Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Дифлунисал
Diflunisal structure.svg
Дифлунасил-3D-шары.png
Клинические данные
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa684037

Категория беременности
  • AU : C
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
Фармакокинетические данные
Биодоступность80-90%
Связывание с белками> 99%
МетаболизмПеченочный
Ликвидация Период полураспадаОт 8 до 12 часов
ЭкскрецияПочечный
Идентификаторы
  • 2 ', 4'-дифтор-4-гидроксибифенил-3-карбоновая кислота
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID5022932
ECHA InfoCard100.040.925
Химические и физические данные
ФормулаC 13 H 8 F 2 O 3
Молярная масса250,201  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • O = C (O) c1cc (ccc1O) c2ccc (F) cc2F
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C13H8F2O3 / c14-8-2-3-9 (11 (15) 6-8) 7-1-4-12 (16) 10 (5-7) 13 (17) 18 / h1-6, 16Н, (Н, 17,18) проверитьY
  • Ключ: HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Дифлунисал - производное салициловой кислоты , обладающее обезболивающим и противовоспалительным действием. [1] Он был разработан Merck Sharp & Dohme в 1971 году как MK647 после того, как показал многообещающие результаты в исследовательском проекте по изучению более сильнодействующих химических аналогов аспирина . [2] Впервые он был продан под торговой маркой Dolobid , продаваемой Merck & Co. , но в настоящее время широко доступны дженерики. Он классифицируется как нестероидное противовоспалительное средство (НПВП) и выпускается в таблетках по 250 и 500 мг.

Механизм действия [ править ]

Как и все НСПВП, дифлунизал действует путем ингибирования продуцирования простагландинов , [3] гормоны , которые участвуют в воспалении и боли. Дифлунисал также обладает жаропонижающим действием, но это не рекомендованное применение препарата. [4]

Было обнаружено, что он ингибирует p300 и CREB-связывающий белок (CBP), которые являются эпигенетическими регуляторами, контролирующими уровни белков, вызывающих воспаление или участвующих в росте клеток. [5]

Сообщалось, что дифлунизал обладает некоторой антибактериальной активностью in vitro против штамма живой вакцины Francisella tularensis (LVS). [6]

Продолжительность эффекта [ править ]

Хотя дифлунизал начинает действовать через 1 час, а максимальная анальгезия - через 2–3 часа, уровни дифлунизала в плазме не будут стабильными до тех пор, пока не будут приняты повторные дозы. [4] Длительный период полувыведения из плазмы - отличительная черта дифлунизала по сравнению с аналогичными препаратами. Для увеличения скорости стабилизации уровней дифлунизала в плазме обычно используется ударная доза. Он в основном используется для лечения симптомов артрита , [7] и острой боли после перорального хирургии, особенно удаление зубов мудрости . [8]

Эффективность дифлунисала аналогична другим НПВП, но продолжительность действия составляет двенадцать часов и более. Это означает, что для постоянного приема требуется меньшее количество доз в день. При остром применении он популярен в стоматологии, когда однократная доза после операции на полости рта может поддерживать обезболивание, пока пациент не заснет этой ночью.

Медицинское использование [ править ]

  • Боль, от легкой до умеренной
  • Остеоартроз
  • Ревматоидный артрит
  • Травма сухожилий
  • Воспаление
  • АТТР амилоидоз

Амилоидоз [ править ]

Как дифлунизал [9] [10], так и несколько его аналогов [11] , как было показано, являются ингибиторами транстиретин-связанного наследственного амилоидоза , заболевания, для которого в настоящее время существует мало вариантов лечения. Исследования фазы I показали хорошую переносимость препарата [12], а небольшое исследование фазы II (двойное слепое, плацебо-контролируемое, 130 пациентов в течение 2 лет) в 2013 г. показало снижение скорости прогрессирования заболевания и сохранение качества жизни. . [13] Однако потребуется значительно более крупное исследование фазы III, чтобы доказать эффективность лекарств для лечения этого состояния.

