Это хорошая статья. Для получения дополнительной информации нажмите здесь.
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен из болезни Вильсона )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с температурным синдромом Вильсона, концепцией альтернативной медицины.
Болезнь Вильсона
Другие именаБолезнь Вильсона, гепатолентикулярная дегенерация
Кольцо Кайзера-ФлейшераArrow.jpg
Коричневое кольцо на краю роговицы ( кольцо Кайзера – Флейшера ) часто встречается при болезни Вильсона, особенно при наличии неврологических симптомов.
СпециальностьГастроэнтерология
СимптомыОтеки ног , желтоватая кожа , изменения личности [1]
Обычное началоВозраст от 5 до 35 лет [1]
ПричиныГенетический
Дифференциальная диагностикаХроническая болезнь печени , болезнь Паркинсона , рассеянный склероз и др. [2] [3]
УходИзменения в диете, хелатирующие агенты , добавки с цинком , трансплантация печени [1]
Частота~ 1 на 30 000 [1]

Болезнь Вильсона - это генетическое заболевание, при котором в организме накапливается избыток меди . Симптомы обычно связаны с мозгом и печенью . Симптомы, связанные с печенью, включают рвоту , слабость, скопление жидкости в животе , отек ног , желтоватую кожу и зуд . Симптомы, связанные с мозгом, включают тремор , ригидность мышц, проблемы с речью, изменения личности, беспокойство и психоз . [1]

Болезнь Вильсона обусловлена мутацией в Вильсон белок болезнь ( ATP7B ) гена . Этот белок переносит избыток меди в желчь , где она выводится с продуктами жизнедеятельности. Состояние аутосомно-рецессивное ; Чтобы человек был поражен, он должен унаследовать мутировавшую копию гена от обоих родителей. Диагностика может быть сложной и часто требует сочетания анализов крови, мочи и биопсии печени . Генетическое тестирование может использоваться для проверки членов семей пострадавших. [1]

Болезнь Вильсона обычно лечится с помощью диетических изменений и лекарств. Диетические изменения предполагают соблюдение диеты с низким содержанием меди и отказ от использования медной посуды. Используемые лекарства включают хелатирующие агенты, такие как триентин и d-пеницилламин, а также добавки с цинком . Осложнения болезни Вильсона могут включать печеночную недостаточность , рак печени и проблемы с почками . Пересадка печени может быть полезным в тех , в которых другие методы лечения не эффективны или печеночная недостаточность возникает. [1]

Болезнь Вильсона встречается примерно у 1 из 30 000 человек. [1] Симптомы обычно появляются в возрасте от 5 до 35 лет. [1] Впервые он был описан в 1854 году немецким патологом Фридрихом Теодором фон Фрерихсом и назван в честь британского невролога Сэмюэля Уилсона . [4]

Признаки и симптомы [ править ]

Основными местами накопления меди являются печень и мозг , и, следовательно, заболевание печени и психоневрологические симптомы являются основными признаками, которые приводят к постановке диагноза. [5] Люди с проблемами печени, как правило, обращаются за медицинской помощью раньше, как правило, в детстве или подростковом возрасте, чем люди с неврологическими и психиатрическими симптомами, которым обычно около двадцати лет и старше. Некоторые идентифицированы только потому, что у родственников была диагностирована болезнь Вильсона; у многих из них при тестировании выясняется, что у них наблюдаются симптомы этого состояния, но диагноз так и не был поставлен. [6]

Заболевание печени [ править ]

Заболевание печени может проявляться в виде усталости , склонности к кровотечениям или спутанности сознания (из-за печеночной энцефалопатии ) и портальной гипертензии . Последнее, состояние, при котором давление в воротной вене заметно повышается, приводит к варикозному расширению вен пищевода , кровеносным сосудам пищевода, которые могут кровоточить опасным для жизни образом, а также к увеличению селезенки ( спленомегалии ) и накоплению жидкость в брюшной полости ( асцит ). При осмотре могут наблюдаться признаки хронического заболевания печени, такие как ангиомы паука (небольшие расширенные кровеносные сосуды, обычно на груди).Хронический активный гепатит в большинстве случаев вызывает цирроз печени к тому времени, когда у них развиваются симптомы. В то время как большинство людей с циррозом имеют повышенный риск гепатоцеллюлярной карциномы (рака печени), этот риск относительно очень низок при болезни Вильсона. [5]

Около 5% всех людей диагностируют только тогда, когда у них развивается фульминантная острая печеночная недостаточность , часто в контексте гемолитической анемии (анемии, вызванной разрушением эритроцитов). Это приводит к нарушениям в производстве белка (выявленных по нарушенной коагуляции ) и метаболизму в печени. Нарушение белкового обмена приводит к накоплению в кровотоке продуктов жизнедеятельности, таких как аммиак . Когда они раздражают мозг , у человека развивается печеночная энцефалопатия (спутанность сознания, кома, судороги и, наконец, опасный для жизни отек мозга ). [5]

