Синдром Альстрёма ( СА ), также называемый синдромом Альстрёма – Халльгрена , [1] - очень редкое аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, характеризующееся детским ожирением и полиорганной дисфункцией. Симптомы включают раннее начало диабета 2 типа , дистрофию конусообразных стержней, приводящую к слепоте, нейросенсорную тугоухость и дилатационную кардиомиопатию . Также обычно возникают эндокринные расстройства , такие как гипергонадотрофический гипогонадизм и гипотиреоз , а также черный акантоз, возникающий в результатегиперинсулинемия . Задержка развития наблюдается почти у половины людей с синдромом Альстрёма. [2]
Синдром Альстрёма | |
---|---|
Другие названия | Синдром Альстрёма-Халльгрена |
Трансаксиальное изображение грудной клетки на уровне сердца, иллюстрирующее типичную степень подкожной и эпикардиальной жировой ткани (показано белым) у пациента с синдромом Альстрёма; отсюда сложность визуализации с помощью эхокардиографии | |
Специальность | Медицинская генетика , офтальмология , неврология |
Это вызвано мутациями в гене ALMS1 , который участвует в формировании клеточных ресничек , что делает синдром Альстрёма цилиопатией . По состоянию на 2015 год описано не менее 239 болезнетворных мутаций в ALMS1[Обновить] . [3] Синдром Альстрёма иногда путают с синдромом Барде-Бидля , другой цилиопатией, которая имеет аналогичные симптомы, но синдром Барде-Бидля, как правило, имеет более позднее начало симптомов, включает полидактилию и вызывается мутациями в генах BBS . [4]
От синдрома Альстрёма нет лекарства. Лечение нацелено на отдельные симптомы и может включать диету, корректирующие линзы , слуховые аппараты , лекарства от диабета и сердечных заболеваний, а также диализ и трансплантацию в случае почечной или печеночной недостаточности . Прогноз варьируется в зависимости от конкретной комбинации симптомов, но люди с синдромом Альстрёма редко доживают до 50 лет [5].
Зарегистрировано не менее 900 случаев. [6] Распространенность составляет менее 1 на 1 000 000 человек в общей популяции [4], но это расстройство гораздо чаще встречается у академиков , как в Новой Шотландии, так и в Луизиане . [7] Впервые он был описан шведским психиатром Карлом-Генри Альстрёмом и тремя его коллегами, Б. Халлгреном, И.Б. Нильссоном и Х. Асандером, в 1959 г. [8]
Признаки и симптомы
Симптомы синдрома Альстрёма обычно появляются в младенчестве и сильно различаются по возрасту. Некоторые из симптомов включают: [9]
- Сердечная недостаточность ( дилатационная кардиомиопатия ) более чем в 60% случаев, обычно в течение первых нескольких недель после рождения, но иногда она возникает в подростковом или взрослом возрасте. [10]
- Проблемы со светочувствительностью и зрением ( дистрофия конус-стержень ) во всех случаях, обычно в течение 15 месяцев после рождения и постепенно ухудшаются примерно до 20 лет [10]
- Задержки на ранних этапах развития в 50% случаев, нарушения обучаемости примерно в 30% случаев [11]
- Ожирение в 100% случаев проявляется к 5 годам, но часто проявляется в младенчестве (младенцы Альстрёма обычно имеют нормальный вес при рождении, а к подростковому возрасту вес, как правило, находится в диапазоне от высокого до нормального) [ необходима цитата ] [ оригинальное исследование? ]
- Нистагм (обычно поражает детей) - один из первых симптомов, который вызывает непроизвольное быстрое движение глаз.
- Двусторонняя нейросенсорная тугоухость легкой или средней степени тяжести .
- Диабет 2 типа обычно возникает в раннем детстве.
- Гиперинсулинемия / инсулинорезистентность - повышение уровня инсулина в крови.
- Гипертриглицеридемия
- Стеатоз (ожирение печени) и повышение уровня трансаминаз (ферментов печени) часто развиваются в детстве и у некоторых пациентов могут прогрессировать до цирроза и печеночной недостаточности.
- Эндокринные дисфункции могут возникать, когда пациент может испытывать недостаточную или избыточную активность щитовидной железы, слабый гормон роста, повышенный уровень андрогенов у женщин и низкий уровень тестостерона у мужчин.
- Медленно прогрессирующая почечная недостаточность может возникнуть во втором-четвертом десятилетии жизни.