Побочные эффекты [ править ]

В октябре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) потребовало обновить этикетку для всех нестероидных противовоспалительных препаратов, чтобы описать риск проблем с почками у неродившихся детей, которые приводят к низкому уровню околоплодных вод. [14] [15] Они рекомендуют избегать приема НПВП беременным женщинам на сроке 20 недель или позже. [14] [15]

Желудочно-кишечный тракт [ править ]

Подавление простагландинов снижает защиту желудка от его собственной кислоты. Как и все НПВП, это приводит к повышенному риску язвы желудка и их осложнений при длительном применении. Пожилые люди, принимающие дифлунизал, подвергаются большему риску серьезных событий со стороны желудочно-кишечного тракта.

  • Повышенный риск желудочно-кишечных событий, включая кровотечение, изъязвление и перфорацию желудка или кишечника.
  • Боль в животе или спазмы
  • Запор
  • Газ
  • Понос
  • Тошнота и рвота
  • Диспепсия

Сердечно-сосудистые [ править ]

  • Аритмия
  • Возможный повышенный риск серьезных и потенциально смертельных сердечно-сосудистых тромботических событий, инфаркта миокарда и инсульта.
  • Риски могут увеличиваться с увеличением продолжительности использования и с историей сердечно-сосудистых заболеваний.

Ухо, нос, горло и глаз [ править ]

  • Звон в ушах
  • Пожелтение глаз

Центральная нервная система [ править ]

  • Сонливость
  • Головокружение
  • Головная боль
  • Бессонница
  • Усталость
  • Сонливость
  • Нервозность

Кожа [ править ]

  • Отек стоп, лодыжек, голеней и кистей рук.
  • Пожелтение кожи
  • Сыпь
  • Экхимоз

Противопоказания [ править ]

  • Повышенная чувствительность к астме или крапивнице, вызванной аспирином / НПВП.
  • Триада аспирина
  • 3-й триместр беременности
  • Аортокоронарное шунтирование ( периоперационная боль)

Предостережения [ править ]

[ необходима цитата ]

  • Сердечно-сосудистые заболевания
  • Факторы сердечного риска
  • Гипертония
  • Хроническая сердечная недостаточность
  • Пожилые или ослабленные
  • Нарушение функции печени
  • Нарушение функции почек
  • Обезвоживание
  • Задержка жидкости
  • История желудочно-кишечных кровотечений / ЯБ
  • Астма
  • Коагулопатия
  • Курильщик (употребление табака)
  • Использование кортикостероидов
  • Использование антикоагулянтов
  • Употребление алкоголя
  • Использование мочегонных средств
  • Использование ингибитора АПФ

Передозировка [ править ]

