Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Карипразин
Карипразин.svg
Карипразин в виде шариков и клюшек model.png
Клинические данные
Произношение/ К ə ˌ г я р г ə г я н /
Торговые наименованияВрайлар (США), Рейгила (ЕС)
Другие именаRGH-188
AHFS / Drugs.comМонография
Пути
администрирования		Внутрь ( капсулы )
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
БиодоступностьВысоко
Связывание с белками91–97%
МетаболизмПечень через CYP3A4 и в меньшей степени CYP2D6
МетаболитыДесметилкарипразин
Ликвидация Период полураспада2–5 дней (2–3 недели для активного метаболита, десметилкарипразина)
ЭкскрецияМоча (21%), желчь
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 90933 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL2028019
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID80232867
Химические и физические данные
ФормулаC 21 H 32 Cl 2 N 4 O
Молярная масса427,41  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение

Cariprazine , продаются под торговыми марками Vraylar в Соединенных Штатах и Reagila в Европейском Союзе, является атипичным антипсихотическим , который используется в лечении шизофрении , биполярного мании , [4] и биполярная депрессия . [5] Он действует в первую очередь как D 3 рецептора и D 2 рецептора частичного агониста , с высокой селективностью для D 3 рецептора. [6] Положительная фаза IIIРезультаты исследования были опубликованы в отношении шизофрении и мании в начале 2012 года, а также в отношении депрессии с биполярным расстройством I в ходе исследования фазы II в 2015 году. [7] [8] Это также потенциально полезно в качестве дополнительной терапии при большом депрессивном расстройстве . [9]

Права принадлежат Гедеону Рихтеру и Актавису . Препарат получил одобрение FDA 17 сентября 2015 г. [10]

Медицинское использование [ править ]

Cariprazine используется для лечения шизофрении и маниакальных или смешанных эпизодов и депрессивных эпизодов , связанных с биполярным расстройством I . [11]

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты могут впервые появиться в первый день после начала приема карипразина. [2] Наиболее распространенные побочные эффекты карипразина включают акатизию , бессонницу и увеличение веса . Карипразин, по-видимому, не влияет на уровень пролактина и, в отличие от многих других антипсихотических средств, не увеличивает интервал QT на электрокардиограмме (ЭКГ). В краткосрочных клинических испытаниях наблюдались экстрапирамидные эффекты, седативный эффект, акатизия, тошнота, головокружение, рвота, беспокойство и запоры. Один обзор охарактеризовал частоту этих явлений как «не сильно отличается от частоты, наблюдаемой у пациентов, получавших плацебо» [12], но второй назвал частоту связанных с движением нарушений «довольно высокой». [13][14]

Что касается побочных эффектов, на этикетке карипразина указано: «В настоящее время нельзя исключать возможность линзовидных изменений или катаракты». [2]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

См. Также: Атипичные нейролептики § Фармакодинамика и Антипсихотики § Сравнение лекарств
Карипразин [15] [11]
СайтK i (нМ)Я (%)Действие
5-HT 1A2,6Частичный агонист
5-HT 2A18,8Антагонист
5-HT 2B0,58Антагонист
5-HT 2C134Обратный агонист
5-HT 7111Антагонист
α 1A155Антагонист
D 2L0,49~ 40%Частичный агонист
D 2S0,69~ 40%Частичный агонист
D 30,085~ 60%Частичный агонист
H 123,2Антагонист
МАЧ> 1000Антагонист
Чем меньше значение K i , тем сильнее лекарство связывается с сайтом. IA = внутренняя активность.

В отличие от многих нейролептиков, которые являются антагонистами рецепторов D 2 и 5-HT 2A , карипразин является частичным агонистом D 2 и D 3 . Он также имеет более высокое сродство к рецепторам D 3 . Рецепторы D 2 и D 3 являются важными мишенями для лечения шизофрении, потому что чрезмерная стимуляция дофаминовых рецепторов считается возможной причиной шизофрении. [16] Карипразин подавляет чрезмерно стимулированные дофаминовые рецепторы (действуя как антагонист) и стимулирует те же рецепторы при низком уровне эндогенного дофамина. Высокая селективность карипразина по отношению к D 3 может оказаться, что рецепторы уменьшают побочные эффекты, связанные с другими антипсихотическими препаратами, потому что рецепторы D 3 в основном расположены в вентральном полосатом теле и не вызывают тех же побочных моторных эффектов ( экстрапирамидные симптомы ), как препараты, действующие на дофаминовые рецепторы дорсального полосатого тела . [17] Карипразин также действует на рецепторы 5-HT 1A , хотя его сродство значительно ниже, чем сродство к дофаминовым рецепторам (наблюдаемое в исследованиях мозга обезьян и крыс). [17] [18]В тех же исследованиях было отмечено, что карипразин оказывает прокогнитивное действие, механизмы которого в настоящее время исследуются. Пример прокогнитивных эффектов имел место в доклинических испытаниях на крысах: крысы с карипразином показали лучшие результаты в парадигме скополаминового нарушения обучения в тесте водного лабиринта . Это может быть связано с селективной антагонистической природой рецепторов D 3 , хотя необходимы дальнейшие исследования. [17] Этот результат может быть очень полезен при шизофрении, поскольку один из симптомов включает когнитивный дефицит.

