Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Амобарбитал
Amobarbital.svg
Amobarbital ball-and-stick.png
Клинические данные
AHFS / Drugs.comПодробная информация для потребителей Micromedex
Данные лицензии
Пути
администрирования		Оральный, IM , IV , ректальный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
МетаболизмПеченочный
Ликвидация Период полураспада8–42 часов
ЭкскрецияПочечный
Идентификаторы
Количество CAS
  • 57-43-2 64-43-7 (натриевая соль) проверитьY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.000.300
Химические и физические данные
ФормулаC 11 H 18 N 2 O 3
Молярная масса226,272 г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  (проверять)

Амобарбитал (ранее известный как амилобарбитон или амитал натрия как растворимая натриевая соль) представляет собой лекарственное средство, являющееся производным барбитурата . Он имеет седативное - гипнотические свойства. Это белый кристаллический порошок без запаха и горьковатого вкуса. Впервые он был синтезирован в Германии в 1923 году. Он считается барбитуратом промежуточного действия. Если амобарбитал принимается в течение длительного периода времени, может развиться физическая и психологическая зависимость . Отмена амобарбитала имитирует алкогольный делирий и может быть опасна для жизни. Амобарбитал когда-то производился Eli Lilly and Company.в США под торговой маркой Amytal в ярко-голубых капсулах в форме пули (известных как Pulvules) или розовых таблетках (известных как Diskets) [1], содержащих 50, 100 или 200 миллиграммов препарата. Он широко использовался, известный как «голубые небеса» на улицах, и был прекращен Eli Lilly в начале 1980-х годов.

Фармакология [ править ]

В исследовании in vitro на таламических срезах жира амобарбитал работал за счет активации рецепторов ГАМК А , что уменьшало входное сопротивление, подавлял импульс и тоническое возбуждение , особенно в вентробазальных и интраламинарных нейронах , в то же время увеличивая продолжительность импульса и среднюю проводимость в отдельных хлоридных каналах. ; это увеличивало как амплитуду, так и время затухания тормозных постсинаптических токов . [2]

Амобарбитал был использован в исследовании для ингибирования митохондриального транспорта электронов в сердце крысы в ​​попытке сохранить митохондриальную функцию после реперфузии. [3]

Исследование 1988 года показало, что амобарбитал увеличивает связывание бензодиазепиновых рецепторов in vivo с меньшей эффективностью, чем секобарбитал и пентобарбитал (в порядке убывания), но больше, чем фенобарбитал и барбитал (в порядке убывания). [4] (Секобарбитал> пентобарбитал> амобарбитал > фенобарбитал> барбитал)

Он имеет LD 50 у мышей 212  мг / кг подкожно [ необходима цитата ]

Метаболизм [ править ]

Амобарбитал подвергается как гидроксилированию с образованием 3'-гидроксиамобарбитала [5], так и N-глюкозидированию [6] с образованием 1- (бета-D-глюкопиранозил) амобарбитала. [7]

Показания [ править ]

Утверждено [ править ]

  • Беспокойство
  • Эпилепсия
  • Бессонница
  • Вада тест

Неутверждено / не по назначению [ править ]

При медленном внутривенном введении амобарбитал натрия имеет репутацию так называемой сыворотки правды . Под влиянием человек раскроет информацию, которую при нормальных обстоятельствах он заблокировал бы. Скорее всего, это было связано с потерей торможения. Таким образом, препарат был впервые использован в клинической практике доктором Уильямом Блеквенном из Университета Висконсина, чтобы обойти запреты у психиатрических пациентов. [8] Использование амобарбитала в качестве сыворотки правды утратило доверие из-за открытия того, что субъект может быть принужден к « ложным воспоминаниям » об этом событии. [9] (требуется подписка)

Препарат можно использовать внутривенно для опроса пациентов с кататоническим мутизмом , иногда в сочетании с кофеином для предотвращения сна. [10]

Он использовался вооруженными силами Соединенных Штатов во время Второй мировой войны в попытке лечить контузию и возвращать солдат к работе на передовой . [11] С тех пор это использование было прекращено, поскольку сильное седативное действие, когнитивные нарушения и дискоординированность, вызванные препаратом, значительно снизили полезность солдат в полевых условиях. Когда-то амобарбитал производился в США компанией Eli Lilly Pharmaceuticals под торговой маркой Amytal в форме капсул. Он был прекращен в начале 80-х годов и был заменен на бензодиазепиновые препараты. Также широко использовался амобарбитал, известный на улицах как «голубые небеса» из-за его синей капсулы.

