Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Биластин
Bilastine.svg
Клинические данные
Класс препаратаАнтигистаминный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • CA : только ℞
  • США : не одобрен FDA
  • Только рецепты в ЕС
Идентификаторы
  • 2- [4- (2- {4- [1- (2-этоксиэтил) -1 Н - бензимидазол-2-ил] -1-пиперидинил} этил) фенил] -2-метилпропановой кислоты
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.260.016 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 28 H 37 N 3 O 3
Молярная масса463,622  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • O = C (O) C (c1ccc (cc1) CCN4CCC (c2nc3ccccc3n2CCOCC) CC4) (C) C
  • InChI = 1S / C28H37N3O3 / c1-4-34-20-19-31-25-8-6-5-7-24 (25) 29-26 (31) 22-14-17-30 (18-15- 22) 16-13-21-9-11-23 (12-10-21) 28 (2,3) 27 (32) 33 / h5-12,22H, 4,13-20H2,1-3H3, (H , 32,33) проверитьY
  • Ключ: ACCMWZWAEFYUGZ-UHFFFAOYSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Биластин (продается , среди прочего, под торговыми марками BILLASI и Blexten ) - это антигистаминный препарат второго поколения, который используется для лечения аллергического риноконъюнктивита и крапивницы (крапивницы).

Это оказывает свое действие в качестве селективного гистаминовых Н 1 рецепторы антагониста , [1] и имеет эффективность , аналогичную цетиризин , фексофенадин и дезлоратадин . [2] Он был разработан в Испании компанией FAES Farma .

Биластин одобрен в Европейском Союзе для симптоматического лечения аллергического риноконъюнктивита и крапивницы [3], но не одобрен для использования в Соединенных Штатах. [4] Биластин соответствует действующим критериям Европейской академии аллергии и клинической иммунологии (EAACI), а также критериям аллергического ринита и его влияния на астму (ARIA) для лекарств, используемых для лечения аллергического ринита . [5]

Биластин эффективен при лечении аллергических заболеваний, включая риноконъюнктивит. [2] Кроме того, было показано, что биластин улучшает качество жизни и улучшает все назальные и глазные симптомы, связанные с аллергическим ринитом. [5]

Медицинское использование [ править ]

Аллергический риноконъюнктивит [ править ]

Клиническая эффективность биластина при аллергическом рините (АР) и крапивнице оценивалась в 10 клинических исследованиях, в которых приняли участие более 4600 пациентов. Все они сравнили биластин с плацебо и другим антигистаминным препаратом второго поколения с подтвержденной эффективностью (активный компаратор).

Аллергический ринит [ править ]

Исследования SAR были двойными слепыми, плацебо-контролируемыми, параллельными группами с участием пациентов мужского и женского пола старше 12 лет с симптоматическим заболеванием в начале исследования. Назальные симптомы (чихание, ринорея, зуд и заложенность носа) оценивались как до лечения, так и во время периода лечения ежедневно. Неназальные симптомы (зуд в глазах, слезотечение, зуд в ушах и небе) также оценивались по шкале от 0 до 3, чтобы общая оценка симптомов (TSS) и другие связанные параметры могли четко отражать ежедневную динамику SAR у каждого пациента и лечебная группа. Также оценивались такие параметры, как качество жизни и дискомфорт, и таким же образом регистрировались тип и частота НЯ, переносимость и общая безопасность лечения.В этом исследовании SAR доказано, что ежедневное пероральное введение биластина в течение 14 дней имеет ту же эффективность, что и прием цетиризина и дезлоратадина.[6]

Крапивница [ править ]

В обзорной статье оценивались данные испытаний, в которых подробно описывалась эффективность биластина на моделях кожи и крапивнице, чтобы оценить, имеет ли биластин оптимальный профиль для обновления при крапивнице. Авторы пришли к выводу, что биластин обладает отличным профилем как с точки зрения эффективности, так и безопасности, хотя существует необходимость в контролируемых клинических испытаниях для сравнения эффективности биластина в реальном обновляющем исследовании у пациентов с крапивницей, уделяя особое внимание контролю зуда. [7]

Дозировка [ править ]

Его принимают внутрь и предполагается, что он сосет. Он показывает быстрое начало действия (в течение 30–60 минут). [2] Его следует принимать только детям старше 12 лет и взрослым. [5]

Побочные эффекты [ править ]

