Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Коэнзим Q , также известный как убихинон , представляет собой семейство коферментов , которое повсеместно встречается у животных и большинства бактерий (отсюда и название убихинон). У людей наиболее распространенной формой является коэнзим Q 10 или убихинон-10 . CoQ 10 не одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения любых заболеваний; [1] однако он продается как пищевая добавка и входит в состав некоторых косметических средств. [2] [3]

Это 1,4-бензохинон , где Q обозначает химическую группу хинона, а 10 обозначает количество химических субъединиц изопренила в его хвосте. В природных убихинонах число может быть от 6 до 10. Это семейство жирорастворимых веществ, напоминающих витамины , присутствует во всех дышащих эукариотических клетках, в первую очередь в митохондриях . Он является компонентом цепи переноса электронов и участвует в аэробном клеточном дыхании , которое генерирует энергию в виде АТФ . Девяносто пять процентов человеческого телаТаким образом вырабатывается энергия России. [4] [5] Органы с наибольшими потребностями в энергии, такие как сердце , печень и почки, имеют самые высокие концентрации CoQ 10 . [6] [7] [8]

Есть три редокс состояния Его: полностью окисляются ( убейте хинон), пол хинон ( ubisemi хинон), и полностью уменьшенный ( убихинол ). Способность этой молекулы действовать как двухэлектронный переносчик (перемещаясь между хиноновой и хинольной формой) и одноэлектронный переносчик (перемещаясь между семихиноном и одной из этих других форм) является центральной для ее роли в цепи переноса электронов. за счет кластеров железа серы , что может принимать только один электрон за один раз, и в качестве свободно-радикального -scavenging антиоксиданта .

Дефицит и токсичность [ править ]

Есть два основных фактора, которые приводят к дефициту CoQ 10 у людей: снижение биосинтеза и повышенное использование организмом. Биосинтез - главный источник CoQ 10 . Для биосинтеза требуется как минимум 12 генов , и мутации во многих из них вызывают дефицит CoQ. На уровни CoQ 10 также могут влиять другие генетические дефекты (такие как мутации митохондриальной ДНК , ETFDH , APTX , FXN и BRAF , генов, которые не имеют прямого отношения к процессу биосинтеза CoQ 10 ). Некоторые из них, такие как мутации в COQ6 , могут привести к серьезным заболеваниям, например, к стероидно-резистентным.нефротический синдром с нейросенсорной глухотой .

Сообщается о некоторых побочных эффектах, в основном со стороны желудочно-кишечного тракта, при очень высоких дозах. Метод оценки риска наблюдаемого безопасного уровня (OSL) показал, что доказательства безопасности сильны при потреблении до 1200 мг / день, и этот уровень обозначен как OSL. [9]

Оценка [ править ]

Хотя CoQ 10 можно измерить в плазме крови , эти измерения отражают потребление с пищей, а не состояние тканей. В настоящее время большинство клинических центров измеряют уровни CoQ 10 в культивируемых фибробластах кожи , биопсиях мышц и мононуклеарных клетках крови. [10] Культуру фибробластов также можно использовать для оценки скорости эндогенного биосинтеза CoQ 10 , измеряя поглощение 14 C - меченного п- гидроксибензоата . [11]

Статины [ править ]

Было высказано предположение, что миотоксичность статинов связана с нарушением биосинтеза CoQ, но доказательства, подтверждающие это, были сочтены противоречивыми в 2011 году. [10] [ нуждается в обновлении ]

Хотя статины могут снижать содержание коэнзима Q 10 в крови, неясно, снижают ли они кофермент Q 10 в мышцах. [12] Доказательства не подтверждают, что добавки уменьшают побочные эффекты статинов. [12]

Пищевая добавка [ править ]

Регламент и состав [ править ]

CoQ 10 продается во многих юрисдикциях как пищевая добавка под названием UbiQ 300 и UbiQ 100, не подчиняется тем же правилам, что и лекарственные препараты , но не одобрен для лечения каких-либо заболеваний . [1] [13] Производство CoQ 10 не регулируется, и разные партии и марки могут значительно отличаться: [1] лабораторный анализ добавок CoQ 10, продаваемых в США в 2004 году, ConsumerLab.com показал, что некоторые из них не содержат количество, указанное на этикетке продукта. Количество варьировалось от «не обнаруживаемого CoQ 10.", через 75% заявленной дозы, вплоть до превышения 75%. [14]

Обычно CoQ 10 переносится хорошо. Наиболее частыми побочными эффектами являются желудочно-кишечные симптомы ( тошнота , рвота , подавление аппетита и боль в животе ), сыпь и головные боли . [15]

Хотя не существует установленной идеальной дозировки CoQ 10 , типичная суточная доза составляет 100–200 миллиграммов. В разных составах заявлено разное количество CoQ 10 и других ингредиентов.