Психоневрологические симптомы [ править ]

Около половины людей с болезнью Вильсона имеют неврологические или психиатрические симптомы. У большинства изначально наблюдается умеренное ухудшение когнитивных функций и неуклюжесть, а также изменения в поведении. Затем обычно следуют специфические неврологические симптомы, часто в форме паркинсонизма (ригидность зубчатого колеса, брадикинезия или замедленные движения и отсутствие равновесия - наиболее частые признаки паркинсонизма [7] ) с типичным тремором рук или без него , замаскированным выражением лица, невнятной речью. , атаксия (нарушение координации) или дистония (скручивание и повторяющиеся движения части тела). Судороги и мигрень чаще встречаются при болезни Вильсона.[5] Характерный тремор, описываемый как «тремор взмахов крыльев», встречается у многих людей с синдромом Вильсона; в покое этого нет, но его можно спровоцировать отведением рук и сгибанием локтей по направлению к средней линии. [8]

Познание также может быть нарушено при болезни Вильсона. Это бывает двух, не исключающих друг друга, категорий: расстройство лобной доли (может проявляться как импульсивность , нарушение суждения, беспорядочные половые связи , апатия и исполнительная дисфункция при плохом планировании и принятии решений) и подкорковое слабоумие (может проявляться в виде замедленного мышления, потери памяти и исполнительной власти). дисфункция без признаков афазии , апраксии или агнозии ). Предполагается, что эти когнитивные нарушения связаны и тесно связаны с психиатрическими проявлениями заболевания. [7]

Психиатрические проблемы, вызванные болезнью Вильсона, могут включать изменения в поведении, депрессию , тревожные расстройства и психозы . [5] Психиатрические симптомы обычно сочетаются с неврологическими симптомами и редко проявляются сами по себе. Эти симптомы часто плохо определены и иногда могут быть связаны с другими причинами. Из-за этого диагноз болезни Вильсона редко ставится при наличии только психических симптомов. [7]

Другие системы органов [ править ]

Заболевания связаны с накоплением меди при болезни Вильсона:

  • Глаза: кольца Кайзера – Флейшера ( кольца KF), патогномоничный признак, могут быть видны на роговице глаза либо непосредственно, либо при осмотре с помощью щелевой лампы в виде отложений меди в кольце вокруг роговицы. Они связаны с отложением меди в мембране Десцемета . Эти кольца могут быть темно-коричневыми, золотистыми или красновато-зелеными, иметь ширину от 1 до 3 мм и появляться в области лимба роговицы. Они возникают не у всех людей с болезнью Вильсона. Болезнь Вильсона также связана с катарактой подсолнечника, проявляющейся коричневой или зеленой пигментацией передней и задней капсулы хрусталика. [9] Ни то, ни другое не вызывают значительной потери зрения. [5]Кольца KF встречаются примерно в 66% диагностированных случаев (чаще у пациентов с неврологическими симптомами, а не с проблемами печени). [6]
  • Почки: почечный канальцевый ацидоз (тип 2), нарушение обработки бикарбонатов проксимальными канальцами приводит к нефрокальцинозу (накопление кальция в почках), ослаблению костей (из-за потери кальция и фосфата) и иногда аминоацидурии (потере жизненно важных веществ). аминокислоты, необходимые для синтеза белка). [5]
  • Сердце: кардиомиопатия (слабость сердечной мышцы) - редкая, но признанная проблема при болезни Вильсона; это может привести к сердечной недостаточности (скопление жидкости из-за снижения работы насоса) и сердечной аритмии (эпизоды нерегулярного и / или ненормально быстрого или медленного сердцебиения). [5]
  • Гормоны: гипопаратиреоз (недостаточность паращитовидных желез, приводящая к низкому уровню кальция), бесплодие и повторный выкидыш . [5]

  • Катаракта подсолнечника и толстое кольцо KF у 40-летнего мужчины с болезнью Вильсона и декомпенсированной ХЗП

  • Рассеянное освещение роговицы

  • Отложение меди на десцеметовой мембране роговицы

Генетика [ править ]

Болезнь Вильсона имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.
Основная статья: ATP7B

Ген болезни Вильсона ( ATP7B ) находится на хромосоме 13 (13q14.3) и экспрессируется в основном в печени, почках и плаценте . Ген кодирует АТФазу P-типа (фермент переноса катионов), которая транспортирует медь в желчь и включает ее в церулоплазмин . [5] Мутации можно обнаружить в 90% случаев. Большинство (60%) гомозиготны по мутациям ATP7B (две аномальные копии), а 30% имеют только одну аномальную копию. У десяти процентов нет обнаруживаемой мутации. [6]

