Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Бутилированный гидрокситолуол ( BHT ), также известный как дибутилгидрокситолуол , представляет собой липофильное органическое соединение , химически производное фенола , которое полезно благодаря своим антиоксидантным свойствам. [7] BHT широко используется для предотвращения окисления, опосредованного свободными радикалами, в жидкостях (например, топливах, маслах) и других материалах, и правила, контролируемые USFDA, которое считает BHT « общепризнанным безопасным », допускают небольшие количества быть добавленным в продукты . Несмотря на это и более раннее определение Национального института ракачто BHT был неканцерогенным в модели на животных, были выражены социальные опасения по поводу его широкого использования. BHT также постулируется как противовирусный препарат, но по состоянию на март 2020 года использование BHT в качестве лекарственного средства не подтверждается научной литературой и не было одобрено каким-либо регулирующим органом по лекарственным средствам для использования в качестве противовирусного средства.

Естественное явление [ править ]

Фитопланктон , включая зеленые водоросли Botryococcus braunii , а также три различных цианобактерии ( Cylindrospermopsis raciborskii , Microcystis aeruginosa и Oscillatoria sp.) Способны производить BHT как естественный продукт . [8] Фруктовый личи также производит BHT в околоплоднике . [9] Некоторые грибы (например, Aspergillus conicus ), живущие в оливках, производят BHT. [10]

Производство [ править ]

Биосинтез [ править ]

Промышленное производство [ править ]

Химический синтез ВНТ в промышленности участвует в реакции р - крезола (4-метилфенол) с изобутилен (2-метилпропена), катализируется серной кислоты : [11]

CH 3 (C 6 H 4 ) OH + 2 CH 2 = C (CH 3 ) 2 → ((CH 3 ) 3 C) 2 CH 3 C 6 H 2 OH

Альтернативно ВНТ получали из 2,6-ди- трет- бутилфенола гидроксиметилированием или аминометилированием с последующим гидрогенолизом . [ необходима цитата ]

Реакции [ править ]

Видовом ведет себя как синтетический аналога из витамина Е , в первую очередь действует в качестве завершающего агента , который подавляет Самоокисление , процесс , при котором ненасыщенные (обычно) органические соединения подвергаются нападению атмосферным кислородом. BHT останавливает эту автокаталитическую реакцию, превращая пероксирадикалы в гидропероксиды. Он выполняет эту функцию, отдавая атом водорода:

RO 2 • + ArOH → ROOH + ArO •
RO 2 • + ArO • → нерадикальные продукты

где R представляет собой алкил или арил , и где ArOH представляет собой BHT или родственные фенольные антиоксиданты. Каждый BHT потребляет два пероксирадикала. [12] [необходим неосновной источник ]

Приложения [ править ]

BHT перечислен в нескольких категориях в каталогах и базах данных, таких как пищевая добавка, ингредиент для бытовых товаров, промышленная добавка, продукт личной гигиены / косметический ингредиент, ингредиент пестицидов, ингредиент из пластика / резины и медицинский / ветеринарный / исследовательский. [13]

Пищевая добавка [ править ]

BHT в основном используется как антиоксидантная пищевая добавка. [14] В Соединенных Штатах он классифицируется как общепризнанный безопасный (GRAS) на основании исследования Национального института рака, проведенного в 1979 году на крысах и мышах. [15] [ необходима страница ] Он одобрен для использования в США Управлением по контролю за продуктами и лекарствами : например, 21 CFR § 137.350 (a) (4) допускает BHT до 0,0033% по весу в «обогащенном рисе», [ 16], тогда как 9 CFR § 381.147] (f) (1) допускает содержание в домашней птице до 0,01% «по содержанию жира». [17] Это разрешено в Европейском Союзе согласно E321 . [18]

BHT используется в качестве консерванта в некоторых продуктах питания. При таком использовании BHT сохраняет свежесть или предотвращает порчу; его можно использовать для уменьшения скорости изменения текстуры, цвета или вкуса пищи. [19]

Некоторые пищевые компании добровольно исключили BHT из своих продуктов или объявили, что собираются постепенно отказаться от него. [20]