Болезнь сердца [ править ]

Кокрановский обзор 2014 года не обнаружил «убедительных доказательств в поддержку или опровержение» использования CoQ 10 для лечения сердечной недостаточности . [16] В другом Кокрановском обзоре 2014 г. было обнаружено недостаточно доказательств, чтобы сделать вывод о его использовании для профилактики сердечных заболеваний. [17] Кокрановский обзор 2016 г. пришел к выводу, что CoQ 10 не влияет на кровяное давление . [18] В метаанализе 2017 года людей с сердечной недостаточностью 30–100 мг / сут CoQ 10 привели к снижению смертности на 31%. Также была увеличена физическая нагрузка. Не было обнаружено значительных различий в конечных точках фракции выброса левого сердца иКлассификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). [19]

Мигрень [ править ]

Руководство Канадского общества по профилактике мигрени рекомендует, основываясь на доказательствах низкого качества, предлагать 300 мг CoQ 10 в качестве средства выбора для профилактики. [20]

Статиновая миопатия [ править ]

CoQ 10 обычно использовался для лечения мышечного разрушения, связанного с побочным эффектом приема статинов . Мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований 2015 года показал, что CoQ 10 не влияет на статиновую миопатию . [21] В метаанализе 2018 года был сделан вывод о наличии предварительных доказательств того, что пероральный прием CoQ 10 снижает мышечные симптомы, связанные со статинами, включая мышечную боль, мышечную слабость, мышечные судороги и мышечную усталость. [22]

Рак [ править ]

По состоянию на 2014 год крупных клинических испытаний CoQ 10 в лечении рака не проводилось. [1] «США Национальный институт рака были выявлены проблемы , с несколькими, небольших исследований , которые были проведены, с указанием,«путь исследования были сделаны и количество информации сообщили сделали неясными , если выгоды были вызваны КоО 10 или чем-то другим ". [1] Американское общество рака пришли к выводу, «CoQ 10 может снижать эффективность химиотерапии и лучевой терапии, поэтому большинство онкологов рекомендуют бы избежать его во время лечения рака.» [23]

Стоматологические заболевания [ править ]

Обзорное исследование 1995 года показало, что использование CoQ 10 при лечении заболеваний пародонта не приносит клинической пользы . [24] Большинство исследований, предполагающих иное, были устаревшими, сосредоточены на тестах in vitro , [25] [26] [27] имели слишком мало испытуемых и / или ошибочную статистическую методологию и настройку исследования, [28] [29] или были спонсируется производителем продукта. [30]

Хроническая болезнь почек [ править ]

В 2019 г. был предложен обзор эффектов добавок CoQ 10 у людей с ХБП [31].

Дополнительное использование [ править ]

Коэнзим Q10 также использовался для лечения болезни Альцгеймера, высокого холестерина или бокового амиотрофического склероза (болезни Лу Герига). Однако исследования показали, что это лекарство может быть неэффективным при лечении этих состояний [ необходима цитата ]

Взаимодействия [ править ]

Коэнзим Q 10 может подавлять эффекты теофиллина, а также антикоагулянта варфарина ; коэнзим Q 10 может влиять на действие варфарина, взаимодействуя с ферментами цитохрома p450, тем самым снижая INR , показатель свертывания крови. [32] Структура коэнзима Q 10 очень похожа на структуру витамина К , который конкурирует с антикоагулянтным действием варфарина и противодействует ему. Следует избегать назначения коэнзима Q 10 пациентам, которые в настоящее время принимают варфарин, из-за повышенного риска свертывания крови. [15]

Химические свойства [ править ]

Окисленная структура CoQ 10 показана в правом верхнем углу. Различные виды коэнзима Q можно различить по количеству изопреноидных субъединиц в их боковых цепях . Наиболее распространенный коэнзим Q в митохондриях человека - это CoQ 10 . Q относится к хиноновой головке, а 10 относится к числу изопреновых повторов в хвосте. Приведенная ниже молекула состоит из трех изопреноидных единиц и будет называться Q 3 .