Токсичность биластина, исследованная в доклинических токсикологических исследованиях на мышах, крысах и собаках после перорального и внутривенного введения, не показала смертности после перорального приема больших доз. После внутривенного введения значения LD50 (летальная доза для 50% животных) составляли 33 и 45–75 мг / кг для мышей и крыс соответственно. Никаких признаков токсичности ни в одном органе не наблюдалось после массивной передозировки биластина ни перорально (у мышей, крыс и собак), ни внутривенно (у крыс и собак) в течение 4 недель. В исследованиях, проведенных на крысах, мышах и кроликах, не было обнаружено воздействия на фертильность, тератогенных или мутагенных эффектов и явного канцерогенного потенциала. [8]

В клинических исследованиях было доказано, что биластин хорошо переносится с профилем побочных эффектов, аналогичным таковому у плацебо, у здоровых добровольцев, пациентов с АР и хронической идиопатической крапивницей. Хотя профиль переносимости биластина и левоцетиризина или дезлоратадина был очень схожим, [9] биластин переносился значительно лучше, чем цетиризин, в клинических исследованиях в SAR с меньшим количеством побочных эффектов в группе биластина. В клинических испытаниях биластина не наблюдалось нежелательных антихолинергических эффектов. Во время исследования не было зарегистрировано серьезных нежелательных явлений и клинически значимых изменений показателей жизнедеятельности, электрокардиографии.(ЭКГ) или лабораторные исследования. Фармакокинетические / фармакодинамические профили и исследования в особых группах населения показывают, что коррекция дозы биластина не требуется для пожилых пациентов или при хроническом заболевании печени или хроническом заболевании почек .

Сердечная безопасность [ править ]

Клиническая сердечная безопасность биластина оценивалась во всех клинических испытаниях, проведенных до сих пор [ когда? ] (более 3500 пациентов, получавших биластин) и в исследовании фазы I (тщательное исследование QT / QTc), разработанном в соответствии с рекомендациями ICH E14 и наиболее строгими требованиями Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). [ необходима цитата ]Когда анализируются данные электрокардиограммы (ЭКГ) всех исследований фазы I, не наблюдается значительных изменений ни в одном из параметров после введения биластина в однократных дозах (до 11 раз превышающих терапевтическую дозу) или при многократных дозах (до 10). раз терапевтической дозы). Исследования фазы II и III по АР и крапивнице (включая открытую фазу продления на 12 месяцев) не выявили ни изменений на ЭКГ, ни значительного удлинения интервала QTc после введения биластина в дозе 20 мг.

Тщательное исследование QT / QTc было разработано для оценки влияния на интервал QT / QTc как терапевтической дозы (20 мг), так и 100 мг биластина, а также совместного введения терапевтической дозы с обычными дозами кетоконазола (400 мг / день), ингибитор метаболизма и зависимая от P-gP транспортная система. Было подтверждено, что биластин 20 и 100 мг, вводимый в течение 4 дней, не вызывает значительных изменений продолжительности интервала QT / QTc ни у одного из пациентов. [10] [11] Аналогичным образом, совместное введение 20 мг биластина и 400 мг кетоконазола не вызывает значительного удлинения интервала QT / QTc, связанного с действием биластина.

Взаимодействия [ править ]

Доклинические данные предполагают возможность взаимодействия между биластином и лекарствами или пищей, которые являются ингибиторами или индукторами Р-гликопротеинов . Совместное введение биластина и грейпфрутового сока (известного активатора транспорта лекарственных средств, опосредованного Р-гликопротеином) значительно снижает системное воздействие биластина. [12] Это взаимодействие связано с известным эффектом флавоноидов грейпфрута на кишечные транспортерные системы, такие как P-гликопротеины и органический анион-транспортный пептид (OATP). [13]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Биластин связывается с гистаминовыми H1-рецепторами мозжечка морских свинок (Ki = 44 нМ) и с человеческими рекомбинантными H1-рецепторами гистамина (Ki = 64 нМ) со сродством, сравнимым с таковым у астемизола и дифенгидрамина , и превосходит цетиризин на три -кратно и фексофенадин пятикратно (Corcóstegui). В различных моделях на мышах пероральный биластин противодействует действию гистамина в зависимости от дозы, с эффективностью, аналогичной цетиризину, и в 5,5-10 раз большей, чем у фексофенадина. [14]

Доклинические исследования демонстрируют сродство и специфичность биластина к гистаминовым H1-рецепторам по сравнению с другими подтипами гистаминовых рецепторов и другими 30 рецепторами из различных аминов. Эксперименты in vivo подтвердили антигистаминную и противоаллергическую активность, которая, по крайней мере, была сопоставима с таковой у других H1-антигистаминных препаратов второго поколения, таких как цетиризин. [ необходима цитата ]

Фармакокинетика [ править ]

