Бривудин

Бривудин
Клинические данные

Торговые наименования	Зостекс, Мевир, Бривир, многие другие
Другие имена	БВДУ
AHFS / Drugs.com	Международные названия лекарств
Категория беременности	Противопоказано
Пути администрирования	Устный
Код УВД	J05AB15 ( ВОЗ )
Легальное положение
Легальное положение	В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность	30%
Связывание с белками	> 95%
Метаболизм	Тимидинфосфорилаза
Метаболиты	Бромовинилурацил
Ликвидация Период полураспада	16 часов
Экскреция	65% почек (в основном метаболиты), 20% кал
Идентификаторы
Название ИЮПАК 5 - [( E ) -2-бромэтенил] -1 - [(2 R , 4 S , 5 R ) -4-гидрокси-5- (гидроксиметил) оксолан-2-ил] -1,2,3,4- тетрагидропиримидин-2,4-дион
Количество CAS	69304-47-8^N
PubChem CID	446727
ChemSpider	394011^Y
UNII	2M3055079H
КЕГГ	D07249^N
ЧЭМБЛ	ChEMBL31634^Y
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID0045755
Химические и физические данные
Формула	C ₁₁H ₁₃Br N ₂O ₅
Молярная масса	333,138 г · моль ^-1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
Удельное вращение	+ 9 ° ± 1 °
Плотность	1,86 г / см ³
Температура плавления	От 165 до 166 ° C (от 329 до 331 ° F) (разлагается)
Улыбки Br [C @ H] = CC = 1C (= O) NC (= O) N (C = 1) [C @@ H] 2O [C @@ H] ([C @@ H] (O) C2) CO
ИнЧИ InChI = 1S / C11H13BrN2O5 / c12-2-1-6-4-14 (11 (18) 13-10 (6) 17) 9-3-7 (16) 8 (5-15) 19-9 / ч1- 2,4,7-9,15-16H, 3,5H2, (H, 13,17,18) / b2-1 + / t7-, 8 +, 9 + / m0 / s1^Y Ключ: ODZBBRURCPAEIQ-PIXDULNESA-N^Y
^NY (что это?) (проверить)

Бривудин (торговые наименования Зостекс , Мевир , Бривир и др.) - противовирусный препарат, используемый при лечении опоясывающего лишая (опоясывающего лишая). Как и другие противовирусные препараты, он действует, подавляя репликацию целевого вируса.

Медицинское использование [ править ]

Бривудин используется для лечения опоясывающего герпеса у взрослых пациентов. Его принимают перорально один раз в день, в отличие от ацикловира , валацикловира и других противовирусных препаратов. ^[1] Исследование показало, что он более эффективен, чем ацикловир , но это оспаривается из-за возможного конфликта интересов со стороны авторов исследования. ^[2]

Противопоказания [ править ]

Препарат противопоказан пациентам, подвергающимся иммуносупрессии (например, из-за трансплантации органа ) или лечению рака, особенно фторурацилом (5-FU) и химически родственными (про) лекарствами, такими как капецитабин и тегафур , а также антимикотическим препаратом флуцитозин , который также относится к 5-ФУ. Не было доказано, что он безопасен для детей, беременных и кормящих женщин. ^[1]

Побочные эффекты [ править ]

Препарат в целом переносится хорошо. Единственный частый побочный эффект - тошнота (у 2% пациентов). Менее распространенные побочные эффекты (<1%) включают головную боль, повышенное или пониженное количество клеток крови ( гранулоцитопения , анемия , лимфоцитоз , моноцитоз ), повышение активности печеночных ферментов и аллергические реакции. ^[1]

Взаимодействия [ править ]

Бривудин сильно взаимодействует и в редких случаях приводит к летальному исходу с противораковым препаратом фторурацил (5-ФУ), его пролекарствами и родственными веществами. Даже местное применение 5-ФУ может быть опасным в сочетании с бривудином. Это вызвано тем, что основной метаболит , бромовинилурацил (BVU), необратимо ингибирует фермент дигидропиримидиндегидрогеназу (DPD), который необходим для инактивации 5-FU. После стандартной терапии бривудином функция DPD может быть нарушена на срок до 18 дней. Это взаимодействие характерно для близкородственного препарата соривудина, у которого также есть BVU в качестве основного метаболита. ^[1]^[3]

Других релевантных взаимодействий нет. Бривудин не оказывает значительного влияния на ферменты цитохрома P450 в печени. ^[1]

Фармакология [ править ]

Спектр активности [ править ]