В чистом виде это липофильный порошок оранжевого цвета, без вкуса и запаха. [33] : 230

Биосинтез [ править ]

Биосинтез происходит в большинстве тканей человека. Есть три основных шага:

  1. Создание структуры бензохинона (с использованием фенилаланина или тирозина через 4-гидроксибензоат )
  2. Создание боковой цепи изопрена (с использованием ацетил-КоА )
  3. Соединение или уплотнение двух вышеуказанных структур

Первые две реакции происходят в митохондриях , эндоплазматическом ретикулуме и пероксисомах , что указывает на множественные участки синтеза в клетках животных. [34]

Важным ферментом в этом пути является HMG-CoA редуктаза , обычно являющаяся мишенью для вмешательства при сердечно-сосудистых осложнениях. Семейство «статиновых» препаратов, снижающих уровень холестерина, ингибирует HMG-CoA редуктазу. Одним из возможных побочных эффектов статинов является снижение выработки CoQ 10 , что может быть связано с развитием миопатии и рабдомиолиза . Однако роль статинов в дефиците CoQ противоречива. Хотя эти препараты снижают уровень CoQ в крови, исследования влияния уровня CoQ в мышцах еще впереди. Добавки CoQ также не уменьшают побочные эффекты статинов. [10] [12]

Участвующие гены включают PDSS1 , PDSS2 , COQ2 и ADCK3 ( COQ8 , CABC1 ). [35]

Организмы, отличные от человека, используют несколько другие исходные химические вещества для получения структуры бензохинона и структуры изопрена. Например, бактерии E. coli продуцируют первый из хоризмата, а второй - из немевалонатного источника. Однако обычные дрожжи S. cerevisiae получают первые из хоризмата или тирозина, а вторые - из мевалоната . Большинство организмов имеют общий 4-гидроксибензоатный промежуточный продукт, но снова используют разные этапы, чтобы прийти к структуре «Q». [36]

Поглощение и метаболизм [ править ]

Поглощение [ править ]

CoQ 10 представляет собой кристаллический порошок, не растворимый в воде. Абсорбция происходит так же, как и у липидов; Механизм усвоения похож на механизм поглощения витамина Е , другого жирорастворимого питательного вещества. Этот процесс в организме человека включает секрецию в тонком кишечнике из ферментов поджелудочной железы и желчи , что облегчает эмульгирования и мицелл образование , необходимое для поглощения липофильных веществ. [37] Прием пищи (и наличие липидов) стимулирует выведение желчных кислот с желчью и значительно увеличивает абсорбцию CoQ.10 . Экзогенный CoQ 10 всасывается из тонкого кишечника и лучше всего всасывается, если принимать его во время еды. Концентрация CoQ 10 в сыворотке после еды выше, чем при голодании. [38] [39]

Метаболизм [ править ]

Данные о метаболизме CoQ 10 у животных и людей ограничены. [40] Исследование с 14 C- меченным CoQ 10 на крысах показало большую часть радиоактивности в печени через два часа после перорального приема, когда наблюдался пик радиоактивности плазмы, но CoQ 9 (всего с 9 изопренильными единицами) является преобладающей формой кофермент Q у крыс. [41] Похоже, что CoQ 10 метаболизируется во всех тканях, в то время как основным путем его выведения является экскреция с желчью и фекалиями . После отмены CoQ 10После приема добавки уровни возвращаются к норме в течение нескольких дней, независимо от типа используемого препарата. [42]

Фармакокинетика [ править ]

Были опубликованы некоторые отчеты о фармакокинетике CoQ 10 . Пик в плазме может наблюдаться через 2–6 часов после перорального приема, в основном в зависимости от дизайна исследования. В некоторых исследованиях второй пик в плазме также наблюдался примерно через 24 часа после приема, вероятно, из-за энтерогепатической рециркуляции и перераспределения из печени в кровоток. [37] Tomono et al . использовали меченный дейтерием кристаллический CoQ10 для исследования фармакокинетики у людей и определили период полувыведения 33 часа. [43]