Поглощение [ править ]

Биластин наиболее быстро всасывается в отсутствие пищи и достигает средней пиковой концентрации в плазме 220 нг / мл примерно через 1 час после однократного и многократного приема. [15] Всасывание снижается при употреблении жирного завтрака или фруктового сока, а предполагаемая общая пероральная биодоступность составляет примерно 60%. [15] Биластин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз 2,5–220 мг для здоровых взрослых людей без признаков накопления после 14 дней лечения. [15]

Распространение [ править ]

Распределение биластина имеет кажущийся объем распределения 1,29 л / кг, период полувыведения 14,5 ч и связывание с белками плазмы 84–90%. [16]

Метаболизм [ править ]

Биластин не метаболизируется в значительной степени у людей и в значительной степени выводится без изменений как с мочой, так и с калом - треть и две трети введенной дозы, соответственно, согласно исследованию баланса массы фазы I с радиоактивно меченным биластином. [17] Биластин нелегко проникает через гематоэнцефалический барьер и не метаболизируется в печени. [15] Девяносто шесть процентов введенной дозы выводится в течение 24 часов. [15]

Что касается его антигистаминного эффекта, то пероральные дозы биластина в 20 мг в день, измеренные как площади поверхности кожи с волдырями и высыпаниями в течение 24 часов, биластин способен подавлять 50% площади поверхности - в течение всего интервала приема. [15]

Химия [ править ]

Биластин, или 2- [4- [2- [4- [1- (2-этоксиэтил) бензимидазол-2-ил] пиперидин-1-ил] этил] фенил] -2-метилпропионовая кислота, представляет собой новую молекулу с молекулярная масса 463,6 дальтон и химическая структура аналогична пиперидинилбензимидазолу. [15] Таким образом, биластин можно отнести к той же химической группе, что и многие новые антигистаминные препараты, представленные на рынке, хотя он не является производным по структуре и не является метаболитом или энантиомером какого-либо из них, а представляет собой оригинальную молекулу, созданную с целью выполнения всех требований к антигистаминным препаратам второго поколения . [15]

Исследование [ править ]