Хотя описано 300 мутаций ATP7B , в большинстве популяций случаи болезни Вильсона связаны с небольшим количеством мутаций, специфичных для этой популяции. Например, в западных популяциях мутация H1069Q (замена гистидина на глутамин в положении 1069 белка) присутствует в 37–63% случаев, в то время как в Китае эта мутация встречается очень редко и R778L ( аргинин на лейцин в 778 ) встречается чаще. Относительно мало известно об относительном влиянии различных мутаций, хотя, согласно некоторым исследованиям, мутация H1069Q, по-видимому, предсказывает более позднее начало и преимущественно неврологические проблемы. [5] [10]WilsonGen - это всеобъемлющий клинически аннотированный ресурс, который предоставляет клиническую классификацию вариантов в соответствии с последними рекомендациями ACMG и AMP [11]

Нормальные вариации в гене PRNP могут изменить течение заболевания, отсрочив возраст начала и влияя на тип симптомов, которые развиваются. Этот ген производит прионный белок , который активен в головном мозге и других тканях, а также, по-видимому, участвует в транспортировке меди. [12] Роль гена ApoE изначально предполагалась, но не могла быть подтверждена. [10]

Состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Чтобы унаследовать его, оба родителя человека должны нести пораженный ген. Большинство из них не имеют семейного анамнеза этого заболевания. [10] Люди с одним аномальным геном называются носителями (гетерозиготами) и могут иметь легкие, но не значимые с медицинской точки зрения нарушения метаболизма меди. [13]

Болезнь Вильсона является наиболее распространенной из группы наследственных заболеваний, вызывающих перегрузку медью в печени. Все может вызвать цирроз в молодом возрасте. Другими членами группы являются индийский детский цирроз (ICC), эндемический тирольский детский цирроз и идиопатический токсикоз меди. Они не связаны с мутациями ATP7B : например, ICC был связан с мутациями в генах KRT8 и KRT18 . [10]

Патофизиология [ править ]

Нормальное поглощение и распределение меди. Cu = медь, CP = церулоплазмин , зеленый = ATP7B, несущий медь.

Медь необходима организму для выполнения ряда функций , преимущественно как кофактор ряда ферментов, таких как церулоплазмин, цитохром с оксидаза , дофамин-β-гидроксилаза , супероксиддисмутаза и тирозиназа . [10]

Медь попадает в организм через пищеварительный тракт . Белок-переносчик на клетках тонкой кишки , переносчик медной мембраны 1 (Ctr1; SLC31A1), переносит медь внутрь клеток, где часть связана с металлотионеином, а часть переносится ATOX1 в органеллы, известные как сеть транс-Гольджи . Здесь, в ответ на повышение концентрации меди, фермент под названием ATP7A (белок Менкеса) высвобождает медь в воротную вену в печень. Клетки печени также несут белок CMT1, а металлотионеин и ATOX1 связывают его внутри клетки, но здесь именно ATP7B связывает медь с церулоплазмином.и высвобождает ее в кровоток, а также удаляет излишки меди, выделяя ее в желчь . Обе функции ATP7B нарушены при болезни Вильсона. Медь накапливается в ткани печени; церулоплазмин все еще секретируется, но в форме, в которой отсутствует медь (так называемый апоцерулоплазмин), и быстро разлагается в кровотоке. [10]

Когда количество меди в печени превышает количество белков, которые обычно связывают ее, это вызывает окислительное повреждение в результате процесса, известного как химия Фентона ; это повреждение в конечном итоге приводит к хроническому активному гепатиту , фиброзу (отложению соединительной ткани) и циррозу . Печень также выделяет в кровоток медь, которая не связана с церулоплазмином. Эта свободная медь осаждается по всему телу, но особенно в почках, глазах и мозге. В головном мозге большая часть меди откладывается в базальных ганглиях , особенно в скорлупе и бледном шаре (вместе называемых чечевицеобразным ядром).); эти области обычно участвуют в координации движений, а также играют важную роль в нейрокогнитивных процессах, таких как обработка стимулов и регуляция настроения. Повреждение этих областей, опять-таки в результате химии Фентона, вызывает психоневрологические симптомы, наблюдаемые при болезни Вильсона. [10]

Неясно, почему болезнь Вильсона вызывает гемолиз, но различные данные свидетельствуют о том, что высокий уровень свободной (не связанной с церулоплазмином ) меди оказывает прямое влияние либо на окисление гемоглобина , либо на ингибирование энергоснабжающих ферментов в красных кровяных тельцах. , или прямое повреждение клеточной мембраны . [14]

Диагноз [ править ]

Расположение базальных ганглиев, части мозга, пораженной болезнью Вильсона.

