Зависимая от активности пластичность - это форма функциональной и структурной нейропластичности, которая возникает в результате использования когнитивных функций и личного опыта; [1] следовательно, это биологическая основа для обучения и формирования новых воспоминаний . [1] [2] Зависимая от активности пластичность - это форма нейропластичности, которая возникает из внутренней или эндогенной активности, в отличие от форм нейропластичности, которые возникают из-за внешних или внешних факторов, таких как электрическая стимуляция мозга или нейропластичность, вызванная лекарствами. [1]Способность мозга реконструировать себя составляет основу способности мозга сохранять воспоминания, улучшать двигательные функции и, среди прочего, улучшать понимание и речь. Именно эта черта сохранения и формирования воспоминаний связана с нейронной пластичностью и, следовательно, со многими функциями, которые люди выполняют ежедневно. [3] Эта пластичность возникает в результате изменений в экспрессии генов, которые запускаются сигнальными каскадами , которые активируются различными сигнальными молекулами (например, кальцием , дофамином и глутаматом , среди многих других) во время повышенной активности нейронов. [4]
Способность мозга адаптироваться к активным функциям позволяет людям специализироваться на определенных процессах, основанных на относительном использовании и активности. Например, правша может плохо выполнять любое движение левой рукой, но постоянная практика с недоминантной рукой может привести к тому, что он станет симметричным . Другой пример: если кто-то родился с неврологическим расстройством, таким как аутизм, или перенес инсульт, который привел к расстройству, тогда он способен восстановить большую часть утраченной функции с помощью практики, которая, в свою очередь, «перестраивает» мозг, чтобы смягчить неврологическую дисфункцию. . [5]
История
Идея нейронной пластичности была впервые предложена в 1890 году Уильямом Джеймсом в книге «Принципы психологии» . В первой половине 1900-х годов слово «пластичность» прямо и косвенно отвергалось всей наукой. Многим ученым было трудно получить финансирование, потому что почти все единодушно поддержали тот факт, что мозг был полностью развит во взрослом возрасте и определенные области не могли изменять функции после критического периода . Считалось, что у каждой области мозга есть набор и определенная функция. Несмотря на это, несколько пионеров продвигали идею пластичности с помощью различных экспериментов и исследований. Есть и другие, которые помогли нынешнему прогрессу пластичности, зависящей от деятельности, но следующие уже на раннем этапе внесли очень эффективные результаты и идеи.
Пионеры деятельностной пластичности
История активности-зависимой пластичности начинается с Пола Баха и Риты . Согласно общепринятой идеологии, согласно которой развитие мозга завершается в зрелом возрасте, Бах-и-Рита в конце 1960-х и 1970-х годах разработали несколько экспериментов, которые доказали, что мозг способен меняться. Они включали в себя основной метод визуальной замены слепых людей, представленный проекцией тактильного изображения в 1969 году. [6] Основа этого эксперимента заключалась в том, чтобы взять одно чувство и использовать его для обнаружения другого: в этом случае используйте осязание языка для визуализировать окружающее. Этот эксперимент на годы опередил свое время и привел к множеству вопросов и применений. Об аналогичном эксперименте снова сообщил Бах-и-Рита в 1986 году, когда вибротактильная стимуляция была доставлена на кончики указательных пальцев наивных субъектов с завязанными глазами. [7] Несмотря на то, что эксперимент не дал больших результатов, он поддержал исследование и предложил дальнейшие исследования. В 1998 году его конструкция получила дальнейшее развитие и была снова протестирована с помощью 49-точечного набора электротактильных стимулов на языке. [8] Он обнаружил, что пять зрячих взрослых испытуемых распознавали формы всех размеров в 79,8% случаев, это замечательное открытие, которое привело к включению электротактильных раздражителей языка в косметически приемлемые и практичные конструкции для слепых людей. В последующие годы он опубликовал ряд других статей, в том числе «Видение мозгом» в 2003 году, в котором Бах-и-Рита рассматривает пластичность мозга по сравнению с визуальным обучением. [9] Здесь изображения улучшаются и воспринимаются другими пластическими механизмами в сфере передачи информации в мозг.
