Цетрореликс

Цетрореликс
Клинические данные


Торговые наименования	Цетротид, другие
AHFS / Drugs.com	Монография
Пути администрирования	Подкожная инъекция
Класс препарата	Аналог ГнРГ ; Антагонист ГнРГ ; Антигонадотропин
Код УВД	H01CC02 ( ВОЗ )
Легальное положение
Легальное положение	США : только ℞ ЕС : только для рецептов
Фармакокинетические данные
Биодоступность	85%
Связывание с белками	86%
Ликвидация Период полураспада	62,8 часа / разовая доза 3 мг; 5 часов / разовая доза 0,25 мг; 20,6 часа / 0,25 мг несколько доз
Экскреция	кал (от 5% до 10% в неизмененном виде и метаболитов); моча (от 2% до 4% в неизмененном виде)
Идентификаторы
Название ИЮПАК Ацетил - D - 3- (2'-нафтил) -alanine- D -4-chlorophenylalanine- D -3- (3'-пиридил) - аланин - L -serine- L -tyrosine- D -citrulline- L - лейцин L- аргинин- L- пролин- D - аланин -амид
Количество CAS	120287-85-6^Y
PubChem CID	16130924
IUPHAR / BPS	1190
DrugBank	DB00050^Y
ChemSpider	10482082^Y
UNII	OON1HFZ4BA
КЕГГ	D07665^Y
ЧЭБИ	ЧЕБИ: 59224^Y
ЧЭМБЛ	ЧЕМБЛ1200490^N
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID7040996
ECHA InfoCard	100.212.148
Химические и физические данные
Формула	C ₇₀H ₉₂Cl N ₁₇O ₁₄
Молярная масса	1 431 .06 г · моль ^-1
ИнЧИ InChI = 1S / C70H92ClN17O14 / c1-39 (2) 31-52 (61 (94) 82-51 (15-9-28-77-69 (73) 74) 68 (101) 88-30-10-16- 58 (88) 67 (100) 79-40 (3) 59 (72) 92) 83-60 (93) 50 (14-8-29-78-70 (75) 102) 81-63 (96) 54 ( 34-43-20-25-49 (91) 26-21-43) 86-66 (99) 57 (38-89) 87-65 (98) 56 (36-45-11-7-27-76- 37-45) 85-64 (97) 55 (33-42-18-23-48 (71) 24-19-42) 84-62 (95) 53 (80-41 (4) 90) 35-44- 17-22-46-12-5-6-13-47 (46) 32-44 / ч 5-7,11-13,17-27,32,37,39-40,50-58,89,91H, 8-10,14-16,28-31,33-36,38H2,1-4H3, (H2,72,92) (H, 79,100) (H, 80,90) (H, 81,96) (H , 82,94) (H, 83,93) (H, 84,95) (H, 85,97) (H, 86,99) (H, 87,98) (H4,73,74,77) ( H3,75,78,102) / t40-, 50-, 51 +, 52 +, 53-, 54 +, 55-, 56-, 57 +, 58 + / m1 / s1^Y Ключ: SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N^Y
^NY (что это?) (проверить)

Цетрореликс ( INN , BAN ) или цетрореликс ацетат ( USAN , JAN ), продаваемый под торговой маркой Cetrotide , является инъекционным антагонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH) . Синтетический декапептид , она используется в искусственном оплодотворении , чтобы ингибировать преждевременное лютеинизирующего гормона скачков ^[1] Препарат работает, блокируя действие ГнРГ на гипофиз, таким образом , быстро подавляя производство и действие лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Кроме того, цетрореликс можно использовать для лечения гормоночувствительного рака простаты ^{[ необходима цитата ]} и груди (у женщин в пре- / перименопаузе) ^{[ необходима цитата ]} и некоторых доброкачественных гинекологических заболеваний (эндометриоз, миома матки и истончение эндометрия). ^{[ необходима цитата ]} Он вводится либо в виде нескольких подкожных инъекций по 0,25 мг в день, либо в виде однократной подкожной инъекции по 3 мг. Продолжительность разовой дозы 3 мг составляет четыре дня; Если хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) не вводится в течение четырех дней, начинают ежедневную дозу 0,25 мг и продолжают до введения ХГЧ.