Угнетает наркотиков репликации из вируса ветряной оспы (VZV) - который вызывает опоясывающий лишай - и вирус простого герпеса типа 1 (HSV-1), но не HSV-2 , который обычно вызывает генитальный герпес. В пробирке , ингибирующие концентрации против VZV в 200- 1000 раз ниже , чем у ацикловира и пенцикловира , теоретически указывает на гораздо более высокую эффективность бривудина. Клинически значимые штаммы VZV особенно чувствительны. ^[4]

Механизм действия [ править ]

Бривудин - аналог нуклеозида тимидина . Активным веществом является бривудин-5'-трифосфат, который образуется при последующем фосфорилировании вирусной (но не человеческой) тимидинкиназой и, предположительно, нуклеозиддифосфаткиназой . Бривудин 5'-трифосфат работает, потому что он включен в вирусную ДНК, но затем блокирует действие ДНК-полимераз , тем самым подавляя репликацию вируса. ^[1]^[4]

Фармакокинетика [ править ]

Бривудин хорошо и быстро всасывается из кишечника и подвергается первичному метаболизму в печени, где фермент тимидинфосфорилаза ^[5] быстро расщепляет сахарный компонент, что приводит к биодоступности 30%. Образующийся метаболит - бромовинилурацил (БВУ), не обладающий противовирусной активностью. BVU также является единственным метаболитом, который может быть обнаружен в плазме крови. ^[1]^[6]

Наивысшие концентрации в плазме крови достигаются через час. Бривудин почти полностью (> 95%) связывается с белками плазмы . Терминальный период полувыведения составляет 16 часов; 65% этого вещества содержится в моче и 20% - в фекалиях, в основном в форме производного уксусной кислоты (которое не обнаруживается в плазме), а также других водорастворимых метаболитов, которые являются производными мочевины . Менее 1% выводится в виде исходного соединения. ^[1]

Бривудин 5'-трифосфат, активный метаболит
Бромовинилурацил (БВУ), основной неактивный метаболит
Производное уксусной кислоты, обнаруживаемое преимущественно в моче.

Химия [ править ]

Молекула имеет три хиральных атома углерода в дезоксирибозной (сахарной) части, все из которых имеют определенную ориентацию; т.е. препарат стереохимически чистый. ^[1] Вещество представляет собой белый порошок.

Производство [ править ]

Основным поставщиком является компания Berlin-Chemie, которая сейчас входит в итальянскую группу Menarini . В Центральной Америке предоставляется Menarini Centro America и Wyeth. ^{[ необходима цитата ]}

История [ править ]

Это вещество было впервые синтезировано учеными Бирмингемского университета в Великобритании в 1976 году. В 1979 году Эрик Де Клерк из Института медицинских исследований Rega в Бельгии показал, что он является мощным ингибитором HSV-1 и VZV. В 1980-х лекарство стало коммерчески доступным в Восточной Германии , где оно продавалось как Helpin фармацевтической компанией Berlin-Chemie. Только после того, как в 2001 г. было изменено показание к лечению опоясывающего герпеса, он стал более доступным в Европе. ^[7]^[8]

Бривудин одобрен для использования в ряде европейских стран, включая Австрию, Бельгию, Германию, Грецию, Италию, Португалию, Испанию и Швейцарию. ^[9]

Этимология [ править ]

В названии бривудин происходит от химической номенклатуры брома - винил - деоксиуридин или BVDU для краткости. Он продается под торговыми марками, такими как Bridic, Brival, Brivex, Brivir, Brivirac, Brivox, Brivuzost, Zerpex, Zonavir, Zostex и Zovudex. ^[9]

Исследование [ править ]

В Кокрановском систематическом обзоре изучалась эффективность нескольких противовирусных препаратов при лечении эпителиального кератита, вызванного вирусом простого герпеса . Бривудин оказался значительно более эффективным, чем идоксуридин, в увеличении числа успешно заживших глаз участников. ^[10]

См. Также [ править ]

Сопутствующие противовирусные препараты

Ацикловир
Валацикловир , пролекарственная форма ацикловира
Фамцикловир , аналог пенцикловира с большей пероральной доступностью
Фоскарнет , внутривенное противовирусное средство против ацикловир-резистентного VZV
Пенцикловир , препарат для местного применения

Вакцины и другие методы лечения

Zostavax , вакцина против опоясывающего лишая (опоясывающего лишая) вируса живого вируса
Varivax , вакцина против живого вируса ветряной оспы (ветряной оспы)
Shingrix , рекомбинантная субъединичная вакцина от опоясывающего лишая
Иммунный глобулин VZV , лечение на основе антител для иммуносупрессивных пациентов с опоясывающим лишаем

Ссылки [ править ]

