Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Альтеплаза ( t-PA ) - это тромболитический препарат , используемый для лечения острого ишемического инсульта , острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (разновидность сердечного приступа), тромбоэмболии легочной артерии, связанной с низким кровяным давлением , и закупорки центрального венозного катетера . [5] Его вводят путем инъекции в вену или артерию . [5] Алтеплаза является такой же, как нормальный активатор плазминогена человека, и синтезируется с помощью технологии рекомбинантной ДНК из эндотелиальных клеток сосудов . [6]Альтеплаза вызывает разрушение сгустка, вызывая фибринолиз . [7]

Кровоток затруднен из-за свернувшейся крови, которую потенциально можно обратить с помощью альтеплазы.

Медицинское использование [ править ]

Альтеплаза в основном используется для лечения острого ишемического инсульта, острого инфаркта миокарда, острой массивной тромбоэмболии легочной артерии и закупорки катетеров. [5] [1] [2] Как и другие тромболитические препараты , альтеплаза используется для растворения сгустков и восстановления перфузии тканей , но это может варьироваться в зависимости от патологии. [8] [9] [10] Обычно альтеплаза доставляется в организм внутривенно . [7] Для лечения закупорки катетеров альтеплаза вводится непосредственно в катетер. [7]

Альтеплаза также использовалась не по назначению при тромбозе глубоких вен , заболевании периферических артерий , плевральном выпоте у детей, тромбозе протезного клапана, обморожении и перитоните. [11] [12]

Ишемический инсульт [ править ]

У взрослых с диагнозом острый ишемический инсульт тромболитическое лечение альтеплазой является стандартом лечения на раннем этапе лечения (в течение 4,5 часов с момента появления симптомов). [9] Когда механическая тромбэктомия недоступна, можно рассмотреть возможность применения альтеплазы в течение 9 часов после появления симптомов. [13]

Применение альтеплазы связано с улучшением функциональных результатов и снижением частоты инвалидности. [11] Использование альтеплазы в сочетании с механической тромбэктомией дает лучшие результаты. [14] Однако использование ограничено, если есть риск сильного кровотечения или если есть другая причина симптомов инсульта. [9] [15] Alteplase не рекомендуется людям с инсультом, не приводящим к инвалидности. [13]

Для пациентов с ранним рецидивирующим ишемическим инсультом повторное применение альтеплазы может быть безопасным и эффективным. [16]

Alteplase также широко используется у детей, хотя рекомендации еще не стандартизированы, как для взрослых. [17] [18]

Инфаркт миокарда [ править ]

В настоящее время предпочтительным лечением инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST ( ИМпST ) является чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ). [8] Однако ЧКВ доступно только в 25% больниц в США; alteplase рекомендуется, если пациент находится в больнице, не поддерживающей ЧКВ, и его нельзя перевести на ЧКВ менее чем за 120 минут. [8] [19] Alteplase также можно использовать до прибытия в больницу, если предполагается, что время транспортировки превышает 30 минут. [20]

Альтеплаза может использоваться вместе с аспирином и гепарином . [11] Было обнаружено, что ускоренная инфузия альтеплазы значительно снижает смертность по сравнению с неускоренной инфузией, хотя также немного увеличивает риск обширного кровотечения. [21]

Alteplase не следует использовать при остром коронарном синдроме, кроме ИМпST. [20]

Легочная эмболия [ править ]

По состоянию на 2019 год альтеплаза является наиболее часто используемым лекарством для лечения тромбоэмболии легочной артерии (ПЭ) . [22] Алтеплаза имеет короткое время инфузии, составляющее 2 часа, и период полувыведения 4–6 минут. [22] Альтеплаза была одобрена FDA, и лечение можно проводить с помощью системного тромболизиса или катетер-направленного тромболизиса. [22] [23]

Системный тромболизис может быстро восстановить функцию правого желудочка, частоту сердечных сокращений и артериальное давление у пациентов с острой ТЭЛА. [24] Однако стандартные дозы альтеплазы, используемые при системном тромболизисе, могут привести к массивному кровотечению, например внутричерепному кровоизлиянию, особенно у пожилых пациентов. [22] Систематический обзор показал, что альтеплаза в малых дозах безопаснее и эффективнее стандартного количества. [25]