Смертельные случаи, произошедшие от дифлунизала, обычно связаны с приемом смешанных препаратов и / или чрезвычайно высокими дозами. Оральная LD 50 составляет 500 мг / кг. Симптомы передозировки включают кому, тахикардию , ступор и рвоту. Самая низкая доза без других лекарств, вызывающая смерть, составила 15 граммов. При смешивании с другими лекарствами также произошла смерть при дозе 7,5 грамма. Дифлунисал обычно выпускается в дозировке 250 или 500 мг, поэтому случайную передозировку относительно сложно.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Boullard О, Леблан Н, Бессон В (2012). "Салициловая кислота". Энциклопедия промышленной химии Ульмана . Вайнхайм: Wiley-VCH. DOI : 10.1002 / 14356007.a23_477 .
  2. Перейти ↑ Adams SS (1999). «Ибупрофен, пропионики и НПВП: личные размышления за четыре десятилетия». Инфламмофармакология . 7 (3): 191–7. DOI : 10.1007 / s10787-999-0002-3 . PMID 17638090 . S2CID 11074565 .  
  3. ^ Уоллес JL (октябрь 2008 г.). «Простагландины, НПВП и защита слизистой оболочки желудка: почему желудок не переваривает сам себя?». Физиологические обзоры . 88 (4): 1547–65. DOI : 10.1152 / Physrev.00004.2008 . PMID 18923189 . 
  4. ^ a b Tempero KF, Cirillo VJ, Steelman SL (февраль 1977 г.). «Дифлунисал: обзор фармакокинетических и фармакодинамических свойств, лекарственных взаимодействий и специальные исследования переносимости у людей» . Британский журнал клинической фармакологии . 4 Дополнение 1: 31S – 36S. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1977.tb04511.x . PMC 1428837 . PMID 328032 .  
  5. ^ Новый метаболический путь показывает противораковые свойства аспириноподобного соединения. Июнь 2016 г.
  6. ^ Jayamani E, Tharmalingam N, Rajamuthiah R, Coleman JJ, Kim W, Okoli I, et al. (Сентябрь 2017 г.). «Характеристика патосистемы Francisella tularensis-Caenorhabditis elegans для оценки терапевтических соединений» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 61 (9). DOI : 10,1128 / AAC.00310-17 . PMC 5571314 . PMID 28652232 .  
  7. ^ Brogden RN, каблук RC, Pakes GE, Спейт TM, Avery GS (февраль 1980). «Дифлунизал: обзор его фармакологических свойств и терапевтического применения боли и опорно - двигательного аппарата штаммов и растяжений и боли при остеоартрите». Наркотики . 19 (2): 84–106. DOI : 10.2165 / 00003495-198019020-00002 . PMID 6988202 . S2CID 24191409 .  
  8. Перейти ↑ Lawton GM, Chapman PJ (август 1993). «Дифлунисал - нестероидный противовоспалительный препарат длительного действия. Обзор его фармакологии и эффективности в лечении послеоперационной зубной боли». Австралийский стоматологический журнал . 38 (4): 265–71. DOI : 10.1111 / j.1834-7819.1993.tb05494.x . PMID 8216032 . 
  9. ^ Тохо K, Sekijima Y, Келли JW, Ikeda S (декабрь 2006). «Дифлунисал стабилизирует тетрамеры варианта транстиретина, связанные с семейной амилоидной полинейропатией, в сыворотке от диссоциации, необходимой для амилоидогенеза». Неврологические исследования . 56 (4): 441–9. DOI : 10.1016 / j.neures.2006.08.014 . PMID 17028027 . S2CID 42504073 .  
  10. ^ Kingsbury JS, Лауэ TM, Klimtchuk ES, Théberge R, Костелло CE, Коннорс LH (май 2008). «Модуляция стабильности тетрамера транстиретина аддуктами цистеина 10 и лекарственным средством дифлунизал. Прямой анализ с помощью аналитического ультрацентрифугирования по флуоресценции» . Журнал биологической химии . 283 (18): 11887–96. DOI : 10.1074 / jbc.M709638200 . PMC 2335343 . PMID 18326041 .  
  11. ^ Adamski-Вернер SL, SK Palaninathan, Sacchettini JC, Келли JW (январь 2004). «Аналоги дифлунисала стабилизируют нативное состояние транстиретина. Сильное ингибирование амилоидогенеза». Журнал медицинской химии . 47 (2): 355–74. DOI : 10.1021 / jm030347n . PMID 14711308 . 
  12. ^ Берк JL, Suhr OB, Sekijima Y, Yamashita T, Heneghan M, Zeldenrust SR и др. (Июнь 2012 г.). «Исследование Дифлунисала: количество исследуемых и переносимость лекарств». Амилоид . 19 Дополнение 1 (S1): 37–8. DOI : 10.3109 / 13506129.2012.678509 . PMID 22551208 . S2CID 40303434 .  
  13. ^ Берк JL, Suhr OB, Obici L, Sekijima Y, Zeldenrust SR, Yamashita T и др. (Декабрь 2013). «Повторное использование дифлунисала для семейной амилоидной полинейропатии: рандомизированное клиническое испытание» . ДЖАМА . 310 (24): 2658–67. DOI : 10,1001 / jama.2013.283815 . PMC 4139164 . PMID 24368466 .  
  14. ^ a b «FDA предупреждает, что использование обезболивающих и жаропонижающих препаратов во второй половине беременности может привести к осложнениям» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 15 октября 2020 . Проверено 15 октября 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  15. ^ a b «НПВП могут вызвать редкие проблемы с почками у будущего ребенка» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 21 июля 2017 . Проверено 15 октября 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .

Внешние ссылки [ править ]

  • Дифлунисал: информация о лекарствах MedlinePlus
  • Dolobid Prescribing Information (сайт производителя)
  • Руководство по лекарствам Dolobid (сайт производителя)
  • «Разовая доза перорального дифлунизала при острой послеоперационной боли у взрослых»