Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с противогрибкового препарата )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с противогрибковым протеином .
Противогрибковый
Класс препарата
Canesten.jpg
Канестен ( клотримазол ) противогрибковый крем
Синонимыантимикотический препарат
В Викиданных

Противогрибковый препарат , также известный как противогрибковые лекарственное средство , представляет собой фармацевтический фунгицид или фунгистатический использоваться для лечения и профилактики микоза , такого как ноги спортсмена , стригущий лишай , кандидоз (молочница), серьезные системных инфекции , таких как криптококковый менингит и другие. Такие лекарства обычно продаются по рецепту врача , но некоторые из них доступны без рецепта .

Типы противогрибковых [ править ]

Есть два типа противогрибковых средств: местные и системные. Местные противогрибковые препараты обычно вводят местно или вагинально, в зависимости от состояния, которое лечат. Системные противогрибковые препараты вводят перорально или внутривенно.

Из клинически применяемых азольных противогрибковых средств системно применяется лишь небольшая часть. [1] К ним относятся кетоконазол , итраконазол , флуконазол , фосфлуконазол , вориконазол , позаконазол и изавуконазол . [1] [2] Примеры неазольных противогрибковых средств системного действия включают гризеофульвин и тербинафин .

Классы [ править ]

Полиены [ править ]

Основная статья: Полиеновый антимикотик

Полиена представляет собой молекулу с несколькими сопряженными двойными связями . Полиеновый противогрибковый препарат представляет собой макроциклический полиен с сильно гидроксилированной областью на кольце, противоположной сопряженной системе. Это делает полиеновые противогрибковые средства амфифильными . В полиеновых антимикотиков связывают с стеринов в грибной мембране клетки , главным образом эргостерина . Это изменяет температуру перехода (Tg) клеточной мембраны, тем самым переводя мембрану в менее жидкое, более кристаллическое состояние. (В обычных обстоятельствах мембранные стерины увеличивают упаковку бислоя фосфолипидов, делая плазматическую мембрану более плотной.) В результате содержимое клетки, включая одновалентные ионы (K+ , Na + , H + и Cl - ) и утечка небольших органических молекул, что считается одним из основных способов гибели клетки. [3] Клетки животных содержат холестерин вместо эргостерола, поэтому они гораздо менее восприимчивы. Однако в терапевтических дозах некоторое количество амфотерицина B может связываться с холестерином мембран животных, повышая риск токсичности для человека. Амфотерицин B нефротоксичен при внутривенном введении . По мере укорачивания гидрофобной цепи полиена его активность связывания стерола увеличивается. Следовательно, дальнейшее сокращение гидрофобной цепи может привести к ее связыванию с холестерином, что сделает его токсичным для животных.

  • Амфотерицин B
  • Кандицидин
  • Филиппин - 35 атомов углерода, связывается с холестерином (токсично)
  • Гамицин
  • Натамицин - 33 атома углерода, хорошо связывается с эргостерином.
  • Нистатин
  • Римоцидин

Азолы [ править ]

Азолы подавляют превращение ланостерина в эргостерин путем ингибирования ланостерин 14α-деметилазы . [4]

Имидазолы [ править ]

  • Бифоназол
  • Бутоконазол
  • Клотримазол
  • Эконазол
  • Фентиконазол
  • Изоконазол
  • Кетоконазол
  • Луликоназол
  • Миконазол
  • Омоконазол
  • Оксиконазол
  • Сертаконазол
  • Сульконазол
  • Тиоконазол

Триазолы [ править ]

  • Альбаконазол
  • Эфинаконазол
  • Эпоксиконазол
  • Флуконазол
  • Исавуконазол
  • Итраконазол
  • Позаконазол
  • Пропиконазол
  • Равуконазол
  • Терконазол
  • Вориконазол

Тиазолы [ править ]

  • Абафунгин

Аллиламины [ править ]

Аллиламины [5] ингибируют скваленэпоксидазу , еще один фермент, необходимый для синтеза эргостерола . Примеры включают аморолфин , бутенафин , нафтифин и тербинафин . [6] [7] [8]

Эхинокандины [ править ]

Эхинокандины подавляют образование глюкана в клеточной стенке грибов , ингибируя 1,3-бета-глюкансинтазу :