Катетер-направленный тромболизис может быть более эффективным, чем системный тромболизис, поскольку альтеплаза вводится локально в место окклюзии, а вымывание лекарства в другие кровеносные сосуды сводится к минимуму. [24] Эта процедура включает размещение катетера с несколькими боковыми отверстиями в сгустке крови. [24]

Альтеплаза может использоваться для лечения ТЭЛА, если пациенты имеют высокий риск осложнений, например, если: [26]

  • они являются гипотензивными с систолическим артериальным давлением менее 90 мм рт.ст. [27] [28]
  • они находятся в остановке сердца, предположительно вызванной тромбоэмболией легочной артерии [27]
  • их клинический осмотр показывает признаки ухудшения или ухудшения симптомов [28]

Заблокированные катетеры [ править ]

Альтеплазу можно использовать в малых дозах для удаления сгустков крови, которые закупоривают катетер , повторного открытия катетера, чтобы его можно было продолжать использовать. [2] [11] Обструкция катетера обычно наблюдается при использовании центрального венозного катетера . [29] В настоящее время стандартным лечением обструкции катетера в США является введение альтеплазы. [6] Альтеплаза является эффективным средством с низким риском для лечения закупорки катетеров у взрослых и детей. [6] [29] В целом, побочные эффекты альтеплазы для очистки от тромбов редки. [30]Новые альтернативы лечению окклюзии катетера, такие как тенектеплаза, ретеплаза и рекомбинантная урокиназа, обладают преимуществом более короткого времени пребывания, чем альтеплаза. [29]

Противопоказания [ править ]

Человек не должен получать лечение альтеплазой, если тестирование показывает, что он не страдает острым ишемическим инсультом или если риски лечения перевешивают вероятные преимущества. [9] Алтеплаза противопоказана людям с нарушениями свертываемости крови, которые увеличивают склонность человека к кровотечениям, и людям с аномально низким количеством тромбоцитов. [15] Активное внутреннее кровотечение и высокое кровяное давление являются дополнительными противопоказаниями для альтеплазы. [15] Безопасность альтеплазы в педиатрической популяции окончательно не определена. [15] Дополнительные противопоказания к применению альтеплазы при остром ишемическом инсульте включают текущее внутричерепное кровоизлияние исубарахноидальное кровоизлияние . [31] Противопоказания к применению альтеплазы у людей с ИМпST аналогичны противопоказаниям при остром ишемическом инсульте. [8] Людям с острым ишемическим инсультом также могут назначаться другие методы лечения, включая механическую тромбэктомию . [9]

Побочные эффекты [ править ]

Учитывая, что альтеплаза является тромболитическим препаратом, частым побочным эффектом является кровотечение, которое может быть опасным для жизни. [32] Побочные эффекты альтеплазы включают симптоматическое внутричерепное кровоизлияние и смертельное внутричерепное кровоизлияние. [32]

Ангионевротический отек - еще один побочный эффект альтеплазы, который может быть опасным для жизни, если проходимость дыхательных путей. [1] Другие побочные эффекты могут редко включать аллергические реакции . [5] Альтеплаза относится к категории C при беременности . [4]

Механизм действия [ править ]

Изображение пути, который альтеплаза (t-PA) использует для ускорения разрушения сгустка крови (фибрина).

Альтеплаза связывается с фибрином в сгустке крови и активирует связанный с сгустком плазминоген . [7] Алтеплаза расщепляет плазминоген в месте его пептидной связи Arg561-Val562 с образованием плазмина . [7] Плазмин - это фибринолитический фермент, который расщепляет поперечные связи между полимеризованными молекулами фибрина, заставляя сгусток крови разрушаться и растворяться. Этот процесс называется фибринолизом . [7]

Регулирование и торможение [ править ]

Ингибитор активатора плазминогена 1 останавливает активность альтеплазы, связываясь с ней и образуя неактивный комплекс, который удаляется из кровотока печенью. [7] Фибринолиз плазмином происходит очень быстро из-за ингибиторов плазмина , которые инактивируют и регулируют активность плазмина. [7]

Общество и культура [ править ]

Альтеплаза была добавлена ​​в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения в 2019 году для использования при ишемическом инсульте. [33] [34]

Поскольку раннее использование альтеплазы важно при ишемическом инсульте, отсрочка лечения является серьезной проблемой. [35] Существует множество причин задержки, включая отсутствие доступа к медицинской помощи, позднее обращение, позднее обследование, неправильный диагноз и лечение сопутствующих заболеваний . [35]