Еще одним пионером в области пластичности, зависящей от активности, является Майкл Мерзенич , в настоящее время профессор нейробиологии Калифорнийского университета в Сан-Франциско. Один из его вкладов включает картирование и документирование реорганизации корковых областей после изменений из-за пластичности . [10] Оценивая зарегистрированные изменения в первичной соматосенсорной коре взрослых обезьян, он изучил несколько характеристик данных, в том числе изменение графиков активности от переназначения кожи до коркового моделирования и других факторов, влияющих на репрезентативное ремоделирование мозга. Его выводы в рамках этих исследований с тех пор были применены к развитию молодежи и детям с языковыми нарушениями обучения. Благодаря многочисленным исследованиям, включающим адаптивные тренировочные упражнения на компьютере, он успешно разработал методы для улучшения их навыков временной обработки. Эти адаптивные меры включают игры с текстовым редактором и тесты на понимание, в которых задействованы несколько областей мозга для получения ответа. Результаты позже были преобразованы в его разработку программы Fast ForWord в 1996 году, которая направлена на улучшение когнитивных навыков детей между детским садом и двенадцатым классом путем сосредоточения внимания на развитии «фонологической осведомленности». [11] Он оказался очень успешным в помощи детям с различными когнитивными осложнениями. Кроме того, это привело к углубленным исследованиям конкретных осложнений, таких как аутизм и умственная отсталость, а также их причин. [12] Вместе с группой ученых Мерцених помог предоставить доказательства того, что аутизм исследует одноканальное восприятие, где более сильное представление, управляемое стимулами, доминирует над поведением, а более слабые стимулы практически игнорируются при сравнении.
Строение нейронов
Нейроны - основная функциональная единица мозга, обрабатывающая и передающая информацию посредством сигналов. На основании их функции можно идентифицировать множество различных типов нейронов, например сенсорные нейроны или двигательные нейроны . Каждый реагирует на определенные стимулы и посылает соответствующие химические сигналы другим нейронам. Основная структура нейрона показана здесь справа и состоит из ядра, которое содержит генетическую информацию; тело клетки или сома , снабженная дендритными ветвями, которые в основном получают входящие сигналы от других нейронов; длинный и тонкий аксон , на котором расположены окончания аксонов, которые передают выходную информацию другим нейронам. [13] Дендриты и аксоны связаны через небольшое соединение, называемое синапсом . Этот компонент нейрона содержит множество химических мессенджеров и белков, которые позволяют передавать информацию. Именно разнообразие белков и влияние сигнала в основном приводят к характеристике пластичности .
Вовлеченные структуры и молекулярные пути
Зависимая от активности пластичность той или иной формы наблюдалась в большинстве областей мозга. В частности, считается, что реорганизация сенсорных и моторных карт включает множество путей и клеточных структур, связанных с относительной активностью.
Многие молекулы вовлечены в синаптическую пластичность. Примечательно, что рецепторы AMPA и NMDA являются ключевыми молекулами в механизмах долгосрочной и краткосрочной потенциации между нейронами. Рецепторы NMDA могут обнаруживать локальную активность из-за активации и, следовательно, изменять передачу сигналов в постсинаптической клетке. Повышенная активность и координация между пре- и постсинаптическими рецепторами приводит к более постоянным изменениям и, следовательно, к пластичности. Постулат Хебба обращается к этому факту, утверждая, что синаптические терминалы усиливаются за счет коррелированной активности и, следовательно, будут давать новые ответвления. Однако терминалы, которые испытывают ослабленную и минимальную активность, в конечном итоге теряют синаптическую связь и выходят из строя. [14]
Основной мишенью всех молекулярных сигналов являются тормозные связи, создаваемые ГАМКергическими нейронами. Эти рецепторы существуют в постсинаптических сайтах и наряду с регуляцией локальных тормозных синапсов, как было обнаружено, очень чувствительны к изменениям критического периода. Любое изменение рецепторов приводит к изменению концентрации кальция в пораженных клетках и может в конечном итоге повлиять на ветвление дендритов и аксонов. [15] Это изменение концентрации является результатом активации многих киназ , побочный продукт которых может усиливать экспрессию определенных генов.