Причина
Синдром Альстрёма вызван мутацией в гене ALMS1 , расположенном на коротком плече хромосомы 2 (2p13.2). Мутация гена наследуется как аутосомно-рецессивный признак. Это означает, что оба родителя должны передать дефектную копию гена ALMS1 , чтобы у их ребенка был синдром, даже если родители могут не проявлять признаков или симптомов заболевания. [12] [13]
Ген ALMS1 содержит инструкции по кодированию определенного белка, известного как ALMS1. Затем белок участвует в функции ресничек , контроле клеточного цикла и внутриклеточного транспорта . Кроме того, белок экспрессируется во всех тканях органов тела. Он играет роль в правильном функционировании, поддержании и формировании ресничек, которые находятся во всех типах клеток тела. [14] По состоянию на 2015 г. было описано как минимум 239 болезнетворных мутаций в ALMS1.[Обновить]. [3] Большинство из этих мутаций привело к образованию дисфункциональной версии белка ALSM1, который присутствует в тканях, но в небольших количествах. [15]
Диагностика
Синдром Альстрёма можно клинически обнаружить в младенчестве, но чаще он обнаруживается намного позже, поскольку врачи склонны определять симптомы как отдельные проблемы. В настоящее время синдром Альстрёма часто диагностируется клинически, поскольку генетическое тестирование является дорогостоящим и доступно только в ограниченном объеме. [6]
Для правильной постановки диагноза пациенту потребуется медицинский осмотр. Определенные физические характеристики могут определить, есть ли у пациента какой-либо тип генетического нарушения. Обычно генетик проводит физический осмотр, измеряя расстояние вокруг головы, расстояние между глазами и длину рук и ног. Кроме того, могут проводиться обследования нервной системы или глаз. Чтобы увидеть структуры внутри тела, используются различные методы визуализации, такие как компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ) или рентген . [6]
Требуется семейная и личная история болезни. Информация о здоровье человека имеет решающее значение, поскольку она позволяет установить генетический диагноз.
Лабораторные тесты, особенно генетические, проводятся для диагностики генетических нарушений. Некоторые виды генетического тестирования бывают молекулярными, биохимическими и хромосомными. Другие выполняемые лабораторные тесты могут измерять уровни определенных веществ в моче и крови, что также может помочь предложить диагноз.
Связанные расстройства
Недавние результаты генетических исследований показали, что большое количество генетических нарушений , как генетических синдромов, так и генетических заболеваний , которые ранее не были идентифицированы в медицинской литературе как связанные, на самом деле могут быть тесно связаны между собой в генетической основной причине широко распространенных заболеваний. различные фенотипически наблюдаемые нарушения . Таким образом, синдром Альстрома - это цилиопатия . Другие известные цилиопатии включают первичную цилиарную дискинезию , синдром Барде – Бидля , поликистоз почек и печени , нефронофтиз , синдром Меккеля – Грубера и некоторые формы дегенерации сетчатки . [16]
Диагностические критерии
Marshall JD et al. предоставили исчерпывающее руководство по диагностическим критериям в своей публикации 2007 года.
Рождение - 2 года:
Минимальный диагноз требует 2 основных критерия или 1 основного и 2 второстепенных критериев.
Основные критерии:
- Мутация ALMS1 в 1 аллеле и / или семейном анамнезе синдрома Альстрёма
- Патология зрения (нистагм, светобоязнь).
Второстепенные критерии:
- Ожирение
- Дилатационная кардиомиопатия с застойной сердечной недостаточностью.
Другие переменные подтверждающие данные: рецидивирующие легочные инфекции, нормальные цифры, задержка этапов развития.
В возрасте 3–14 лет:
2 основных критерия или 1 основной и 3 второстепенных критерия.
Основные критерии:
- Мутация ALMS1 в 1 аллеле и / или семейном анамнезе синдрома Альстрёма,
- Патология зрения ( нистагм , светобоязнь , снижение остроты зрения). Если достаточно взрослый для тестирования: дистрофия конуса по ERG.
Второстепенные критерии:
- Ожирение и / или инсулинорезистентность и / или диабет 2 типа
- В анамнезе: дилатационная кардиомиопатия с застойной сердечной недостаточностью.
- Потеря слуха
- Дисфункция печени
- Почечная недостаточность
- Пожилой костный возраст
Различные подтверждающие данные: рецидивирующие легочные инфекции, нормальные пальцы, задержка этапов развития, гиперлипидемия, сколиоз, плоскостопие, гипотиреоз, гипертония, рецидивирующая инфекция мочевыводящих путей, дефицит гормона роста.
Презентация 15 лет - взросление:
2 основных и 2 второстепенных критерия или 1 основной и 4 второстепенных критерия.