Болезнь Вильсона можно заподозрить на основании любого из симптомов, упомянутых выше, или если у близкого родственника обнаружена болезнь Вильсона. У большинства из них наблюдаются незначительные отклонения от нормы функциональных тестов печени, такие как повышенный уровень аспартаттрансаминазы , аланинтрансаминазы и билирубина . Если повреждение печени является значительным, уровень альбумина может быть снижен из-за неспособности поврежденных клеток печени производить этот белок; Точно так же протромбиновое время (тест на коагуляцию ) может быть продлено, поскольку печень неспособна вырабатывать белки, известные как факторы свертывания крови. [5] Щелочная фосфатазауровни относительно низкие у пациентов с острой печеночной недостаточностью, связанной с синдромом Вильсона. [15] Если есть неврологические симптомы, обычно проводится магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга; это показывает гиперинтенсивность в части мозга, называемой базальными ганглиями, в настройке T2 . [13] МРТ может также продемонстрировать характерный узор «лицо гигантской панды» . [16]

Не существует полностью надежного теста на болезнь Вильсона, но уровни церулоплазмина и меди в крови, а также количество меди, выделяемой с мочой в течение 24-часового периода, вместе используются для формирования представления о количестве меди в крови. тело. Золотой стандарт -или самый идеальный тест-является биопсия печени . [5]

Церулоплазмин [ править ]

Церулоплазмин

Уровни церулоплазмина аномально низкие (<0,2 г / л) в 80–95% случаев. [5] Однако он может присутствовать в нормальных количествах у людей с продолжающимся воспалением, поскольку это белок острой фазы . Низкий уровень церулоплазмина также встречается при болезни Менкеса и ацерулоплазминемии , которые связаны с болезнью Вильсона, но гораздо реже. [5] [13]

Сочетание неврологических симптомов, колец Кайзера – Флейшера и низкого уровня церулоплазмина считается достаточным для диагностики болезни Вильсона. Однако во многих случаях необходимы дальнейшие испытания. [13]

Медь в сыворотке и моче [ править ]

Уровень меди в сыворотке крови низкий, что может показаться парадоксальным, учитывая, что болезнь Вильсона - это болезнь избытка меди. Однако 95% меди в плазме переносится церулоплазмином, которого часто бывает мало при болезни Вильсона. Содержание меди в моче повышено при болезни Вильсона, и ее собирают в течение 24 часов в бутылке с вкладышем, не содержащим меди. Уровни выше 100 мкг / 24 ч (1,6 мкмоль / 24 ч) подтверждают болезнь Вильсона, а уровни выше 40 мкг / 24 ч (0,6 мкмоль / 24 ч) являются убедительным показателем. [5] Высокий уровень меди в моче не является уникальным признаком болезни Вильсона; они иногда наблюдаются при аутоиммунном гепатите и холестазе (любое заболевание, препятствующее оттоку желчи от печени к тонкой кишке). [13]

У детей может быть использован тест на пеницилламин . Вводят пероральную дозу пеницилламина 500 мг и собирают мочу в течение 24 часов. Если он содержит более 1600 мкг (25 мкмоль), это надежный индикатор болезни Вильсона. [ требуется разъяснение ] Этот тест не прошел валидацию на взрослых. [13]

Биопсия печени [ править ]

После того, как другие исследования указали на болезнь Вильсона, идеальный тест - это удаление небольшого количества ткани печени с помощью биопсии печени . Степень стеатоза и цирроза печени оценивается под микроскопом , а гистохимия и количественное определение меди используются для измерения степени накопления меди. Уровень 250  мкг меди на грамм высушенной ткани печени подтверждает болезнь Вильсона. Иногда обнаруживаются более низкие уровни меди; в этом случае комбинация результатов биопсии со всеми другими тестами все же может привести к формальному диагнозу Вильсона. [5]

На ранних стадиях заболевания биопсия обычно показывает стеатоз (отложение жирового материала), повышенный уровень гликогена в ядре и участки некроза (гибель клеток). При более запущенном заболевании наблюдаемые изменения очень похожи на изменения, наблюдаемые при аутоиммунном гепатите, например, инфильтрация воспалительным путем.клетки, частичный некроз и фиброз (рубцовая ткань). Наконец, при запущенной стадии заболевания главным признаком является цирроз. При острой печеночной недостаточности наблюдается дегенерация клеток печени и коллапс архитектуры ткани печени, как правило, на фоне цирротических изменений. Гистохимические методы обнаружения меди непоследовательны и ненадежны, и их использование по отдельности считается недостаточным для постановки диагноза. [13]

Генетическое тестирование [ править ]

