Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Зонисамид
Zonisamide structure.svg
Шаровидная модель молекулы зонисамида
Клинические данные
Торговые наименованияЗонегран
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa603008
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : D
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • CA : только ℞
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • ЕС : только для рецептов
Фармакокинетические данные
Биодоступность~ 100% [1]
Связывание с белками40% [1]
МетаболизмПечень через CYP3A4 [1]
Ликвидация Период полураспада63 часа в плазме [1]
ЭкскрецияПочки (62%); Фекалии (3%) [1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
  • 5532 проверитьY
UNII
  • 459384H98V
КЕГГ
  • D00538 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 10127 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL750 проверитьY
Лиганд PDB
  • ZON ( PDBe , RCSB PDB )
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID9046023
ECHA InfoCard100.118.526
Химические и физические данные
ФормулаC 8 H 8 N 2 O 3 S
Молярная масса212,22  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавления162 ° С (324 ° F)
  (проверять)

Зонисамид , продаваемый под торговой маркой Zonegran , представляет собой лекарство, используемое для лечения симптомов эпилепсии и болезни Паркинсона . [2] [3] По химическому составу это сульфонамид . Он служит противосудорожным средством, используемым в основном в качестве дополнительной терапии у взрослых с болезнью Паркинсона, приступами с частичным началом ; детский спазм , смешанные типы приступов синдрома Леннокса – Гасто , миоклонические и генерализованные тонико-клонические приступы . [4] Несмотря на это, он также иногда используется какмонотерапия приступов с частичным началом. [3] [5]

Медицинское использование [ править ]

Эпилепсия [ править ]

Зонисамид одобрен в США [6] и Соединенном Королевстве [7] для дополнительного лечения парциальных припадков у взрослых и в Японии для дополнительной и монотерапии парциальных припадков (простых, сложных, вторично генерализованных), генерализованных (тонизирующих, тонизирующих- клонические (grand mal) и атипичные абсансы) и комбинированные приступы. [8] В Австралии он продается как дополнительная терапия, так и как монотерапия только при парциальных припадках. [5]

Болезнь Паркинсона [ править ]

Он был одобрен для лечения двигательных симптомов болезни Паркинсона (БП) в качестве дополнения к леводопе в нескольких странах, например в Японии. [2] [3] В Японии зонисамид используется в качестве дополнения к лечению леводопой с 2009 года. [9] Кроме того, существуют клинические доказательства того, что зонисамид в сочетании с леводопой контролирует двигательные симптомы БП, но есть доказательства для лечения отсутствие немоторных симптомов БП. [10] [11]

Поздняя дискинезия [ править ]

В открытом исследовании зонисамид ослаблял симптомы поздней дискинезии . [12]

Ожирение [ править ]

Он также был изучен при ожирении [13] со значительным положительным влиянием на потерю массы тела, и в настоящее время проводятся три клинических испытания по этому показанию. [14] [15] [16] Он должен был продаваться в сочетании с бупропионом под торговой маркой Empatic , пока его разработка не была прекращена. [17]

Мигрень [ править ]

Зонисамид изучался и использовался в качестве лекарства для профилактики мигрени , когда топирамат либо неэффективен, либо не может быть продолжен из-за побочных эффектов. [3]

Биполярная депрессия [ править ]

Он также был использован по прямому назначению психиатров как стабилизатор настроения для лечения биполярной депрессии. [18] [19]

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты по частоте: [1] [20] [21]

Очень частые (частота> 10%) побочные эффекты включают:

  • Анорексия
  • Сонливость
  • Головокружение
  • Агитация
  • Раздражительность
  • Состояние спутанности сознания
  • Депрессия
  • Диплопия
  • Ухудшение памяти
  • Снижение бикарбоната

Общие (частота встречаемости 1-10%) побочные эффекты включают:

  • Экхимоз
  • Гиперчувствительность
  • Влияют на лабильность
  • Беспокойство
  • Бессонница
  • Психотическое расстройство
  • Брадифрения
  • Нарушение внимания
  • Нистагм
  • Парестезия
  • Нарушение речи
  • Тремор
  • Боль в животе
  • Запор
  • Диарея
  • Диспепсия
  • Тошнота
  • Сыпь
  • Зуд
  • Алопеция
  • Нефролитиаз
  • Усталость
  • Гриппоподобное заболевание
  • Пирексия
  • Периферический отек
  • Потеря веса