Противопоказания [ править ]

Флакон амитала натрия

При приеме амобарбитала следует избегать следующих препаратов:

  • Антиаритмические средства , такие как верапамил и дигоксин.
  • Противоэпилептические средства , такие как фенобарбитал или карбамазепин.
  • Антигистаминные , такие как доксиламин и клемастин
  • Антигипертензивные средства , такие как атенолол и пропранолол.
  • Этиловый спирт
  • Бензодиазепины , такие как диазепам , клоназепам , нитразепам , алпразолам или лоразепам
  • Хлорамфеникол
  • Хлорпромазин
  • Циклофосфамид
  • Циклоспорин
  • Дигитоксин
  • Доксорубицин
  • Доксициклин
  • Метоксифлуран
  • Метронидазол
  • Наркотические анальгетики , такие как морфин и оксикодон.
  • Хинин
  • Стероиды , такие как преднизон и кортизон
  • Теофиллин
  • Варфарин

Взаимодействия [ править ]

Известно, что амобарбитал снижает эффекты гормональных противозачаточных средств, иногда до бесполезности. [ необходима цитата ] Будучи химически связанным с фенобарбиталом , он также может делать то же самое с дигитоксином , сердечным гликозидом . [ необходима цитата ]

Передозировка [ править ]

Некоторые побочные эффекты передозировки включают спутанность сознания (серьезную); снижение или потеря рефлексов; сонливость (сильная); высокая температура; раздражительность (продолжающаяся); низкая температура тела; плохое суждение; одышка или медленное или затрудненное дыхание; медленное сердцебиение; невнятная речь; ошеломляющий; проблемы со сном; необычные движения глаз; слабость (сильная). Тяжелая передозировка может привести к смерти без вмешательства.

Химия [ править ]

Амобарбитал (5-этил-5-изоамилбарбитуровая кислота), как и все барбитураты, синтезируется путем взаимодействия производных малоновой кислоты с производными мочевины . В частности, для получения амобарбитала сложный эфир α-этил-α-изоамилмалоновой кислоты вводят в реакцию с мочевиной (в присутствии этоксида натрия ). [12] [13]

Общество и культура [ править ]

Его использовали для осуждения предполагаемых убийц, таких как Андрес Инглиш-Ховард , который задушил свою девушку до смерти, но заявил о своей невиновности. Его адвокат тайно ввел ему наркотик, и под его воздействием он рассказал, почему и при каких обстоятельствах задушил ее. [14]

В ночь на 28 августа 1951 года домработница актера Роберта Уокера обнаружила, что он находится в эмоциональном состоянии. Она позвонила психиатру Уокера, который приехал и ввел амобарбитал в качестве седативного средства. Уокер якобы пил до своего эмоционального взрыва, и считается, что комбинация амобарбитала и алкоголя вызвала серьезную реакцию. В результате он потерял сознание и перестал дышать, и все попытки его реанимировать потерпели неудачу. Уокер умер в 32 года.