Может быть проведен мутационный анализ гена ATP7B , а также других генов, связанных с накоплением меди в печени. После подтверждения мутации можно проверить членов семьи на наличие заболевания в рамках семейного консультирования по клинической генетике . [5] Важно следить за региональным распределением генов, связанных с болезнью Вильсона, поскольку это может помочь клиницистам разработать соответствующие стратегии скрининга. Поскольку мутации гена WD различаются между популяциями, исследования и генетическое тестирование, проводимые в таких странах, как США или Великобритания, могут создавать проблемы, поскольку они, как правило, имеют более смешанные популяции. [17]

Лечение [ править ]

Диета [ править ]

В общем, диета с низким содержанием меди , содержащих пищевые продукты рекомендуется с избежании грибов , орехов , шоколада , сушеных фруктов , печень, семена кунжута и кунжутное масло, и моллюсков . [5]

Лекарства [ править ]

При болезни Вильсона доступны медицинские процедуры. Некоторые увеличивают выведение меди из организма, в то время как другие препятствуют усвоению меди из рациона.

Обычно пеницилламин применяется в первую очередь. Это связывает медь ( хелатирование ) и приводит к выведению меди с мочой. Следовательно, можно контролировать количество меди в моче, чтобы гарантировать прием достаточно высокой дозы. Пеницилламин не обходится без проблем: около 20% испытывают побочные эффекты или осложнения от лечения пеницилламином, такие как лекарственная волчанка (вызывающая боли в суставах и кожная сыпь) или миастения.(нервное состояние, приводящее к мышечной слабости). Среди тех, у кого были неврологические симптомы, почти половина испытывает парадоксальное ухудшение симптомов. Хотя это явление наблюдается при других методах лечения болезни Вильсона, его обычно принимают как показание для прекращения приема пеницилламина и начала лечения второй линии. [5] [13] Те, у кого непереносимость пеницилламина, могут вместо этого начать с гидрохлорида триентина , который также обладает хелатирующими свойствами. Некоторые рекомендуют триентин в качестве лечения первой линии, но опыт применения пеницилламина более обширен. [13] Еще одним агентом, который проходит клинические исследования Wilson Therapeutics , с известной активностью при болезни Вильсона, является тетратиомолибдат.. Это считается экспериментальным [13], хотя некоторые исследования показали положительный эффект. [5]

Как только все результаты вернутся к норме, цинк (обычно в форме рецепта на ацетат цинка, называемого галзином) можно использовать вместо хелаторов для поддержания стабильного уровня меди в организме. Цинк стимулирует металлотионеин , белок в клетках кишечника, который связывает медь и предотвращает их всасывание и транспортировку в печень. Терапию цинком продолжают, если симптомы не повторяются или если выведение меди с мочой не увеличивается. [13]

В редких случаях, когда никакие пероральные препараты не эффективны, особенно при тяжелых неврологических заболеваниях, иногда требуется димеркапрол (британский анти-люизитский препарат). Это лекарство вводится внутримышечно (в мышцу) каждые несколько недель и имеет неприятные побочные эффекты, такие как боль. [18]

Бессимптомные люди (например, те, у кого был диагностирован семейный скрининг или только в результате аномальных результатов анализов), как правило, проходят лечение, поскольку накопление меди может вызвать долгосрочные повреждения в будущем. Неясно, лучше всего лечить этих людей пеницилламином или ацетатом цинка. [13]

Физическая и профессиональная терапия [ править ]

Физиотерапия и трудотерапия полезны для пациентов с неврологической формой заболевания. Хелатирование меди может занять до шести месяцев, и эти методы лечения могут помочь справиться с атаксией , дистонией и тремором, а также предотвратить развитие контрактур, которые могут возникнуть в результате дистонии. [19]

Трансплантация [ править ]

Трансплантация печени - эффективное лекарство от болезни Вильсона, но используется только в определенных сценариях из-за рисков и осложнений, связанных с процедурой. Он используется в основном у людей с молниеносной печеночной недостаточностью, которые не реагируют на лечение, или у людей с запущенным хроническим заболеванием печени. Трансплантации печени следует избегать при тяжелом нервно-психическом заболевании, при котором ее преимущества не были продемонстрированы. [5] [13]

Прогноз [ править ]

При отсутствии лечения болезнь Вильсона имеет тенденцию прогрессировать и в конечном итоге приводит к летальному исходу. При раннем выявлении и лечении большинство пострадавших могут жить относительно нормальной жизнью. Повреждения печени и неврологические нарушения, возникшие до лечения, могут улучшиться, но часто необратимы. [20]

История [ править ]