Медицинское использование [ править ]

Цетрореликс продается компанией Merck Serono для использования при экстракорпоральном оплодотворении во всех странах, кроме Японии, где он продается компаниями Shionogi и Nippon Kayaku . ^[2] Aeterna Zentaris получает гонорары за эти продажи и сохраняет за собой права на разработку цетрореликса для других показаний. При ЭКО его вводят ежедневно после начала стимуляции фолликула и приближения признаков созревания фолликула; при ежедневном приеме он предотвращает эндогенный выброс ЛГ, который может вызвать преждевременную овуляцию до введения ХГЧ лечащим врачом. В качестве альтернативы антагонисту GnRH, также агонист GnRHможно назначить, но агонист нужно начинать раньше, чтобы преодолеть агонистический эффект. Цетрореликс можно смешивать с фоллитропином альфа без ущерба для их безопасности и эффективности. ^[3]

В течение 3 недель 12 мужчинам вводили ежедневные инъекции цетрореликса для снижения уровня тестостерона. Уровень тестостерона был значительно снижен по сравнению с контрольной группой. В течение этого периода подавления наблюдалось увеличение липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). ЛПВП отвечают за удаление холестерина из крови, и более высокие количества коррелируют с улучшением здоровья сердечно-сосудистой системы. ^[4]

Противопоказания [ править ]

Применение цетрореликса противопоказано при тяжелой почечной недостаточности. Он не предназначен для женщин в возрасте 65 лет и старше. Не рекомендуется использовать женщинам с тяжелыми аллергическими состояниями. С осторожностью применять женщинам с активной аллергией или аллергией в анамнезе.

Исследование [ править ]

Цетрореликса находилась в стадии разработки для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы , пременопаузе рака молочной железы , эндометриоза , рака яичников , рака предстательной железы , а также фибромы матки , но развитие этих показаний было прекращено. ^[5]

Исследование, опубликованное в журнале Nature Medicine, обнаружило связь между гормональным дисбалансом в матке и синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), особенно пренатальным воздействием антимюллерова гормона . ^[6] Для исследования исследователи вводили беременным мышам АМГ, чтобы у них была более высокая, чем обычно, концентрация гормона. Действительно, они родили дочерей, у которых позже развились склонности, подобные СПКЯ. К ним относятся проблемы с фертильностью, задержка полового созревания и беспорядочная овуляция. Чтобы обратить это вспять, исследователи дали поликистозным мышам цетрореликс, который заставил симптомы исчезнуть. Эти эксперименты должны быть подтверждены на людях, но они могут стать первым шагом в понимании взаимосвязи между поликистозом яичников и антимюллеровым гормоном.

См. Также [ править ]

§ Антагонисты рецепторов гонадотропин-рилизинг-гормона

Ссылки [ править ]

^ «Цетротид® 0,25 мг» (PDF) . emdserono.com . Архивировано из оригинального (PDF) 5 апреля 2016 года . Проверено 30 января 2016 .
^ Страница продукта Aeternia Zentaris
↑ Lin YH, Wen YR, Chang Y, Seow KM, Hsieh BC, Hwang JL, Tzeng CR (июнь 2010 г.). «Безопасность и эффективность смешивания цетрореликса с фоллитропином альфа: рандомизированное исследование». Фертильность и бесплодие . 94 (1): 179–83. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2009.02.062 . PMID 19339001 .
^ фон Эккардштейн A (1997). «Подавление эндогенного тестостерона у молодых мужчин увеличивает сывороточные уровни липопротеинов подкласса липопротеинов высокой плотности, липопротеинов AI и липопротеинов (а)». Журнал клинической эндокринологии . 82 (10): 3367.
^ "Цетрореликс" . AdisInsight .
^ Тата Б., Мимуни Н.Е., Барботин А.Л., Мэлоун С.А., Лойенс А., Пиньи П. и др. (Июнь 2018). «Повышенный уровень пренатального антимюллерова гормона перепрограммирует плод и вызывает синдром поликистозных яичников во взрослом возрасте» . Природная медицина . 24 (6): 834–846. DOI : 10.1038 / s41591-018-0035-5 . PMC 6098696 . PMID 29760445 .

Внешние ссылки [ править ]

«Цетрореликс» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
«Цетрореликс ацетат» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.

[1] «Цетротид® 0,25 мг» (PDF) . emdserono.com . Архивировано из оригинального (PDF) 5 апреля 2016 года . Проверено 30 января 2016 .

[2] Страница продукта Aeternia Zentaris

[3] Lin YH, Wen YR, Chang Y, Seow KM, Hsieh BC, Hwang JL, Tzeng CR (июнь 2010 г.). «Безопасность и эффективность смешивания цетрореликса с фоллитропином альфа: рандомизированное исследование». Фертильность и бесплодие . 94 (1): 179–83. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2009.02.062 . PMID 19339001 .

[4] фон Эккардштейн A (1997). «Подавление эндогенного тестостерона у молодых мужчин увеличивает сывороточные уровни липопротеинов подкласса липопротеинов высокой плотности, липопротеинов AI и липопротеинов (а)». Журнал клинической эндокринологии . 82 (10): 3367.

[AdisInsight-5] "Цетрореликс" . AdisInsight .

[6] Тата Б., Мимуни Н.Е., Барботин А.Л., Мэлоун С.А., Лойенс А., Пиньи П. и др. (Июнь 2018). «Повышенный уровень пренатального антимюллерова гормона перепрограммирует плод и вызывает синдром поликистозных яичников во взрослом возрасте» . Природная медицина . 24 (6): 834–846. DOI : 10.1038 / s41591-018-0035-5 . PMC 6098696 . PMID 29760445 .