Alteplase крайне мало используется в странах с низким и средним уровнем доходов . [36] Это может быть связано с его высокой стоимостью и тем фактом, что оно часто не покрывается медицинским страхованием . [36]

В литературе, посвященной альтеплазе при ишемическом инсульте, может быть систематическая ошибка цитирования, поскольку исследования, сообщающие о положительных результатах для тканевого активатора плазминогена, с большей вероятностью будут цитироваться в следующих исследованиях, чем те, которые сообщают об отрицательных или нейтральных результатах. [37]

Существует различие по половому признаку в использовании внутривенного тканевого активатора плазминогена, так как у женщин с острым ишемическим инсультом вероятность его применения ниже, чем у мужчин. [38] Однако с 2008 года эта разница улучшается. [38]

Экономика [ править ]

Стоимость альтеплазы в США выросла на 111% в период с 2005 по 2014 год, несмотря на отсутствие пропорционального увеличения стоимости других рецептурных препаратов. [39] Однако альтеплаза остается рентабельной. [39]

Торговые марки [ править ]

Alteplase продается как Actilyse, Activase и Cathflo или Cathflo Activase. [40] [41]

История [ править ]

Одобрение FDA и изменение парадигмы [ править ]

Альтеплаза была одобрена для медицинского применения в США в ноябре 1987 г. для лечения инфаркта миокарда. [5] [1] [42] [43] Это произошло всего через семь лет после того, как были предприняты первые попытки получить рекомбинантный t-PA , что сделало его одним из самых быстрых разработок лекарств в истории. [43]

В 1995 году исследование Национального института неврологических расстройств и инсульта показало эффективность внутривенного введения альтеплазы для лечения ишемического инсульта. [44] Это вызвало смену медицинской парадигмы, поскольку было изменено лечение инсульта в отделениях неотложной помощи, чтобы обеспечить своевременную оценку и лечение пациентов с ишемическим инсультом. [44]

Коммерциализация [ править ]