Антиоксидант [ править ]

BHT также используется в качестве антиоксиданта в таких продуктах, как жидкости для металлообработки , косметика , фармацевтика , резина , трансформаторные масла и жидкость для бальзамирования . [ необходима цитата ] В нефтяной промышленности , где BHT известен как топливная добавка АО-29 , он используется в гидравлических жидкостях , турбинных и трансмиссионных маслах, а также в топливах для реактивных двигателей . [21] [ необходима страница ] BHT также используется для предотвращения перекисиобразование в органических эфирах и других растворителях и лабораторных химикатах. [22] Он добавляется к определенным мономерам в качестве ингибитора полимеризации для облегчения их безопасного хранения. [ необходима цитата ] Некоторые дополнительные продукты содержат BHT в качестве основного ингредиента, в то время как другие содержат химическое вещество просто как компонент своей рецептуры, иногда вместе с бутилированным гидроксианизолом (BHA). [ необходима цитата ]

Воздействие на здоровье [ править ]

Как и многие близкородственные фенольные антиоксиданты , BHT имеет низкую острую токсичность [6] (например, десметильный аналог BHT, 2,6-ди-трет-бутилфенол , имеет LD 50 > 9 г / кг [11] ). [ где? ] США пищевых продуктов и медикаментов классифицирует ВНТ , как правило , признается в качестве безопасной (Гра) в качестве пищевого консерванта при использовании в соответствии с разрешенным способом. [23] [24] В 1979 году Национальный институт рака определил, что BHT не является канцерогенным на мышиной модели . [15] [нуждается в обновлении ]

Тем не менее, Всемирная организация здравоохранения обсудила возможную связь между БГТ и риском рака в 1986 г. [25] [ требуется страница ] [ требуется проверка ] [ требуется обновление ], а в некоторых первичных исследованиях 1970–1990-х годов сообщалось о потенциале повышенного риска и потенциал для снижения риска в области онкологии. [26] [27] [28] [ Требуется неосновной источник ] Также была выражена озабоченность относительно диетической роли BHT при астме и поведенческих проблемах у детей. [ согласно кому? ] [ требуется неосновной источник] Из-за этой неопределенности Центр науки в общественных интересах помещает BHT в столбец «Внимание» и рекомендует избегать этого. [29]

Основываясь на различных, разрозненных отчетах о первичных исследованиях, предполагается, что BHT обладает противовирусной активностью [30], и отчеты делятся на различные типы исследований. Во-первых, есть исследования, которые описывают инактивацию вируса, когда обработка химическим веществом приводит к разрушению или инактивации вирусных частиц. [31] [32] [ требуется не первичный источник ] Действие BHT в них схоже с действием многих других органических соединений, например, соединений четвертичного аммония, фенольных соединений и детергентов, которые разрушают вирусы путем введения химического вещества в вирусная мембрана, оболочка или другая структура, [33] [34] [35]которые являются общепринятыми методами вирусной дезинфекции, вторичными по сравнению с методами химического окисления и УФ-облучения. [36] [ необходима цитата ] Кроме того, есть отчет об использовании BHT, местно против поражений генитального герпеса, [37] [необходим неосновной источник ] отчет об ингибирующей активности in vitro против псевдобешенства (в культуре клеток), [ 38] [необходим неосновной источник ] и два исследования в ветеринарии по использованию BHT для защиты от воздействия вируса (псевдобешенство у мышей и свиней и Ньюкасл у кур). [38] [39] [ требуется неосновной источник ]Актуальность других отчетов, касающихся гриппа у мышей, нелегко определить. [40] [41] [ Требуется неосновной источник ] Примечательно, что эта серия отчетов о первичных исследованиях не поддерживает общий вывод о независимом подтверждении исходных результатов исследования [42], а также не появляются критические обзоры, появляющиеся впоследствии во вторичных источниках , для различных вирусных систем, изученных с помощью BHT. [43] [44]