Взаимодействия [ править ]

Зонисамид и другие ингибиторы карбоангидразы , такие как топирамат , фуросемид и гидрохлоротиазид , как известно, мешают амобарбиталу , что привело к неадекватной анестезии во время теста Вада . [22] Зонисамид может также взаимодействовать с другими ингибиторами карбоангидразы, повышая вероятность метаболического ацидоза. [1]

Кроме того, метаболизм зонисамида ингибируется кетоконазолом , циклоспорином , миконазолом , флуконазолом и карбамазепином (в порядке убывания ингибирования) из-за их влияния на фермент CYP3A4 . [23]

Неизвестно, что зонисамид ингибирует ферменты цитохрома P450, когда присутствует в терапевтических концентрациях. [24]

Механизм действия [ править ]

Зонисамид - это противосудорожный препарат, химически классифицируемый как сульфонамид и не связанный с другими противосудорожными средствами. Точный механизм, с помощью которого зонисамид оказывает противосудорожное действие, неизвестен, хотя считается, что препарат блокирует натриевые и кальциевые каналы Т-типа , что приводит к подавлению гиперсинхронизации нейронов (то есть активности судорожной формы). [5] Также известно, что он является слабым ингибитором карбоангидразы (аналогично противосудорожному топирамату ). Также известно, что он модулирует ГАМКергическую и глутаматергическую нейротрансмиссию. [5] [25] [26] [27] [28]

Фармакокинетика [ править ]

Поглощение [ править ]

Переменная, но относительно быстрая скорость абсорбции, время достижения максимальной концентрации 2,8-3,9 часа. Биодоступность близка к 100%, и пища не влияет на биодоступность зонисамида, но может влиять на скорость абсорбции. [29] [24]

Метаболизм [ править ]

Зонисамид метаболизируется в основном с помощью CYP3A4 изофермента , но и CYP3A7 и CYP3A5 , [30] к 2- (sulphamoylacetyl) фенола путем восстановительного расщепления в 1,2- бензизоксазола кольца. [31]

История [ править ]