Коммерциализация и крупномасштабное производство человеческого t-PA стало возможным благодаря созданию клеток яичника китайского хомячка , которые способны продуцировать альтеплазу (рекомбинантный человеческий t-PA) с использованием технологии рекомбинантной ДНК. [40] Бренды включают Activase и Cathflo Activase, продаваемые Genentech Inc. в США, и Actilyse, продаваемые Boehringer Ingelheim в Германии. [2] [40]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d «Набор Activase-alteplase» . DailyMed . 5 декабря 2018. Архивировано 11 января 2017 года . Проверено 4 января 2020 года .
  2. ^ a b c d «Катфло-активаза-альтеплаза для инъекций, порошок, лиофилизированный, для раствора» . DailyMed . 6 сентября 2019. Архивировано 29 января 2021 года . Дата обращения 14 ноября 2020 .
  3. ^ "Actilyse" . Европейское агентство по лекарственным средствам . Архивировано 17 ноября 2020 года . Дата обращения 14 ноября 2020 .
  4. ^ a b «Использование Alteplase во время беременности» . Drugs.com . Архивировано 27 августа 2020 года . Дата обращения 12 ноября 2019 .
  5. ^ a b c d e "Монография Alteplase для профессионалов" . Drugs.com . Архивировано 27 августа 2020 года . Дата обращения 11 ноября 2019 .
  6. ^ a b c Баскин JL, Пуи CH, Reiss U, Wilimas JA, Metzger ML, Ribeiro RC, Howard SC (июль 2009 г.). «Лечение окклюзии и тромбоза, связанного с длительными постоянными центральными венозными катетерами» . Ланцет . 374 (9684): 159–69. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (09) 60220-8 . PMC 2814365 . PMID 19595350 .  
  7. ^ a b c d e f g h Джилани Т. Н., Сиддики А. Х. (апрель 2020 г.). «Активатор тканевого плазминогена». StatPearls . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. PMID 29939694 . Архивировано 29 января 2021 года . Дата обращения 10 ноября 2020 . 
  8. ^ a b c d O'Gara PT, Kushner FG, Ascheim DD, Casey DE, Chung MK, de Lemos JA, et al. (Январь 2013). «Руководство ACCF / AHA 2013 г. по ведению инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST: отчет Фонда Американского колледжа кардиологов / Целевой группы Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям» . Тираж . 127 (4): e362-425. DOI : 10.1161 / CIR.0b013e3182742cf6 . PMID 23247304 . 
  9. ^ а б в г д Пауэрс У. Дж., Рабинштейн А. А., Акерсон Т., Адеой О. М., Бамбакидис Н. С., Беккер К. и др. (Декабрь 2019 г.). «Рекомендации по раннему ведению пациентов с острым ишемическим инсультом: Обновление 2019 г. к Рекомендациям по раннему ведению пациентов с острым ишемическим инсультом 2018 г .: Руководство для специалистов здравоохранения Американской кардиологической ассоциации / Американской ассоциации инсульта» . Инсульт . 50 (12): e344 – e418. DOI : 10.1161 / STR.0000000000000211 . PMID 31662037 . 
  10. ^ Пауэрс У.Дж., Рабинштейн А.А., Акерсон Т., Адеойе О.М., Бамбакидис Н.К., Беккер К. и др. (Март 2018 г.). «Рекомендации по раннему ведению пациентов с острым ишемическим инсультом 2018 г .: Руководство для медицинских работников Американской кардиологической ассоциации / Американской ассоциации инсульта» . Инсульт . 49 (3): e46 – e110. DOI : 10.1161 / STR.0000000000000158 . PMID 29367334 . 
  11. ^ а б в г Рид М., Керндт CC, Николас Д. (2020). «Альтеплас» . StatPearls . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. PMID 29763152 . Архивировано 29 января 2021 года . Проверено 30 октября 2020 года . 
  12. ^ Hughes RE, Tadi P, Bollu PC (2020). ТРА-терапия . Остров сокровищ: StatPearls .
  13. ^ a b Powers WJ (июль 2020 г.). Соломон CG (ред.). «Острый ишемический инсульт». Медицинский журнал Новой Англии . 383 (3): 252–260. DOI : 10.1056 / NEJMcp1917030 . PMID 32668115 . 
  14. ^ Mistry EA, Mistry AM, Nakawah MO, Chitale RV, James RF, Volpi JJ, Fusco MR (сентябрь 2017 г.). «Результаты механической тромбэктомии с внутривенным тромболизисом и без него у пациентов с инсультом: метаанализ». Инсульт . 48 (9): 2450–2456. DOI : 10.1161 / STROKEAHA.117.017320 . PMID 28747462 . S2CID 3751956 .  
  15. ^ a b c d Демаршалк Б.М., Клейндорфер Д.О., Адеойе О.М., Демчук А.М., Фугейт Дж. Э., Гротта Дж. К. и др. (Февраль 2016). «Научное обоснование критериев включения и исключения для внутривенного введения альтеплазы при остром ишемическом инсульте: заявление для медицинских работников Американской кардиологической ассоциации / Американской ассоциации инсульта» . Инсульт . 47 (2): 581–641. DOI : 10.1161 / STR.0000000000000086 . PMID 26696642 . S2CID 9381101 .  