Заболевание носит имя британского врача Сэмюель Вильсона (1878-1937), а невролог , который описал состояние, в том числе патологических изменений в головном мозге и печени, в 1912 году [21] работа Уилсон была съедена, и опирался на отчеты немецкого невролога Карла Вестфала (1883 г.), который назвал это «псевдосклерозом»; британский невролог Уильям Гауэрс (в 1888 г.); [22] финского невропатолога Эрнста Александра Хомена (в 1889–1892 гг.), Который отметил наследственную природу болезни; [23] и Адольфом Струмпеллом.(в 1898 г.), отметившие цирроз печени. [22] Невропатолог Джон Натаниэль Камингс установил связь с накоплением меди как в печени, так и в мозге в 1948 году. [24] Возникновение гемолиза было отмечено в 1967 году. [25]

В 1951 году Камингс и новозеландский невролог Дерек Денни-Браун , работающие в Соединенных Штатах, одновременно сообщили о первом эффективном лечении с использованием хелатора металлов British anti-Lewisite . [26] [27] Это лечение нужно было вводить инъекциями, но это был один из первых методов лечения, доступных в области неврологии, области, которая классически могла наблюдать и диагностировать, но предлагала мало методов лечения. [22] [28] Первый эффективный пероральный хелатирующий агент, пеницилламин , был открыт в 1956 году британским неврологом Джоном Уолшем. [29] В 1982 году Уолш также представил триентин, [30]и был первым, кто разработал тетратиомолибдат для клинического использования. [31] Терапия ацетатом цинка впервые появилась в Нидерландах, где врачи Шоувинк и Хугенрад использовали ее в 1961 и 1970-х годах соответственно, но позже она была развита Брюером и его коллегами из Мичиганского университета . [18] [32]

Генетическая основа болезни Вильсона и ее связь с мутациями ATP7B были выяснены несколькими исследовательскими группами в 1980-х и 1990-х годах. [33] [34]

Другие животные [ править ]

Накопление Наследственные меди было описано в бедлингтон терьеров , [35] , где она воздействует как правило , только печень. Это связано с мутациями в гене COMMD1 (или MURR1 ). [36] Несмотря на это открытие, мутации COMMD1 не могли быть обнаружены у людей с невильсоновскими состояниями накопления меди (такими как индийский детский цирроз печени ), чтобы объяснить их генетическое происхождение. [37]

См. Также [ править ]

