Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Капецитабин
Капецитабин.svg
Капецитабин-from-xtal-2009-3D-balls.png
Клинические данные
Произношение/ К æ р ɪ с aɪ т ə б я н /
Торговые наименованияКселода, Хитабин, Капетрал, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa699003
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : D
Пути
администрирования		Устно
Класс препаратахимиотерапевтический агент
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • CA : только ℞
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • ЕС : только для рецептов
Фармакокинетические данные
БиодоступностьОбширный
Связывание с белками<60%
Метаболизмпечень, до 5'-DFCR, 5'-DFUR (неактивный); неопластическая ткань, 5'-ДФУР до активного фторурацила
Ликвидация Период полураспада38–45 минут
Экскрецияпочки (95,5%), фекалии (2,6%)
Идентификаторы
  • Пентил [1- (3,4-дигидрокси-5-метилтетрагидрофуран-2-ил) -5-фтор-2-оксо- 1H- пиримидин-4-ил] карбамат
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1773 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID3046451
ECHA InfoCard100.112.980
Химические и физические данные
ФормулаC 15 H 22 F N 3 O 6
Молярная масса359,354  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • FC = 1 \ C (= N / C (= O) N (C = 1) [C @@ H] 2O [C @@ H] ([C @@ H] (O) [C @ H] 2O) C) \ NC (= O) OCCCCC
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C15H22FN3O6 / c1-3-4-5-6-24-15 (23) 18-12-9 (16) 7-19 (14 (22) 17-12) 13-11 (21) 10 ( 20) 8 (2) 25-13 / h7-8,10-11,13,20-21H, 3-6H2,1-2H3, (H, 17,18,22,23) / t8-, 10-, 11-, 13- / м1 / с1 проверитьY
  • Ключ: GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N проверитьY
  (проверять)

Капецитабином , продаваемый под торговой маркой Кселода среди других, является химиотерапия лекарства , используемые для лечения рака молочной железы , рака желудка и колоректального рака . [1] При раке груди он часто используется вместе с доцетакселом . [2] Принимается внутрь . [2]

Общие побочные эффекты включают боль в животе, рвоту, диарею , слабость и сыпь. [2] Другие серьезные побочные эффекты включают проблемы со свертыванием крови, аллергические реакции , проблемы с сердцем, такие как кардиомиопатия , и низкое количество клеток крови . [2] Не рекомендуется людям с проблемами почек . [2] Использование во время беременности может нанести вред ребенку. [2] Капецитабин внутри организма превращается в 5-фторурацил (5-ФУ), через который он действует. [2] Он принадлежит к классу препаратов, известных как фторпиримидины., который также включает 5-фторурацил и тегафур . [3]

Капецитабин был запатентован в 1992 году и разрешен для медицинского применения в 1998 году. [4] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [5]

Медицинское использование [ править ]

Он используется при лечении следующих видов рака: [6] [7] [8]

  • Колоректальный рак (в качестве неоадъювантной терапии с лучевой терапией, адъювантной терапии или в случаях метастазов)
  • Рак груди (метастатический или в виде монотерапии / комбинированной терапии; это лицензировано в Великобритании в качестве лечения второй линии)
  • Рак желудка (не по назначению в США; это разрешенное показание в Великобритании)
  • Рак пищевода (не по назначению в США)

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты по частоте: [9] [10] [11] [12]

Очень часто (частота> 10%)
  • Потеря аппетита
  • Диарея
  • Рвота
  • Тошнота
  • Стоматит
  • Боль в животе
  • Усталость
  • Слабое место
  • Синдром ладони-стопы [13]
  • Отек
  • Высокая температура
  • Боль
  • Головная боль
  • Потеря волос
  • Дерматит
  • Несварение
  • Одышка
  • Раздражение глаз
  • Миелосупрессия [Примечание 1]

Примечания о побочных эффектах:

  1. ^ Включая: анемия , лимфопения , нейтропения и тромбоцитопения.

Противопоказания [ править ]

Противопоказания включают: [11]

  • Повышенная чувствительность к фторурацилу, капецитабину или любому из его вспомогательных веществ в анамнезе
  • Дефицит DPD (см. Фармакогенетика )
  • Беременность и период лактации
  • Тяжелая лейкопения , нейтропения или тромбоцитопения
  • Тяжелая печеночная недостаточность или тяжелая почечная недостаточность
  • Лечение соривудином или его химически родственными аналогами, такими как бривудин

Взаимодействие с лекарствами [ править ]

Известно, что лекарственные средства, с которыми он взаимодействует, включают: [11]

