Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
BOMT
BOMT.svg
Клинические данные
Другие именаRo 7-2340; 6α-бром-4-окса-17α-метил-5α-дигидротестостерон; 6α-бром-4-окса-17α-метил-5α-андростан-17β-ол-3-он
Пути
администрирования		Устно
Класс препаратаСтероидные антиандрогены
Код УВД
  • Никто
Идентификаторы
  • (1 S , 3a S , 3b R , 5 S , 5a S , 9a R , 9b S , 11a S ) -5-Бром-1-гидрокси-1,9a, 11a-триметил-2,3,3a, 3b, 4,5,5a, 8,9,9b, 10,11-додекагидроиндено [5,4- f ] хромен-7-он
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаC 19 H 29 Br O 3
Молярная масса385,342  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • CC12CCC (= O) OC1C (CC3C2CCC4 (C3CCC4 (C) O) C) Br
  • InChI = 1S / C19H29BrO3 / c1-17-7-6-15 (21) 23-16 (17) 14 (20) 10-11-12 (17) 4-8-18 (2) 13 (11) 5- 9-19 (18,3) 22 / ч11-14,16,22H, 4-10H2,1-3H3 / t11-, 12 +, 13 +, 14 +, 16-, 17-, 18 +, 19 + / м1 / с1
  • Ключ: ZUIGZKIOHUNINA-LWPUPYOYSA-N

BOMT , также известный под кодовым названием Ro 7-2340 и как 6α-бром-4-окса-17α-метил-5α-дигидротестостерон , представляет собой синтетический стероидный антиандроген, который был впервые разработан в 1970 году и никогда не продавался для медицинского использования. [1] [2] [3] [4] Это 6α- б rominated , 4- о xygenated и 17α- м неэтилированные производным от андрогенов дигидро т estosterone (ДГТ). Наряду с benorterone , ципротерона (и его C17α ацетата сложный эфир , ципротерона ацетат ) и флутамид , [5] BOMT был одним из первых антиандрогенов, которые были разработаны и широко изучены, [2] [3] [6] [7] [8], хотя он менее хорошо документирован по сравнению с другие. [9] BOMT был исследован клинически в лечении доброкачественной гиперплазии простаты , хотя разработка для этого использования не продолжалась. [10] Был также интерес к BOMT для потенциальных применений прыщей , облысения и, возможно, рака простаты., но и для этих показаний он не разрабатывался. [11]

BOMT является селективным конкурентным антагонистом из андрогенных рецепторов (AR), [3] [4] [12] [13] [14] Несмотря на то, что описывается как "только относительно слабого конкурента" . [15] относительная аффинность связывания лекарственного средства для рецептора андрогенов составляет около 2,7% от количества metribolone . [16] BOMT показывает отсутствие андрогенный , эстрогенные или прогестагенная активность , даже при высоких дозах, ни какое - либо ингибирование от 5 -редуктазы , [17] , хотя сообщались , что не обладает слабымантигонадотропные эффекты. [3] [4] [12] [13] Благодаря своей селективности и конкурентному ингибированию AR, BOMT был описан как чистый или «настоящий» антиандроген, аналогично бенортерону, ципротерону и флутамиду. [18] Как и другие стероидные антиандрогены, BOMT на самом деле может быть слабым частичным агонистом AR, поскольку он, по-видимому, обладает потенциалом слабых андрогенных эффектов в определенных ситуациях. [19] На основе исследований на животных , BOMT, по-видимому, не действует как антагонист AR в тканях центральной нервной системы и, в связи с этим, не подавляет ось гипоталамус-гипофиз-гонад.или повысить уровень тестостерона . [20]

См. Также [ править ]

  • Список стероидных антиандрогенов

Ссылки [ править ]

