 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Босулиф |
| Данные лицензии | |
| Пути администрирования | Устно |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 94–96% |
| Метаболизм | По CYP3A4 , в неактивные метаболиты |
| Ликвидация Период полураспада | 22,5 ± 1,7 часа |
| Экскреция | Фекальный (91,3%) и почечный (3%) |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| ECHA InfoCard | 100.149.122  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 26 H 29 Cl 2 N 5 O 3 |
| Молярная масса | 530,45 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
Улыбки
| |
ИнЧИ
| |
  (что это?) (проверить) | |
Босутиниб ( rINN / USAN ; кодовое название SKI-606, продается под торговым названием Bosulif ) представляет собой низкомолекулярный ингибитор BCR-ABL и src тирозинкиназы, используемый для лечения хронического миелолейкоза .
Первоначально синтезированный Wyeth , он разрабатывается Pfizer .
Механизм [ править ]
Это АТФ-конкурентный ингибитор тирозинкиназы Bcr-Abl с дополнительным ингибирующим действием на киназы семейства SRc (включая Src, Lyn и Hck). [1] [2] Он также показал активность против рецепторов фактора роста тромбоцитов и фактора роста эндотелия сосудов . [3] Босутиниб ингибировал 16 из 18 устойчивых к иматинибу форм Bcr-Abl, экспрессируемых в линиях миелоидных клеток мыши, но не подавлял мутантные клетки T315I и V299L. [1]
Босутиниб метаболизируется через CYP3A4.
Медицинское использование [ править ]
Босутиниб получил одобрение FDA США и Европейского агентства по лекарственным средствам 4 сентября 2012 г. и 27 марта 2013 г. соответственно для лечения взрослых пациентов с филадельфийской хромосомно- позитивной (Ph +) хронической миелогенной лейкемией (ХМЛ) с устойчивостью или непереносимостью предшествующей терапии. [4] [5] [6] [7]
Побочные эффекты [ править ]
Очень часто (частота> 10%): [8]
- Диарея (~ 82%)
- Артериальные окклюзионные события, такие как инсульт или сердечный приступ (44% у пациентов с хроническим миелолейкозом). [9]
- Тошнота
- Миелосупрессия [Примечание 1]
- Рвота (~ 37%)
- Боль в животе
- Повышенный ALT
- Повышенный AST
- Сыпь
- Артралгия (боль в суставах)
- Высокая температура
- Отек
- Усталость
- Кашель
- Головная боль
- Снижение аппетита
- Инфекция дыхательных путей [Примечание 2]
Часто (частота 1-10%):
- Повышенная чувствительность к лекарствам
- Обезвоживание
- Гиперкалиемия (высокий уровень калия в крови)
- Гипофосфатемия (низкий уровень фосфатов в крови)
- Головокружение
- Дисгевзия (искаженное чувство вкуса)
- Перикардиальный выпот
- Плевральный выпот
- QT интервал пролонгации
- Одышка
- Гастрит (вздутие живота)
- Гепатотоксичность (нарушение функции / повреждение печени)
- Аномальные LFT
- Повышенный уровень билирубина в крови
- GGT увеличился
- Угревая сыпь
- Зуд
- Крапивница
- Миалгия (мышечные боли)
- Боль в спине
- Почечная недостаточность
- Боль в груди
- Боль
- Мышечная слабость
- Повышенная липаза
- Повышенный креатинин в крови
- Повышение артериального амилазы уровня
- Повышенная креатинфосфокиназа в крови
Нечасто (частота 0,1-1%):
- Агранулоцитоз
- Анафилактические реакции
- Тиннитус (звон в ушах)
- Перикардит
- Нарушение дыхания
- Острый отек легких
- Легочная гипертензия
- Острый панкреатит
- Желудочно-кишечное кровотечение
- Травма печени
- Многоформная эритема
- Эритродермия
- Лекарственная сыпь
- Острая почечная недостаточность
- Почечная недостаточность
Противопоказания [ править ]
Босутиниб имеет два известных абсолютных противопоказания: известная гиперчувствительность к босутинибу и нарушение функции печени. [8] [10]
Взаимодействия [ править ]
Босутиниб является как субстратом, так и ингибитором P-гликопротеина (P-gp) и CYP3A4 . [1] Следовательно, ингибиторы P-gp и CYP3A4 могут повышать уровень бозутиниба в плазме. [1] Подобным образом индукторы CYP3A4 могут снижать плазменные концентрации босутиниба. [1] Он также может изменять метаболизм и поглощение (в желудочно-кишечном тракте посредством его ингибирующего действия на P-gp) других препаратов, которые являются субстратами для P-gp и CYP3A4. [1]
Канцерогенность и мутагенность [ править ]
Исследования на животных, в которых использовалось до трех раз большее клиническое воздействие (с точки зрения AUC) босутиниба, не продемонстрировали каких-либо канцерогенных эффектов. [10] Мутагенные и кластогенные эффекты in vitro не обнаружены . [10]
Проблемы с качеством [ править ]
В 2012 году было обнаружено, что некоторые коммерческие запасы босутиниба (из источников, отличных от материала Pfizer, используемого для клинических испытаний) имеют неправильную химическую структуру, что ставит под сомнение полученные с их помощью биологические результаты. [11]
Заметки [ править ]
- ^ Включая тромбоцитопению, анемию, нейтропению и лейкопению.