  • Анидулафунгин
  • Каспофунгин
  • Микафунгин

Эхинокандины вводятся внутривенно, особенно для лечения устойчивых видов Candida . [9] [10]

Другое [ править ]

  • Ауроны - было показано, что они обладают противогрибковыми свойствами [11]
  • Бензойная кислота - обладает противогрибковыми свойствами, например, в мази Уитфилда , бальзаме Фрайара и бальзаме Перу . [12]
  • Циклопирокс (циклопироксоламин) - это противогрибковое средство на основе гидроксипиридона, которое препятствует активному мембранному транспорту, целостности клеточной мембраны и грибковым респираторным процессам. Он наиболее полезен против разноцветного лишая . [13]
  • Флуцитозин или 5-фторцитозин - антиметаболитный аналог пиримидина [14]
  • Гризеофульвин - связывается с полимеризованными микротрубочками и ингибирует митоз грибов [ требуется медицинская ссылка ]
  • Халопрогин - прекращено в связи с появлением более современных противогрибковых средств с меньшим количеством побочных эффектов [15]
  • Толнафтат - тиокарбаматный противогрибковый препарат, который ингибирует грибковую скваленэпоксидазу (механизм аналогичен аллиламинам, таким как тербинафин) [ требуется медицинская ссылка ]
  • Ундециленовая кислота - ненасыщенная жирная кислота, полученная из натурального касторового масла ; фунгистатическое, антибактериальное, противовирусное и подавляет морфогенез Candida [ необходима ссылка ]
  • Триацетин - гидролизуется до уксусной кислоты эстеразами грибов . [16]
  • Кристаллический фиолетовый - триарилметановый краситель , он обладает антибактериальными, противогрибковыми и глистогонными свойствами и раньше играл важную роль в качестве местного антисептика. [17]
  • Краска Кастеллани
  • Оротомид (F901318) - ингибитор синтеза пиримидина. [18] [19]
  • Милтефозин нарушает динамику клеточных мембран грибов, взаимодействуя с эргостеролом [20]
  • Йодид калия является предпочтительным средством лечения лимфокожного споротрихоза и подкожного зигомикоза ( базидиоболомикоза ). Образ действия неясен. [21]
  • Никкомицин блокирует образование хитина, присутствующего в клеточной стенке грибка.
  • Каменноугольная смола
  • Сульфат меди (II) [22]
  • Дисульфид селена
  • Тиосульфат натрия
  • Пироктон оламин
  • Йодохинол (дийодогидроксихин) , клиохинол
  • Акризорцин
  • Пиритион цинка
  • Сера

Побочные эффекты [ править ]

Помимо побочных эффектов, таких как изменение уровня эстрогена и повреждение печени , многие противогрибковые препараты могут вызывать аллергические реакции у людей. [23] Например, известно, что препараты азольной группы вызывают анафилаксию .

Также существует множество лекарственных взаимодействий . Пациенты должны подробно прочитать прилагаемые листы данных на любое лекарство. Например, азольные противогрибковые средства, такие как кетоконазол или итраконазол, могут быть как субстратами, так и ингибиторами Р-гликопротеина , который (помимо других функций) выводит токсины и лекарства в кишечник. [24] имидазола Азол также являются субстратами и ингибиторами цитохрома Р450 семьи CYP3A4 , [24] вызывает повышенную концентрацию при введении, например, блокаторы кальциевых каналов , иммунодепрессанты , химиотерапевтические препараты ,бензодиазепины , трициклические антидепрессанты , макролиды и СИОЗС .

Перед тем, как использовать пероральные противогрибковые препараты для лечения заболевания ногтей , необходимо подтвердить наличие грибковой инфекции. [25] Примерно половина предполагаемых случаев грибковой инфекции ногтей имеет не грибковую причину. [25] Побочные эффекты перорального лечения значительны, и людям без инфекции не следует принимать эти препараты. [25]

Азолы - это группа противогрибковых средств, которые действуют на клеточную мембрану грибов. Они ингибируют фермент 14-альфа-стеролдеметилазу, микросомальный CYP, который необходим для биосинтеза эргостерола цитоплазматической мембраной. Это приводит к накоплению 14-альфа-метилстеринов, что приводит к нарушению функции некоторых мембраносвязанных ферментов и нарушению плотной упаковки ацильных цепей фосфолипидов, таким образом подавляя рост грибов. Некоторые азолы напрямую увеличивают проницаемость клеточной мембраны грибов.