Зонисамид был открыт Уно и его коллегами в 1972 году [32] и запущен компанией Dainippon Sumitomo Pharma (ранее Dainippon Pharmaceutical) в 1989 году как Excegran в Японии. [33] Он был продан по ElaN в Соединенных Штатах , начиная с 2000 года , как Zonegran до Élan передали свои интересы в зонисамида для Eisai Co., Ltd. в 2004 году [34] Eisai также рынки Zonegran в Азии (Китай, Тайвань, четырнадцать других) [35] и Европе (начиная с Германии и Великобритании). [36]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g «Информация о продукте Zonegran» (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . SciGen (Австралия) Pty Ltd. 4 апреля 2013 . Проверено 18 ноября 2013 года .
  2. ^ а б Гровер Н.Д., Лимай Р.П., Гохале Д.В., Патил Т.Р. (ноябрь – декабрь 2013 г.). «Зонисамид: обзор клинических и экспериментальных доказательств его использования при болезни Паркинсона» . Индийский журнал фармакологии . 45 (6): 547–55. DOI : 10.4103 / 0253-7613.121266 . PMC 3847242 . PMID 24347760 .  
  3. ^ а б в г Брейфилд, А, изд. (8 марта 2016 г.). «Зонисамид: Мартиндейл: полный список лекарств» . Лекарства Полное . Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press . Дата обращения 19 августа 2017 .
  4. ^ Souney P, Mutnick A, Shargel L (2007). Всесторонний обзор аптек (6-е изд.). Уильямс и Уилкинс. п. 988. ISBN 9780781765619. OCLC  869677890 .
  5. ^ a b c d Росси, S, изд. (2013). Австралийский справочник по лекарственным средствам (изд. 2013 г.). Аделаида: Австралийский фонд руководства по лекарствам. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  6. ^ Élan Pharmaceuticals Inc (22 августа 2003 г.). «NDA 20-789 / S-001; Зонегран (зонисамид), капсулы 25, 50, 100 мг, утвержденный FDA текст маркировки» (PDF) . История одобрения Зонисамида . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . Проверено 24 августа 2009 года .
  7. ^ Eisai Ltd. (2005). «Резюме Zonegran характеристик продукта» . Электронный сборник лекарств . Medicines.org.uk. Архивировано из оригинала 8 ноября 2005 года . Проверен 13 Ноябрь 2005 .
  8. ^ Дайниппон Pharmaceutical Co., Ltd. (2004). «Таблетки EXCEGRAN 100 мг и порошок EXCEGRAN 20%» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 28 сентября 2007 года . Проверено 13 March +2006 .
  9. Перейти ↑ Murata M, Hasegawa K, Kanazawa I (январь 2007 г.). «Зонисамид улучшает двигательную функцию при болезни Паркинсона: рандомизированное двойное слепое исследование». Неврология . 68 (1): 45–50. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000250236.75053.16 . PMID 17200492 . S2CID 894677 .  
  10. ^ Гровер ND, Limaye RP, Gokhale DV, Патил TR (2013). «Зонисамид: обзор клинических и экспериментальных доказательств его использования при болезни Паркинсона» . Индийский журнал фармакологии . 45 (6): 547–55. DOI : 10.4103 / 0253-7613.121266 . PMC 3847242 . PMID 24347760 .  
  11. Перейти ↑ Matsunaga S, Kishi T, Iwata N (2017). «Комбинированная терапия с Зонисамидом и противопаркинсоническими препаратами при болезни Паркинсона: метаанализ». Журнал болезни Альцгеймера . 56 (4): 1229–1239. DOI : 10,3233 / JAD-161068 . PMID 28157097 . 
  12. ↑ Iwata Y, Irie S, Uchida H, Suzuki T, Watanabe K, Iwashita S, Mimura M (апрель 2012 г.). «Влияние зонисамида на позднюю дискинезию: предварительное открытое испытание». Журнал неврологических наук . 315 (1–2): 137–40. DOI : 10.1016 / j.jns.2011.12.010 . PMID 22285275 . S2CID 460261 .  
  13. ^ Gadde KM, Franciscy DM, Вагнер HR, Кришнан КР (апрель 2003). «Зонисамид для похудания у взрослых с ожирением: рандомизированное контролируемое исследование» . JAMA . 289 (14): 1820–5. DOI : 10,1001 / jama.289.14.1820 . PMID 12684361 . 
  14. ^ Университет Цинциннати (2005). «Зонегран в лечении переедания, связанного с ожирением» . ClinicalTrials.gov . Проверено 4 мая 2006 .
  15. ^ Исследование Таскалузы; Корпорация по развитию образования (2005 г.). «Зонегран для лечения набора веса, связанного с использованием психотропных препаратов: плацебо-контролируемое испытание» . ClinicalTrials.gov . Проверено 4 мая 2006 .
  16. ^ Национальный институт диабета, болезней пищеварения и почек (NIDDK) (2006). «Зонисамид для снижения веса у взрослых с ожирением» . ClinicalTrials.gov . Проверено 4 мая 2006 .
  17. ^ "Бупропион / зонисамид" . AdisInsight . Springer. 20 мая 2017 . Дата обращения 19 августа 2017 .
  18. Перейти ↑ Loftus BD (2004). «Зонегран» . Проверено 29 ноября 2006 .