  • Медь в здоровье
  • Синдром Менкеса

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i "Болезнь Вильсона" . НИДДК . Июль 2014. Архивировано из оригинала на 2016-10-04 . Проверено 6 ноября 2016 .
  2. ^ Линн, Д. Джоанн; Ньютон, Герберт Б .; Рэй-Грант, Александр (2004). 5-минутная консультация невролога . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 442. ISBN. 9780683307238. Архивировано 7 ноября 2016 года.
  3. ^ Sahani, Dushyant V .; Самир, Энтони Э. (2016). Абдоминальная визуализация: серия экспертной радиологии (2-е изд.). Elsevier Health Sciences. п. 400. ISBN 9780323431613. Архивировано 7 ноября 2016 года.
  4. ^ «Whonamedit - словарь медицинских эпонимов» . www.whonamedit.com . Архивировано из оригинала на 2016-11-07 . Проверено 6 ноября 2016 .
  5. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v Ала А., Уокер А. П., Ашкан К., Дули Дж. С., Шильский М. Л. (2007). «Болезнь Вильсона». Ланцет . 369 (9559): 397–408. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (07) 60196-2 . PMID 17276780 . S2CID 24663871 .  
  6. ^ a b c Merle U, Schaefer M, Ferenci P, Stremmel W (2007). «Клиническая картина, диагностика и отдаленные результаты болезни Вильсона: когортное исследование» . Кишечник . 56 (1): 115–20. DOI : 10.1136 / gut.2005.087262 . PMC 1856673 . PMID 16709660 .  
  7. ^ а б в Лоринц MT (2010). «Неврологическая болезнь Вильсона» (PDF) . Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1184 (1): 173–87. Bibcode : 2010NYASA1184..173L . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.2009.05109.x . ЛВП : 2027,42 / 78731 . PMID 20146697 . S2CID 2989668 .   
  8. ^ Пагонабаррага, Дж; Гетц, С. (2012). Биллер, Дж. (Ред.). Практическая неврология (4-е изд.). Филадельфия: Уолтерс Клувер / Липпинкотт Уильямс и Уилкинс Хит. п. 282. ISBN. 978-1451142631.
  9. ^ Янофф, Майрон; Джей С. Дукер (2008). Офтальмология (3-е изд.). Эдинбург: Мосби. п. 411. ISBN 978-0323057516.
  10. ^ Б с д е е г де Bie P, P, Muller Wijmenga C, Кломп LW (ноябрь 2007 г.). «Молекулярный патогенез болезни Вильсона и Менкеса: корреляция мутаций с молекулярными дефектами и фенотипами болезни» . J. Med. Genet . 44 (11): 673–88. DOI : 10.1136 / jmg.2007.052746 . PMC 2752173 . PMID 17717039 .  
  11. ^ Кумар, Мукеш; Гахарвар, Уткарш; Пол, Сангита; Пуджари, Мукта; Пандхаре, Кавита; Скария, Винод; Бк, Бинукумар (2020-06-03). «WilsonGen - исчерпывающий ресурс с клиническими аннотациями геномных вариантов болезни Вильсона» . Научные отчеты . 10 (1): 9037. Bibcode : 2020NatSR..10.9037K . DOI : 10.1038 / s41598-020-66099-2 . ISSN 2045-2322 . PMC 7270127 . PMID 32493955 .   
  12. ^ Grubenbecher S, Stüve О, Хефтер Н, Korth С (2006). «Кодон 129 гена прионного белка модулирует клиническое течение неврологической болезни Вильсона». NeuroReport . 17 (5): 549–52. DOI : 10.1097 / 01.wnr.0000209006.48105.90 . PMID 16543824 . S2CID 37186426 .  
  13. ^ a b c d e f g h i j k l m Робертс, Eve A .; Шильский, Майкл Л. (2003). «Практическое руководство по болезни Вильсона» (PDF) . Гепатология . 37 (6): 1475–92. DOI : 10.1053 / jhep.2003.50252 . PMID 12774027 . S2CID 263620 .   [ мертвая ссылка ]
  14. Перейти ↑ Lee GR (1999). «Группа 48: приобретенные гемолитические анемии, возникшие в результате прямого воздействия инфекционных, химических или физических агентов» . В Lee GR, Foerster J, Lukens J, et al. (ред.). Клиническая гематология Винтроба . том 1 (10-е изд.). Уильямс и Уилкинс. С.  1298 . ISBN 978-0-683-18242-2.
  15. ^ Бритва WA, Бхатт Н, Комб В (1986). «Низкая активность щелочной фосфатазы в сыворотке крови при болезни Вильсона». Гепатология . 6 (5): 859–63. DOI : 10.1002 / hep.1840060509 . PMID 3758940 . S2CID 24055787 .  
  16. ↑ Das SK, Ray K (сентябрь 2006 г.). «Болезнь Вильсона: обновление». Nat Clin Pract Neurol . 2 (9): 482–93. DOI : 10.1038 / ncpneuro0291 . PMID 16932613 . S2CID 205340375 .  
  17. ^ Ференчи, Питер (2006-06-22). «Региональное распределение мутаций гена ATP7B у пациентов с болезнью Вильсона: влияние на генетическое тестирование». Генетика человека . 120 (2): 151–159. DOI : 10.1007 / s00439-006-0202-5 . ISSN 0340-6717 . PMID 16791614 . S2CID 10124665 .   
  18. ^ a b Walshe JM (июль 1996 г.). «Лечение болезни Вильсона: историческая справка» . QJM . 89 (7): 553–5. DOI : 10.1093 / qjmed / 89.7.553 . PMID 8759497 . 
  19. ^ Brewer GJ, Аскари FK (2005). «Болезнь Вильсона: клиническое ведение и терапия». Журнал гепатологии . 42 (Дополнение 1): 13–21. DOI : 10.1016 / j.jhep.2004.11.013 . PMID 15777568 . 
  20. ^ «Определение и факты | NIDDK» . Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек . Проверено 1 февраля 2019 .
