Кабазитаксел

Кабазитаксел
Клинические данные

Торговые наименования	Евтана
Другие имена	XRP-6258
AHFS / Drugs.com	Монография
MedlinePlus	a611009
Данные лицензии	EU EMA : по INN US DailyMed : кабазитаксел FDA США : Кабазитаксел
Категория беременности	AU : D
Пути администрирования	Внутривенный
Код УВД	L01CD04 ( ВОЗ )
Легальное положение
Легальное положение	AU : S4 (только по рецепту) Великобритания : POM (только по рецепту) США : только ℞ ЕС : только для рецептов
Идентификаторы
Название ИЮПАК (1 S , 2 S , 3 R , 4 S , 7 R , 9 S , 10 S , 12 R , 15 S ) -4- (Ацетилокси) -15 - {[(2 R , 3 S ) -3- { [(трет-бутокси) карбонил] амино} -2-гидрокси-3-фенилпропаноил] окси} -1-гидрокси-9,12-диметокси-10,14,17,17-тетраметил-11-оксо-6-оксатетрацикло [ 11.3.1.0 ^3,10 .0 ^4,7 ] гептадец-13-ен-2-илбензоат
Количество CAS	183133-96-2^N
PubChem CID	9854073
IUPHAR / BPS	6798
DrugBank	DB06772^Y
ChemSpider	8029779^Y
UNII	51F690397J
КЕГГ	D09755^N
ЧЭБИ	ЧЕБИ: 63584^N
ЧЭМБЛ	ChEMBL1201748^N
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID40171389
ECHA InfoCard	100.205.741
Химические и физические данные
Формула	C ₄₅H ₅₇N O ₁₄
Молярная масса	835,944 г · моль ^-1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки CC1 = C2C (C (= O) C3 (C (CC4C (C3C (C (C2 (C) C) (CC1OC (= O) C (C (C5 = CC = CC = C5) NC (= O) OC ( C) (C) C) O) O) OC (= O) C6 = CC = CC = C6) (CO4) OC (= O) C) OC) C) OC
ИнЧИ InChI = 1S / C45H57NO14 / c1-24-28 (57-39 (51) 33 (48) 32 (26-17-13-11-14-18-26) 46-40 (52) 60-41 (3, 4) 5) 22-45 (53) 37 (58-38 (50) 27-19-15-12-16-20-27) 35-43 (8,36 (49) 34 (55-10) 31 ( 24) 42 (45,6) 7) 29 (54-9) 21-30-44 (35,^N Ключ: BMQGVNUXMIRLCK-OAGWZNDDSA-N^Y
^NY (что это?) (проверить)

Кабазитаксел , продаваемый под торговой маркой Jevtana , представляет собой полусинтетическое производное природного таксоида . ^[1] Он был разработан Санофи-Авентис и был одобрен FDA США для лечения гормонорезистентного рака простаты 17 июня 2010 года. Это ингибитор микротрубочек и четвертый таксан, одобренный для лечения рака . ^[2]^{[ ненадежный источник? ]}

Кабазитаксел в комбинации с преднизоном является вариантом лечения гормонорезистентного рака простаты после лечения на основе доцетаксела .

Механизм действия [ править ]

Таксаны усиливают стабилизацию микротрубочек и ингибируют клеточный митоз и деление. ^[3] Кроме того, таксаны предотвращают передачу сигналов рецептора андрогена (AR) путем связывания клеточных микротрубочек и ассоциированного с микротрубочками моторного белка динеина, тем самым предотвращая ядерную транслокацию AR. ^[4]

Клинические испытания [ править ]

