Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Зиконотид
Структурная формула ziconotide.png
Зиконотид 1DW5.png
Клинические данные
AHFS / Drugs.comМонография
Данные лицензии
Пути
администрирования		Интратекально - непосредственно в спинномозговую жидкость катетером
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • США : только ℞
  • ЕС : только для рецептов
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность50%
Ликвидация Период полураспадаОт 2,9 до 6,5 часов
Экскреция<1% мочи
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.212.174 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаС 102 H 172 N 36 O 32 S 7
Молярная масса2 639 .14  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Зиконотид ( SNX-111 ; Prialt ), также называемый интратекальным зиконотидом (ITZ) из-за способа введения, является атипичным анальгетиком для облегчения тяжелой и хронической боли . Производное от Conus Magus , конуса улитки, это синтетическая форма из ω- конотоксин пептида . [1] Он в 1000 раз сильнее морфина . [2]

В декабре 2004 года пищевые продукты и медикаменты одобрили Ziconotide при поставке в виде инфузии в спинномозговую жидкость , используя интратекальную насосную систему .

Открытие [ править ]

Зиконотид получают из токсина конусовой улитки вида Conus magus . Ученые были заинтригованы эффектами тысяч химических веществ в токсинах морских улиток с момента первых исследований, проведенных Бальдомеро Оливерой в конце 1960-х . Оливера, ныне профессор биологии в Университете штата Юта , был вдохновлен рассказами о смертельном воздействии этих токсинов из своего детства на Филиппинах. Зиконотид был открыт в начале 1980-х учёным из Университета штата Юта Майклом Макинтошем [3], когда он едва закончил школу и работал с Бальдомеро Оливерой. [4]

Зиконотид был разработан компанией Elan Corporation в виде искусственно изготовленного лекарства. Он был одобрен для продажи под названием Prialt Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США 28 декабря 2004 г. и Европейской комиссией 22 февраля 2005 г. Azur Pharma приобрела всемирные права (кроме Европы) на Prialt в 2010 году.

Механизм действия [ править ]

Зиконотид представляет собой гидрофильную молекулу, которая легко растворяется в воде и практически не растворяется в метил-трет-бутиловом эфире . Зиконотид действует как селективный блокатор потенциал-управляемых кальциевых каналов N-типа . [5] [6] Это действие ингибирует высвобождение про- ноцицептивных нейрохимических веществ, таких как глутамат , пептид, связанный с геном кальцитонина (CGRP), и вещество P в головном и спинном мозге , что приводит к облегчению боли. [6]

Терапевтическое использование [ править ]

Из-за серьезных побочных эффектов или недостаточной эффективности при доставке более распространенными путями, такими как перорально или внутривенно, зиконотид необходимо вводить интратекально (т.е. непосредственно в спинномозговую жидкость). Поскольку это самый дорогой и инвазивный метод доставки лекарств и сопряжен с дополнительными собственными рисками, [7] терапия зиконотидом обычно считается подходящей (о чем свидетельствует спектр применения, одобренный FDA в США) только для «лечения заболеваний». сильная хроническая боль у пациентов, для которых необходима интратекальная (ИТ) терапия и которые не переносят или не поддаются лечению другими видами лечения, такими как системные анальгетики , вспомогательная терапия или ИТ- морфин ». [8]Исследования продолжаются, чтобы определить, можно ли приготовить зиконотид таким образом, чтобы его можно было вводить менее инвазивными способами. [9] [10]

Однако это необходимо сопоставлять с высоким уровнем обезболивания , как с точки зрения степени, так и продолжительности, а также с очевидным отсутствием толерантности [11] и другими признаками зависимости [12] даже после длительного лечения, а также с необходимостью в альтернативах лечению. другие методы лечения, которые не помогли пациенту. Зиконотид также противопоказан пациентам с определенными ранее существовавшими психическими расстройствами (например, психозом ) из-за доказательств того, что они более подвержены определенным серьезным побочным эффектам. [13]

Побочные реакции [ править ]

Наиболее частыми побочными эффектами являются головокружение, тошнота , спутанность сознания, нистагм и головная боль. Другие могут включать слабость, гипертонус , атаксию , нарушение зрения, анорексию , сонливость , неустойчивость на ногах, головокружение , задержку мочи, зуд, повышенное потоотделение, диарею , тошноту , рвоту, астению , лихорадку , озноб , синусит , мышечные спазмы, миалгию, бессонницу. , тревога , амнезия, нистагм , тремор, нарушение памяти и индуцированные психические расстройства. Другие побочные эффекты, которые встречаются реже, но все же имеют клиническое значение, включают слуховые и зрительные галлюцинации , мысли о самоубийстве, острую почечную недостаточность, фибрилляцию предсердий , сердечно-сосудистые нарушения , сепсис , новую или ухудшающуюся депрессию, паранойю, дезориентацию, менингит и судороги . Следовательно, он противопоказан людям с историей психоза , шизофрении , клинической депрессии и биполярного расстройства.. Недавние инциденты, свидетельствующие о связи между интратекальным лечением зиконотидом и повышенным риском самоубийства, привели к призыву к строгому и постоянному психиатрическому наблюдению за пациентами, чтобы избежать самоубийств среди уязвимых лиц. [14] Противоядия не существует.