  21. ^ Kinnier Wilson SA (1912). «Прогрессирующая линзовидная дегенерация: семейное нервное заболевание, связанное с циррозом печени» . Мозг . 34 (1): 295–507. DOI : 10,1093 / мозг / 34.4.295 . Архивировано из оригинального (PDF) 03.09.2009 . Проверено 9 апреля 2008 .
  22. ^ a b c Робертсон WM (февраль 2000 г.). «Болезнь Вильсона». Arch. Neurol . 57 (2): 276–7. DOI : 10,1001 / archneur.57.2.276 . PMID 10681092 . 
  23. ^ Homén EA (1892). "Eine eigenthümliche bei drei Geschwistern auftretende typische Krankheit unter der Form einer прогрессивная деменция в Verbindung mit ausgedehnten Gefässveränderungen (wohl Lues hereditaria tarda)". Archiv für Psychiatrie und Nervenkrankheiten . 24 : 1–38.
  24. ^ Cumings JN (1948). «Содержание меди и железа в головном мозге и печени при нормальной и гепатолентикулярной дегенерации» . Мозг . 71 (декабрь): 410–5. DOI : 10,1093 / мозг / 71.4.410 . PMID 18124738 . Архивировано из оригинального (PDF) 03.09.2009 . Проверено 9 апреля 2008 . 
  25. ^ Макинтайр N, звенеть HM, Levi AJ, Cumings JN, Шерлок S (февраль 1967). «Гемолитическая анемия при болезни Вильсона». N. Engl. J. Med . 276 (8): 439–44. DOI : 10.1056 / NEJM196702232760804 . PMID 6018274 . 
  26. ^ Cumings JN (март 1951). «Эффекты БАЛ при гепатолентикулярной дегенерации». Мозг . 74 (1): 10–22. DOI : 10,1093 / мозг / 74.1.10 . PMID 14830662 . 
  27. Перейти ↑ Denny-Brown D, Porter H (декабрь 1951 г.). «Влияние БАЛ (2,3-димеркаптопропанол) на гепатолентикулярную дегенерацию (болезнь Вильсона)». N. Engl. J. Med . 245 (24): 917–25. DOI : 10.1056 / NEJM195112132452401 . PMID 14882450 . 
  28. ^ Виленский JA, Robertson WM, Гилман S (сентябрь 2002). «Денни-Браун, болезнь Вильсона и БАЛ (британский антилевизит [2,3-димеркаптопропанол])». Неврология . 59 (6): 914–6. DOI : 10,1212 / wnl.59.6.914 . PMID 12297577 . 
  29. ^ Уолш JM (январь 1956). «Болезнь Вильсона; новая пероральная терапия». Ланцет . 270 (6906): 25–6. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (56) 91859-1 . PMID 13279157 . 
  30. ^ Уолш JM (март 1982 г.). "Лечение болезни Вильсона дигидрохлоридом триентина (триэтилентетрамина)". Ланцет . 1 (8273): 643–7. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (82) 92201-2 . PMID 6121964 . S2CID 205999334 .  
  31. ↑ Harper PL, Walshe JM (декабрь 1986). «Обратимая панцитопения, вызванная лечением тетратиомолибдатом» . Br. J. Haematol . 64 (4): 851–3. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.1986.tb02250.x . PMID 3801328 . S2CID 11546705 .  
  32. ↑ Brewer GJ (январь 2000 г.). «Распознавание, диагностика и лечение болезни Вильсона» . Proc. Soc. Exp. Биол. Med . 223 (1): 39–46. DOI : 10.1046 / j.1525-1373.2000.22305.x . PMID 10632959 . Архивировано из оригинала на 2008-04-09 . Проверено 20 мая 2008 . 
  33. ^ Bull PC, Томас Р., Rommens JM, Forbes JR, Cox DW (1993). «Ген болезни Вильсона - это предполагаемая АТФаза Р-типа, транспортирующая медь, аналогичная гену Менкеса». Nat. Genet . 5 (4): 327–37. DOI : 10.1038 / ng1293-327 . PMID 8298639 . S2CID 1236890 .  
  34. ^ Танзи Р.Э., Петрухин К., Чернов И. и др. (1993). «Ген болезни Вильсона представляет собой АТФазу, транспортирующую медь, гомологичную гену болезни Менкеса». Nat. Genet . 5 (4): 344–50. DOI : 10.1038 / ng1293-344 . PMID 8298641 . S2CID 610188 .  
  35. ^ Sternlieb I, Twedt DC, Johnson GF и др. (1977). «Унаследованная медная токсичность печени у бедлингтонских терьеров» . Proc. R. Soc. Med . 70 Дополнение 3 (Дополнение 3): 8–9. PMC 1543595 . PMID 122681 .  
  36. ^ Ван де Слуис Б, Rothuizen Дж, Пирсона PL, ван Оост Б.А., Wijmenga С (2002). «Идентификация нового гена метаболизма меди путем позиционного клонирования в популяции чистокровных собак» . Гм. Мол. Genet . 11 (2): 165–73. DOI : 10.1093 / HMG / 11.2.165 . PMID 11809725 . Архивировано из оригинала на 2008-08-30 . Проверено 11 апреля 2008 . 
  37. ^ Мюллер Т., ван де Слуис Б., Жернакова А. и др. (2003). «Ген токсикоза меди у собак MURR1 не вызывает невильсоновского токсикоза меди в печени». J. Hepatol . 38 (2): 164–8. DOI : 10.1016 / S0168-8278 (02) 00356-2 . PMID 12547404 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Болезнь Вильсона в Керли
  • Болезнь Вильсона в NLM Genetics Home Reference
Классификация
D
  • МКБ - 10 : E83.0
  • МКБ - 9-СМ : 275,1
  • OMIM : 277900
  • MeSH : D006527
  • ЗаболеванияDB : 14152
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000785
  • eMedicine : мед / 2413 нейро / 570 пед / 2441
  • Пациент Великобритания : болезнь Вильсона.
  • GeneReviews : болезнь Вильсона
  • Сиротка : 905