Кроме того, было идентифицировано, что постсинаптический путь wg, который отвечает за кодирование и продукцию многих молекул для событий развития, может быть двунаправленно стимулирован и отвечает за последующие изменения постсинаптического нейрона. Однако, когда пресинаптический путь wg активируется, он изменяет структуру цитоскелета посредством транскрипции и трансляции. [16]
Молекулы клеточной адгезии (CAM) также важны для пластичности, поскольку они помогают координировать передачу сигналов через синапс. Более конкретно, интегрины , которые являются рецепторами белков внеклеточного матрикса и участвуют в CAMs, явно участвуют в созревании синапсов и формировании памяти. Они играют решающую роль в регулировании обратной связи возбуждающей синаптической силы или долгосрочной потенциации (LTP) и помогают контролировать синаптическую силу, регулируя рецепторы AMPA , что приводит к быстрым и коротким синаптическим токам. [17] Но именно метаботропный рецептор глутамата 1 (mGlu1), как было обнаружено, необходим для зависимой от активности синаптической пластичности в ассоциативном обучении. [18]
Зависимая от активности пластичность наблюдается в первичной зрительной коре , области мозга, которая обрабатывает зрительные стимулы и способна изменять воспринимаемые стимулы на основе активных ощущений и состояний возбуждения. Известно, что синаптические коммуникации между возбужденным и подавленным состояниями связаны с циклом свет / темнота. Экспериментируя на крысах, было обнаружено, что визуальный опыт во время бдительных состояний приводит к повышенной отзывчивости и пластическим изменениям в зрительной коре. [19] Более того, было обнаружено, что депрессивные состояния отрицательно влияют на стимул, поэтому реакция не была такой энергичной. Этот эксперимент доказывает, что даже зрительная кора головного мозга способна достичь пластичности, зависящей от активности, поскольку она зависит как от визуального исследования, так и от состояния возбуждения животного.
Роль в обучении
Зависимая от активности пластичность играет очень важную роль в обучении и в способности понимать новое. Он отвечает за помощь в адаптации мозга человека в соответствии с относительной интенсивностью использования и функционирования. По сути, это способность мозга сохранять и развивать воспоминания на основе изменений синаптической силы, обусловленных активностью, которые позволяют лучше усваивать информацию. Считается, что это растущее и адаптирующееся качество дендритных шипов, которые обеспечивают основу синаптической пластичности, связанной с обучением и памятью . [20] Дендритные шипы достигают этого, преобразовывая синаптические входные данные в выходные данные нейронов, а также помогая определять отношения между синапсами.
В недавних исследованиях был идентифицирован конкретный ген, играющий важную роль в росте синапсов и зависимой от активности пластичности: ген микроРНК 132 (miR132). [21] Этот ген регулируется белком, связывающим элемент ответа цАМФ (CREB), и при активации способен усиливать рост дендритов. Ген miR132 - еще один компонент, который отвечает за пластичность мозга и помогает устанавливать более прочные связи между нейронами.
Другой ген, связанный с пластичностью, участвующий в обучении и памяти, - это Arc / Arg3.1 . Активность гена Arc регулируется [22], а транскрибируемая мРНК локализована в активированных синаптических сайтах [23] [24], где транслируемый белок играет роль в транспортировке рецептора AMPA. [25] Arc является членом класса белков, называемых немедленными ранними генами (IEG), которые быстро транскрибируются в ответ на синаптический вход. Из 30-40 генов, которые составляют общий ответ нейронального ИЭГ, все являются прототипными генами, зависящими от активности, и некоторые участвуют в обучении и памяти. Например, zif268 , Arc , бета-активин, tPA , Homer и COX-2 вовлечены в долгосрочную потенциацию (LTP) [26], клеточный коррелят обучения и памяти.
Задействованные механизмы
Существует множество механизмов, влияющих на пластичность, зависящую от активности. К ним относятся LTP, долговременная депрессия (LTD), синаптическая элиминация, нейрогенез и синаптогенез . [3] Механизмы зависимой от активности пластичности приводят к деполяризации мембраны и притоку кальция , что, в свою очередь, запускает клеточные изменения, влияющие на синаптические связи и транскрипцию генов . По сути, активность нейронов регулирует экспрессию генов, связанных с ветвлением дендритов и развитием синапсов. Мутации в зависимых от активности генах, связанных с транскрипцией, могут приводить к неврологическим расстройствам. Результаты каждого исследования направлены на то, чтобы помочь правильному развитию мозга, улучшая при этом широкий спектр задач, таких как речь, движение, понимание и память. Более того, результаты лучше объясняют развитие, вызванное пластичностью.