Следовательно, в настоящее время результаты не представляют научного консенсуса в пользу вывода об общем противовирусном потенциале BHT при дозировке людям. Более того, по состоянию на март 2020 года ни одно руководство ни одной из международно признанных ассоциаций специалистов по инфекционным заболеваниям не рекомендовало использовать продукты BHT в качестве противовирусной терапии или профилактики. [45] [46] [47]

изменить: этот сайт со ссылкой в ​​конце поддерживает использование BHA в RSV. «В заключение, способность антиоксидантов ослаблять симптомы и патологию при RSV-инфекции требует дальнейшего изучения этих агентов как нового терапевтического подхода к вирусно-индуцированному заболеванию легких». https://www.atsjournals.org/doi/full/10.1164/rccm.200603-319OC

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c "ICSC 0841 - БУТИЛИРОВАННЫЙ ГИДРОКСИТОЛУОЛ" . www.inchem.org . Март 1999 г.
  2. ^ KEMI Anställd [KEMI Staff] (1994). "Teknisk beskrivning av ämnet - 2,6-бис (трет-бутил) -4-метилфенол 1994 [Информация о веществах - 2,6-бис (трет-бутил) -4-метилфенол 1994]" (на шведском и английском языках). Сундыберг, SE: KEMI [Шведское химическое агентство]. Архивировано из оригинального 11 августа 2011 года . Дата обращения 14 марта 2020 . Vattenlöslighet: 1,1 мг / л (20 ° C) [Растворимость в воде: 1,1 мг / л (20 ° C)][ нужен лучший источник ]
  3. ^ "2,6-ди-трет-бутил-4-метилфенол" . www.chemsrc.com .
  4. ^ a b c d Карманный справочник NIOSH по химической опасности. «# 0246» . Национальный институт охраны труда и здоровья (NIOSH).
  5. ^ [1]
  6. ^ a b Запись в базе данных веществ GESTIS Института безопасности и гигиены труда
  7. ^ Yehye, Вашингтон; Rahman, NA; Ариффин, А; Абд Хамид, SB; Альхади, AA; Кадир Ф.А. и Яэгоби М. (28 августа 2015 г.). «Понимание химии, лежащей в основе антиоксидантной активности бутилированного гидрокситолуола (BHT): обзор». Евро. J. Med. Chem . 101 : 295–312. DOI : 10.1016 / j.ejmech.2015.06.026 . PMID 26150290 . CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  8. Перейти ↑ Babu B, Wu JT (декабрь 2008 г.). «Производство природного бутилированного гидрокситолуола в качестве антиоксиданта пресноводным фитопланктоном» (PDF) . Журнал психологии . 44 (6): 1447–1454. DOI : 10.1111 / j.1529-8817.2008.00596.x . PMID 27039859 . S2CID 26084768 .   
  9. Jiang G, Lin S, Wen L, Jiang Y, Zhao M, Chen F, Prasad KN, Duan X, Yang B (15 января 2013 г.). «Идентификация нового фенольного соединения в околоплоднике личи (Litchi chinensis Sonn.) И оценка биоактивности». Пищевая химия . 136 (2): 563–8. DOI : 10.1016 / j.foodchem.2012.08.089 . PMID 23122098 . 
  10. ^ Гарби, Инес; Иссауи, Манель; Эль-Гарби, Синда; Газзе, Нур-Эддин; Текейя, Мерием; Мехри, Белиг; Фламини, Гвидо; Хаммами, Мохамед (2017). «Бутилированный гидрокситолуол (BHT), выделяемый грибами, встречающимися в природе в оливках, во время их хранения перед обработкой для повышения стабильности оливкового масла». Европейский журнал липидной науки и технологий . 119 (11): 1600343. DOI : 10.1002 / ejlt.201600343 .
  11. ^ Б Helmut FIEGE, Heinz-Werner Voges, Тошиказу Hamamoto, Сумио Умемурой, Тадао Iwata, Hisaya Miki, Ясухиро Фуджита, Ханс-Йозеф Buysch, Доротея Гарбе, Вильфрид Паулюс "Фенол Derivatives" в энциклопедии Ульмана промышленной химии , Wiley-VCH , Weinheim, 2002. doi : 10.1002 / 14356007.a19_313 Дата публикации статьи в Интернете: 15 июня 2000 г.
