Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Бринцидофовир
Бринцидофовир structure.svg
Клинические данные
Другие именаCMX001; Цидофовир-HDP; гексадецилоксипропил-цидофовир
Легальное положение
Легальное положение
  • США : расследование
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаC 27 H 52 N 3 O 7 P
Молярная масса561,701  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • CC.
  • InChI = 1S / C27H52N3O7P / c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-19-35-20-16-21-37-38 ( 33,34) 24-36-25 (23-31) 22-30-18-17-26 (28) 29-27 (30) 32 / ч 17-18,25,31H, 2-16,19-24H2, 1H3, (H, 33,34) (H2,28,29,32) / t25- / m0 / s1
  • Ключ: WXJFKKQWPMNTIM-VWLOTQADSA-N

Бринцидофовир ( CMX001 ) - экспериментальный противовирусный препарат, разработанный компанией Chimerix of Durham, NC , для лечения цитомегаловирусных , аденовирусных , поксвирусных и эболавирусных инфекций. [1] Brincidofovir является пролекарством из цидофовира . [2] Конъюгированное с липидом соединение предназначено для высвобождения цидофовира внутриклеточно , обеспечивая более высокие внутриклеточные и более низкие концентрации цидофовира в плазме, эффективно увеличивая его активность противвирусы дцДНК , а также оральная биодоступность. [3]

В испытаниях на животных препарат показал активность против цитомегаловируса, аденовирусов , вируса ВК , поксвирусов и вирусов простого герпеса . [2] [4] Похоже, что у него есть потенциал для лечения болезни , вызванной вирусом Эбола , что несколько парадоксально, поскольку Эбола не содержит ДНК. [5]

Аденовирус и цитомегаловирус [ править ]

По состоянию на 2014 год бринцидофовир находится в фазе III клинических испытаний для использования на людях против цитомегаловируса и аденовируса. Предварительные данные по безопасности из базы данных из 1000 пациентов подтвердили переход к более поздним фазам испытаний [6]. В декабре 2015 года компания Chimerix объявила, что испытания III фазы по применению препарата для предотвращения цитомегаловирусной инфекции у пациентов с трансплантацией стволовых клеток потерпели неудачу, а в феврале 2016 года закрыть два других поздних исследования по применению препарата для предотвращения инфицирования после трансплантации почек . Бринцидофовир еще не одобрен FDA для лечения аденовируса или цитомегаловируса из-за отсутствия эффективности в клинических испытаниях. [7]В испытании бринцидофовира у пациентов с цитомегаловирусом бринцидофовир был связан с 15.5% летальностью от всех причин на 24 неделе по сравнению с 10.1% среди получателей плацебо. Кроме того, бринцидофовир был связан с увеличением серьезных нежелательных явлений (57,1% против 37,6%) по сравнению с плацебо. [8] Бринцидофовир первоначально предлагался в рамках расширенного исследования доступа FDA; однако с 9 мая 2019 г. Chimerix прекратил клинические испытания бринцидофовира для лечения аденовируса и прекратил программу расширенного доступа в 2019 г. [9]

Эбола [ править ]

6 октября 2014 г. компания Chimerix получила разрешение FDA на экстренное исследование новых лекарственных препаратов бринцидофовира для лечения болезни, вызванной вирусом Эбола. Бринцидофовир был назначен первому пациенту, у которого была диагностирована вспышка болезни, вызванной вирусом Эбола, в США в 2014 году . [10] [11] Пациенту вводили препарат через шесть дней после поступления в больницу, когда он уже был в критическом состоянии; он умер четыре дня спустя. [12] [13] Бринцидофовир также давали пациенту с Эболой Ашоке Мукпо в Медицинском центре Небраски, у которого развилось заболевание, а затем 22 октября 2014 года было объявлено, что он свободен от Эболы, и его выписали из Центра [14].

