Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Benfluorex
Benfluorex.svg
Клинические данные
Торговые наименованияПосредник
AHFS / Drugs.comМеждународные названия лекарств
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Фармакокинетические данные
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.041.601 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 19 H 20 F 3 N O 2
Молярная масса351,369  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
ХиральностьРацемическая смесь
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Benfluorex , продаваемый под торговой маркой Mediator , представляет собой аноректическое и гиполипидемическое средство , структурно родственное фенфлурамину ( замещенный амфетамин ). Он может улучшить гликемический контроль и снизить инсулинорезистентность у людей с плохо контролируемым диабетом 2 типа . [1] [2]

Он находился на рынке с 1976 по 2009 год и, как считается, стал причиной от 500 до 2000 смертей. [3] Он был запатентован и произведен французской фармацевтической компанией Servier . Тем не менее, Сервье подозревают в том, что он продавал бенфлуорекс, что не соответствовало медицинским свойствам препарата. [4]

Препарат изъят [ править ]

18 декабря 2009 года Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендовало отменить все лекарства, содержащие бенфлуорекс, в Европейском союзе , поскольку их риски, особенно риск сердечного клапана (фенфлурамин-подобные побочные эффекты сердечно-сосудистой системы), превышают их преимущества. [5] Таким образом, Frachon et al. показал более высокий уровень необъяснимых пороков сердца у людей, принимающих бенфлуорекс. [6] Weill et al. изучили более 1 миллиона человек с диабетом, продемонстрировав более высокую частоту госпитализаций принимающих бенфлуорекс по поводу порока сердца. [7]

Во Франции препарат продавался компанией Servier в качестве адъювантного противодиабетического средства под названием Mediator. Препарат продавался на рынке с 1976 по 2009 год, и считается, что от него умерло от 500 до 2000 человек. [3] Препарат также использовался в Испании, Португалии и на Кипре.

Фенфлурамин, родственный препарат, был снят с продажи в 1997 году после сообщений о болезни сердечных клапанов [8] [9], легочной гипертензии и развитии сердечного фиброза . Этот побочный эффект опосредован метаболитом норфенфлурамином на рецепторах 5HT 2B сердечных клапанов [10], что приводит к характерному паттерну сердечной недостаточности после пролиферации сердечных фибробластов на трикуспидальном клапане.. И фенфлурамин, и бенфлуорекс образуют норфенфлурамин в виде метаболита. Этот побочный эффект привел к отмене фенфлурамина как аноректического препарата во всем мире, а затем к отмене бенфлуорекса в Европе.

Ссылки [ править ]

  1. ↑ Moulin P, Andre M, Alawi H, dos Santos LC, Khalid AK, Koev D, et al. (Март 2006 г.). «Эффективность бенфлуорекса в сочетании с сульфонилмочевиной у пациентов с диабетом 2 типа: 18-недельное рандомизированное двойное слепое исследование» . Уход за диабетом . 29 (3): 515–20. DOI : 10,2337 / diacare.29.03.06.dc05-1439 . PMID  16505498 .
  2. ^ Роджер Р, Auclair J, P Drain (1999). «Добавление бенфлуорекса к бигуаниду улучшает гликемический контроль при инсулинозависимом диабете с ожирением: двойное слепое исследование по сравнению с плацебо». Журнал диабета и его осложнений . 13 (2): 62–7. DOI : 10.1016 / S1056-8727 (98) 00004-X . PMID 10432168 . 
  3. ^ a b «Франция готовится к сообщению о скандале с диабетом» . Новости BBC. 2011-01-11.
  4. ^ Mullard A (март 2011). «Медиаторский скандал потряс французское медицинское сообщество». Ланцет . 377 (9769): 890–2. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (11) 60334-6 . PMID 21409784 . S2CID 5325085 .  
  5. ^ «Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендует изъять Benfluorex с рынка в Европейском Союзе» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам. 2009-12-18. Архивировано из оригинального (PDF) 22 декабря 2009 года . Проверено 12 января 2015 .
  6. ^ Фрашон I, Etienne Y, Jobic Y, Le Gal G, Гумберт M, Leroyer C (апрель 2010). Lexchin J (ред.). «Benfluorex и необъяснимая болезнь клапанов сердца: исследование случай-контроль» . PLOS ONE . 5 (4): e10128. Bibcode : 2010PLoSO ... 510128F . DOI : 10.1371 / journal.pone.0010128 . PMC 2853566 . PMID 20405030 .  
  7. ^ Weill A, Païta M, Tuppin P, Fagot JP, Neumann A, Simon D, et al. (Декабрь 2010 г.). «Benfluorex и порок клапанов сердца: когортное исследование миллиона людей с сахарным диабетом» . Фармакоэпидемиология и безопасность лекарств . 19 (12): 1256–62. DOI : 10.1002 / pds.2044 . PMID 20945504 . S2CID 15979457 .  
  8. ^ Коннолли HM, Crary JL, McGoon MD, Hensrud DD, Edwards BS, Edwards WD, Шафф HV (август 1997). «Пороки сердца, связанные с фенфлурамином-фентермином». Медицинский журнал Новой Англии . 337 (9): 581–8. DOI : 10.1056 / NEJM199708283370901 . PMID 9271479 . 
  9. ^ Вайсман NJ (апрель 2001). «Средства для подавления аппетита и пороки сердца». Американский журнал медицинских наук . 321 (4): 285–91. DOI : 10.1097 / 00000441-200104000-00008 . PMID 11307869 . S2CID 46466276 .  
  10. ↑ Rothman RB, Baumann MH, Savage JE, Rauser L, McBride A, Hufeisen SJ, Roth BL (декабрь 2000 г.). «Доказательства возможного участия 5-HT (2B) рецепторов в сердечной вальвулопатии, связанной с фенфлурамином и другими серотонинергическими препаратами» . Тираж . 102 (23): 2836–41. DOI : 10.1161 / 01.cir.102.23.2836 . PMID 11104741 .