У пациентов с метастатическим устойчивым к кастрации раком простаты (mCRPC) общая выживаемость (OS) заметно увеличивается при применении кабазитаксела по сравнению с митоксантроном после предшествующего лечения доцетакселом. FIRSTANA (идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT01308567) оценила, превосходит ли кабазитаксел 20 мг / м ² (C20) или 25 мг / м ² (C25) доцетаксел 75 мг / м ² (D75) с точки зрения общей выживаемости у пациентов, получавших химиотерапию: наивный mCRPC. Однако C20 и C25 не продемонстрировали превосходства в отношении OS по сравнению с D75 у пациентов с не получавшими химиотерапию мКРРПЖ. Кабазитаксел и доцетаксел продемонстрировали разные профили токсичности, а C20 показал самую низкую в целом токсичность. ^[5] В исследовании III фазы с участием 755 мужчин для леченияПри кастрационно-резистентном раке простаты медиана выживаемости составила 15,1 месяца для пациентов, получавших кабазитаксел, по сравнению с 12,7 месяца для пациентов, получавших митоксантрон . Кабазитаксел был связан с большей частотой нейтропении 3-4 степени (81,7%), чем митоксантрон (58%). ^[6] Общие побочные эффекты кабазитаксела включают нейтропению (включая фебрильную нейтропению) и побочные эффекты со стороны ЖКТ, проявляющиеся в основном при диарее, тогда как невропатия выявлялась редко. ^[7]

Фармакокинетика [ править ]

Введение кабазитаксела вызывает снижение концентраций в плазме, демонстрируя трехфазную кинетику: средний период полувыведения (t _1/2 ) 2,6 мин в первой фазе, средний t _1/2 1,3 ч во второй фазе и средний t _{1 / 2} из 77,3 ч в третьей фазе. ^[8]

Метаболизм [ править ]

Кабазитаксел в основном метаболизируется в печени с помощью [цитохрома P ₄₅₀ (CYP) 3A4 / 5> CYP2C8], в результате чего образуется семь метаболитов в плазме и выводится 20 метаболитов. В течение 14 дней после приема кабазитаксел выводится на 80%: 76% - с калом и 3,7% - через почки. ^[9]

Дозирование кабазитаксела [ править ]

Существует много вопросов об оптимальном применении кабазитаксела после одобрения его использования для лечения мКРРПЖ, резистентного к доцетакселу. Один вопрос об оптимальном использовании. Что касается значительной миелосупрессии при введении кабазитаксела в дозе 25 мг / м ² , рандомизированное исследование III фазы будет оценивать безопасность и эффективность кабазитаксела в дозе 20 мг / м ² . Еще один вопрос касается эффективности и переносимости кабазитаксела в сочетании с другими методами лечения. Испытания фазы I / II проверяют совместное применение кабазитаксела с другими препаратами (например, абиратероном ) и исследуемыми агентами (например, кустирсеном ) ^[9]

См. Также [ править ]

Паклитаксел
Доцетаксел

Ссылки [ править ]

^ "Кабазитаксел" . Словарь лекарств NCI . Министерство здравоохранения и социальных служб США, Национальные институты здравоохранения, Национальный институт рака. 2011-02-02.
^ «Джевтана (кабазитаксел) для инъекций, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США после приоритетного рассмотрения» (пресс-релиз). санофи-авентис. 2010-06-17 . Проверено 17 июня 2010 года .
Перейти ↑ Jordan MA, Wilson L (апрель 2004 г.). «Микротрубочки как мишень для противоопухолевых препаратов». Обзоры природы. Рак . 4 (4): 253–65. DOI : 10.1038 / nrc1317 . PMID 15057285 . S2CID 10228718 .
^ Даршан М.С., Лофтус М.С., Тадани-Мулеро М., Леви Б.П., Эскуин Д., Чжоу XK и др. (Сентябрь 2011 г.). «Таксан-индуцированная блокада накопления в ядре рецептора андрогена предсказывает клинические ответы при метастатическом раке простаты» . Исследования рака . 71 (18): 6019–29. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-11-1417 . PMC 3354631 . PMID 21799031 .
^ Oudard S, Fizazi K, Sengeløv L, Daugaard G, Saad F, Hansen S и др. (Октябрь 2017 г.). «Кабазитаксел по сравнению с доцетакселом в качестве терапии первой линии для пациентов с метастатическим устойчивым к кастрации раком простаты: рандомизированное исследование III фазы - FIRSTANA». Журнал клинической онкологии . 35 (28): 3189–3197. DOI : 10.1200 / JCO.2016.72.1068 . PMID 28753384 .
^ "Кабазитаксел эффективен при гормонорезистентном раке простаты после отказа от таксотера" .^{[ постоянная мертвая ссылка ]}
^ Paller CJ, Antonarakis ES (март 2011). «Кабазитаксел: новый препарат второй линии для лечения метастатического резистентного к кастрации рака простаты» . Дизайн, разработка и терапия лекарств . 5 : 117–24. DOI : 10.2147 / DDDT.S13029 . PMC 3063116 . PMID 21448449 .
^ Mita AC, Denis LJ, Rowinsky EK, Debono JS, Goetz AD, Ochoa L, et al. (Январь 2009 г.). «Фаза I и фармакокинетическое исследование XRP6258 (RPR 116258A), нового таксана, вводимого в виде 1-часовой инфузии каждые 3 недели пациентам с развитыми солидными опухолями» . Клинические исследования рака . 15 (2): 723–30. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-08-0596 . PMID 19147780 .
^ a b Tsao CK, Cutting E, Martin J, Oh WK (июнь 2014 г.). «Роль кабазитаксела в лечении метастатического рака простаты, устойчивого к кастрации» . Терапевтические достижения в урологии . 6 (3): 97–104. DOI : 10.1177 / 1756287214528557 . PMC 4003844 . PMID 24883107 .