Известно, что в послеродовой период важнейшим этапом развития нервной системы является устранение синапсов. Изменения в синаптических связях и прочности являются результатом LTP и LTD и сильно регулируются высвобождением нейротрофического фактора мозга (BDNF), зависимого от активности белка развития синапсов. [27] [28] Помимо BDNF, рецепторы Nogo-66 и, более конкретно, NgR1 также участвуют в развитии и регуляции нейрональной структуры. [29] Повреждение этого рецептора приводит к бессмысленным [ неопределенным ] LTP и ослаблению LTD. Обе ситуации подразумевают, что NgR1 является регулятором синаптической пластичности. В ходе экспериментов было обнаружено, что стимуляция, вызывающая LTD, приводит к снижению синаптической силы и потере связей, но при одновременном сочетании с низкочастотной стимуляцией помогает реструктуризации синаптических контактов. Последствия этого открытия включают помощь людям с повреждением рецепторов и понимание механизма, лежащего в основе LTP.
Другая модель исследования пластичности, зависящей от активности, включает возбуждающий кортикостриатный путь, который участвует в обработке информации, связанной с адаптивным двигательным поведением, и демонстрирует долгосрочные синаптические изменения. Изменение синаптической силы отвечает за моторное обучение и зависит от одновременной активации глутаматергических кортикостриатных и дофаминергических нигростриатных путей. Это те же пути, что и при болезни Паркинсона , и дегенерация синапсов в рамках этого расстройства может быть причиной потери некоторых когнитивных способностей. [30]
Отношение к поведению
Интеллектуальная недееспособность
Поскольку пластичность является таким фундаментальным свойством функции мозга из-за ее участия в развитии мозга, восстановлении мозга и когнитивных процессах, ее правильное регулирование необходимо для нормальной физиологии. Было обнаружено, что мутации в любом из генов, связанных с зависимой от активности пластичностью, положительно коррелируют с различными степенями умственной отсталости . [31] Два типа умственной отсталости [ необходимо пояснение ], связанных с пластичностью, зависят от дисфункционального нейронального развития или изменений молекулярных механизмов, участвующих в синаптической организации. Осложнения любого из этих типов могут значительно снизить способность мозга и понимание .
Реабилитация после инсульта
С другой стороны, люди с такими состояниями имеют возможность восстановить некоторую степень утраченных способностей через постоянные испытания и использование. Пример этого можно увидеть в произведении Нормана Дойджа « Мозг, который меняется сам» . Отец Баха-и-Риты перенес инсульт , в результате которого 65-летний мужчина был наполовину парализован и не мог говорить. После года ползания и необычных терапевтических тактик, включая простые детские игры и мытье кастрюль, реабилитация его отца была почти завершена, и он вернулся к своей роли профессора в Городском колледже в Нью-Йорке. [32] Это замечательное выздоровление после инсульта доказывает, что даже человек с ненормальным поведением и серьезными медицинскими осложнениями может восстановить почти все нормальные функции благодаря большой практике и настойчивости.
Недавние исследования показали, что конкретный ген FMR1 в значительной степени вовлечен в зависимую от активности пластичность, а синдром ломкой Х-хромосомы (FraX) является результатом потери функции этого гена. FMR1 продуцирует FMRP, который обеспечивает зависимый от активности контроль синаптической структуры. Утрата или отсутствие этого гена почти наверняка приводит как к аутизму, так и к умственной отсталости . Доктор Гатто обнаружил, что раннее внедрение продукта FMRP приводит к почти полной реструктуризации синапсов. Однако этот метод не так эффективен при введении взрослому пациенту и лишь частично компенсирует потери FMR1. [33] Открытие этого гена обеспечивает возможное место для вмешательства для маленьких детей с этими аномалиями, поскольку этот ген и его продукт действуют рано, чтобы построить синаптическую архитектуру.
