Врожденная афибриногенемия - это редкое генетически унаследованное нарушение фибриногена крови, при котором кровь не свертывается нормально из-за отсутствия фибриногена , белка крови, необходимого для свертывания крови . [1] Это аутосомно-рецессивное заболевание , что означает, что у двух незатронутых родителей может быть ребенок с этим заболеванием. [2] Недостаток фибриногена выражается в чрезмерном, а иногда и в неконтролируемом кровотечении. [3]
Врожденная афибриногенемия | |
---|---|
Специальность | Гематология |
Признаки и симптомы
Поскольку это заболевание присутствует у человека с рождения, настораживающих признаков нет. Первым обычно наблюдаемым симптомом является кровотечение из пуповины, которое трудно остановить. [2]
Другие симптомы включают: [4]
- Носовой и ротовой слизистой оболочки кровотечения
- Желудочно-кишечное кровотечение
- Обильное / спонтанное кровотечение или синяк в результате незначительной травмы
- Длительные менструации у женщин
- Самопроизвольный аборт при беременности
- Кровоизлияние в ЦНС [5]
Спонтанное кровотечение изо рта, носа и желудочно-кишечного тракта является обычным явлением. Поскольку сгустки крови не образуются, незначительные травмы, как правило, приводят к чрезмерному кровотечению или образованию синяков. Самая большая проблема для людей с афибриногенемией - кровоизлияние в ЦНС, кровотечение в мозг, которое может быть фатальным. Многие из этих симптомов носят хронический характер и будут продолжаться на протяжении всей жизни пострадавшего. [ необходима цитата ]
Причины
Это влияет на бессмысленную или бессмысленную мутацию генов, кодирующих белок фибриноген. Обычно мутация приводит к ранней остановке производства белка. [3] Из-за того, что проблема имеет генетическую основу, невозможно предотвратить болезнь. Люди могут пройти генетическое тестирование, чтобы узнать, являются ли они носителями признака, и, если да, могут пройти генетическое консультирование, чтобы лучше понять расстройство и помочь в планировании семьи. Родители могут выбрать пренатальное генетическое тестирование на наличие заболевания, чтобы определить, будет ли у их ребенка заболевание. [6] Единственным фактором риска является то, что оба родителя ребенка несут рецессивный аллель, связанный с заболеванием. [ необходима цитата ]
Механизм
У людей с этим заболеванием есть мутация гена фибриногена, которая предотвращает образование белка. [3] В нормальных условиях фибриноген превращается в фибрин, когда он расщепляется ферментом тромбином в крови. Новообразованный фибрин образует богатую клетчаткой сеть, которая помогает улавливать эритроциты, чтобы запустить процесс коагуляции и сформировать сгусток. [7] Поскольку во время афибриногенемии фибриноген не присутствует, фибрин не может быть сформирован, чтобы помочь в этом процессе. [ необходима цитата ]
Диагностика
Диагностические тесты
При подозрении на проблему фибриногена можно заказать следующие анализы:
- PT [2]
- PTT
- Уровень фибриногена в крови (общий и свертываемый)
- Время рептилазы
- Тромбиновое время [8]
Уровни фибриногена в крови менее 0,1 г / л и увеличенное время исследования кровотечения являются показателями индивидуума, страдающего афибриногенемией. [2]
Подозрение на врожденную афибриногенемию может появиться на тесте функции агрегации тромбоцитов .
ADP | Адреналин | Коллаген | Ристоцетин | |
---|---|---|---|---|
Дефект рецептора P2Y [9] (включая клопидогрель ) | Уменьшено | Обычный | Обычный | Обычный |
Дефект адренергических рецепторов [9] | Обычный | Уменьшено | Обычный | Обычный |
Дефект рецептора коллагена [9] | Обычный | Обычный | Снижено или отсутствует | Обычный |
| Обычный | Обычный | Обычный | Снижено или отсутствует |
| Уменьшено | Уменьшено | Уменьшено | Нормальный или пониженный |
Дефицит пула хранения [10] | Отсутствует вторая волна | Частичное | ||
Аспирин или аспириноподобное расстройство | Отсутствует вторая волна | Отсутствующий | Обычный |
Уход
Наиболее распространенные методы лечения - это переливание криопреципитата или плазмы крови для облегчения эпизодов кровотечения или перед операцией. [11] На сегодняшний день нет известных лекарств или форм комплексной помощи. Большинство осложнений возникает из-за симптомов заболевания. [5]
Прогноз
Поскольку данных о продолжительности жизни человека с афибриногенемией не так много, трудно определить среднюю продолжительность жизни. Однако основная причина смерти до сих пор связана с кровотечением в ЦНС и послеоперационным кровотечением. [5]
История
Впервые он был описан в 1920 году немецкими врачами Фрицем Рабе и Юджином Саломоном, изучавшими нарушение свертываемости крови, проявляющееся у ребенка с рождения. [12] Это заболевание также может называться афибриногенемией или семейной афибриногенемией. [4] Около 1 из 1 миллиона человек диагностируется с этим заболеванием; обычно при рождении. [13] И мужчины, и женщины страдают одинаково, [2] но чаще встречается в регионах, где преобладает кровное родство . [4]
Исследовать
В настоящее время исследования проводятся в области фармакологического лечения. [14] В 2015 году был рассмотрен случай, когда врожденная афибриногенемия разрешилась у пациента после трансплантации печени. [15] Дальнейшие исследования должны быть завершены.