  19. Перейти ↑ Hasegawa H (май 2004 г.). «Использование зонисамида у пациентов с хронической болью или эпилепсией, резистентной к другим видам лечения: ретроспективное, открытое, неконтролируемое исследование в больнице VA». Текущие медицинские исследования и мнения . 20 (5): 577–80. DOI : 10.1185 / 030079904125003313 . PMID 15140322 . S2CID 43580909 .  
  20. ^ "Зонегран 25, 50, 100 мг твердые капсулы" . Электронный сборник лекарств . Eisai Ltd. 8 октября 2013 . Проверено 18 ноября 2013 года .
  21. ^ «зонисамид (Rx) - Зонегран» . Ссылка на Medscape . WebMD . Проверено 18 ноября 2013 года .
  22. ^ Bookheimer S, Schrader LM, Rausch R, Sankar R, Engel J (февраль 2005 г.). «Снижение анестезии во время теста на внутрикаротидный амобарбитал (Wada) у пациентов, принимающих препараты, ингибирующие карбоангидразу». Эпилепсия . 46 (2): 236–43. DOI : 10.1111 / j.0013-9580.2005.23904.x . PMID 15679504 . S2CID 20730895 .  
  23. ^ Nakasa H, Накамура H, Ono S, M Цуцуи, Kiuchi M, Ohmori S, M Kitada (апрель 1998). «Прогнозирование лекарственного взаимодействия метаболизма зонисамида у людей на основе данных in vitro». Европейский журнал клинической фармакологии . 54 (2): 177–83. DOI : 10.1007 / s002280050442 . PMID 9626925 . S2CID 6508614 .  
  24. ^ a b "Зонегран 25, 50, 100 мг твердые капсулы" . Сборник электронных лекарств (eMC) . Проверено 12 апреля 2017 года .
  25. ^ Leppik IE (декабрь 2004). «Зонисамид: химия, механизм действия и фармакокинетика». Захват . 13 Suppl 1 (Suppl 1): S5–9, обсуждение S10. DOI : 10.1016 / j.seizure.2004.04.016 . PMID 15511691 . S2CID 13458791 .  
  26. ^ Mimaki Т, Suzuki Y, Тагава Т, Т Карасава, Yabuuchi Н (март 1990). «Взаимодействие зонисамида с бензодиазепиновыми и ГАМК рецепторами в головном мозге крысы». Медицинский журнал Осакского университета . 39 (1–4): 13–7. PMID 1369646 . 
  27. ^ Mimaki Т, Suzuki Y, Тагава Т, Т Карасава, Yabuuchi Н (март 1990). «Связывание [3H] зонисамида в мозге крысы». Медицинский журнал Осакского университета . 39 (1–4): 19–22. PMID 1369647 . 
  28. ↑ Ueda Y, Doi T, Tokumaru J, Willmore LJ (август 2003 г.). «Влияние зонисамида на молекулярную регуляцию белков-транспортеров глутамата и ГАМК во время эпилептогенеза у крыс с припадками в гиппокампе». Исследование мозга. Молекулярное исследование мозга . 116 (1–2): 1–6. DOI : 10.1016 / S0169-328X (03) 00183-9 . PMID 12941455 . 
  29. ^ "Зонисамид" . www.drugbank.ca .
  30. ^ Ohmori S, Nakasa H, K Asanome, Kurose Y, Ишии I, Хосокава M, Kitada M (май 1998). «Дифференциальные каталитические свойства в метаболизме эндогенных и экзогенных субстратов среди ферментов CYP3A, экспрессируемых в клетках COS-7». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Общие вопросы . 1380 (3): 297–304. DOI : 10.1016 / s0304-4165 (97) 00156-6 . PMID 9555064 . 
  31. ^ Stiff DD, Robicheau JT, Жемайтис MA (январь 1992). «Снижающий метаболизм противосудорожного средства зонисамид, производное 1,2-бензизоксазола». Xenobiotica . 22 (1): 1–11. DOI : 10.3109 / 00498259209053097 . PMID 1615700 . 
  32. ^ Шах Дж, Кент С., Дэниел М.С. (2002-06-15) [1972]. «Зонисамид» . В René H, Levy RH, Brian SM, Perrucca E (eds.). Противоэпилептические препараты (Пятое изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 873. ISBN 0-7817-2321-3. Проверено 7 ноября 2007 .
  33. ^ Dainippon Sumitomo Pharma Co. Ltd. (2005). «История компании» . Информация о компании . Дайниппон Sumitomo Co., Ltd. Архивировано из оригинала 13 февраля 2006 года . Источник +12 ноября 2005 .
  34. ^ Дайниппон Pharmaceutical Co. Ltd. (2004). «Соглашение о передаче прав для Северной Америки и Европы достигнуто по Зонеграну» . Пресс-релизы Dainippon Pharmaceutical в 2004 году . Дайниппон Sumitomo Pharma Co., Ltd. Архивировано из оригинала 13 февраля 2006 года . Источник +12 Ноября 2005 .
  35. ^ Дайниппон Pharmaceutical Co. Ltd. (2005). «Dainippon Pharmaceutical и Eisai заключают соглашение о разработке, производстве и маркетинге противоэпилептического агента Zonisamide в Азии» . Выпуски новостей Dainippon Pharmaceutical за 2005 год . Дайниппон Sumitomo Pharma Co., Ltd. Архивировано из оригинала 22 февраля 2006 года . Источник +12 ноября 2005 .
  36. ^ Eisai Co. Ltd. (2005). «Eisai объявляет о запуске препарата Zonegran (зонисамид), средства для лечения эпилепсии в Великобритании и Германии» . Eisai 2005 Пресс-релизы . Eisai Co., Ltd. Архивировано из оригинала на 2005-10-28 . Источник +12 ноября 2005 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Зонисамид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.