Стресс
Обычной проблемой для большинства людей в Соединенных Штатах является высокий уровень стресса, а также расстройства, связанные с постоянным стрессом. Многие области мозга очень чувствительны к стрессу и могут быть повреждены при длительном воздействии. Что еще более важно, многие механизмы, участвующие в увеличении запоминания, понимания и адаптации, как полагают, включают LTP и LTD, два зависимых от активности механизма пластичности, которые стресс может напрямую подавлять. Было проведено несколько экспериментов, чтобы обнаружить конкретные механизмы этого подавления, а также возможные методы вмешательства. Доктор Ли и несколько других фактически идентифицировали канал TRPV1 как цель для облегчения LTP и подавления LTD, тем самым помогая защитить свойство синаптической пластичности и сохранения памяти от воздействия стресса. [34]
Будущие исследования
Будущие исследования и вопросы о пластичности, зависящей от активности, почти бесконечны, потому что выводы, сделанные на основе результатов, позволят использовать многие виды лечения. Несмотря на многие достижения в этой области, существует большое количество разнообразных заболеваний, которые более глубокое понимание зависимых от активности механизмов пластичности может помочь в лечении и, возможно, излечении. К ним относятся аутизм, умственная отсталость различной степени тяжести, шизофрения , болезнь Паркинсона , стресс и инсульт . В дополнение к лучшему пониманию различных заболеваний неврологи должны и будут изучать пластичность иммунной системы , поскольку это позволит лучше понять болезни, а также заложит основу для новых иммуноцентрированных терапевтических средств. [35] Дальнейшее изучение клеточных механизмов, регулирующих морфологию нейронов, является следующим шагом к открытию новых методов лечения патологических состояний, связанных с обучением и памятью.
Смотрите также
- Центральная нервная система
- Химический синапс
- Дендритный шип
- Хеббийская теория
- Нейропластичность
- Сенсорная замена
- Пластичность, зависящая от времени всплеска
Рекомендации
- ^ a b c Гангули К., Пу ММ (октябрь 2013 г.). «Активно-зависимая нейронная пластичность от скамейки до постели» . Нейрон . 80 (3): 729–741. DOI : 10.1016 / j.neuron.2013.10.028 . PMID 24183023 .
Был достигнут большой прогресс в понимании того, как поведенческий опыт и нейронная активность могут изменять структуру и функции нервных цепей во время развития и во взрослом мозге. Исследования физиологических и молекулярных механизмов, лежащих в основе зависимой от активности пластичности на животных моделях, предложили потенциальные терапевтические подходы для широкого спектра заболеваний головного мозга у людей. Физиологические и электрические стимуляции, а также молекулярные агенты, модифицирующие пластичность, могут способствовать функциональному восстановлению путем выборочного усиления существующих нейронных цепей или содействия формированию новых функциональных цепей. ... Нервную пластичность можно в широком смысле определить как способность нервной системы принимать новое функциональное или структурное состояние в ответ на внешние и внутренние факторы. Такая пластичность необходима для развития нервной системы и нормального функционирования мозга взрослого человека. Нервная пластичность может проявляться на макромасштабе как изменения в пространственно-временном паттерне активации различных областей мозга, на мезоуровне как изменения дальнодействующих и локальных связей между различными типами нейронов, а на микромасштабе как модификации нейронов и синапсов на клеточном уровне. и субклеточные уровни. Неадаптивная нейропластичность может быть причиной многих онтогенетических, приобретенных и нейродегенеративных нарушений мозга.
- ^ Келлер Т.А., Just MA (январь 2016 г.). «Структурная и функциональная нейропластичность в обучении человека пространственным маршрутам» . NeuroImage . 125 : 256–266. DOI : 10.1016 / j.neuroimage.2015.10.015 . PMID 26477660 .
Недавние данные, полученные как на животных, так и на людях, предполагают, что уменьшение микроскопических движений воды в гиппокампе отражает краткосрочную нейропластичность, возникающую в результате обучения. Здесь мы исследуем, изменяют ли такие нейропластические структурные изменения одновременно функциональную связь между гиппокампом и другими участками, участвующими в обучении. ... Эти сопутствующие изменения характеризуют многомерность нейропластичности, поскольку она делает возможным пространственное обучение человека.