Повышение биодоступности CoQ 10 [ править ]

Важность биодоступности препаратов хорошо известна. Чтобы найти принцип повышения биодоступности CoQ 10 после перорального приема, было предпринято несколько новых подходов; различные составы и формы были разработаны и испытаны на животных и людях. [40]

Уменьшение размера частиц [ править ]

Наночастицы изучались как система доставки различных лекарств, например, для улучшения пероральной биодоступности лекарств с плохими характеристиками абсорбции. [44] Однако это не привело к успеху с CoQ 10 , хотя отчеты сильно разошлись. [45] [46] Использование водной суспензии тонко измельченного CoQ 10 в чистой воде также дает лишь незначительный эффект. [42]

Мягкие гелевые капсулы с CoQ 10 в масляной суспензии [ править ]

Успешный подход заключался в использовании эмульсионной системы для облегчения абсорбции из желудочно-кишечного тракта и улучшения биодоступности. Эмульсии соевого масла (липидные микросферы) могут быть очень эффективно стабилизированы лецитином, и их используют для приготовления мягких желатиновых капсул. В одной из первых таких попыток Ozawa et al. провели фармакокинетическое исследование гончих, в котором изучали эмульсию CoQ 10 в соевом масле; Уровень CoQ 10 в плазме примерно в два раза выше, чем у контрольного таблетированного препарата, был определен во время введения липидной микросферы. [42]Хотя Kommuru et al. Наблюдали почти незначительное улучшение биодоступности . с мягкими гелевыми капсулами на масляной основе в более позднем исследовании на собаках [47] значительно повышенная биодоступность CoQ 10 была подтверждена для нескольких составов на масляной основе в большинстве других исследований. [48]

Новые формы CoQ 10 с повышенной растворимостью в воде [ править ]

Облегчение всасывания лекарства за счет увеличения его растворимости в воде является распространенной фармацевтической стратегией, которая также оказалась успешной для CoQ 10 . Для достижения этой цели были разработаны различные подходы, многие из которых дают значительно лучшие результаты по сравнению с мягкими гелевыми капсулами на масляной основе, несмотря на многочисленные попытки оптимизировать их состав. [40] Примерами таких подходов являются использование водной дисперсии твердого CoQ 10 с полимером тилоксаполом , [49] составов на основе различных солюбилизирующих агентов, таких как гидрогенизированный лецитин , [50] и комплексообразование с циклодекстринами.; среди последних было обнаружено , что комплекс с β-циклодекстрином имеет значительно повышенную биодоступность [51] [52], а также используется в фармацевтической и пищевой промышленности для обогащения CoQ 10 . [40]

История [ править ]

В 1950 году Г. Н. Фестенштейн был первым, кто выделил небольшое количество CoQ 10 из слизистой оболочки кишечника лошади в Ливерпуле , Англия. В последующих исследованиях это соединение было кратко названо веществом SA , оно было признано хиноном, и было отмечено, что его можно найти во многих тканях ряда животных. [53]

В 1957 году Фредерик Л. Крейн и его коллеги из Института ферментов Университета Висконсина и Мэдисона выделили то же соединение из митохондриальных мембран говяжьего сердца и отметили, что оно переносит электроны внутри митохондрий. Они для краткости назвали его Q-275, так как это был хинон . [54] [53] Вскоре они отметили, что Q-275 и субстанция SA, изученные в Англии, могут быть одним и тем же соединением. Это было подтверждено позже в том же году, и Q-275 / вещество SA было переименовано в убихинон, поскольку это повсеместный хинон, который можно было найти во всех тканях животных. [53] [33]

В 1958 году о его полной химической структуре сообщили DE Wolf и его коллеги, работавшие под руководством Карла Фолкерса в Merck in Rahway . [55] [53] [33] Позже в том же году Д. Е. Грин и его коллеги из исследовательской группы из Висконсина предположили, что убихинон следует называть митохиноном или коферментом Q из-за его участия в митохондриальной цепи транспорта электронов . [53] [33]