См. Также [ править ]

  • Фунгицид
  • Противомикробный
  • Etest

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Бенитес, Лидия Л .; Карвер, Пегги Л. (2019). «Побочные эффекты, связанные с длительным приемом азольных противогрибковых агентов». Наркотики . 79 (8): 833–853. DOI : 10.1007 / s40265-019-01127-8 . ISSN  0012-6667 . PMID  31093949 . S2CID  155093431 .
  2. ^ Чанг, Чиа-Сюин; Юн-Сюй, Иньун; Курт, Тобиас; Орав, Джон Э .; Чан, Арнольд К. (2007). «Безопасность оральных противогрибковых средств для лечения поверхностного дерматофитоза и онихомикоза: метаанализ». Американский журнал медицины . 120 (9): 791–798.e3. DOI : 10.1016 / j.amjmed.2007.03.021 . ISSN 0002-9343 . PMID 17765049 .  
  3. ^ Багинский M, Czub J (июнь 2009). «Амфотерицин B и его новые производные - механизм действия». Текущий метаболизм лекарств . 10 (5): 459–69. DOI : 10.2174 / 138920009788898019 . PMID 19689243 . 
  4. ↑ Sheehan DJ, Hitchcock CA, Sibley CM (январь 1999 г.). «Текущие и новые азольные противогрибковые агенты» . Обзоры клинической микробиологии . 12 (1): 40–79. DOI : 10,1128 / cmr.12.1.40 . PMC 88906 . PMID 9880474 .  
  5. ^ Амин M (март 2010). «Эпидемиология поверхностных грибковых инфекций». Клиники дерматологии . Elsevier Inc. 28 (2): 197–201. DOI : 10.1016 / j.clindermatol.2009.12.005 . PMID 20347663 . 
  6. ^ «По мере распространения грибковых инфекций рынок | Статьи журнала GEN | GEN» . GEN . Проверено 17 октября 2015 .
  7. ^ «Исследования и рынки: глобальный рынок противогрибковых препаратов (полиены, азолы, эхинокандины, аллиламины): тенденции и возможности (2014-2019) | Business Wire» . www.businesswire.com . Проверено 17 октября 2015 .
  8. ^ "Tinea Cruris" . медсестры-практикующие-врачи-ассистенты.advanceweb.com . Архивировано из оригинала на 2017-09-01 . Проверено 17 октября 2015 .
  9. ^ Эхинокандины для лечения системной грибковой инфекции | Канадский альянс по устойчивости к противомикробным препаратам (CARA)
  10. ^ Cappelletty D, Eiselstein-McKitrick K (март 2007). «Эхинокандины». Фармакотерапия . 27 (3): 369–88. DOI : 10,1592 / phco.27.3.369 . PMID 17316149 . S2CID 32016049 .  
  11. ^ Sutton CL, Taylor ZE, Farone MB, Handy ST (февраль 2017). «Противогрибковая активность замещенных ауронов». Письма по биоорганической и медицинской химии . 27 (4): 901–903. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2017.01.012 . PMID 28094180 . 
  12. Перейти ↑ Wilson G, Block B (2004). Учебник Уилсона и Гисволда по органической лекарственной и фармацевтической химии . Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 0-7817-3481-9.
  13. ^ Лонг, Скотт Ф. «Противогрибковые средства» . Юго-западный государственный университет Оклахомы. Архивировано из оригинала 17 июня 2008 года.
  14. ^ Vermes A, Guchelaar HJ, Dankert J (август 2000). «Флуцитозин: обзор его фармакологии, клинических показаний, фармакокинетики, токсичности и лекарственных взаимодействий» . Журнал антимикробной химиотерапии . 46 (2): 171–9. DOI : 10.1093 / JAC / 46.2.171 . PMID 10933638 . 
  15. ^ "Халопрогин" . DrugBank . Университет Альберты. 6 ноября 2006 . Проверено 17 февраля 2007 .
  16. ^ Gendimenico, Джерард Дж. (2007). «Дерматотерапевтические средства». Энциклопедия промышленной химии Ульмана (7-е изд.). DOI : 10.1002 / 14356007.a08_301.pub2 . ISBN 978-3527306732.