- ^ а б Брюль-Юнгерман Э, Дэвис С., Ларош С. (октябрь 2007 г.). «Механизмы пластичности мозга и память: группа из четырех человек». Невролог . 13 (5): 492–505. DOI : 10.1177 / 1073858407302725 . PMID 17901258 .
Определяющей характеристикой мозга является его замечательная способность подвергаться зависимому от активности функциональному и морфологическому ремоделированию с помощью механизмов пластичности, которые составляют основу нашей способности кодировать и сохранять воспоминания. Сегодня общепринято, что нейробиологический субстрат воспоминаний заключается в управляемых активностью модификациях синаптической силы и структурном ремоделировании нейронных сетей, активируемых во время обучения.
- ^ Флавелл С.В., Гринберг М.Э. (2008). «Сигнальные механизмы, связывающие активность нейронов с экспрессией генов и пластичностью нервной системы» . Анну. Rev. Neurosci . 31 : 563–90. DOI : 10.1146 / annurev.neuro.31.060407.125631 . PMC 2728073 . PMID 18558867 .
Сенсорный опыт и связанная с этим синаптическая активность в мозге имеют решающее значение для правильного развития нервных цепей. Управляемая опытом синаптическая активность вызывает деполяризацию мембраны и приток кальция к избранным нейронам в нервной цепи, что, в свою очередь, запускает широкий спектр клеточных изменений, которые изменяют синаптические связи в нейронной цепи. Один из способов, которым приток кальция приводит к ремоделированию синапсов, создаваемых нейронами, - это активация транскрипции нового гена. Недавние исследования идентифицировали многие из сигнальных путей, которые связывают активность нейронов с транскрипцией, выявив как факторы транскрипции, которые опосредуют этот процесс, так и гены, регулируемые нейрональной активностью. Эти исследования показывают, что активность нейронов регулирует сложную программу экспрессии генов, участвующих во многих аспектах развития нейронов, включая ветвление дендритов, созревание синапсов и устранение синапсов.
Фигура 3: индуцированные кальцием сети передачи сигналов, опосредующие экспрессию генов, зависимых от активности нейронов. - ^ Дойдж, Норман (2007). Мозг, который меняет себя: истории личного триумфа с рубежей науки о мозге . Нью-Йорк: Penguin Group. ISBN 978-0-14-311310-2.
- ^ Bach-y-Rita P, Collins CC, Sauders F, White B, Scadden L (1969). «Замена зрения проекцией тактильного изображения». Природа . 221 (5184): 963–64. Bibcode : 1969Natur.221..963B . DOI : 10.1038 / 221963a0 . PMID 5818337 .
- ^ Эпштейн В., Хьюз Б., Шнайдер С., Бах-и-Рита П. (1986). «Есть что-нибудь там? Исследование дистальной атрибуции в ответ на вибротактильную стимуляцию». Восприятие . 15 (3): 275–84. DOI : 10,1068 / p150275 . PMID 3797201 .
- ^ Бах-и-Рита П., Качмарек К., Тайлер М., Гарсия-Лара Дж. (1998). «Восприятие формы с помощью 49-точечного набора электротактильных стимулов на языке». Rehab Research Devel . 35 : 427–30.
- ^ Бах-и-Рита П., Тайлер М.Э., Качмарек К.А. (2003). «Видеть мозгом». Международный журнал взаимодействия человека и компьютера . 15 (2): 285–95. DOI : 10,1207 / s15327590ijhc1502_6 .
- ^ Килгард М.П., Пандья П.К., Васкес Дж., Гехи А., Шрейнер К.Э., Мерзених М.М. (2001). «Сенсорный ввод управляет пространственной и временной пластичностью первичной слуховой коры». Журнал нейрофизиологии . 86 (1): 326–38. DOI : 10,1152 / jn.2001.86.1.326 . PMID 11431514 . S2CID 6777933 .