Eli Lilly производила амобарбитал под торговой маркой Amytal, производство которого было прекращено в 1980-х годах, и его заменили в основном препараты семейства бензодиазепинов. Амиталом также широко злоупотребляли. Названия улиц Амобарбитала включают «блюз», «голубые ангелы», «синие птицы», «синие дьяволы» и «голубые небеса» из-за их синей капсулы. [15]

См. Также [ править ]

  • Синий 88
  • Депрессант
  • Туинал

Примечания [ править ]

  1. ^ Винек, Чарльз Л. (1965-02-01). «Названия лекарственных форм и идентификация продукта» . Американский журнал фармации системы здравоохранения . 22 (2): 84. DOI : 10,1093 / ajhp / 22.2.82 . ISSN  1079-2082 .
  2. ↑ Kim HS, Wan X, Mathers DA, Puil E (октябрь 2004 г.). «Избирательные ГАМК-рецепторные действия амобарбитала на таламические нейроны» . Британский журнал фармакологии . 143 (4): 485–94. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0705974 . PMC 1575418 . PMID 15381635 .  
  3. ^ Stewart S, Lesnefsky EJ, Chen Q (май 2009). «Обратимая блокада транспорта электронов амобарбиталом в начале реперфузии ослабляет сердечное повреждение». Трансляционные исследования . 153 (5): 224–31. DOI : 10.1016 / j.trsl.2009.02.003 . PMID 19375683 . 
  4. Перейти ↑ Miller LG, Deutsch SI, Greenblatt DJ, Paul SM, Shader RI (1988). «Острое введение барбитуратов увеличивает связывание бензодиазепиновых рецепторов in vivo». Психофармакология . 96 (3): 385–90. DOI : 10.1007 / BF00216067 . PMID 2906155 . S2CID 29934652 .  
  5. ^ Maynert EW (октябрь 1965). «Алкогольные метаболиты пентобарбитала и амобарбитала в человеке». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 150 (1): 118–21. PMID 5855308 . 
  6. ^ Тан BK, Kalow W, серый AA (июль 1978). «Метаболизм амобарбитала у человека: образование N-глюкозидов». Коммуникации исследований в области химической патологии и фармакологии . 21 (1): 45–53. PMID 684279 . 
  7. ^ Soine PJ, Soine WH (ноябрь 1987). «Высокоэффективное жидкостное хроматографическое определение диастереомеров 1- (бета-D-глюкопиранозил) амобарбитала в моче». Журнал хроматографии . 422 : 309–14. DOI : 10.1016 / 0378-4347 (87) 80468-1 . PMID 3437019 . 
  8. ^ Bleckwenn WJ (1930). «Натрий амитал при определенных нервных и психических состояниях». Висконсинский медицинский журнал . 29 : 693–696.
  9. ^ Запасы JT (сентябрь 1998). «Терапия восстановленной памяти: сомнительная практика». Социальная работа . 43 (5): 423–36. DOI : 10.1093 / SW / 43.5.423 . PMID 9739631 . 
  10. ↑ McCall WV (ноябрь 1992 г.). «Добавление кофеина внутривенно во время амобарбитального интервью» . Журнал психиатрии и неврологии . 17 (5): 195–7. PMC 1188455 . PMID 1489761 .  
  11. ^ «Использование амитала натрия во время Второй мировой войны» . Битва за Выпуклость - стенограмма программы . PBS. Архивировано 14 марта 2009 года . Проверено 24 августа 2017 . Бен Киммельман, капитан 28-го пехотного полка: Предполагалось, что это будет иметь некоторый катарсический эффект, амитал натрия, который люди назвали синими 88-ми. Вы знаете, у немцев самым эффективным артиллерийским орудием была 88-я, а это были синие 88-е , потому что амитал натрия был синей таблеткой.
  12. ^ Патент Великобритании 191008 , Layraud E, "Производство несимметричных cc-диалкилбарбитуровых кислот", выдан 1923-10-25 
  13. ^ Патент США 1856792 , Shonle ГК, «безводные соли щелочных металлов 5,5-ди-алифатический-замещенных барбитуровой кислоты и процессов их производства», выданном 1932-05-03 
  14. ↑ Leung R (11 февраля 2009 г.). «Сыворотка правды: возможное оружие» . 60 минут . CBS News . Архивировано 5 апреля 2005 года . Проверено 4 декабря 2005 года .
  15. ^ "синие дьяволы (амобарбитал) - словарь / тезаурус Memidex" . www.memidex.com .