  12. ^ Burton GW, Инголд KU (1981). «Автоокисление биологических молекул. 1. Антиоксидантная активность витамина Е и связанных с ним фенольных антиоксидантов, разрывающих цепь, in vitro». Журнал Американского химического общества . 103 (21): 6472–6477. DOI : 10.1021 / ja00411a035 .
  13. ^ Департамент здравоохранения и социальных служб США. База данных товаров для дома. [2] Архивировано 5 сентября 2015 г., сайт Wayback Machine .US EPA. InertFinder. [3] . Национальная медицинская библиотека США. Haz-Map. [4] Архивировано 5 сентября 2015 года в Wayback Machine . Национальная медицинская библиотека США. Банк данных по опасным веществам. [5] .
  14. ^ https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/CFRSearch.cfm?fr=172.115
  15. ^ a b Биологический анализ бутилированного гидрокситолуола (BHT) на предмет возможной канцерогенности , Национальный институт рака, Серия технических отчетов КАНЦЕРОГЕНЕЗА № 150, 1979, 128 стр. Национальные институты здравоохранения [ необходима страница ]
  16. ^ "CFR - Свод федеральных правил, раздел 21" . www.accessdata.fda.gov .
  17. ^ "Архивная копия" . Архивировано из оригинала на 2009-07-09 . Проверено 16 декабря 2019 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  18. ^ «Научное заключение о переоценке бутилированного гидрокситолуола BHT (E 321) в качестве пищевой добавки | Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов» . www.efsa.europa.eu . 7 марта 2012 . Проверено 4 октября 2015 года .
  19. ^ «Пищевые добавки и ингредиенты> Обзор пищевых ингредиентов, добавок и красителей» . www.fda.gov . 20 февраля 2020 г. Типы ингредиентов: консерванты [.] Что они делают: предотвращают порчу продуктов [...]; поддерживать свежесть [.] Примеры использования: фруктовые соусы и желе, напитки, выпечка, колбасы, масла и маргарины, крупы, заправки, закуски, фрукты и овощи [.] Названия на этикетках продуктов: аскорбиновая кислота, лимонная кислота , бензоат натрия, пропионат кальция, эриторбат натрия, нитрит натрия, сорбат кальция, сорбат калия, BHA, BHT, EDTA, токоферолы (витамин E) [.]
  20. ^ Хамблин, Джеймс (11 февраля 2015). «Пищевой младенец: враг химикатов» . Атлантика . Проверено 12 сентября 2015 года .
  21. ^ Майкл Эш, Ирен Эш, Справочник консервантов , информационные ресурсы Synapse, 2004. ISBN 1-890595-66-7 . [ требуется страница ] 
  22. ^ https://www.sigmaaldrich.com/chemistry/solvents/learning-center/stabilizer-systems.html
  23. ^ «SCOGS (Специальный комитет по веществам GRAS)» . FDA.gov .
  24. ^ "CFR - Свод федеральных правил, раздел 21" . FDA.gov .
  25. ^ Бутилированный гидрокситолуол (BHT) (PDF) (Отчет). 40 . Всемирная организация здравоохранения: Международное агентство по изучению рака. 1986. С. 161–206. Архивировано 5 сентября 2015 года (PDF) . [ требуется страница ]
  26. ^ Кенслер, TW; Эгнер, Пенсильвания; Труш, Массачусетс; Bueding, E; Groopman, JD (1985). «Модификация связывания афлатоксина B1 с ДНК in vivo у крыс, получавших фенольные антиоксиданты, этоксихин и дитиотион». Канцерогенез . 6 (5): 759–763. DOI : 10.1093 / carcin / 6.5.759 . PMID 3924431 . 
  27. ^ Уильямс, GM; Ятропулос, М. Дж (1996). «Ингибирование гепатоканцерогенности афлатоксина B1 у крыс низкими уровнями фенольных антиоксидантов, бутилированного гидроксианизола и бутилированного гидрокситолуола». Письма о раке . 104 (1): 49–53. DOI : 10.1016 / 0304-3835 (96) 04228-0 . PMID 8640745 . 