- ^ Веб-сайт Fast ForWord
- ^ Bonneh YS; и другие. (2008). «Кросс-модальное угасание у мальчика с тяжелым аутизмом и высоким вербальным интеллектом» (PDF) . Cogn Neuropsychol . 25 (5): 635–52. DOI : 10.1080 / 02643290802106415 . PMID 18651259 .
- ^ Первес, Дейл; Джордж Дж. Августин; Дэвид Фицпатрик; Уильям С. Холл; Энтони-Самуэль Ламантия; Джеймс О. Макнамара; Леонард Э. Уайт (2008). Неврология, 4-е изд . Сандерленд, Массачусетс: Sinauer Associates, Inc., стр. 3–11. ISBN 978-0-87893-697-7.
- ^ Первес, Дейл; Джордж Дж. Августин; Дэвид Фицпатрик; Уильям С. Холл; Энтони-Самуэль Ламантия; Джеймс О. Макнамара; Леонард Э. Уайт (2008). Неврология, 4-е изд . Сандерленд, Массачусетс: Sinauer Associates, Inc., стр. 625–26. ISBN 978-0-87893-697-7.
- ^ Первес, Дейл; Джордж Дж. Августин; Дэвид Фицпатрик; Уильям С. Холл; Энтони-Самуэль Ламантия; Джеймс О. Макнамара; Леонард Эр Уайт (2008). Неврология, 4-е изд . Сандерленд, Массачусетс: Sinauer Associates, Inc., стр. 630–32. ISBN 978-0-87893-697-7.
- ^ Атаман Б; и другие. (2008). «Быстрые зависимые от активности модификации в синаптической структуре и функциях требуют двунаправленной передачи сигналов Wnt» . Нейрон . 57 (5): 705–18. DOI : 10.1016 / j.neuron.2008.01.026 . PMC 2435264 . PMID 18341991 .
- ^ Cingolani LA; и другие. (2007). «Зависимая от активности регуляция состава и изобилия синаптических рецепторов AMPA с помощью β3 интегринов» . Нейрон . 58 (5): 749–62. DOI : 10.1016 / j.neuron.2008.04.011 . PMC 2446609 . PMID 18549786 .
- ^ Гил-Санс С., Дельгадо-Гарсия Дж. М., Файрен А., Груарт А. (2008). «Участие рецептора mGluR1 в синаптической пластичности гиппокампа и ассоциативном обучении у ведущих мышей» . Кора головного мозга . 18 (7): 1653–63. DOI : 10.1093 / cercor / bhm193 . PMID 18024992 .
- ^ Цанов М, Манахан-Вон Д (2007). «Внутренние, независимые от света и зависимые от зрительной активности механизмы взаимодействуют в формировании полевого ответа в зрительной коре головного мозга крысы» . J. Neurosci . 27 (31): 8422–29. DOI : 10.1523 / jneurosci.1180-07.2007 . PMC 6673071 . PMID 17670989 .
- ^ Зал C, Cambianica I, Росси F (2008). «Молекулярные механизмы развития и поддержания дендритного позвоночника». Acta Neurobiol. Exp . 68 (2): 289–304. PMID 18511962 .
- ^ Wayman GA; и другие. (2008). «Регулируемая активностью микроРНК контролирует пластичность дендритов путем подавления p250GAP» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (26): 9093–98. Bibcode : 2008PNAS..105.9093W . DOI : 10.1073 / pnas.0803072105 . PMC 2449370 . PMID 18577589 .
- ^ Lyford GL, Yamagata K, Kaufmann WE, Barnes CA, Sanders LK, Copeland NG, Worley PF (1995). «Arc, фактор роста и ген, регулируемый по активности, кодирует новый белок, связанный с цитоскелетом, который обогащен нейрональными дендритами» . Нейрон . 14 (2): 433–445. DOI : 10.1016 / 0896-6273 (95) 90299-6 . PMID 7857651 .
- ^ Уоллес К.С., Лайфорд Г.Л., Уорли П.Ф., Стюард О. (1998). «Дифференциальная внутриклеточная сортировка мРНК немедленного раннего гена зависит от сигналов в последовательности мРНК» . J Neurosci . 18 (1): 26–35. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.18-01-00026.1998 . PMC 6793378 . PMID 9412483 .
