Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Буметанид
Буметанид structure.svg
Буметанид мяч-и-палка.png
Клинические данные
Торговые наименованияBumex, Burinex, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa684051
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B3
Пути
администрирования		Внутрь, внутривенно , внутримышечно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
Фармакокинетические данные
БиодоступностьПочти готово (~ 80%)
Связывание с белками97%
МетаболизмПечень
Ликвидация Период полураспада~ 0,8 часа
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID5022699
ECHA InfoCard100.044.534
Химические и физические данные
ФормулаC 17 H 20 N 2 O 5 S
Молярная масса364,42  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  (проверять)

Буметанид , продаваемый, среди прочего, под торговым названием Bumex , является лекарством, используемым для лечения отеков и высокого кровяного давления . [1] Это включает отек в результате сердечной недостаточности , печеночной недостаточности или проблем с почками . [1] Это может сработать при отеке, когда другие лекарства не помогают. [1] При высоком кровяном давлении это лечение не рекомендуется. [1] Его принимают внутрь, вводят в вену или мышцу . [1] Эффект обычно начинается в течение часа и длится около шести часов. [1]

Общие побочные эффекты включают головокружение, низкое кровяное давление , низкий уровень калия в крови , мышечные судороги и проблемы с почками . [1] Другие серьезные побочные эффекты могут включать потерю слуха и низкий уровень тромбоцитов . [1] У людей с сульфаниламидной аллергией также может быть аллергия на буметанид. [1] Тем, кто проходит лечение, рекомендуется регулярно сдавать анализы крови. [1] Безопасность во время беременности и кормления грудью неясна. [2] Буметанид - это петлевой диуретик.и работает, уменьшая реабсорбцию натрия почками. [3] [1]

Буметанид был запатентован в 1968 году и стал использоваться в медицине в 1972 году. [4] Он доступен в виде дженерика . [3] В 2017 году это было 277-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более миллиона рецептов. [5] [6]

Использует [ редактировать ]

Медицинское использование [ править ]

Используется для лечения отеков и высокого кровяного давления . [1] Это включает отек в результате сердечной недостаточности , печеночной недостаточности или проблем с почками . [1] При высоком кровяном давлении это лечение не рекомендуется. [1] Его принимают внутрь, вводят в вену или мышцу . [1]

Другое использование [ править ]

В 2008 году ESPN сообщил, что четыре игрока НФЛ были отстранены от стероидной политики в результате приема буметанида. [7] Иногда его используют для похудания, потому что как мочегонное средство он удаляет воду, но он также маскирует другие лекарства, включая стероиды, разбавляя содержимое мочи пользователя, что приводит к снижению концентрации фильтруемых веществ с меньшей вероятностью будет обнаружен.

Bumetanide был нераскрытой активный ингредиент в более-внебиржевом потеря веса добавок StarCaps , который был удален с рынка после того, как его присутствие было обнаружено в США пищевых продуктов и медикаментов . [8]

Побочные эффекты [ править ]

Общие побочные эффекты включают головокружение, низкое кровяное давление , низкий уровень калия в крови , мышечные судороги и проблемы с почками . [1] Другие серьезные побочные эффекты могут включать потерю слуха и низкий уровень тромбоцитов . [1] У людей с сульфаниламидной аллергией также может быть аллергия на буметанид. [1] Тем, кто проходит лечение, рекомендуется регулярно сдавать анализы крови. [1] Безопасность во время беременности и кормления грудью неясна. [2]

Механизм действия [ править ]

Буметанид - это петлевой диуретик, который снижает реабсорбцию натрия почками. Основное различие между буметанидом и фуросемидом заключается в их биодоступности и эффективности. Около 60% фуросемида всасывается в кишечнике, и существуют существенные меж- и внутрииндивидуальные различия в биодоступности (диапазон 10-90%). Всасывается около 80% буметанида, и его абсорбция не меняется при приеме с пищей. Говорят, что это более предсказуемый диуретик, а это означает, что предсказуемая абсорбция отражается в более предсказуемом эффекте. [9] Буметанид в 40 раз эффективнее фуросемида для людей с нормальной функцией почек . [9]

Синтез [ править ]

Буметанид, 3-бутиламино-4-фенокси-5-сульфамоилбензойная кислота, синтезируется из 4-хлорбензойной кислоты. На первой стадии синтеза он подвергается сульфонилхлорированию хлорсульфоновой кислотой с образованием 4-хлор-3-хлорсульфонилбензойной кислоты, которая затем нитрируется азотной кислотой до 4-хлор-3-хлорсульфонил-5-нитробензойной кислоты. Взаимодействие с аммиаком дает 5-аминосульфонил-4-хлор-3-нитробензойную кислоту, которая при взаимодействии с фенолятом натрия превращается в 5-аминосульфонил-3-нитро-5-феноксибензоидную кислоту. Восстановление нитрогруппы в этом продукте водородом с использованием катализатора палладий на угле дает 3-амино-5-аминосульфонил-5-феноксибензойную кислоту. Наконец, его взаимодействие с бутиловым спиртом в присутствии серной кислоты дает желаемый буметанид. [ необходима цитата ]

Источники: [10] [11] [12] [13] [14]

Исследование [ править ]