  28. ^ Франклин, Р. А (1976). «Бутилированный гидрокситолуол у склонных к саркоме собак». Ланцет . 1 (7972): 1296. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (76) 91766-9 . PMID 73719 . S2CID 54366594 .  
  29. ^ "Два консерванта, которых следует избегать?" . Беркли Велнес . Калифорнийский университет в Беркли. 1 февраля 2011 . Проверено 12 сентября 2015 года .
  30. ^ Термин «несопоставимые» здесь носит чисто описательный, а не уничижительный характер - каждый из следующих основных исследовательских отчетов отличается и отличается, и поэтому они являются несопоставимыми. Более того, ни одна группа статей не представляет собой серию, отражающую долгосрочное исследование BHT в паре хозяин-вирус одной и той же исследовательской группой (пара, написанная Четвериковой и др., Является наиболее близкой к этому).
  31. ^ Снайпс, Вт; Человек, S; Кейт, А. и Купп, Дж. (4 апреля 1975 г.). «Вирусы, инактивированные бутилированным гидрокситолуолом, содержащие липиды». Наука . 188 (4183): 64–66. Bibcode : 1975Sci ... 188 ... 64S . DOI : 10.1126 / science.163494 . PMID 163494 . CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  32. ^ Ким, К. S; Луна, Х. М.; Sapienza, V; Carp, R. I; Пулларкат, Р. (1978). «Инактивация цитомегаловируса и вируса леса Семлики бутилированным гидрокситолуолом». Журнал инфекционных болезней . 138 (1): 91–4. DOI : 10.1093 / infdis / 138.1.91 . PMID 210237 . 
  33. ^ Rutala, Уильям A .; Вебер, Дэвид Дж. (Январь 2015 г.). «Дезинфекция, стерилизация и контроль больничных отходов» . Принципы и практика инфекционных заболеваний Манделла, Дугласа и Беннета : 3294–3309.e4. DOI : 10.1016 / B978-1-4557-4801-3.00301-5 . ISBN 9781455748013. S2CID  79423095 . Проверено 13 марта 2020 .
  34. ^ США (2019-05-06). «Стойкость и устранение норовируса человека в пищевых продуктах и ​​на поверхностях, контактирующих с пищевыми продуктами: критический обзор». Журнал защиты пищевых продуктов . 79 (7): 1273–94. DOI : 10.4315 / 0362-028X.JFP-15-570 . PMID 27357051 . 
  35. Феррис Джабр (13 марта 2020 г.). «Почему мыло работает - The New York Times» . Нью-Йорк Таймс . Nytimes.com . Проверено 13 марта 2020 .
  36. ^ Кампф, G; Тодт, Д; Pfaender, S & Steinmann E (март 2020 г.). «Стойкость коронавирусов на неодушевленных поверхностях и их инактивация биоцидными агентами» (PDF) . J. Hosp. Заразить . 104 (3): 246–251. DOI : 10.1016 / j.jhin.2020.01.022 . PMC 7132493 . PMID 32035997 . Дата обращения 14 марта 2020 .   CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  37. ^ Ричардс, Дж. Т; Кац, М. Э; Керн, Э. Р. (1985). «Местное лечение бутилированным гидрокситолуолом инфекций, вызванных вирусом простого герпеса гениталий, у морских свинок». Противовирусные исследования . 5 (5): 281–90. DOI : 10.1016 / 0166-3542 (85) 90042-7 . PMID 2998276 . 
  38. ^ а б Пиртл, Э. С; Sacks, J.M; Нахман, Р. Дж (1986). «Противовирусная эффективность бутилированного гидрокситолуола против вируса псевдобешенства (болезнь Ауески) в культуре клеток, мышей и свиней». Американский журнал ветеринарных исследований . 47 (9): 1892–5. PMID 3021025 . 
  39. ^ Brugh, M (1977). «Бутилированный гидрокситолуол защищает цыплят, подвергшихся воздействию вируса болезни Ньюкасла». Наука . 197 (4310): 1291–2. Bibcode : 1977Sci ... 197.1291B . DOI : 10.1126 / science.897670 . PMID 897670 . 