Клинические исследования с использованием различных дозировок проводились в отношении вызванных гистамином реакции волдырей и обострения в течение 24 часов по сравнению с однократной пероральной дозой 10 мг цетиризина. [15] Результаты этого исследования показали, что биластин, по крайней мере, так же эффективен, как цетиризин, в снижении опосредованных гистамином эффектов у здоровых добровольцев. Примечательно, что 20 и 50 мг биластина уменьшали реакцию волдыря и обострения значительно быстрее, чем цетиризин. [15]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Corcóstegui R, Labeaga л, Иннерарити А, Бериса А, Orjales А (2005). «Доклиническая фармакология биластина, нового селективного антагониста гистаминовых рецепторов H1: селективность рецепторов и антигистаминная активность in vitro». Лекарства в НИОКР . 6 (6): 371–84. DOI : 10.2165 / 00126839-200506060-00005 . PMID  16274260 . S2CID  23407135 .
  2. ^ a b c Jáuregui I, Bartra J, del Cuvillo A, Dávila I, Ferrer M, Montoro J, Mullol J, Sastre J, Valero A (2011). «Биластин и качество жизни». Журнал исследовательской аллергологии и клинической иммунологии . 21 Дополнение 3: 16–23. PMID 22185046 . 
  3. ^ Совокупный индекс интродукции Nce, 1983–2010 гг . Годовые отчеты по медицинской химии. 46 . 2011. С. 531–551. DOI : 10.1016 / B978-0-12-386009-5.00035-7 . ISBN 9780123860095.
  4. ^ Статус одобрения биластина, Drugs.com
  5. ^ a b c Bousquet J, Ansótegui I, Canonica GW, Zuberbier T., Baena-Cagnani CE, Bachert C, Cruz AA, González SN, Kuna P, Morais-Almeida M, Mullol J, Ryan DP, Sánchez-Borges M, Valiente Р, Церковь МК (2012). «Определение места биластина в лечении аллергического ринита по данным ARIA: обзор доказательств». Текущие медицинские исследования и мнения . 28 (1): 131–9. DOI : 10.1185 / 03007995.2011.648263 . PMID 22149770 . S2CID 8429174 .  
  6. ^ Bachert С, Куна - Р, Р Санкер, Иван Р, Димитров В, Горина ММ, ван де Heyning P, Кико А (2009). «Сравнение эффективности и безопасности 20 мг биластина и 5 мг дезлоратадина у пациентов с сезонным аллергическим ринитом». Аллергия . 64 (1): 158–65. DOI : 10.1111 / j.1398-9995.2008.01813.x . PMID 19132976 . S2CID 20109223 .  
  7. ^ Церковь М.К., Labeaga L (2017). «Биластин: новый H1-антигистамин с оптимальным профилем для лечения крапивницы». J Eur Acad Dermatol Venereol . 31 (9): 1447–1452. DOI : 10.1111 / jdv.14305 . PMID 28467671 . S2CID 35712759 .  
  8. ^ Горак F, Zieglmayer P, Zieglmayer R, Lemell P (2010). «Эффекты биластина по сравнению с цетиризином, фексофенадином и плацебо на аллерген-индуцированные назальные и глазные симптомы у пациентов, подвергшихся воздействию аэроаллергена в камере для заражения в Вене». Воспаление. Res . 59 (5): 391–398. DOI : 10.1007 / s00011-009-0117-4 . PMID 19943178 . S2CID 30289994 .  
  9. ^ Куна - Р, Bachert С, Новацки Z, ван Cauwenberge Р, Agache я, Fouquert л, Роджер А, Sologuren А, Валиенте R (2009). «Эффективность и безопасность биластина 20 мг по сравнению с цетиризином 10 мг и плацебо для симптоматического лечения сезонного аллергического ринита: рандомизированное двойное слепое исследование в параллельных группах». Clin. Exp. Аллергия . 39 (9): 1338–1347. DOI : 10.1111 / j.1365-2222.2009.03257.x . PMID 19438584 . S2CID 42461412 .  
  10. ^ Tyl B, Kabbaj M, Azzam S, Sologuren A, Valiente R, Reinbolt E, Roupe K, Blanco N, Wheeler W. (2012). «Отсутствие значительного эффекта биластина, вводимого в терапевтических и сверхтерапевтических дозах и одновременно с кетоконазолом на реполяризацию желудочков: результаты тщательного исследования QT (TQTS) с анализом QT-концентрации». Журнал клинической фармакологии . 52 (6): 893–903. DOI : 10.1177 / 0091270011407191 . PMID 21642470 . S2CID 11649589 .  
  11. ^ Graff C, Struijk JJ, JK Кантер, Andersen MP, Тофт E, Тыл B (2012). «Влияние биластина на морфологию зубца T и интервал QTc: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое тщательное исследование QTc». Клинические исследования лекарств . 32 (5): 339–51. DOI : 10.2165 / 11599270-000000000-00000 . PMID 22393898 . S2CID 22766684 .  
  12. ^ Bachert, C .; Kuna, P .; Зубербир, Т. (1 июня 2010 г.). «Биластин при аллергическом риноконъюнктивите и крапивнице». Аллергия . 65 : 1–13. DOI : 10.1111 / j.1398-9995.2010.02404.x . S2CID 52228628 . 
  13. Перейти ↑ Bailey DG (2010). «Ингибирование транспорта поглощения фруктовым соком: новый тип взаимодействия пищевых продуктов и лекарств» . Br. J. Clin. Pharmacol . 70 (5): 645–655. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.2010.03722.x . PMC 2997304 . PMID 21039758 .  
  14. ^ Corcóstegui R, Labeaga л, Иннерарити А, Бериса А, Orjales А (2005). «Доклиническая фармакология биластина, нового селективного антагониста гистаминовых рецепторов H1. Селективность рецепторов и антигистаминная активность in vitro». Лекарства в НИОКР . 6 (6): 371–384. DOI : 10.2165 / 00126839-200506060-00005 . PMID 16274260 . S2CID 23407135 .  
  15. ^ a b c d e f g h i j Jáuregui I, García-Lirio E, Soriano AM, Gamboa PM, Antépara I (1 января 2012 г.). «Обзор нового H1-антигистаминного биластина при аллергическом рините и крапивнице». Обзор клинической иммунологии . 8 (1): 33–41. DOI : 10.1586 / eci.11.87 . PMID 22149338 . S2CID 207209051 .  
  16. ^ Jauregizar N, де ла Фуэнте L, Лусеро ML, Sologuren A, Лил N, M Родригеса (1 августа 2009). «Фармакокинетико-фармакодинамическое моделирование антигистаминного (H1) эффекта биластина». Клиническая фармакокинетика . 48 (8): 543–554. DOI : 10.2165 / 11317180-000000000-00000 . PMID 19705924 . S2CID 552051 .  
  17. ^ «Человеческий баланс массы с [14 C] -биластином после перорального приема здоровым добровольцам». Basic Clin. Pharmacol. Toxicol . 105 . 2009 г.