В головном мозге буметанид блокирует ко-транспортер катион-хлорид NKCC1 и, таким образом, снижает внутреннюю концентрацию хлорида в нейронах . В свою очередь, это изменение концентрации делает действие ГАМК более гиперполяризационным, что может быть полезно для лечения неонатальных судорог , которые довольно часто не поддаются лечению традиционными методами лечения ГАМК, такими как барбитураты . Таким образом, буметанид рассматривается как перспективный противоэпилептический препарат. [15]

Препарат также изучался как средство от аутизма . [16] [17]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s "Монография по буметанидам для профессионалов" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 8 апреля 2019 .
  2. ^ a b «Использование буметанида (Бумекс) во время беременности» . Drugs.com . Проверено 8 апреля 2019 .
  3. ^ a b Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 225–226. ISBN 9780857113382.
  4. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 458. ISBN. 9783527607495.
  5. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  6. ^ «Буметанид - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  7. ^ «Макаллистер, Смит, Грант, Питтман техасцев среди игроков с положительным результатом» . ESPN.com . ESPN. 26 октября 2008 . Проверено 6 июня 2017 года .
  8. ^ "Управление по контролю за продуктами питания и лекарствами Управление уголовных расследований - Пресс-релиз Министерства юстиции США - Таблетки, проданные на всей территории Соединенных Штатов, содержат нераскрытый рецептурный препарат, запрещенный Национальной футбольной лигой" . fda.gov . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 26 марта 2014 . Проверено 6 июня 2017 года .
  9. ^ a b Брантон, Лоуренс; Lazo, John S .; Паркер, Кейт Л., ред. (2006). Гудман и Гилман Фармакологические основы терапии (11-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. С. 749–753. ISBN 0-07-142280-3.
  10. ^ Loevens Кемиске Fabrik Produktionsaktieselskab (9 июля 1970). "Neue Sulfamylbenzoesaeurederivate" . DPMAregister (на немецком языке). Ger. Пат. 19 64 503.5: Немецкое ведомство по патентам и товарным знакам . Проверено 20 июня 2018 .CS1 maint: location ( ссылка )
  11. ^ Loevens Кемиске Fabrik Produktionsaktieselskab (9 июля 1970). "Arzneimittelzubereitung mit einem Gehalt an 3-Butylamino-4-phenoxy-5-sulfamylbenzoesaeure und deren Salzen" . DPMAregister (на немецком языке). Ger. Пат. 19 64 504.6: Немецкое ведомство по патентам и товарным знакам . Проверено 20 июня 2018 .CS1 maint: location ( ссылка )
  12. ^ Фейт, PW (1971). «Диуретики на основе аминобензойной кислоты. 2. Производные 4-замещенной-3-амино-5-сульфамоилбензойной кислоты». Журнал медицинской химии . 14 (5): 432–9. DOI : 10.1021 / jm00287a014 . PMID 5117690 . 
  13. ^ Фейт, Питер Вернер (11 января 1972). «Фармацевтическая композиция для лечения отеков и гипертонии» (PDF) . Патент США 3634583A: Leo Pharmaceutical Products Ltd AS . Проверено 20 июня 2018 . CS1 maint: location ( ссылка )
  14. ^ Фейт, Питер Вернер; Нильсен, Оле Бент Тваермозе; Bruun, Herta; Бреттинг, Клаус Оге Свенсгаард (4 апреля 1978 г.). «Сульфонамиды, содержащие их композиции и способы их использования при лечении гипертонии или одемов» (PDF) . Патент США US4082851A: Leo Pharmaceutical Products Ltd AS . Проверено 20 июня 2018 . CS1 maint: location ( ссылка )
  15. ^ Лешер W, Puskarjov M, Кайла K (июнь 2013). «Катион-хлоридные котранспортеры NKCC1 и KCC2 как потенциальные мишени для новых противоэпилептических и противоэпилептогенных средств». Нейрофармакология . 69 : 62–74. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2012.05.045 . PMID 22705273 . S2CID 22267675 .  
  16. ^ «Буметанид для основных симптомов расстройства аутистического спектра (BAMBI): Единый центр, двойное слепое, рандомизированное по участникам, плацебо-контролируемое испытание на превосходство фазы 2» . Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии . 27 июля 2020 г. doi : 10.1016 / j.jaac.2020.07.888 . ISSN 0890-8567 . Недавние испытания показали положительный эффект буметанида при расстройствах аутистического спектра (РАС). 
  17. ^ Чжан, Линли; Хуанг, Чу-Чжун; Дай, юань; Ло, Цян; Цзи, Итин; Ван, Кай; Дэн, Сияющий; Ю, Цзюэхуа; Сюй, Минюй; Ду, Сюцзюань; Тан, Юнь; Шен, Чун; Фэн, Цзяньфэн; Саакян, Барбара Дж .; Линь, Чинг-По; Ли, Фэй (27 января 2020 г.). «Улучшение симптомов у детей с расстройством аутистического спектра после введения буметанида связано со снижением соотношения ГАМК / глутамат» . Трансляционная психиатрия . 10 (1): 1–12. DOI : 10.1038 / s41398-020-0692-2 . ISSN 2158-3188 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • «Буметанид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.