  40. ^ Четверикова, Л. К; Ки'Лдиватов, И.Ю; Иноземцева, Л. И; Крамская, Т. А; Филиппов В.К .; Фролов, Б. А (1989). «Факторы противовирусной устойчивости в патогенезе гриппа у мышей». Вестник Академии медицинских наук СССР (11): 63–8. PMID 2623936 . 
  41. Четверикова Л.К., Иноземцева Л.И. (1996). «Роль перекисного окисления липидов в патогенезе гриппа и поиск противовирусных защитных средств». Вестн Росс Акад Мед Наук . 3 (3): 37–40. PMID 8672960 . 
  42. ^ По состоянию на март 2020 года в этой серии нет примеров первичных исследований, воспроизводящих ранее опубликованные результаты - в отчетах обычно представлены результаты исследований отдельных систем вирус-хозяин, а не последующих исследований тех же систем.
  43. ^ Поиск Pubmed в марте 2020 года с основной строкой поиска поля «(BHT OR бутилированный гидрокситолуол) И противовирусный [TIAB]», см. Следующую цитату, чтобы вытащить статьи, посвященные противовирусным эффектам агента, подготовил единственный источник обзора, PMID 12122334 , который представляет собой обзор использования местных средств при лечении лицевого и генитального герпеса; Этот обзор 18-летней давности, в котором упоминается BHT в этом актуальном приложении, не имеет отношения к его ценности как общего противовирусного средства и к его полезности в качестве перорального биодоступного агента для людей. См. Chosidow O. & Lebrun-Vignes, B. (апрель 2002 г.). "Traitements locaux, antiviraux ou non, dans la Prize en charge de l'herpès oro-facial et génital (grossesse et nouveau-né exclus)" [Местное лечение с использованием противовирусных и невирусных препаратов для лицевого и генитального герпеса (за исключением беременных женщин и новорожденных из группы риска)]. Анналы дерматологии и венереологии . 129 (4 – C2): 635–645. PMID  12122334 . Проверено 12 марта 2020 . DOI, DERM-04-2002-129-4-C2-0151-9638-101019-ART18CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  44. ^ "(BHT OR бутилированный гидрокситолуол) И противовирусный [TIAB] - PubMed - NCBI" . www.ncbi.nlm.nih.gov .
  45. ^ ISID Web Tools (12 марта 2020 г.). «Вы искали BHT» . ISID.org . Международное общество инфекционных болезней (ISID) . Проверено 12 марта 2020 . Есть 0 результатов по запросу 'BHT'
  46. ^ ESCMID Web Tools (12 марта 2020 г.). «ESCMID - Поиск - Поиск по сайту - Поиск по категории» . ESCMID.org . Европейское общество клинической микробиологии и инфекционных заболеваний (ESCMID) . Проверено 12 марта 2020 . Искать "bht" / Отображение результатов 1 к 1 из 1 / Мероприятия в 2018 г. Модуль 81% / ... был недавно опубликован в словенском медицинском журнале ISIS в марте. Перейдите по этой ссылке, чтобы получить заголовки. http: //online.pu bht ml5.com/agha/zmfh/#p=42 Этот сайт не собирает результаты поиска, но поиск по слову "BHT" в областях уровня 1: исследования и проекты, публикации ESCMID, а также новости и СМИ не дал существенных результатов, как указано (только одно случайное появление трио символов в веб-адресе).
  47. ^ См., Например, эту и следующие две ссылки: IDSA Web Tools (12 марта 2020 г.). «Результаты поиска» . IDSociety.org . Американское общество инфекционных болезней (IDSA) . Проверено 12 марта 2020 . результаты не найдены

Внешние ссылки [ править ]

  • Почему BHA и BHT содержатся в продуктах питания? Они в безопасности?
  • CDC - Карманный справочник NIOSH по химическим опасностям