Структура [ править ]

Зиконотид представляет собой пептид с аминокислотной последовательностью H- Cys - Lys - Gly -Lys-Gly- Ala -Lys-Cys- Ser - Arg - Leu - Met - Tyr - Asp -Cys- Cys- Thr -Gly- Ser -Cys. -Arg-Ser-Gly-Lys-Cys-NH 2 и содержит 3 дисульфидные связи.

Патенты [ править ]

Препарат был запатентован Neurex Corp., американской компанией, приобретенной в 1998 году компанией Élan Corporation, plc из Ирландии. Патенты США, переданные Elan, включают 5,859,186 , 5,795,864, 5,770,690 , 5,587,454 и 5,587,454 .

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Приалт раствор для инфузий - Сводка характеристик продукта (SmPC) - (eMC)» . Сборник электронных лекарств. Январь 2017 . Проверено 21 апреля 2018 года .
  2. ^ http://www.chninternational.com/cone_snail_venom_attacking_pain.htm
  3. ^ Макинтош М, Круз LJ, Hunkapiller МВт, серый WR, БМ Olivera (1982). «Выделение и структура пептидного токсина морской улитки Conus magus». Arch. Biochem. Биофиз . 218 (1): 329–34. DOI : 10.1016 / 0003-9861 (82) 90351-4 . PMID 7149738 . 
  4. ^ «NIGMS - выводы, сентябрь 2002: Секреты убийцы Улитки» . Проверено 21 декабря 2007 года .
  5. ^ Miljanich GP (2004). «Зиконотид: блокатор нейрональных кальциевых каналов для лечения тяжелой хронической боли». Curr Med Chem . 11 (23): 3029–40. DOI : 10.2174 / 0929867043363884 . PMID 15578997 . 
  6. ^ a b МакГиверн JG (2007). «Зиконотид: обзор его фармакологии и использования при лечении боли» . Neuropsychiatr Dis Treat . 3 (1): 69–85. DOI : 10.2147 / nedt.2007.3.1.69 . PMC 2654521 . PMID 19300539 .  
  7. ^ "Medscape" . Проверено 21 декабря 2007 года .
  8. ^ "Фармацевт США" . Проверено 21 декабря 2007 года .
  9. ↑ Ананд, Прачи (3 августа 2015 г.). «Специальная доставка анальгетического зиконотида через модель гематоэнцефалического барьера с использованием вирусных наноконтейнеров» . Научные отчеты . 5 : 12497. Bibcode : 2015NatSR ... 512497A . DOI : 10.1038 / srep12497 . PMC 4522602 . PMID 26234920 .  
  10. ^ Palca, Джо (3 августа 2015). «Яд улитки дает сильнодействующее обезболивающее, но доставить лекарство сложно» . NPR . Проверено 5 августа 2015 года .
  11. ^ Prommer E (2006). «Зиконотид: новый вариант лечения рефрактерной боли» . Наркотики сегодня . 42 (6): 369–78. DOI : 10,1358 / dot.2006.42.6.973534 . PMID 16845440 . 
  12. Перейти ↑ Klotz U (2006). «Зиконотид - новый нейрон-специфический блокатор кальциевых каналов для интратекального лечения тяжелой хронической боли - краткий обзор». Int J Clin Pharmacol Ther . 44 (10): 478–83. DOI : 10,5414 / cpp44478 . PMID 17063978 . 
  13. ^ prialt.com Архивировано 15 марта 2006 г., в Wayback Machine.
  14. ^ Maier C, Gockel HH, Gruhn K, Krumova EK, Edel MA (октябрь 2010). «Повышенный риск суицида при интратекальном лечении зиконотидом? - Предупреждение». Боль . 152 (1): 235–237. DOI : 10.1016 / j.pain.2010.10.007 . PMID 21041028 . S2CID 33370759 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • «Зиконотид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • Номер клинического испытания NCT00076544 «Испытание эффективности и безопасности зиконотида у пациентов с тяжелой хронической болью» на сайте ClinicalTrials.gov.