В октябре 2014 года компания Chimerix сообщила, что FDA разрешило ей начать 2-ю фазу испытаний на пациентах, инфицированных эболавирусами, на предмет безопасности, переносимости и эффективности бринцидофовира. [15] Организованная группой ученых из Университета Оксфорда, в том числе Питер Hörby , Джейк Даннинг, Лаура Мерсона и Труди Ланг , [16] в суде началось в январе 2015 года в Либерии, [17] , но впоследствии была прекращена. Из-за отсутствия подходящих предметов в Либерии Оксфордский университет и организация Médecins Sans Frontières планировали распространить испытание на Сьерра-Леоне., где все еще были случаи заболевания Эболой; но 30 января 2015 года производитель решил прекратить поддержку испытания и прекратить обсуждение будущих испытаний. [18] [19]

Этические соображения [ править ]

Бринцидофовир (CMX001) был предметом широкомасштабной кампании в социальных сетях в 2014 году, которая затем была подхвачена национальными новостными источниками о мальчике с аденовирусной инфекцией после трансплантации костного мозга . [20] Семья запросила законный доступ к все еще не одобренному препарату вне рамок клинических испытаний , и Chimerix первоначально отклонила этот запрос. После короткой и интенсивной кампании в СМИ Chimerix получил разрешение от FDA начать ограниченное открытое испытание, которое позволило мальчику получить препарат. [20] Это мероприятие для СМИ вызвало дискуссию об этичности использования социальных сетей, распределении ограниченных ресурсов небольшой компании и упоре на человека над группой. Новое использование любого препарата может помешать процессу утверждения препарата и его широкого распространения за счет таких средств, как использование ограниченного рабочего времени персонала, которое может потребоваться где-то еще, - рабочего времени персонала, которое может спасти тысячи жизней в стране. в долгосрочной перспективе, а не на одну жизнь сейчас - огромные производственные возможности или вызывающие неблагоприятные последствия или даже смерть. [20] Эти побочные эффектыболее вероятны во время этих программ, потому что люди, ищущие доступа, обычно намного хуже, чем большинство, и проблемы, с которыми сталкиваются эти люди, могут привести к неблагоприятному и неточному восприятию профиля безопасности препарата. [20] В этом случае мальчик вылечился от инфекции в 2014 году и умер в 2016 году от осложнений рака. [21]

Бринцидофовир - один из нескольких экспериментальных препаратов, которые вводили небольшому количеству пациентов для лечения болезни, вызванной вирусом Эбола, во время вспышки 2014 года. ВОЗ опубликовала отчет об этике использования незарегистрированных вмешательств для лечения Эболы, в котором они пришли к выводу, что «в конкретном контексте нынешней вспышки Эболы в Западной Африке этически приемлемо предлагать недоказанные вмешательства, которые показали многообещающие результаты в лабораторных условиях. и в моделях на животных, но еще не были оценены на предмет безопасности и эффективности у людей в качестве потенциального лечения или профилактики ». [22]

См. Также [ править ]

  • BCX4430
  • Фавипиравир
  • ФГИ-106
  • JK-05
  • Ламивудин
  • ТКМ-Эбола
  • ZMapp

Ссылки [ править ]