^ a b c d e f g h i Jasek W., ed. (2007). Кодекс Австрии (на немецком языке) (62-е изд.). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. С. 5246–8. ISBN 978-3-85200-181-4.
^ "Бривудин (Зостекс) без ацикловира (Зовиракс аа)?" . Арзней-телеграмм (на немецком языке). 5/2007.
^ "UAW - Aus Fehlern lernen - Potenziell tödlich verlaufende Wechselwirkung zwischen Brivudin (Zostex) und 5-Fluoropyrimidinen" (PDF) . Deutsches Ärzteblatt (на немецком языке). 103 (27). 7 июля 2006 г.
^ a b Steinhilber D, Schubert-Zsilavecz M, Roth HJ (2005). Medizinische Chemie (на немецком языке). Штутгарт: Deutscher Apotheker Verlag. С. 581–2. ISBN 3-7692-3483-9.
^ Desgranges C, Razaka G, Rabaud M, Bricaud H, Balzarini J, De Clercq E (декабрь 1983). «Фосфоролиз (E) -5- (2-бромовинил) -2'-дезоксиуридина (BVDU) и других 5-замещенных-2'-дезоксиуридинов очищенной тимидинфосфорилазой человека и интактными тромбоцитами крови». Биохимическая фармакология . 32 (23): 3583–90. DOI : 10.1016 / 0006-2952 (83) 90307-6 . PMID 6651877 .
^ Mutschler Е, Шефер-Korting М (2001). Arzneimittelwirkungen (на немецком языке) (8 изд.). Штутгарт: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. п. 847. ISBN 3-8047-1763-2.
↑ De Clercq E (декабрь 2004 г.). «Открытие и разработка БВДУ (бривудина) в качестве терапевтического средства для лечения опоясывающего герпеса». Биохимическая фармакология . 68 (12): 2301–15. DOI : 10.1016 / j.bcp.2004.07.039 . PMID 15548377 .
^ Tringali C, изд. (2012). Биоактивные соединения из природных источников (2-е изд.). CRC Press. п. 170 .
^ a b Международные названия лекарств : бривудин.
^ Wilhelmus KR (январь 2015). «Противовирусное лечение и другие терапевтические вмешательства при эпителиальном кератите, вызванном вирусом простого герпеса» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 : CD002898. DOI : 10.1002 / 14651858.CD002898.pub5 . PMC 4443501 . PMID 25879115 .

[Austria-Codex-1] ^ a b c d e f g h i Jasek W., ed. (2007). Кодекс Австрии (на немецком языке) (62-е изд.). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. С. 5246–8. ISBN 978-3-85200-181-4.

[at-2] "Бривудин (Зостекс) без ацикловира (Зовиракс аа)?" . Арзней-телеграмм (на немецком языке). 5/2007.

[DÄB-3] "UAW - Aus Fehlern lernen - Potenziell tödlich verlaufende Wechselwirkung zwischen Brivudin (Zostex) und 5-Fluoropyrimidinen" (PDF) . Deutsches Ärzteblatt (на немецком языке). 103 (27). 7 июля 2006 г.

[Steinhilber-4] Steinhilber D, Schubert-Zsilavecz M, Roth HJ (2005). Medizinische Chemie (на немецком языке). Штутгарт: Deutscher Apotheker Verlag. С. 581–2. ISBN 3-7692-3483-9.

[5] Desgranges C, Razaka G, Rabaud M, Bricaud H, Balzarini J, De Clercq E (декабрь 1983). «Фосфоролиз (E) -5- (2-бромовинил) -2'-дезоксиуридина (BVDU) и других 5-замещенных-2'-дезоксиуридинов очищенной тимидинфосфорилазой человека и интактными тромбоцитами крови». Биохимическая фармакология . 32 (23): 3583–90. DOI : 10.1016 / 0006-2952 (83) 90307-6 . PMID 6651877 .

[Mutschler-6] Mutschler Е, Шефер-Korting М (2001). Arzneimittelwirkungen (на немецком языке) (8 изд.). Штутгарт: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. п. 847. ISBN 3-8047-1763-2.

[DeClerq-7] De Clercq E (декабрь 2004 г.). «Открытие и разработка БВДУ (бривудина) в качестве терапевтического средства для лечения опоясывающего герпеса». Биохимическая фармакология . 68 (12): 2301–15. DOI : 10.1016 / j.bcp.2004.07.039 . PMID 15548377 .

[bioactive-8] Tringali C, изд. (2012). Биоактивные соединения из природных источников (2-е изд.). CRC Press. п. 170 .

[International-9] Международные названия лекарств : бривудин.

[Wilhelmus2015-10] Wilhelmus KR (январь 2015). «Противовирусное лечение и другие терапевтические вмешательства при эпителиальном кератите, вызванном вирусом простого герпеса» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 : CD002898. DOI : 10.1002 / 14651858.CD002898.pub5 . PMC 4443501 . PMID 25879115 .