Внешние ссылки [ править ]

«Кабазитаксел» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
«Кабазитаксел Аккорд 20 мг / мл концентрат для инфузии раствора: риск ошибочного приема лекарств и путаницы с настоем растворителя Джевтана (60 мг / 1,5 мл)» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 28 октября 2020.

[1] "Кабазитаксел" . Словарь лекарств NCI . Министерство здравоохранения и социальных служб США, Национальные институты здравоохранения, Национальный институт рака. 2011-02-02.

[2] «Джевтана (кабазитаксел) для инъекций, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США после приоритетного рассмотрения» (пресс-релиз). санофи-авентис. 2010-06-17 . Проверено 17 июня 2010 года .

[3] Перейти ↑ Jordan MA, Wilson L (апрель 2004 г.). «Микротрубочки как мишень для противоопухолевых препаратов». Обзоры природы. Рак . 4 (4): 253–65. DOI : 10.1038 / nrc1317 . PMID 15057285 . S2CID 10228718 .

[4] Даршан М.С., Лофтус М.С., Тадани-Мулеро М., Леви Б.П., Эскуин Д., Чжоу XK и др. (Сентябрь 2011 г.). «Таксан-индуцированная блокада накопления в ядре рецептора андрогена предсказывает клинические ответы при метастатическом раке простаты» . Исследования рака . 71 (18): 6019–29. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-11-1417 . PMC 3354631 . PMID 21799031 .

[ascopubs.org-5] Oudard S, Fizazi K, Sengeløv L, Daugaard G, Saad F, Hansen S и др. (Октябрь 2017 г.). «Кабазитаксел по сравнению с доцетакселом в качестве терапии первой линии для пациентов с метастатическим устойчивым к кастрации раком простаты: рандомизированное исследование III фазы - FIRSTANA». Журнал клинической онкологии . 35 (28): 3189–3197. DOI : 10.1200 / JCO.2016.72.1068 . PMID 28753384 .

[6] "Кабазитаксел эффективен при гормонорезистентном раке простаты после отказа от таксотера" .^{[ постоянная мертвая ссылка ]}

[ncbi.nlm.nih.gov-7] Paller CJ, Antonarakis ES (март 2011). «Кабазитаксел: новый препарат второй линии для лечения метастатического резистентного к кастрации рака простаты» . Дизайн, разработка и терапия лекарств . 5 : 117–24. DOI : 10.2147 / DDDT.S13029 . PMC 3063116 . PMID 21448449 .

[8] Mita AC, Denis LJ, Rowinsky EK, Debono JS, Goetz AD, Ochoa L, et al. (Январь 2009 г.). «Фаза I и фармакокинетическое исследование XRP6258 (RPR 116258A), нового таксана, вводимого в виде 1-часовой инфузии каждые 3 недели пациентам с развитыми солидными опухолями» . Клинические исследования рака . 15 (2): 723–30. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-08-0596 . PMID 19147780 .

[:0-9] Tsao CK, Cutting E, Martin J, Oh WK (июнь 2014 г.). «Роль кабазитаксела в лечении метастатического рака простаты, устойчивого к кастрации» . Терапевтические достижения в урологии . 6 (3): 97–104. DOI : 10.1177 / 1756287214528557 . PMC 4003844 . PMID 24883107 .