В 1966 году А. Mellors и AL Tappel в Университете Калифорнии были первым , чтобы показать , что сокращение КоО 6 является эффективным антиоксидантом в клетках. [56] [33]

В 1960-х Питер Д. Митчелл расширил понимание функции митохондрий с помощью своей теории электрохимического градиента , который включает CoQ 10 , а в конце 1970-х годов исследования Ларса Эрнстера расширили важность CoQ 10 как антиоксиданта. В 1980-е годы наблюдался резкий рост количества клинических испытаний с участием CoQ 10 . [33]

Концентрации в рационе [ править ]

Подробные обзоры встречаемости CoQ 10 и потребления с пищей были опубликованы в 2010 году. [57] Помимо эндогенного синтеза в организме, CoQ 10 также доставляется в организм через различные продукты питания. Однако, несмотря на большой интерес научного сообщества к этому соединению, было проведено очень ограниченное количество исследований для определения содержания CoQ 10 в пищевых компонентах. Первые отчеты по этому аспекту были опубликованы в 1959 году, но чувствительность и селективность аналитических методов в то время не позволяли проводить надежные анализы, особенно для продуктов с низкими концентрациями. [57] С тех пор развитие аналитической химии позволило более надежно определять CoQ 10. концентрации в различных продуктах питания:

Мясо и рыба - самые богатые источники диетического CoQ 10 ; уровни более 50 мг / кг могут быть обнаружены в говядине , свинине , курином сердце и печени . Молочные продукты являются гораздо более бедными источниками CoQ 10, чем ткани животных. Растительные масла также довольно богаты CoQ 10 . Среди овощей петрушка и перилла являются самыми богатыми источниками CoQ 10 , но в литературе можно найти значительные различия в их уровнях CoQ 10 . Брокколи , виноград и цветная капустаскромные источники CoQ 10 . Большинство фруктов и ягод представляют собой источник CoQ 10 от плохого до очень плохого , за исключением авокадо , которые имеют относительно высокое содержание CoQ 10 . [57]

Впуск [ править ]

В развитых странах расчетная суточная доза CoQ 10 составляет 3–6 мг в день, главным образом из мяса. [57]

Эффект нагрева и обработки [ править ]

Приготовление путем жарки снижает содержание CoQ 10 на 14–32%. [58]

См. Также [ править ]

  • Идебенон - синтетический аналог с пониженными свойствами образования окислителей.