  1. ^ Ланье Р., Трост Л., Типпин Т., Ламперт Б., Робертсон А., Фостер С. и др. (Декабрь 2010 г.). «Разработка CMX001 для лечения поксвирусных инфекций» . Вирусы . 2 (12): 2740–2762. DOI : 10,3390 / v2122740 . PMC  3077800 . PMID  21499452 .
  2. ^ a b «Бринцидофовир (CMX001)» . Химерикс. Архивировано из оригинала на 2014-03-20.
  3. ^ Флореску DF, Кек MA (октябрь 2014). «Разработка CMX001 (бринцидофовира) для лечения серьезных заболеваний или состояний, вызванных вирусами дцДНК». Экспертный обзор противоинфекционной терапии . 12 (10): 1171–8. DOI : 10.1586 / 14787210.2014.948847 . PMID 25120093 . S2CID 25854860 .  
  4. ^ Кнелей DC, Lampert B, Collins DJ, Rice TL, Painter GR, Керн ER (ноябрь 2010). «Эффективность CMX001 против инфекций вируса простого герпеса у мышей и корреляция с исследованиями распределения лекарств» . Журнал инфекционных болезней . 202 (10): 1492–9. DOI : 10.1086 / 656717 . PMC 2957530 . PMID 20923374 .  
  5. ↑ Дэвид Кролл (7 октября 2014 г.). "Бринцидофовир компании Chimerix, выданный пациентам с Эболой в Далласе, Небраска" . forbes.com .
  6. ^ «Бринцидофовор от Эболы» . Химерикс. Архивировано из оригинала на 2014-10-09.
  7. ^ Марти, FM; Уинстон, диджей; Чемалы, РФ; Муллейн, км; Шор, ТБ; Папаниколау, Джорджия; Chittick, G .; Брандадж, ТМ; Wilson, C .; Моррисон, Мэн; Фостер, SA; Николс, WG; Boeckh, MJ; Группа клинических исследований SUPPRESS (2019). «Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3 перорального бринцидофовира для профилактики цитомегаловируса при трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток» . Биология трансплантации крови и костного мозга: Журнал Американского общества трансплантации крови и костного мозга . 25 (2): 369–381. DOI : 10.1016 / j.bbmt.2018.09.038 . PMID 30292744 . 
  8. ^ Марти, FM; Уинстон, диджей; Чемалы, РФ; Муллейн, км; Шор, ТБ; Папаниколау, Джорджия; Chittick, G .; Брандадж, ТМ; Wilson, C .; Моррисон, Мэн; Фостер, SA; Николс, WG; Boeckh, MJ; Группа клинических исследований SUPPRESS (2019). «Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3 перорального бринцидофовира для профилактики цитомегаловируса при трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток» . Биология трансплантации крови и костного мозга: Журнал Американского общества трансплантации крови и костного мозга . 25 (2): 369–381. DOI : 10.1016 / j.bbmt.2018.09.038 . PMID 30292744 . 
  9. ^ "Расширенный доступ Chimerix" .
  10. ^ «Компания Chimerix объявляет о применении новых лекарственных препаратов для экстренных исследований бринцидофовира, утвержденных FDA для пациентов с болезнью, вызванной вирусом Эбола» . Архивировано из оригинала на 6 октября 2014 года . Проверено 8 октября 2014 года .
  11. ↑ Almendrala A (6 октября 2014 г.). "Больной Эболой в Далласе получает экспериментальное лекарство" . The Huffington Post . Проверено 8 октября 2014 года .
  12. Перейти ↑ Berman M, Brown DL (8 октября 2014 г.). «Томас Дункан, техасский пациент с Эболой, умер» . Вашингтон Пост . Проверено 8 октября 2014 года .
  13. ↑ Cohen E (7 октября 2014 г.). «Пациент из Далласа, страдающий лихорадкой Эбола, ждал экспериментального препарата почти неделю; предвзятое мнение семьи» . CNN .
  14. ^ Уилсон Т (2014-10-22). «Молодые и здоровые: как фрилансер NBC News Ашока Мукпо пережил Эболу» . NBC News .
  15. ↑ Loftus P (16 октября 2014 г.). «Chimerix проведет испытание лекарства от Эболы: фармацевтическая компания получает одобрение FDA для немедленного начала испытания на инфицированных пациентах» . The Wall Street Journal .
  16. ^ Boseley S (2015-02-17). «Эбола: гонка за лекарством» . Хранитель . ISSN 0261-3077 . Проверено 16 марта 2020 . 
  17. ^ Giahyue JH (6 января 2015). «В Западной Африке начинаются испытания непроверенных препаратов против Эболы» . Рейтер . Проверено 6 января 2015 .
  18. ^ «Chimerix завершает испытания бринцидофовира Эбола, чтобы сосредоточиться на аденовирусе и ЦМВ» . Forbes . Проверено 31 января 2015 года .
  19. ^ «Испытание препарата Эбола остановлено в Либерии» . Médecins Sans Frontières . 3 февраля 2015 года.
  20. ^ а б в г Дэрроу Дж., Сарпатвари А., Аворн Дж., Кессельхейм А.С. (январь 2015 г.). «Практические, правовые и этические вопросы в расширенном доступе к исследуемым препаратам». Медицинский журнал Новой Англии . 372 (3): 279–86. DOI : 10.1056 / nejmhle1409465 . PMID 25587952 . 
  21. ^ "Джош Харди, штат Вирджиния. Мальчик, который вдохновил кампанию в социальных сетях, умирает" . NBC4 Вашингтон . 22 октября 2016 . Проверено 21 мая 2018 .
  22. ^ Отчет консультативной группы ВОЗ. «Этические соображения при использовании незарегистрированных вмешательств при болезни, вызванной вирусом Эбола» . Проверено 8 октября 2014 года .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Kern ER, Hartline C, Harden E, Keith K, Rodriguez N, Beadle JR, Hostetler KY (апрель 2002 г.). «Усиленное ингибирование репликации ортопоксвируса in vitro алкоксиалкиловыми эфирами цидофовира и циклического цидофовира» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 46 (4): 991–5. DOI : 10,1128 / aac.46.4.991-995.2002 . PMC  127114 . PMID  11897580 .