- ^ Стюард О., Уорли П.Ф. (2001). «Избирательное нацеливание вновь синтезированной мРНК Arc на активные синапсы требует активации рецептора NMDA» . Нейрон . 30 (1): 227–240. DOI : 10.1016 / S0896-6273 (01) 00275-6 . PMID 11343657 .
- ^ Чоудхури С., Шепард Дж. Д., Окуно Х., Лайфорд Дж., Петралиа Р. С., Плат Н., Кул Д., Хуганир Р. Л., Уорли П. Ф. и др. (2006). «Arc взаимодействует с эндоцитарным оборудованием для регулирования торговли рецепторами AMPA» . Нейрон . 52 (3): 445–459. DOI : 10.1016 / j.neuron.2006.08.033 . PMC 1784006 . PMID 17088211 .
- ^ French PJ, O'Connor V, Jones MW, Davis S, Errington ML, Voss K, Truchet B, Wotjak C, Stean T. и др. (2001). «Подполе-специфическая экспрессия немедленного раннего гена, связанная с долгосрочным потенцированием гиппокампа in vivo». Eur J Neurosci . 13 (5): 968–976. DOI : 10,1046 / j.0953-816x.2001.01467.x . PMID 11264669 .
- ^ Бастрикова Н., Гарднер Г.А., Рис Дж. М., Джеромин А., Дудек С. М. (2008). «Устранение синапсов сопровождает функциональную пластичность нейронов гиппокампа» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 105 (8): 3123–27. Bibcode : 2008PNAS..105.3123B . DOI : 10.1073 / pnas.0800027105 . PMC 2268595 . PMID 18287055 .
- ^ Цзя Дж; и другие. (2008). «Передача сигналов киназы B, связанной с нейротрофическим фактором мозга и тропомиозином, вносит вклад в зависимые от активности изменения в синаптических белках» . J. Biol. Chem . 283 (30): 21242–50. DOI : 10.1074 / jbc.M800282200 . PMC 3258936 . PMID 18474605 .
- ^ Ли HJ; и другие. (2008). «Синаптическая функция для рецептора Nogo-66 NgR1: регуляция морфологии дендритных шипов и зависимая от активности синаптическая сила» . J. Neurosci . 28 (11): 2753–65. DOI : 10.1523 / jneurosci.5586-07.2008 . PMC 6670664 . PMID 18337405 .
- ^ Calabresi P, Galletti F, Saggese E, Ghiglieri V, Picconi B (2007). «Нейронные сети и синаптическая пластичность при болезни Паркинсона: за пределами моторного дефицита». Паркинсонизм и связанные с ним расстройства . 13 : S259 – S262. DOI : 10.1016 / S1353-8020 (08) 70013-0 . PMID 18267247 .
- ^ Вайленд С., Пуарье Р., Ларош С. (2008). «Гены, пластичность и умственная отсталость». Behav. Brain Res . 192 (1): 88–105. DOI : 10.1016 / j.bbr.2008.01.009 . PMID 18329113 .
- ^ Дойдж, Норман (2007). Мозг, который меняет себя: истории личного триумфа с рубежей науки о мозге . Нью-Йорк: Penguin Group. С. 20–24. ISBN 978-0-14-311310-2.
- ^ Гатто CL, Broadie K (2008). «Временные требования Fragile X Mental Retardation Protein в регуляции синаптической структуры» . Развитие . 135 (15): 2637–48. DOI : 10.1242 / dev.022244 . PMC 2753511 . PMID 18579676 .
- ^ Ли Х. Б., Мао Р. Р., Чжан Дж. К., Цао Ю. Дж., Сюй Л. (2008). «Антистрессовый эффект канала TRPV1 на синаптическую пластичность и пространственную память». Биологическая психиатрия . 64 (4): 286–92. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2008.02.020 . PMID 18405883 .
- ^ Ди Филиппо М., Сарчелли П., Пиккони Б., Калабрези П. (2008). «Нейровоспаление и синаптическая пластичность: теоретическая основа для нового, иммуноцентрированного терапевтического подхода к неврологическим расстройствам». Направления фармакологических наук . 29 (8): 402–12. DOI : 10.1016 / j.tips.2008.06.005 . PMID 18617277 .