Карипразин обладает свойствами частичного агониста, а также антагониста в зависимости от уровня эндогенного дофамина. Когда уровень эндогенного дофамина высок (как это предполагается у больных шизофренией), карипразин действует как антагонист, блокируя рецепторы дофамина. Когда уровень эндогенного дофамина низкий, карипразин действует в большей степени как агонист, увеличивая активность рецепторов дофамина. [19] В исследованиях на обезьянах введение увеличивающихся доз карипразина приводило к дозозависимому и насыщаемому снижению специфического связывания. При самой высокой дозе (300 μ г / кг), то D 2 / D 3 рецепторов были заняты 94%, в то время как при самой низкой дозе (1 μ г / кг), рецепторы были заняты 5%. [18]

Механизм действия карипразина как антагониста или агониста.

Фармакокинетика [ править ]

Карипразин обладает высокой биодоступностью при пероральном приеме и может легко преодолевать гематоэнцефалический барьер у людей, поскольку он липофильный. [8] У крыс пероральная биодоступность составила 52% (при дозе 1 мг / кг). [14]

Карипразин метаболизируется в основном изоферментом цитохрома P450 3A4 ( CYP3A4 ), с незначительным метаболизмом CYP2D6 . Карипразин не индуцирует продукцию CYP3A4 или CYP1A2 в печени и слабо конкурентно ингибирует CYP2D6 и CYP3A4. [11]

Исследование [ править ]

Он был исследован как потенциальное дополнение к лечению резистентного к лечению большого депрессивного расстройства . [11]