  16. Sarmiento RJ, Diestro JD, Espiritu AI, San Jose MC (октябрь 2019 г.). "Безопасность и эффективность повторного тромболизиса альтеплазой при раннем рецидивирующем ишемическом инсульте: систематический обзор". Журнал инсульта и цереброваскулярных заболеваний . 28 (10): 104290. DOI : 10.1016 / j.jstrokecerebrovasdis.2019.07.006 . PMID 31371140 . 
  17. ^ Tarango C, Манко-Джонсон MJ (декабрь 2017). «Детский тромболизис: практический подход» . Границы в педиатрии . 5 : 260. DOI : 10,3389 / fped.2017.00260 . PMC 5723643 . PMID 29270396 .  
  18. ^ Ривкин MJ, deVeber G, Ichord RN, Kirton A, Chan AK, Hovinga CA и др. (Март 2015 г.). «Тромболизис в исследовании педиатрического инсульта» . Инсульт . 46 (3): 880–5. DOI : 10.1161 / STROKEAHA.114.008210 . PMC 4342311 . PMID 25613306 .  
  19. ^ Гурман P, Miranda OR, Nathan A, Вашингтон C, Розен Y, Эльман NM (март 2015). «Рекомбинантные тканевые активаторы плазминогена (rtPA): обзор». Клиническая фармакология и терапия . 97 (3): 274–85. DOI : 10.1002 / cpt.33 . PMID 25670034 . S2CID 19937661 .  
  20. ^ a b Маршан Д.К., Фарра К. (июль 2019 г.). Тромболитики при остром инфаркте миокарда на догоспитальном этапе: обзор сравнительной безопасности и рекомендаций (PDF) . CADTH (Отчет). Архивировано 20 октября 2019 года (PDF) . Проверено 12 ноября 2020 .
  21. ^ Jinatongthai P, Kongwatcharapong J, Foo CY, Phrommintikul A, Nathisuwan S, Thakkinstian A, et al. (Август 2017 г.). «Сравнительная эффективность и безопасность реперфузионной терапии фибринолитическими средствами у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST: систематический обзор и сетевой метаанализ». Ланцет . 390 (10096): 747–759. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (17) 31441-1 . PMID 28831992 . S2CID 23933674 .  
  22. ^ а б в г Ucar EY (июнь 2019 г.). «Обновленная информация о тромболитической терапии острой легочной тромбоэмболии» . Евразийский медицинский журнал . 51 (2): 186–190. DOI : 10,5152 / eurasianjmed.2019.19291 . PMC 6592452 . PMID 31258361 .  
  23. ^ Martin C, Соболевский K, P Бриджмена, Boutsikaris D (декабрь 2016). «Системный тромболизис при легочной эмболии: обзор» . P&T . 41 (12): 770–775. PMC 5132419 . PMID 27990080 .  
  24. ^ a b c Энгельбергер Р.П., Кучер Н. (март 2014 г.). «Ультразвуковой тромболизис при острой тромбоэмболии легочной артерии: систематический обзор» . Европейский журнал сердца . 35 (12): 758–64. DOI : 10.1093 / eurheartj / ehu029 . PMID 24497337 . 
  25. Zhang Z, Zhai ZG, Liang LR, Liu FF, Yang YH, Wang C (март 2014 г.). «Более низкая дозировка рекомбинантного активатора плазминогена тканевого типа (rt-PA) при лечении острой тромбоэмболии легочной артерии: систематический обзор и метаанализ». Исследование тромбоза . 133 (3): 357–63. DOI : 10.1016 / j.thromres.2013.12.026 . PMID 24412030 . 
  26. ^ Ван S, Вос DJ, Аньелли G, Eikelboom JW (август 2004). «Тромболизис по сравнению с гепарином для начального лечения тромбоэмболии легочной артерии: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Тираж . 110 (6): 744–9. DOI : 10.1161 / 01.CIR.0000137826.09715.9C . PMID 15262836 . S2CID 7663879 .  
  27. ^ а б «Управление ЧП» . Американский колледж кардиологии . Январь 2020. Архивировано 28 ноября 2020 года . Проверено 30 октября 2020 года .
  28. ^ а б Кеарон С., Акл Э.А., Орнелас Дж., Блайвас А., Хименес Д., Боунамо Х. и др. (Февраль 2016). «Антитромботическая терапия при ВТЭ: рекомендации CHEST и отчет экспертной комиссии» . Сундук . 149 (2): 315–352. DOI : 10.1016 / j.chest.2015.11.026 . PMID 26867832 . 
  29. ^ a b c Баскин Дж. Л., Рейсс Ю., Вилимас Дж. А., Мецгер М. Л., Рибейро Р. К., Пуи С. К., Ховард СК (май 2012 г.). «Тромболитическая терапия окклюзии центрального венозного катетера» . Haematologica . 97 (5): 641–50. DOI : 10,3324 / haematol.2011.050492 . PMC 3342964 . PMID 22180420 .  
  30. ^ Гиллеман D, Кэмпбелл J (октябрь 2011). «Эффективность, безопасность и стоимость тромболитических агентов для лечения дисфункциональных катетеров для гемодиализа: систематический обзор». Фармакотерапия . 31 (10): 1031–40. DOI : 10,1592 / phco.31.10.1031 . PMID 21950645 . S2CID 2092899 .  