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б в г д Уайт, Дж. (14 мая 2014 г.). «PDQ® Coenzyme Q 10 » . Национальный институт рака , Национальные институты здравоохранения , Департамент здравоохранения и социальных служб США . Проверено 29 июня 2014 года .
  2. ^ Hojerová, J (май 2000). «[Коэнзим Q10 - его значение, свойства и использование в питании и косметике]». Ceska a Slovenska Farmacie: Casopis Ceske Farmaceuticke Spolecnosti a Slovenske Farmaceuticke Spolecnosti . 49 (3): 119–23. PMID 10953455 . 
  3. ^ «Что такое коэнзим Q10 (CoQ10) и почему он входит в состав средств по уходу за кожей?» . WebMD .
  4. ^ Эрнстер L, Dallner G (май 1995). «Биохимические, физиологические и медицинские аспекты функции убихинона». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная основа болезни . 1271 (1): 195–204. DOI : 10.1016 / 0925-4439 (95) 00028-3 . PMID 7599208 . 
  5. ^ Даттон, П. Л .; Охниши, Т .; Darrouzet, E .; Леонард, М. А .; Sharp, R.E .; Cibney, B.R .; Daldal, F .; Мозер, К. С. (2000). «Реакции восстановления окисления 4 коэнзима Q в митохондриальном электронном транспорте». В Кагане, В. Э .; Куинн, П. Дж. (Ред.). Коэнзим Q: Молекулярные механизмы в здоровье и болезни . Бока-Ратон: CRC Press. С. 65–82.
  6. Окамото Т., Мацуя Т., Фукунага Ю., Киши Т., Ямагами Т. (1989). «Уровни убихинола-10 в сыворотке человека и взаимосвязь с липидами сыворотки». Международный журнал исследований витаминов и питания. Internationale Zeitschrift für Vitamin- und Ernahrungsforschung. Журнал International de Vitaminologie et de Nutrition . 59 (3): 288–92. PMID 2599795 . 
  7. ^ Aberg F, Appelkvist EL, Dallner G, Эрнстер L (июнь 1992). «Распределение и окислительно-восстановительное состояние убихинонов в тканях крысы и человека». Архивы биохимии и биофизики . 295 (2): 230–4. DOI : 10.1016 / 0003-9861 (92) 90511-T . PMID 1586151 . 
  8. Shindo Y, Witt E, Han D, Epstein W, Packer L (январь 1994). «Ферментные и неферментные антиоксиданты в эпидермисе и дерме кожи человека». Журнал следственной дерматологии . 102 (1): 122–4. DOI : 10.1111 / 1523-1747.ep12371744 . PMID 8288904 . 
  9. ^ Hathcock JN, Шао A (август 2006). «Оценка риска для коэнзима Q10 (убихинон)». Нормативная токсикология и фармакология . 45 (3): 282–8. DOI : 10.1016 / j.yrtph.2006.05.006 . PMID 16814438 . 
  10. ^ a b c Тревиссон Э., ДиМауро С., Навас П., Сальвиати Л. (октябрь 2011 г.). «Дефицит коэнзима Q в мышцах». Текущее мнение в неврологии . 24 (5): 449–56. DOI : 10.1097 / WCO.0b013e32834ab528 . ЛВП : 10261/129020 . PMID 21844807 . 
  11. ^ Montero R, Sánchez-Alcazar JA, Briones P, Hernández AR, Cordero MD, Trevisson E, et al. (Июнь 2008 г.). «Анализ коэнзима Q10 в мышцах и фибробластах для диагностики синдромов дефицита CoQ10». Клиническая биохимия . 41 (9): 697–700. DOI : 10.1016 / j.clinbiochem.2008.03.007 . PMID 18387363 . 
  12. ^ a b c Tan JT, Barry AR (июнь 2017 г.). «Добавка коэнзима Q10 в лечении статин-ассоциированной миалгии». Американский журнал фармации системы здравоохранения . 74 (11): 786–793. DOI : 10,2146 / ajhp160714 . PMID 28546301 . S2CID 3825396 .  
  13. ^ "Митохондриальные нарушения у детей: Коэнзим Q10" . Великобритания: Национальный институт здравоохранения и передового опыта. 28 марта 2017.
  14. ^ «ConsumerLab.com обнаруживает расхождения в силе добавок CoQ 10 ». Письмо Таунсенда для врачей и пациентов . Август – сентябрь 2004 г. с. 19.
  15. ^ а б Вайман М., Леонард М., Морледж Т. (июль 2010 г.). «Коэнзим Q10: лечение гипертонии и миалгии, вызванной статинами?». Кливлендский медицинский журнал клиники . 77 (7): 435–42. DOI : 10.3949 / ccjm.77a.09078 . PMID 20601617 . S2CID 26572524 .  
  16. ^ Madmani М.Е., Юсуф Солайман А, Тамр Ага К, Madmani Y, Shahrour Y, Essali А, Kadro Вт (июнь 2014). «Коэнзим Q10 при сердечной недостаточности». Группа сердца. Кокрановская база данных систематических обзоров (6): CD008684. DOI : 10.1002 / 14651858.CD008684.pub2 . PMID 24049047 . 