Смотрите также
- Фактор I дефицит
Рекомендации
- ^ Neerman-Arbez, Маргарита; Де Мёрлоуз, Филипп (2007). «Мутации в кластере генов фибриногена, объясняющие врожденную афибриногенемию: обновление и отчет о 10 новых мутациях». Человеческая мутация . 28 (6): 540–53. DOI : 10.1002 / humu.20483 . PMID 17295221 .
- ^ а б в г д «Унаследованные аномалии фибриногена: история вопроса, патофизиология, эпидемиология» . 2019-10-20. Цитировать журнал требует
|journal=
( помощь ) - ^ а б в Ву, навоз; Болтон-Мэггс, Паула HB; Парр, Джереми Р .; Моррис, Майкл А .; Мёрлоуз, Филипп де; Неерман-Арбез, Маргарита (2003-12-15). «Врожденная афибриногенемия: идентификация и выражение миссенс-мутации в FGB, нарушающей секрецию фибриногена» . Кровь . 102 (13): 4413–4415. DOI : 10.1182 / кровь-2003-06-2141 . ISSN 0006-4971 . PMID 12893758 .
- ^ а б в «Врожденная афибриногенемия» . DoveMed . Проверено 12 ноября 2015 .
- ^ а б в «Афибриногенемия | Заболевание | Ответы на ваши вопросы | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . rarediseases.info.nih.gov . Проверено 12 ноября 2015 .
- ^ Неерман-Арбез, Маргарита; Ву, навоз; Абу-Либде, Бассам; Бушарди, Изабель; Моррис, Майкл А. (01.05.2003). «Пренатальная диагностика врожденной афибриногенемии, вызванной новой бессмысленной мутацией в гене FGB в палестинской семье» . Кровь . 101 (9): 3492–3494. DOI : 10.1182 / кровь-2002-10-3116 . ISSN 0006-4971 . PMID 12511408 .
- ^ Макдауэл, Дженнифер (ноябрь 2006 г.). «Фибриноген» . InterPro: Классификация семейств белков . Проверено 7 июля 2020 .
- ^ Дисфибриногенемия в eMedicine
- ^ а б в г д Борхани, Мунира; Пахоре, Заен; ул Кадр, Зишан; Рехан, Мухаммед; Наз, Арши; Хан, Асиф; Ансари, Сакиб; Фарзана, Тасним; Надим, Мухаммад; Раза, Саед Амир; Шамси, Тахир (2010). «Нарушения кровообращения в племени: результат кровного родства». Журнал "Орфанет редких болезней" . 5 (1). DOI : 10.1186 / 1750-1172-5-23 . ISSN 1750-1172 .
- ^ а б «Зачем выполнять агрегацию тромбоцитов?» . Helena Biosciences . 2015 г.
- ^ «Врожденная афибриногенемия» . www.pennmedicine.org . Проверено 12 ноября 2015 .
- ^ «Дефицит фактора I (дефицит фибриногена) - Канадское общество гемофилии» . www.hemophilia.ca . Проверено 12 ноября 2015 .
- ^ «Врожденная афибриногенемия» . Домашний справочник по генетике . 2015-11-09 . Проверено 12 ноября 2015 .
- ^ «Поиск: афибриногенемия - Список результатов - ClinicalTrials.gov» . Clinicaltrials.gov . Проверено 10 декабря 2015 .
- ^ Gallastegui, N .; Kimble, EL; Харрингтон, Т.Дж. (01.09.2015). «Разрешение дефицита фибриногена у пациента с врожденной афибриногенемией после трансплантации печени». Гемофилия . 22 (1): e48 – e51. DOI : 10.1111 / hae.12802 . ISSN 1365-2516 . PMID 26421965 .
Внешние ссылки
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|