системный амилоидоз: клинические проявления и исход» . Журнал Американской кардиологической ассоциации . 2 (2): e000098. DOI : 10,1161 / JAHA.113.000098 . PMC 3647259 . PMID 23608605 .
- ^ Секидзима Ю., Учияма С., Тодзё К., Сано К., Симидзу Ю., Имаеда Т., Хосии Ю., Като Н., Икеда С. (ноябрь 2011 г.). «Высокая распространенность отложения транстиретина дикого типа у пациентов с идиопатическим туннельным синдромом запястья: частая причина синдрома запястного канала у пожилых людей» . Патология человека (Представленная рукопись). 42 (11): 1785–91. DOI : 10.1016 / j.humpath.2011.03.004 . ЛВП : 10091/16883 . PMID 21733562 .
- ^ Нг Б., Коннорс Л.Х., Давидофф Р., Скиннер М., Фальк Р.Х. (июнь 2005 г.). «Старческий системный амилоидоз с сердечной недостаточностью: сравнение с амилоидозом, связанным с легкой цепью» . Архивы внутренней медицины . 165 (12): 1425–9. DOI : 10,1001 / archinte.165.12.1425 . PMID 15983293 .
- ^ Тансканен М., Пеуралинна Т., Полвикоски Т., Ноткола И.Л., Сулкава Р., Харди Дж., Синглтон А., Киуру-Энари С., Паэтау А., Тиенари П.Дж., Мюллюкангас Л. (2008-01-01). «Старческий системный амилоидоз поражает 25% людей очень пожилого возраста и связан с генетической изменчивостью альфа2-макроглобулина и тау-белка: исследование аутопсии на популяционной основе». Анналы медицины . 40 (3): 232–9. DOI : 10.1080 / 07853890701842988 . PMID 18382889 . S2CID 23446885 .
- ^ Фальк Р.Х. (сентябрь 2005 г.). «Диагностика и лечение сердечных амилоидозов» . Тираж . 112 (13): 2047–60. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.104.489187 . PMID 16186440 .
- ^ Rapezzi C, Merlini G, Quarta CC, Riva L, Longhi S, Leone O, Salvi F, Ciliberti P, Pastorelli F, Biagini E, Coccolo F, Cooke RM, Bacchi-Reggiani L, Sangiorgi D, Ferlini A, Cavo M, Заманьи Э., Фонте М.Л., Палладини Дж., Салинаро Ф., Муска Ф., Обичи Л., Бранци А., Перлини С. (сентябрь 2009 г.). «Системные сердечные амилоидозы: профили болезней и клиническое течение трех основных типов» . Тираж . 120 (13): 1203–12. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.843334 . PMID 19752327 .
- ^ Banypersad SM, Moon JC, Whelan C, Hawkins PN, Wechalekar AD (апрель 2012 г.). «Обновления сердечного амилоидоза: обзор» . Журнал Американской кардиологической ассоциации . 1 (2): e000364. DOI : 10,1161 / JAHA.111.000364 . PMC 3487372 . PMID 23130126 .
- ^ Masri A, Bukhari S, Ahmad S, Nieves R, Eisele YS, Follansbee W, Brownell A, Wong TC, Schelbert E, Soman P. Эффективный 1-часовой протокол пирофосфата технеция-99 m для диагностики транстиретинового сердечного амилоидоза. Circ Cardiovasc Imaging. 2020 февраля; 13 (2): e010249.
- ^ Дабри С., Акерманн Э, Гиллмор Дж. (Август 2015 г.). «Транстиретиновые амилоидозы: достижения в терапии». Последипломный медицинский журнал . 91 (1078): 439–48. DOI : 10.1136 / postgradmedj-2014-133224 . PMID 26048914 . S2CID 8077907 .
- ^ Секидзима Y (июнь 2014 г.). «Недавний прогресс в понимании и лечении транстиретинового амилоидоза». Журнал клинической фармации и терапии . 39 (3): 225–33. DOI : 10.1111 / jcpt.12145 . PMID 24749898 . S2CID 20492854 .
- ^ Quarta CC, Kruger JL, Falk RH (сентябрь 2012 г.). «Сердечный амилоидоз» . Тираж . 126 (12): e178–82. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.111.069195 . PMID 22988049 .
- ^ Толкапон
- ^ статус орфанных препаратов для толкапона
- ^ Reig, N .; Ventura, S .; Salvadó, M .; Gámez, J .; Инса, Р. (2015). «SOM0226, измененное соединение для лечения амилоидоза TTR» . Orphanet J Rare Dis . 10 (Дополнение 1): P9. DOI : 10.1186 / 1750-1172-10-s1-P9 . PMC 4642128 .
Внешние ссылки
- Центр амилоидоза при Бостонском университете
- Определение клиники Мэйо
- Руководство пациента по амилоидозу