  31. Parker S, Ali Y (октябрь 2015 г.). «Изменение противопоказаний для t-PA при остром инсульте: обзор 20 лет с момента NINDS». Текущие кардиологические отчеты . 17 (10): 81. DOI : 10.1007 / s11886-015-0633-5 . PMID 26277361 . S2CID 26427160 .  
  32. ^ a b Эмберсон Дж., Лис К.Р., Лайден П., Блэквелл Л., Альберс Дж., Блумки Е. и др. (Ноябрь 2014 г.). «Влияние задержки лечения, возраста и тяжести инсульта на эффекты внутривенного тромболизиса с альтеплазой при остром ишемическом инсульте: метаанализ данных отдельных пациентов из рандомизированных исследований» . Ланцет . 384 (9958): 1929–35. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (14) 60584-5 . PMC 4441266 . PMID 25106063 .  
  33. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  34. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Резюме: отбор и использование основных лекарственных средств 2019: отчет 22-го комитета экспертов ВОЗ по отбору и использованию основных лекарственных средств . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325773 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.05. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  35. ^ a b Sharobeam A, Jones B, Walton-Sonda D, Lueck CJ (март 2020 г.). «Факторы, задерживающие внутривенную тромболитическую терапию при остром ишемическом инсульте: систематический обзор литературы». Журнал неврологии . DOI : 10.1007 / s00415-020-09803-6 . PMID 32206899 . S2CID 214606658 .  
  36. ^ а б Хатиб Р., Аревало Ю.А., Берендсен М.А., Прабхакаран С., Хаффман М.Д. (2018). «Презентация, оценка, лечение и исходы острого инсульта в странах с низким и средним уровнем доходов: систематический обзор и метаанализ» . Нейроэпидемиология . 51 (1–2): 104–112. DOI : 10.1159 / 000491442 . PMC 6322558 . PMID 30025394 .  
  37. ^ Misemer BS, Platts-Mills TF, Jones CW (сентябрь 2016 г.). «Ошибка цитирования в пользу положительных клинических испытаний тромболитиков при остром ишемическом инсульте: поперечный анализ» . Испытания . 17 (1): 473. DOI : 10,1186 / s13063-016-1595-7 . PMC 5039798 . PMID 27677444 . S2CID 9343300 .   
  38. ^ a b Стронг Б., Лизабет Л.Д., Ривз М. (июль 2020 г.). "Половые различия в лечении острого ишемического инсульта IV тромболизисом: систематический обзор и метаанализ". Неврология . 95 (1): e11 – e22. DOI : 10,1212 / wnl.0000000000009733 . PMID 32522796 . S2CID 219586256 .  
  39. ^ a b Кляйндорфер Д., Бродерик Дж., Демаршалк Б., Савер Дж. (июль 2017 г.). «Стоимость Alteplase более чем удвоилась за последнее десятилетие». Инсульт . 48 (7): 2000–2002. DOI : 10.1161 / strokeaha.116.015822 . PMID 28536176 . S2CID 3729672 .  
  40. ^ a b c Collen D, Lijnen HR (апрель 2004 г.). "Активатор плазминогена тканевого типа: историческая перспектива и личный отчет" . Журнал тромбоза и гемостаза . 2 (4): 541–6. DOI : 10.1111 / j.1538-7933.2004.00645.x . PMID 15102005 . S2CID 42654928 .  
  41. ^ «Использование Cathflo Activase, побочные эффекты и предупреждения» . Drugs.com . Архивировано 22 сентября 2020 года . Дата обращения 16 ноября 2020 .
  42. ^ «Activase: одобренные FDA препараты» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано 27 августа 2020 года . Проверено 4 января 2020 года .
  43. ^ a b Collen D, Lijnen HR (август 2009 г.). «История активатора плазминогена тканевого типа» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 29 (8): 1151–5. DOI : 10.1161 / ATVBAHA.108.179655 . PMID 19605778 . Архивировано 29 января 2021 года . Дата обращения 16 ноября 2020 . 
  44. ^ a b Кэмпбелл BC, Meretoja A, Donnan GA, Davis SM (август 2015 г.). «Двадцатилетняя история развития тромболизиса инсульта с внутривенным введением альтеплазы для уменьшения длительной нетрудоспособности» . Инсульт . 46 (8): 2341–6. DOI : 10.1161 / STROKEAHA.114.007564 . PMID 26152294 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Отчет об оценке состояния Alteplase в Австралии (AusPAR) (PDF) . Управление терапевтических товаров (TGA) (Отчет). Февраль 2011 г.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Альтеплас» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.