Основные критерии:
- Мутация ALMS1 в 1 аллеле и / или семейном анамнезе синдрома Альстрёма.
- Патология зрения (в анамнезе: нистагм в младенчестве / детстве, слепота, конусно-стержневая дистрофия по ERG).
Второстепенные критерии:
- Ожирение и / или инсулинорезистентность и / или диабет 2 типа
- В анамнезе дилатационная кардиомиопатия с застойной сердечной недостаточностью.
- Потеря слуха
- Печеночная дисфункция
- Почечная недостаточность
- Невысокий рост
- Мужчины: гипогонадизм, Женщины: нерегулярные менструации и / или гиперандрогения.
Другие вспомогательные функции:
Рецидивирующие легочные инфекции, нормальные пальцы, задержка развития в анамнезе, гиперлипидемия, сколиоз, широкое плоскостопие, гипотиреоз, гипертония, рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей / дисфункция мочевыводящих путей, дефицит гормона роста, алопеция.
Профилактика
Считается, что профилактика синдрома Альстрёма сложнее по сравнению с другими заболеваниями / синдромами, потому что это наследственное состояние. Однако есть и другие варианты, доступные для родителей с семейным анамнезом синдрома Альстрёма. Доступны генетические тесты и консультации, когда люди могут встретиться с генетическим консультантом, чтобы обсудить риски рождения детей с этим заболеванием. Генетический консультант также может помочь определить, несут ли люди дефектный ген ALSM1 до того, как они зачатие ребенка. Некоторые из тестов, которые проводят генетические консультанты, включают в себя отбор проб ворсинок хориона (CVS), преимплантационную генетическую диагностику (PGD) и амниоцентез . С помощью PGD эмбрионы проверяются на ген ALSM1, и только те эмбрионы, которые не затронуты, могут быть выбраны для имплантации посредством оплодотворения in vitro. [17]
Уход
От синдрома Альстрёма нет лекарства; однако есть лечение, направленное на уменьшение симптомов и предотвращение дальнейших осложнений. Некоторые из этих лечебных целей включают: [13] [17] [5]
- Корректирующие линзы: тонированные линзы, снижающие чувствительность к яркому свету. Пациентам, возможно, придется адаптироваться к чтению шрифтом Брайля, использовать адаптивное оборудование, вспомогательные средства передвижения и навыки адаптивных вычислений.
- Образование: пациенты с синдромом Альстрёма, страдающие умственной отсталостью, должны иметь доступ к образованию. Они должны иметь возможность получать бесплатное и соответствующее образование. Некоторые пациенты с синдромом Альстрёма получают образование в обычных классах. Другие пациенты должны посещать специальные учебные курсы или посещать специализированные школы, которые готовы обучать детей с ограниченными возможностями. Сотрудники школ должны проконсультироваться с родителями пациента или опекунами, чтобы разработать план обучения, основанный на потребностях ребенка. Кроме того, школа может задокументировать успеваемость ребенка, чтобы подтвердить, что потребности ребенка удовлетворяются.
- Слуховые аппараты: устройства с батарейным питанием доступны в трех вариантах: за ухом, в ухе и внутри слухового прохода. За ухом - потеря слуха от легкой до тяжелой. При потере слуха от легкой до тяжелой. Наконец, устройство для канала предназначено для лечения потери слуха от легкой до средней степени тяжести. Пациентам с тяжелой потерей слуха может быть полезен кохлеарный имплант.
- Диета: людям с синдромом Альстрёма необходима соответствующая и здоровая диета, поскольку она потенциально снижает вероятность ожирения или диабета.
- Трудотерапия: терапевт помогает ребенку овладеть навыками, которые помогут ему или ей выполнять основные повседневные задачи, такие как прием пищи, одевание и общение с другими.
- Физическая активность: упражнения снижают вероятность ожирения и помогают контролировать уровень сахара в крови.
- Диализ : помогает восстановить фильтрующую функцию. При гемодиализе кровь пациента попадает во внешний фильтр и очищается. Отфильтрованная кровь затем возвращается в организм. При перитонеальном диализе жидкость, содержащая декстрозу , вводится в брюшную полость через трубку. Затем раствор абсорбирует отходы в организме и затем удаляется.
- Трансплантация: пациенты с почечной недостаточностью могут перенести трансплантацию почки.
- Хирургия: если пациент страдает тяжелым сколиозом или кифозом , может потребоваться операция.
Медикамент
[15] [17]
- Антибиотики: пациентам с проблемами легких будут назначены антибиотики, потому что они более подвержены инфекциям, таким как бронхит.