  1. ↑ J. Elks (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. С. 178–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  2. ^ а б Борис, А .; Ускокович, М. (1970). «Новый антиандроген. 6α-Бром-17β-гидрокси-17α-метил-4-окса-5α-андростан-3-он». Experientia . 26 (1): 9–10. DOI : 10.1007 / BF01900355 . ISSN 0014-4754 . PMID 5412314 . S2CID 39460337 . [Показано, что 6α-бром-17β-гидрокси-17α-метил-4-окса-5α-андростан-3-он обладает значительной антиандрогенной активностью. Было обнаружено, что изомеры этого соединения с различной конфигурацией в C-5 и C-6 неактивны.]   
  3. ^ a b c d Борис, Альфред; Демартино, Луи; Трмал, Тельма (1971). «Некоторые эндокринные исследования нового антиандрогена, 6 α-бром-17β-гидрокси-17α-метил-4-окса-5α: -андростан-3-он (BOMT)». Эндокринология . 88 (4): 1086–1091. DOI : 10,1210 / эндо-88-4-1086 . ISSN 0013-7227 . PMID 5542403 .  
  4. ^ a b c Манган, Франция; Mainwaring, WIP (1972). «Объяснение антиандрогенных свойств 6α-бром-17β-гидрокси-17α-метил-4-окса-5α-андростан-3-она». Стероиды . 20 (3): 331–343. DOI : 10.1016 / 0039-128X (72) 90092-X . ISSN 0039-128X . PMID 5073580 .  
  5. ^ Т. Манн; К. Лютвак-Манн (6 декабря 2012 г.). Репродуктивная функция мужчин и сперма: темы и тенденции в физиологии, биохимии и исследовательской андрологии . Springer Science & Business Media. С. 352–. ISBN 978-1-4471-1300-3.
  6. ^ WIP Mainwaring (6 декабря 2012 г.). Механизм действия андрогенов . Springer Science & Business Media. С. 10–. ISBN 978-3-642-88429-0.
  7. ↑ Bentham Science Publishers (декабрь 1999 г.). Современная лекарственная химия . Издательство Bentham Science. С. 1110–1111. Некоторые производные андростана также продемонстрировали антиандрогенную активность; 17α-метил- B- нортестостерон 8 был получен и испытан в 1964 г. на антигормональную активность [43]. В течение следующих десятилетий было получено несколько других аналогов андростана, и было обнаружено, что они обладают антиандрогенной активностью [43, 44, 45, 46], включая BOMT 9 «фиг. 2», R2956 10, SC9420 11 и оксендолон 12 «фиг. 3».
  8. ^ Энтони В. Норман; Джеральд Литвак (28 июня 2014 г.). Гормоны . Elsevier Science. С. 508–. ISBN 978-1-4832-5810-2.
  9. ^ Кларк, CR; Новелл, Н. В. (1979). «Связывающие свойства рецепторов тестостерона в гипоталамо-преоптической области мозга взрослых мышей капусты». Стероиды . 33 (4): 407–426. DOI : 10.1016 / 0039-128X (79) 90015-1 . ISSN 0039-128X . PMID 442132 . S2CID 42014129 . Однако BOMT, менее хорошо документированный антиандроген, обладает идеальными характеристиками пренебрежимо малой андрогенной, эстрогенной и прогестагенной активности (55) и, следовательно, может быть ценным соединением для использования в будущих исследованиях.   
  10. ^ Джон Кент; Артур Бишофф; Гарри Херр и Уильям О'Коннелл (1973), Исследование антиандрогенов (Ro – 7–2340) (6α-бром-17β-метил-4-окса-5α-андронстан-3-он) при доброкачественной гипертрофии предстательной железы
  11. ↑ Берт О'Мэлли (11 ноября 2013 г.). Рецепторы репродуктивных гормонов . Springer Science & Business Media. С. 208–. ISBN 978-1-4684-3237-4.
  12. ^ а б Брайан Питер Сетчелл (1978). Яички млекопитающих . P. Elek. п. 144. ISBN 978-0-236-31057-9. Еще одно стероидное соединение с антиандрогенной активностью - это БОМТ (6α-бром-17β-гидрокси-17α-метил-4-окса-5α-андростан-3-он). Это соединение не обладает андрогенной, эстрогенной или прогестационной активностью, но является мощным антиандрогеном (Boris et al., 1970); он эффективно конкурирует за специфические сайты связывания с высоким сродством для DHT в простате крыс (Mangan and Mainwaring, 1972) и снижает вес яичек (Boris et al., 1970).
  13. ^ а б Р. Дж. Б. Кинг; WIP Mainwaring (20 мая 2014 г.). Стероидно-клеточные взаимодействия . Эльзевир. С. 52, 61, 70–71, 300, 401–403. ISBN 978-1-4831-6510-3.
  14. ^ Сингх, Шанкар; Готье, Сильвен; Лабри, Фернан (2000). «Взаимосвязь структуры и активности антагонистов рецепторов андрогенов (антиандрогенов)» (PDF) . Современная лекарственная химия . 7 (2): 211–247. DOI : 10.2174 / 0929867003375371 . ISSN 0929-8673 . PMID 10637363 .   
  15. ^ Heyns, W .; Г., Верховен; Де Моор, П. (1976). «Связывание андрогенов в цитозоле матки крысы. Исследование специфичности». Журнал стероидной биохимии . 7 (5): 335–343. DOI : 10.1016 / 0022-4731 (76) 90092-3 . ISSN 0022-4731 . PMID 180344 . Наконец, стероидные антиандрогены BOMT и нестероидные антиандрогены DIMP являются лишь относительно слабыми конкурентами.  
  16. ^ Wakeling AE, Furr BJ, Glen AT, Hughes LR (декабрь 1981). «Рецепторное связывание и биологическая активность стероидных и нестероидных антиандрогенов». J. Steroid Biochem . 15 : 355–9. DOI : 10.1016 / 0022-4731 (81) 90297-1 . PMID 7339263 . 
  17. ^ Манган, Франция; Mainwaring, WIP (1971). «Биохимическая основа антагонизма BOMT эффектов дигидротестерона на вентральную предстательную железу крысы». Гинекологическое и акушерское обследование . 2 (1–6): 300–304. DOI : 10.1159 / 000301871 . ISSN 1423-002X . PMID 5161490 .  
  18. Перейти ↑ Tremblay, Roland R. (1986). «10 Лечение гирсутизма спиронолактоном». Клиники эндокринологии и обмена веществ . 15 (2): 363–371. DOI : 10.1016 / S0300-595X (86) 80030-5 . ISSN 0300-595X . PMID 2941190 . Флутамид, ципротерон, бенортерон, RU-2956, BOMT и циметидин признаны истинными антиандрогенами, поскольку они действуют как конкурентные ингибиторы специфического связывания лиганда с рецепторами андрогенов.  
  19. ^ Ахлин К, Форсберг Ю.Г., Якобсон D, Thore-Бергер В (1975). «Мужские половые пути и соски мужских и женских потомков крыс, получавших нестероидные антиандрогены DIMP и Sch 13521, во время беременности». Arch Anat Microsc Morphol Exp . 64 (1): 27–44. PMID 1217898 . 
  20. ^ Кларк, CR; Новелл, Н. В. (1979). «Bomt (6α-бром-17β-гидрокси-17α-метил-4-окса-5α-андростан-3-он) не является антагонистом андрогенов в центральной нервной системе». Стероиды . 34 (2): 139–149. DOI : 10.1016 / 0039-128X (79) 90043-6 . ISSN 0039-128X . PMID 494357 . S2CID 54290381 .