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Твердые капсулы Reagila 1,5 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)" . (ЭМС) . 9 августа 2018 . Проверено 20 октября 2020 года .
  2. ^ a b c «Капсула Врайлар-карипразина, набор Врайлар-карипразина, покрытый желатином» . DailyMed . 18 мая 2019 . Проверено 20 октября 2020 года .
  3. ^ "Reagila EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 20 октября 2020 года .
  4. ^ Agai-Csongor E; Domány G; Nógrádi K; Schmidt E; Galambos J; Vágó I; Keserű GM; Грейнер I; Ласловский I; Гир А; Schmidt E; Поцелуй B; Вастаг М; Tihanyi K; Sághy K; Laszy J; Гертян I; Зайер-Балаж М; Gémesi L; Kapás M; Сомбатхейи Z (2012). «Открытие карипразина (RGH-188): нового антипсихотического средства, действующего на рецепторы допамина D3 / D2». Биоорг. Med. Chem. Lett . 22 (10): 3437–3440. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2012.03.104 . PMID 22537450 . 
  5. ^ Эрли W1; Burgess MV1; Rekeda L1; Дикинсон R1; Szatmári B1; Németh G1; McIntyre RS1; Sachs GS1; Yatham LN1 (2019). "Лечение биполярной депрессии карипразином: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3" . Американский журнал психиатрии . 176 (6): 439–448. DOI : 10,1176 / appi.ajp.2018.18070824 . PMID 30845817 . 
  6. ^ Поцелуй B; Horváth A; Némethy Z; Schmidt E; Ласловский I; Bugovics G; Fazekas K; Хорнок К; Orosz S; Гертян I; Агаи-Чонгор Э; Domány G; Tihanyi K; Adham N; Сомбатхейи Z (2010). «Карипразин (RGH-188), предпочтительный рецептор допамина D (3), антагонист рецептора допамина D (3) / D (2) - кандидат частичного агониста-антипсихотика: in vitro и нейрохимический профиль». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 333 (1): 328–340. DOI : 10,1124 / jpet.109.160432 . PMID 20093397 . S2CID 42933132 .  
  7. ^ Дургам, Суреш; Эрли, Вилли; Липшиц, Алан; Го, Хуа; Ласловски, Иштван; Немет, Дьёрдь; Виета, Эдуард; Калабрезе, Джозеф Р .; Ятам, Лакшми Н. (2016). «8-недельная рандомизированная двойная слепая плацебо-контролируемая оценка безопасности и эффективности карипразина у пациентов с биполярной депрессией I типа» . Американский журнал психиатрии . 173 (3): 271–281. DOI : 10,1176 / appi.ajp.2015.15020164 . PMID 26541814 . 
  8. ^ а б Грюндер G (2010). «Карипразин, перорально активный антагонист рецепторов D2 / D3, для потенциального лечения шизофрении, биполярной мании и депрессии». Текущее мнение об исследуемых лекарствах . 11 (7): 823–832. PMID 20571978 . 
  9. ^ «Безопасность и эффективность карипразина в качестве дополнительной терапии при большом депрессивном расстройстве» . ClinicalTrials.gov . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 6 декабря 2018 .
  10. ^ «FDA одобряет новый препарат для лечения шизофрении и биполярного расстройства» (пресс-релиз). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 17 сентября 2015 года.[ мертвая ссылка ]
  11. ^ a b c d Цитром, L (февраль 2013 г.). «Карипразин: химия, фармакодинамика, фармакокинетика и метаболизм, клиническая эффективность, безопасность и переносимость». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарств . 9 (2): 193–206. DOI : 10.1517 / 17425255.2013.759211 . PMID 23320989 . S2CID 36750662 .  
  12. ^ Citrome L (февраль 2013 г.). «Карипразин при шизофрении: клиническая эффективность, переносимость и место в терапии» . Adv Ther . 30 (2): 114–26. DOI : 10.1007 / s12325-013-0006-7 . PMID 23361833 . 
  13. ^ Веселинович Т, Paulzen М, Gründer G (ноябрь 2013 г. ). «Карипразин, новый частичный агонист дофаминовых рецепторов D2 / 3, активный при пероральном приеме для лечения шизофрении, биполярной мании и депрессии». Эксперт Rev Neurother . 13 (11): 1141–59. DOI : 10.1586 / 14737175.2013.853448 . PMID 24175719 . S2CID 23557344 .  
  14. ^ a b Newman-Tancredi, A .; Клевен, MS. (Август 2011 г.). «Сравнительная фармакология антипсихотических средств, обладающих комбинированными свойствами дофамина D2 и серотонинового 5-HT1A рецептора». Психофармакология . 216 (4): 451–73. DOI : 10.1007 / s00213-011-2247-у . PMID 21394633 . S2CID 5835943 .  
  15. ^ Рот, BL; Дрискол, Дж. « База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 года .
  16. ^ Seeman, P .; Капур, С. (июль 2000 г.). «Шизофрения: больше дофамина, больше рецепторов D2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (14): 7673–5. Bibcode : 2000PNAS ... 97.7673S . DOI : 10.1073 / pnas.97.14.7673 . PMC 33999 . PMID 10884398 .  
  17. ^ a b c Gyertyán, I .; Поцелуй, B .; Sághy, K .; Laszy, J .; Szabó, G .; Szabados, T .; Gémesi, LI .; Pásztor, G .; и другие. (Ноябрь 2011 г.). «Карипразин (RGH-188), мощный частичный агонист дофаминовых рецепторов D3 / D2, связывается с дофаминовыми рецепторами D3 in vivo и проявляет антипсихотические и прокогнитивные эффекты у грызунов». Neurochemistry International . 59 (6): 925–35. DOI : 10.1016 / j.neuint.2011.07.002 . PMID 21767587 . S2CID 140205658 .  
  18. ^ a b Seneca, N .; Finnema, SJ .; Laszlovszky, I .; Поцелуй, B .; Horváth, A .; Pásztor, G .; Капас, М .; Gyertyán, I .; и другие. (Декабрь 2011 г.). «Заполнение дофаминовых D₂ и D₃ и серотониновых 5-HT₁A рецепторов новым кандидатом антипсихотических препаратов, карипразином (RGH-188), в мозге обезьян, измеренное с помощью позитронно-эмиссионной томографии» . Психофармакология . 218 (3): 579–87. DOI : 10.1007 / s00213-011-2343-z . PMC 3210913 . PMID 21625907 .  
  19. ^ Цитром, L (февраль 2013 г.). «Карипразин при шизофрении: клиническая эффективность, переносимость и место в терапии» . Достижения в терапии . 30 (2): 114–126. DOI : 10.1007 / s12325-013-0006-7 . PMID 23361833 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • «Карипразин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.