- ^ В том числе: пневмония, бронхит и грипп.
См. Также [ править ]
- Открытие и разработка ингибиторов тирозинкиназы Bcr-Abl
Ссылки [ править ]
- ^ a b c d e f «Дозирование босулифа (босутиниба), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое» . Ссылка на Medscape . WebMD . Проверено 3 января 2014 года .
- ^ Дауд А.И., Кришнамурти СС, Салех М.Н., Гитлитц Б.Дж., Борад М.Дж., Голд П.Дж. и др. (Февраль 2012 г.). «Фаза I исследования босутиниба, ингибитора тирозинкиназы src / abl, вводимого пациентам с развитыми солидными опухолями» . Клинические исследования рака . 18 (4): 1092–100. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-11-2378 . PMID 22179664 .
- ^ "Босутиниб" . ivertox.nih.gov .
- ^ Cortes JE, Kantarjian HM, Brümmendorf TH, Ким DW, Туркина А. Г., Шен ZX, и др. (Октябрь 2011 г.). «Безопасность и эффективность босутиниба (SKI-606) у пациентов с хронической фазой филадельфийского хромосом-положительного хронического миелолейкоза с устойчивостью или непереносимостью иматиниба» . Кровь . 118 (17): 4567–76. DOI : 10.1182 / кровь-2011-05-355594 . PMC 4916618 . PMID 21865346 .
- ^ Cortes JE, Ким DW, Kantarjian HM, Brümmendorf TH, Dyagil I, Гришкевичиус L, и др. (Октябрь 2012 г.). «Босутиниб по сравнению с иматинибом при недавно диагностированной хронической фазе хронического миелоидного лейкоза: результаты исследования BELA» . Журнал клинической онкологии . 30 (28): 3486–92. DOI : 10.1200 / JCO.2011.38.7522 . PMC 4979199 . PMID 22949154 .
- ^ «Босулиф, одобренный для лечения ранее пролеченного хромосомно-положительного хронического миелолейкоза в Филадельфии» . 5 сентября 2012 г.
- ^ «Bosulif: EPAR - Информация о продукте» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Фитцера Ltd. 9 апреля 2013 . Проверено 3 января 2014 года .
- ^ a b «Таблетки Босулиф 100 мг и 500 мг - Сводка характеристик продукта (SPC)» . Электронный сборник лекарств . Pfitzer Limited. 7 июня 2013 . Проверено 3 января 2014 года .
- ^ Caocci G, Mulas O, Bonifacio M, Abruzzese E, Galimberti S, Orlandi EM и др. (Август 2019 г.). «Рецидивирующие артериальные окклюзионные события у пациентов с хроническим миелолейкозом, получавших лечение ингибиторами тирозинкиназы второго и третьего поколения, и роль вторичной профилактики». Международный журнал кардиологии . 288 : 124–127. DOI : 10.1016 / j.ijcard.2019.04.051 . PMID 31029498 .
- ^ a b c «Таблетка БОСУЛИФ (моногидрат босутиниба) с пленочным покрытием [Pfizer Laboratories Div Pfizer Inc]» . DailyMed . Фитцера Inc. сентября 2013 . Проверено 3 января 2014 года .
- ^ Дерек Лоу, In The Pipeline (блог), «Босутиниб: не верьте этикеткам!»
Внешние ссылки [ править ]
- http://www.eurekalert.org/pub_releases/2007-12/uotm-epi120707.php
- https://web.archive.org/web/20070825210800/http://professional.cancerconsultants.com/oncology_main_news.aspx?id=39941
