Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Адиназолам
Adinazolam.svg
Adinazolam3d.png
Клинические данные
Пути
администрирования		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • CA : График IV
  • DE : NpSG (только для промышленного и научного использования)
  • Великобритания : класс C
Фармакокинетические данные
МетаболизмПеченочный
Ликвидация Период полураспада<3 часов
ЭкскрецияПочечный
Идентификаторы
  • 1- (8-Хлор-6-фенил- 4H - [1,2,4] триазоло [4,5-a] [1,4] бензодиазепин-1-ил) - N , N- диметилметанамин
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаC 19 H 18 Cl N 5
Молярная масса351,8 г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Clc3cc2 \ C (= N / Cc1nnc (n1c2cc3) CN (C) C) c4ccccc4
  • InChI = 1S / C19H18ClN5 / c1-24 (2) 12-18-23-22-17-11-21-19 (13-6-4-3-5-7-13) 15-10-14 (20) 8-9-16 (15) 25 (17) 18 / ч3-10Н, 11-12Н2,1-2Н3 проверитьY
  • Ключ: GJSLOMWRLALDCT-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Адиназолам [1] (продается под торговой маркой Deracyn ) представляет собой транквилизатор класса триазолобензодиазепинов (TBZD), которые представляют собой бензодиазепины (BZD), слитые с триазольным кольцом. Он обладает анксиолитическим , [2] противосудорожным , седативным и антидепрессант [3] [4] свойства. Адиназолам был разработан доктором Джексоном Б. Хестером, который стремился усилить антидепрессивные свойства алпразолама , которые он также разработал. [5]Адиназолам никогда не был одобрен FDA и никогда не поступал в продажу, однако он продавался как дизайнерский препарат . [6]

Побочные эффекты [ править ]

Передозировка может включать мышечную слабость , атаксию , дизартрию и, в частности, у детей парадоксальное возбуждение, а также снижение рефлексов, спутанность сознания и кому в более тяжелых случаях. [7]

Исследование на людях, сравнивающее субъективные эффекты и потенциал злоупотребления адиназоламом (30 мг и 50 мг) с диазепамом , лоразепамом и плацебо, показало, что адиназолам вызывает наибольший «психический и физический седативный эффект» и наибольшие «психические неприятности». [8]

Фармакодинамика и фармакокинетика [ править ]

Адиназолам связывается с бензодиазепиновыми рецепторами периферического типа, которые аллостерически взаимодействуют с рецепторами ГАМК в качестве агониста, оказывая ингибирующее действие.

Метаболизм [ править ]

В августовском выпуске журнала The Journal of Pharmacy and Pharmacology за 1984 год сообщалось, что адиназолам имеет активные метаболиты . [9] Основным метаболитом является N- дезметиладиназолам. [10] NDMAD имеет примерно 25-кратное высокое сродство к бензодиазепиновым рецепторам по сравнению с его предшественником, что объясняет бензодиазепиноподобные эффекты после перорального приема. [1] Множественные N -деалкилирования приводят к удалению диметиламинометильной боковой цепи, что приводит к разнице в ее эффективности. [10] Два других метаболита - это альфа-гидроксиалпразолам и эстазолам . [11]В августовском выпуске того же журнала за 1986 год Сети, Фрэнсис и Дэй сообщили, что проадифен ингибирует образование N-десметиладиназолама. [12]

См. Также [ править ]

  • Бензодиазепин
  • Алпразолам
  • GL-II-73

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Патент FR 2248050
  2. ^ Karthik Venkatakrishnan; Лиза Л. фон Мольтке; Су Сян Дуань; Джозеф К. Флейшакер; Ричард И. Шейдер; Дэвид Дж. Гринблат (март 1998 г.). «Кинетическая характеристика и идентификация ферментов, ответственных за печеночную биотрансформацию адиназолама и N-десметиладиназолама у человека». Журнал фармации и фармакологии . 50 (3): 265–274. DOI : 10.1111 / j.2042-7158.1998.tb06859.x . PMID  9600717 . S2CID  33656240 .
  3. ^ Дуннер D, Майерс Дж, Хан А, D Эвери, Ishiki D, Пайк R (июнь 1998 г.). «Адиназолам-новый антидепрессант: результаты контролируемого плацебо двойного слепого исследования у амбулаторных пациентов с большой депрессией». Журнал клинической психофармакологии . 7 (3): 170–172. DOI : 10.1097 / 00004714-198706000-00010 . PMID 3298327 . 
  4. ^ Лахти, Роберт А .; Вимала Х. Сетхи; Крейг Барсун; Джексон Б. Хестер (ноябрь 1983 г.). «Фармакологический профиль антидепрессанта адиназолама, триазолобензодиазепина». Нейрофармакология . 22 (11): 1277–82. DOI : 10.1016 / 0028-3908 (83) 90200-9 . PMID 6320036 . S2CID 667962 .  
  5. ^ "Премия открытий 2004" (PDF) . Специальные публикации . Фармацевтические исследования и производители Америки. Апрель 2004. с. 39. Архивировано из оригинального (PDF) 24 августа 2006 года . Проверено 18 августа 2006 года .
  6. ^ Мосманн, Бьорн; Бизель, Филипп; Франц, Флориан; Huppertz, Laura M .; Аувертер, Фолькер (2016). «Характеристика и микросомальный метаболизм фазы I in vitro дизайнерских бензодиазепинов - обновленная информация, включающая адиназолам, клонипразепам, фоназепам, 3-гидроксифеназепам, метизолам и нитразолам». Журнал масс-спектрометрии . 51 (11): 1080–1089. DOI : 10.1002 / jms.3840 . ISSN 1096-9888 . PMID 27535017 .  
  7. ^ "Адиназолам" . DrugBank.
  8. ^ М. Берд; Д. Кац; М. Орзак; Л. Фридман; Э. Дессейн; Б. Клюв; Дж. Макихерн; Дж. Коул (1987). «Возможности злоупотребления адиназоламом: сравнение с диазепамом, лоразепамом и плацебо» (PDF) . Монография NIDA Research № 81. Архивировано из оригинала (PDF) 22 декабря 2016 года . Проверено 17 декабря 2015 .
  9. ^ Сетхи, Вимала Х .; Р. Дж. Коллинз; EG Daniels (август 1984). «Определение биологической активности адиназолама и его метаболитов». Журнал фармации и фармакологии . 36 (8): 546–8. DOI : 10.1111 / j.2042-7158.1984.tb04449.x . PMID 6148400 . S2CID 21094654 .  
  10. ^ а б Пэн, GW (август 1984). «Анализ адиназолама в плазме с помощью жидкостной хроматографии». Журнал фармацевтических наук . 73 (8): 1173–5. DOI : 10.1002 / jps.2600730840 . PMID 6491930 . 
  11. ^ Фрейзер, AD; А.Ф. Иснер; В. Брайан (ноябрь – декабрь 1993 г.). «Скрининг мочи на адиназолам и его основные метаболиты с помощью тестов Emit dau и FPIA для бензодиазепинов с подтверждением с помощью ВЭЖХ». Журнал аналитической токсикологии . 17 (7): 427–31. DOI : 10.1093 / JAT / 17.7.427 . PMID 8309217 . 
  12. ^ Сетхи, Вимала Х .; Джонатан В. Фрэнсис; JS Day (август 1986 г.). «Влияние проадифена на метаболизм адиназолама». Журнал фармации и фармакологии . 38 (8): 631–2. DOI : 10.1111 / j.2042-7158.1986.tb03099.x . PMID 2876087 . S2CID 9394686 .