  • Соривудин или его аналоги, такие как бривудин .
  • Субстраты CYP2C9 , включая варфарин и другие антикоагулянты на основе производных кумарина
  • Фенитоин , поскольку он увеличивает плазменную концентрацию фенитоина.
  • Фолинат кальция может усиливать терапевтические эффекты капецитабина за счет синергизма с его метаболитом 5-ФУ. Это может также вызвать более серьезную диарею за счет этого синергизма. [6]

Фармакогенетика [ править ]

Дигидропиримидиндегидрогеназа (ДПД) фермент отвечает за детоксикации метаболизма фторпиримидинов, класс лекарственных средств , который включает в себя капецитабин, 5-фторурацила и тегафур . [3] Генетические вариации внутри гена DPD ( DPYD ) могут приводить к снижению или отсутствию активности DPD, а у лиц, гетерозиготных или гомозиготных по этим вариациям, может быть частичный или полный дефицит DPD ; приблизительно 0,2% людей имеют полный дефицит DPD . [3] [14]Пациенты с частичным или полным дефицитом DPD имеют значительно повышенный риск тяжелой или даже смертельной токсичности лекарств при лечении фторпиримидином; примеры токсичности включают миелосупрессию , нейротоксичность и синдром ладони-стопы . [3] [14]

Механизм действия [ править ]

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи. [§ 1]

  1. ^ Интерактивную карту путей можно отредактировать на WikiPathways: "FluoropyrimidineActivity_WP1601" .

Капецитабин метаболизируется до 5-ФУ , который , в свою очередь , является синтазы тимидилат ингибитором, следовательно , ингибировать синтез тимидина монофосфата (ThMP), активная форма тимидина , который требуется для De Novo синтез ДНК. [7]

Синтез наркотиков [ править ]

Общество и культура [ править ]

Торговые марки [ править ]

Один из торговых марок - Xeloda, продаваемый Genentech .

Другие включают Xitabin, Capcibin и Kapetral.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Британский национальный формуляр: BNF 69 (69 изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. С. 585, 588. ISBN. 9780857111562.
  2. ^ a b c d e f g «Капецитабин» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 15 апреля 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 .
  3. ^ a b c d Caudle KE, Thorn CF, Klein TE, Swen JJ, McLeod HL, Diasio RB, Schwab M (декабрь 2013 г.). «Рекомендации Консорциума по внедрению клинической фармакогенетики по генотипу дигидропиримидиндегидрогеназы и дозированию фторпиримидина» . Клиническая фармакология и терапия . 94 (6): 640–5. DOI : 10.1038 / clpt.2013.172 . PMC 3831181 . PMID 23988873 .  
  4. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 511. ISBN 9783527607495.
  5. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ а б Росси С, изд. (2013). Австралийский справочник по лекарственным средствам (изд. 2013 г.). Аделаида: Австралийский фонд руководства по лекарствам. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  7. ^ a b «Дозирование Кселоды (капецитабина), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое» . Ссылка на Medscape . WebMD. 25 января 2014 года. Архивировано 2 февраля 2014 года.
  8. ^ Объединенный формулярный комитет (2013). Британский национальный формуляр (BNF) (65 изд.). Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85711-084-8.
  9. ^ "XELODA (капецитабин) таблетка, покрытая пленкой [Genentech, Inc.]" . DailyMed . Genentech, Inc. декабря 2013 года архивации с оригинала на 1 февраля 2014 года . Проверено 25 января 2014 года .
  10. ^ «Капецитабин Тева: EPAR - Информация о продукте» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Teva Pharma BV 10 января 2014. архивации (PDF) с оригинала на 4 февраля 2014 года . Проверено 25 января 2014 года .
  11. ^ a b c «Капецитабин 150 мг - Краткое описание характеристик продукта (SPC)» . Электронный сборник лекарств . Мил. 23 декабря 2013 г. Архивировано из оригинала на 1 февраля 2014 года . Проверено 25 января 2014 года .
  12. ^ «НАЗВАНИЕ МЕДИЦИНЫ XELODA® Capecitabine» (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . Roche Products Pty Limited. 5 декабря 2013. Архивировано 11 сентября 2017 года . Проверено 25 января 2014 года .
  13. ^ Покраснение, отек, онемение и шелушение ладоней и подошв
  14. ^ a b Amstutz U, Froehlich TK, Largiadèr CR (сентябрь 2011 г.). «Ген дигидропиримидиндегидрогеназы как главный предиктор тяжелой токсичности 5-фторурацила». Фармакогеномика . 12 (9): 1321–36. DOI : 10,2217 / pgs.11.72 . PMID 21919607 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Дин Л. (2016). «Капецитабиновая терапия и генотип DPYD» . В Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (ред.). Резюме по медицинской генетике . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). PMID  28520372 . Код книжной полки: NBK385155.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Капецитабин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.