- Оральные лекарства от диабета: принимаются внутрь для лечения диабета. Можно принимать в одной таблетке, что может быть более эффективным и удобным для людей с диабетом. Обычно его принимают один или два раза в день перед едой. Некоторые из этих лекарств включают:
- Меглитиниды (репаглинид и натеглинид): принимаются для стимуляции выработки инсулина клетками поджелудочной железы. Эти препараты принимают внутрь ежедневно перед каждым приемом пищи и могут вызвать снижение уровня сахара в крови. [15]
- Метформин (бигуанид): снижает количество сахара в крови, выделяемое печенью, и стимулируя клетки в мышцах, чтобы они поглощали сахар в крови. Принимать дважды в день.
- Тиазолидиндионы (розиглитазон и пиоглитазон): используются, чтобы помочь инсулину более эффективно работать в мышечных и жировых клетках, заставляя печень выделять меньше глюкозы. Связан с сердечной недостаточностью.
- Ингибиторы дипептидилпептидазы IV (DPP-4) (ситаглиптин): помогают повысить уровень сахара в крови, уменьшая действие фермента, расщепляющего GLP-1 (снижает уровень сахара в крови).
- Инъекционное лекарство от диабета: вводится путем инъекции в жир под кожей. Иногда их называют подкожными инъекциями. Некоторые из этих лекарств включают следующее: [15]
- Прамлинтид (симлин): агонист амилина. Он действует централизованно (через мозг), снижая потребление пищи и уровень сахара в крови. Чаще всего его используют во время еды люди с диабетом 1 и 2 типа.
- Эксенатид (Byetta): синтетическая форма эксендина-4 (агонист рецептора GLP-1, который увеличивает секрецию инсулина, снижает секрецию глюкагона поджелудочной железой и снижает потребление пищи).
- Лекарства, снижающие уровень холестерина: необходимы при высоком уровне холестерина. Ингибиторы HMG-CoA редуктазы, также называемые статинами, эффективно снижают уровни липопротеинов низкой плотности, холестерина и триглицеридов. Никотиновая кислота в высоких дозах (ниацин) также может снизить уровень холестерина. [18]
- Сердечные препараты: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), диуретики, дигоксин и бета-адреноблокаторы могут помочь в лечении кардиомиопатии и сердечной недостаточности. [18]
Прогноз
Прогноз синдрома Альстрёма сложен, потому что он широко варьируется. У любого человека с синдромом разный набор расстройств. Возможны постоянная слепота, глухота и диабет 2 типа. Печеночная и почечная недостаточность могут прогрессировать. Ожидаемая продолжительность жизни обычно сокращается, и пациенты редко доживают до 50 лет. [13] [5] [19]
Исследовать
Лаборатория Джексона в Бар - Харбор , штат Мэн , США с университетом Саутгемптона , Великобритания выделили единственный ген ( ALMS1 ) , ответственный за синдром альстрёма. [6]
В 2014 году было проведено исследование пациентов с синдромом Альстрёма на предмет дегенерации и пластичности зрительного пути. Функциональные и структурные изменения оптического пути при синдроме Альстрёма были исследованы с помощью магнитно-резонансной томографии, чтобы лучше понять основные патогенные механизмы. Одиннадцать пациентов с синдромом (средний возраст 23 года, 5 женщин, 6 мужчин) прошли МРТ головного мозга. Протокол также включал стандартные последовательности, функциональную МРТ в состоянии покоя и визуализацию тензора диффузии. Результаты показали, что пациенты с синдромом Альстрёма имели затылочные области с уменьшенным объемом белого вещества, а также с уменьшенным объемом серого вещества с сохранением затылочных полюсов. Диффузная фракционная анизотропия уменьшилась, а радиальный коэффициент диффузии увеличился, в то время как средний и осевой коэффициенты диффузии были нормальными. Наконец, снижение связности в медиальной зрительной сети поразительно щадило затылочные полюса. Вывод исследования заключался в том, что у пациентов с синдромом Альстрёма изменяются разновеликие затылочные изменения головного мозга. Они, вероятно, отражают сосуществование диффузного первичного миелинового расстройства, антероградной транссинаптической дегенерации и сложной корковой реорганизации, которые влияют на заднюю и переднюю зрительную кору. [20]
Рекомендации
- ^ Эвербек, Х. (2012-12-06). Дифференциальный диагноз в педиатрии: сборник симптомов и результатов . Springer Science & Business Media. п. 315. ISBN 9781461260745.
