 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Бретарис Генуайр, Эклира Генуайр, Tudorza Pressair |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии |
|
| Пути администрирования | Вдыхание |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | <5% (в системе) 30% (в легких) |
| Метаболизм | Гидролиз сложного эфира |
| Ликвидация Период полураспада | 2–3 часа |
| Продолжительность действия | > 24 часов |
| Экскреция | 65% мочи, 33% фекалий |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) |
|
| ECHA InfoCard | 100.260.213 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 26 H 30 Br N O 4 S 2 |
| Молярная масса | 564,55 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
Улыбки
| |
ИнЧИ
| |
  (что это?) (проверить) | |
Аклидиния бромид ( МНН ) - ингаляционный мускариновый антагонист длительного действия (LAMA), одобренный в США 24 июля 2012 г. [1] в качестве поддерживающего лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). [2]
Фактические данные показывают, что он может улучшить качество жизни и предотвратить госпитализацию пациентов с ХОБЛ. [3] Однако, похоже, это не влияет на риск смерти или частоту применения стероидов. [3] Неясно, отличается ли он от аналогичного лекарства тиотропия или других широко используемых лекарств из класса LAMA. [3]
Аклидиний доставляется через многодозовый ингалятор сухого порошка Genuair.
Побочные эффекты [ править ]
Вещество в целом переносится хорошо. Общие побочные эффекты (более чем у 1% пациентов) - синусит , ринофарингит , головная боль, кашель, диарея и тошнота. Последнее встречается реже при приеме препарата, чем при приеме плацебо . Кожные реакции , такие как сыпь , а также побочные эффекты, характерные для мускариновых антагонистов ( быстрого ритма сердца , сердцебиение , и задержка мочи ), происходят в менее чем 1% пациентов. [4] [5]
Из имеющихся данных нельзя исключить небольшое повышение риска сердечно-сосудистых заболеваний . Пациенты с соответствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями были исключены из исследований. [6]
Взаимодействия [ править ]
Систематических исследований взаимодействия не проводилось. Ожидается, что побочные эффекты аклидиния усиливаются, если он сочетается с другими мускариновыми антагонистами. В клинической практике не описано взаимодействий с другими лекарствами от ХОБЛ, такими как глюкокортикоиды , β 2 -адренергические агонисты и теофиллин . Поскольку аклидиний не взаимодействует с ферментами печени цитохрома P450 или Р-гликопротеином и быстро метаболизируется, как только попадает в кровоток, считается, что у него очень низкий потенциал взаимодействия. [4] [6]
Фармакология [ править ]
Механизм действия [ править ]
Aclidinium является длительно действующим, обратимым антагонист на мускариновых рецепторах , с аналогичной аффинностью ко всем пяти подтипов, но с диссоциацией полураспадом от подтипа M 3 29,2 часов, или шесть раз дольше , чем из М 2 . Для сравнения, период полураспада M 3 родственных препаратов ипратропия и тиотропия составляет 0,47 часа и 62,2 часа соответственно. [6]
Его действие на подтипе M 3 на гладкие мышцы из бронхиол отвечают за его желаемый эффект: она уменьшает сокращение этих мышц и улучшает поток воздуха. [4] [5] Сродство M 2 является основной причиной неблагоприятных воздействий на сердце. [6]
Фармакокинетика [ править ]
Около 30% вдыхаемого аклидиния откладывается в легких. [6] Его действие длится более 24 часов. [5] Из легких он всасывается в кровоток, достигая максимальной концентрации в плазме крови через пять минут у здоровых людей и через 10-15 минут у пациентов с ХОБЛ. Вещество быстро гидролизуется до карбоновой кислоты и спирта, так что менее 5% вдыхаемой дозы обнаруживается в плазме в неизмененном виде. Гидролиз является как неферментативным, так и ферментативным, последний в основном под действием бутирилхолинэстеразы . [4] [6]
Кислый метаболит имеет связывание с белками плазмы 87%, а алкоголь - на 15%. Эти метаболиты обнаруживаются до 65% в моче и до 33% в фекалиях. Период полувыведения составляет два-три часа. Неизмененный аклидиний составляет всего 0,1% от выведенной дозы. [4]
Химия [ править ]
Аклидиний представляет собой катион четвертичного аммония с асимметричным атомом углерода. Он используется как чистый R - энантиомер . Соль, бромид аклидиния, представляет собой кристаллический порошок, который трудно растворим в воде или этаноле .
Общество и культура [ править ]
Торговые марки [ править ]
Он продается под торговой маркой Tudorza Pressair в США, Eklira Genuair в Великобритании и Tudorza Genuair в Канаде; лицензировано Menarini под торговой маркой Bretaris Genuair для большинства стран-членов ЕС. [7]
Ингаляционная комбинация с формотеролом продается в Европейском Союзе как Brimica Genuair [8] и Duaklir Genuair [9] .
Ссылки [ править ]
- ^ «Лесные лаборатории и Almirall объявляют об одобрении FDA Tudorza Pressair для длительного поддерживающего лечения ХОБЛ» (пресс-релиз). Лесные лаборатории . Проверено 24 июля 2012 .
- ^ Гавальда А, Miralpeix М, Рамос я, и др. (2009). «Характеристика аклидиния бромида, нового вдыхаемого мускаринового антагониста с длительным действием и благоприятным фармакологическим профилем». J Pharmacol Exp Ther . 331 (2): 740–51. DOI : 10,1124 / jpet.109.151639 . PMID 19710368 . S2CID 10533142 .
- ^ a b c Ni, H; Soe, Z; Мо, S (2014). «Аклидиния бромид при стабильной хронической обструктивной болезни легких». Кокрановская база данных систематических обзоров (9): CD010509. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010509.pub2 . PMID 25234126 .
- ^ a b c d e Haberfeld, H, ed. (2015). Кодекс Австрии (на немецком языке). Вена: Österreichischer Apothekerverlag.
- ^ a b c Информация о профессиональных препаратах FDA на сайте Tudorza Pressair.
- ^ Б с д е е Dinnendahl, V; Fricke, U, eds. (2014). Arzneistoff-Profile (на немецком языке). 1 (27-е изд.). Эшборн, Германия: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
- ^ «Альмиралл и Менарини подписывают лицензионное соглашение и коммерческий альянс для Aclidinium в большинстве европейских государств-членов и ряде стран, не входящих в ЕС» (пресс-релиз). Менарини . Проверено 26 марта 2012 .
- ^ «Brimica Genuair: использование, побочные эффекты, преимущества / риски» . Drugs.com . 19 ноября 2014 . Проверено 26 июля 2020 .
- ^ «Duaklir Genuair: использование, побочные эффекты, преимущества / риски» . Drugs.com . 19 ноября 2014 . Проверено 26 июля 2020 года .
