Синдром Барде-Бидля ( BBS ) представляет собой цилиопатическое генетическое заболевание человека , которое вызывает множество эффектов и влияет на многие системы организма. Он характеризуется дистрофией палочек/колбочек , полидактилией , центральным ожирением , гипогонадизмом и в некоторых случаях дисфункцией почек . [2] Исторически замедление мыслительной деятельности также считалось основным симптомом, но в настоящее время таковым не считается.
Синдром Барде-Бидля представляет собой плейотропное расстройство с переменной экспрессивностью и широким диапазоном клинической вариабельности, наблюдаемой как внутри семьи, так и между семьями. Наиболее распространенными клиническими признаками являются палочко-колбочная дистрофия с развивающейся в детстве куриной слепотой с последующей нарастающей потерей зрения; постаксиальная полидактилия ; ожирение туловища , которое проявляется в младенчестве и остается проблематичным на протяжении всей взрослой жизни; различные степени неспособности к обучению; мужской гипогенитализм и сложные пороки развития женской мочеполовой системы ; и почечная дисфункция, основная причина заболеваемости и смертности. [3]
Существует широкий спектр вторичных признаков, которые иногда связаны с BBS [4] : 147–148 , включая [4] : 153–154.
Результаты генетических исследований, опубликованные в 2006 г., позволяют предположить, что большое количество генетических нарушений , как генетических синдромов , так и генетических заболеваний , которые ранее не идентифицировались в медицинской литературе как связанные, на самом деле могут быть тесно связаны с генотипической первопричиной широко варьирующие, фенотипически наблюдаемые расстройства . BBS является одним из таких синдромов, который, как теперь установлено, вызывается дефектами клеточной цилиарной структуры . Таким образом, BBS является цилиопатией . Другие известные цилиопатии включают первичную цилиарную дискинезию , поликистоз почек изаболевания печени , нефронофтиз , синдром Альстрема , синдром Меккеля-Грубера и некоторые формы дегенерации сетчатки . [7]
Генные продукты, кодируемые этими генами BBS , называемые белками BBS, расположены в базальном теле и ресничках клетки . [8]
Используя круглого червя C. elegans в качестве модельной системы, биологи обнаружили, что белки BBS участвуют в процессе, называемом внутрижгутиковым транспортом (IFT), двунаправленной транспортной активности внутри ресничек вдоль длинной оси цилиарного стержня, который необходим для цилиогенез и поддержание ресничек. [9] Недавний биохимический анализ белков BBS человека показал, что белки BBS собраны в многобелковый комплекс, названный «BBSome». Предполагается, что BBSome отвечает за транспортировку внутриклеточных везикул к основанию ресничек и играет важную роль в цилиарной функции. [ нужна ссылка ]