  17. ^ Docampo Р, Морено С. Н. (1990). «Метаболизм и механизм действия генцианвиолета». Обзоры метаболизма лекарств . 22 (2–3): 161–78. DOI : 10.3109 / 03602539009041083 . PMID 2272286 . 
  18. ↑ Оливер Дж. Д., Сибли Дж. Э., Бекманн Н., Добб К. С., Слейтер М. Дж., МакЭнти Л., дю Пре С., Ливермор Дж., Бромли М. Дж., Видерхольд Н. П., Надежда В. В., Кеннеди А. Дж., Закон Д., Берч М. (ноябрь 2016 г.) «F901318 представляет собой новый класс противогрибковых препаратов, ингибирующих дигидрооротатдегидрогеназу» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (45): 12809–12814. DOI : 10.1073 / pnas.1608304113 . PMC 5111691 . PMID 27791100 .  
  19. ^ Надежда WW, Макинти Л., Ливермор Дж, Уолли С., Джонсон А., Фаррингтон Н., Коламуннадж-Дона Р., Шварц Дж., Кеннеди А., Ло Д., Берч М., Рекс Дж. «Aspergillus fumigatus: новые возможности лечения грибковых заболеваний с множественной лекарственной устойчивостью» . mBio . 8 (4): e01157-17. DOI : 10,1128 / mBio.01157-17 . PMC 5565967 . PMID 28830945 .  
  20. ^ Brilhante RS, Каэтано EP, Lima RA, Кастело Бранко DS, Серпа R, Oliveira JS Монтейро AJ, Rocha MF, Кордейру RA, Sidrim JJ (октябрь 2015). «Противогрибковая активность милтефозина и левамизола in vitro: их влияние на биосинтез эргостерола и проницаемость клеток диморфных грибов» . Журнал прикладной микробиологии . 119 (4): 962–9. DOI : 10.1111 / jam.12891 . PMID 26178247 . S2CID 206011501 .  
  21. ^ "Системная терапия". Учебник дерматологии Рока . 4 (8-е изд.). 2010. с. 74,48.
  22. ^ Borkow G (август 2014). «Использование меди для улучшения состояния кожи» . Современная химическая биология . 8 (2): 89–102. DOI : 10.2174 / 2212796809666150227223857 . PMC 4556990 . PMID 26361585 .  
  23. ^ Kyriakidis I, Tragiannidis A, S Munchen, Groll AH (февраль 2017). «Клиническая гепатотоксичность, связанная с противогрибковыми средствами». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 16 (2): 149–165. DOI : 10.1080 / 14740338.2017.1270264 . PMID 27927037 . S2CID 43198078 .  
  24. ^ a b doctorfungus> Противогрибковые лекарственные взаимодействия. Архивировано 19 июня 2010 г. в Wayback Machine. Директор по содержанию: Рассел Э. Льюис, Pharm. D. Проверено 23 января 2010 г.
  25. ^ a b c Американская академия дерматологии (февраль 2013 г.). «Пять вещей, о которых должны спрашивать врачи и пациенты» . Мудрый выбор : инициатива ABIM Foundation . Американская академия дерматологии . Проверено 5 декабря 2013 ., который цитирует
    • Робертс Д.Т., Тейлор В.Д., Бойл Дж. (Март 2003 г.). «Методические рекомендации по лечению онихомикозов». Британский журнал дерматологии . 148 (3): 402–10. DOI : 10.1046 / j.1365-2133.2003.05242.x . PMID  12653730 . S2CID  33750748 .
    • Мехреган Д.Р., Джи С.Л. (декабрь 1999 г.). «Экономическая эффективность тестирования онихомикоза по сравнению с эмпирическим лечением ониходистрофий пероральными противогрибковыми средствами». Кутис . 64 (6): 407–10. PMID  10626104 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Противогрибковые препараты - Подробная информация о противогрибковых средствах из Руководства по грибам, написанного Р. Томасом и К. Барбером.