- ^ Радость, Т; Cao, H; Черный, G; Малик, Р; Чарльтон-Менис, V; Hegele, RA; Даррингтон, штат Пенсильвания (21 декабря 2007 г.). «Синдром Альстрома (OMIM 203800): клинический случай и обзор литературы» . Журнал "Орфанет редких болезней" . 2 : 49. DOI : 10,1186 / 1750-1172-2-49 . PMC 2266715 . PMID 18154657 .
- ^ а б Marshall, Jan D .; Мюллер, Жан; Collin, Gayle B .; Милан, Габриэлла; Кингсмор, Стивен Ф .; Динвидди, Даррелл; Фэрроу, Эмили Дж .; Миллер, Нил А .; Фаваретто, Франческа (июль 2015 г.). «Синдром Альстрёма: спектр мутаций ALMS1» . Человеческая мутация . 36 (7): 660–668. DOI : 10.1002 / humu.22796 . ISSN 1098-1004 . PMC 4475486 . PMID 25846608 .
- ^ а б «Синдром Альстрёма» . NORD (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 7 декабря 2015 .
- ^ а б в «Синдром Альстрома» . Линия здоровья . Архивировано из оригинала 5 марта 2015 года . Проверено 6 декабря 2015 .
- ^ а б в г «Синдром Альстрёма» . Домашний справочник по генетике . 2015-11-30 . Проверено 6 декабря 2015 .
- ^ «Запись OMIM - № 203800 - СИНДРОМ АЛЬСТРОМА; АЛМА» . www.omim.org . Проверено 16 июля 2019 .
- ^ Альстром, Швейцария; Hallgren, B .; Nilsson, LB; Асандер, Х. (1959). «Дегенерация сетчатки в сочетании с ожирением, сахарным диабетом и нейрогенной глухотой: специфический синдром (до сих пор не описанный), отличный от синдрома Лоуренса-Муна-Барде-Бидля: клиническое, эндокринологическое и генетическое обследование, основанное на обширной родословной». Acta Psychiatrica et Neurologica Scandinavica. Дополнение . 129 : 1–35. ISSN 0365-5067 . PMID 13649370 .
- ^ «Синдром Альстрома» . Линия здоровья . Проверено 6 декабря 2015 .
- ^ a b Синдром Альстрёма
- ^ Маршалл Дж, Пейси РБ, Кэри С, Макдермотт С. Синдром Альстрёма. GeneReviews. 31 мая 2012 г .; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1267/
- ^ «Синдром Альстрома» . Линия здоровья . Проверено 6 декабря 2015 .
- ^ а б в «Синдром Альстрёма - симптомы, диагностика, лечение синдрома Альстрёма» . Медицинская информация NY Times . Архивировано из оригинала 7 марта 2016 года . Проверено 6 декабря 2015 .
- ^ «Синдром Альстрёма» . NORD (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 5 ноября 2015 .
- ^ а б в г «Синдром Альстрома» . Органический рынок Нью-Бридж Джексонвилл . Архивировано из оригинала на 10 декабря 2015 года . Проверено 6 декабря 2015 .
- ^ Badano, Jose L .; Норимаса Мицума; Фил Л. Билс; Николай Кацанис (сентябрь 2006 г.). «Цилиопатии: новый класс генетических заболеваний человека». Ежегодный обзор геномики и генетики человека . 7 : 125–148. DOI : 10.1146 / annurev.genom.7.080505.115610 . PMID 16722803 .
- ^ а б в «Синдром Альстрома» . Уголок природы . Проверено 6 декабря 2015 .[ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ а б «Синдром Альстрома - питание Кларка» . www.clarksnutrition.com . Архивировано из оригинала на 2015-12-10 . Проверено 4 ноября 2015 .
- ^ «О синдроме Альстрёма» . www.deafblindinternational.org . Архивировано из оригинального 16 ноября 2017 года . Проверено 6 декабря 2015 .
- ^ Manara, R .; Citton, V .; Maffei, P .; Маршалл, JD; Наггерт, Дж. К.; Милан, G .; Vettor, R .; Baglione, A .; Витале, А. (01.01.2015). «Дегенерация и пластичность оптического пути при синдроме Альстрёма» . AJNR. Американский журнал нейрорадиологии . 36 (1): 160–5. DOI : 10.3174 / ajnr.A4115 . PMID 25355816 .
дальнейшее чтение
- Маршалл Дж. Д., Бек С., Маффей П., Наггерт Дж. К. (2007). «Синдром Альстрёма» . Евро. J. Hum. Genet . 15 (12): 1193–202. DOI : 10.1038 / sj.ejhg.5201933 . PMID 17940554 .
Внешние ссылки
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|