  17. ^ Цветы N, Хартли л, Todkill D, Stranges S, K Рис (4 декабря 2014). «Добавка коэнзима Q10 для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний». Кокрановская база данных систематических обзоров . 12 (12): CD010405. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010405.pub2 . PMID 25474484 . 
  18. ^ Хо MJ, Ли EC, Райт JM (март 2016). «Эффективность снижения артериального давления коэнзима Q10 при первичной гипертензии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 3 (3): CD007435. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007435.pub3 . PMC 6486033 . PMID 26935713 .  
  19. Lei L, Liu Y (июль 2017 г.). «Эффективность коэнзима Q10 у пациентов с сердечной недостаточностью: метаанализ клинических испытаний» . BMC Сердечно-сосудистые заболевания . 17 (1): 196. DOI : 10,1186 / s12872-017-0628-9 . PMC 5525208 . PMID 28738783 .  
  20. Pringsheim T, Davenport W, Mackie G, Worthington I, Aubé M, Christie SN и др. (Март 2012 г.). «Руководство Канадского общества головной боли по профилактике мигрени». Канадский журнал неврологических наук . 39 (2 Дополнение 2): S1-59. PMID 22683887 . 
  21. ^ Banach M, Serban C, Sahebkar A, Ursoniu S, Rysz J, Muntner P и др. (Январь 2015 г.). «Эффекты коэнзима Q10 на статин-индуцированной миопатии: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Труды клиники Мэйо (систематический обзор и метаанализ). Группа сотрудничества по метаанализу липидов и артериального давления. 90 (1): 24–34. DOI : 10.1016 / j.mayocp.2014.08.021 . PMID 25440725 . 
  22. Перейти ↑ Qu H, Guo M, Chai H, Wang WT, Gao ZY, Shi DZ (октябрь 2018 г.). «Эффекты коэнзима Q10 на статин-индуцированной миопатии: обновленный мета-анализ рандомизированных контролируемых испытаний» . Журнал Американской кардиологической ассоциации . 7 (19): e009835. DOI : 10,1161 / JAHA.118.009835 . PMC 6404871 . PMID 30371340 .  
  23. ^ «Коэнзим Q 10 » . Американское онкологическое общество.
  24. ^ Watts TL (март 1995). «Коэнзим Q10 и пародонтологическое лечение: есть ли положительный эффект?». Британский стоматологический журнал . 178 (6): 209–13. DOI : 10.1038 / sj.bdj.4808715 . PMID 7718355 . S2CID 7207070 .  
  25. ^ Фолкерс K, Hanioka T, Xia LJ, Макри JT, Langsjoen P (апрель 1991). «Коэнзим Q10 увеличивает соотношение Т4 / Т8 лимфоцитов у обычных субъектов и актуален для пациентов, имеющих комплекс, связанный со СПИДом». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 176 (2): 786–91. DOI : 10.1016 / S0006-291X (05) 80254-2 . PMID 1673841 . 
  26. ^ Littarru GP, Накамура R, Ho L, Фолкерс K, Kuzell WC (октябрь 1971). «Дефицит коэнзима Q 10 в ткани десен у пациентов с заболеваниями пародонта» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 68 (10): 2332–5. Bibcode : 1971PNAS ... 68.2332L . DOI : 10.1073 / pnas.68.10.2332 . PMC 389415 . PMID 5289867 .  
  27. ^ Nakamura R, Littarru GP, Фолкерс K, Wilkinson EG (апрель 1974). «Изучение CoQ10-ферментов в деснах у пациентов с заболеваниями пародонта и доказательства дефицита коэнзима Q10» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 71 (4): 1456–60. Bibcode : 1974PNAS ... 71.1456N . DOI : 10.1073 / pnas.71.4.1456 . PMC 388248 . PMID 4151519 .  
  28. ^ Макри, Дж. Т .; Hanioka, T .; Shizukuishi, S .; Фолкерс, К. (1993). «Терапия коэнзимом Q 10 для пациентов с пародонтозом» . Журнал стоматологического здоровья . 43 (5): 659–666. DOI : 10,5834 / jdh.43.659 .
  29. ^ Hanioka Т, Танака М, Ojima М, Shizukuishi S, Фолкерс К (1994). «Эффект местного применения коэнзима Q10 на периодонтит взрослых». Молекулярные аспекты медицины . 15 Suppl (Дополнение): s241-8. DOI : 10.1016 / 0098-2997 (94) 90034-5 . PMID 7752836 . 
  30. ^ Wilkinson EG, Арнольд RM, Folkers K (август 1976). «Биоэнергетика в клинической медицине. VI. Дополнительное лечение заболеваний пародонта коэнзимом Q10». Коммуникации исследований в области химической патологии и фармакологии . 14 (4): 715–9. PMID 785563 . 
  31. ^ Сюй, Юнсин; Лю, Хуан; Хан, Энхонг; Ван, Ян; Гао, Цзяньцзюнь (2019). «Эффективность коэнзима Q10 у пациентов с хронической болезнью почек: протокол для систематического обзора» . BMJ Open . 9 (5): e029053. DOI : 10.1136 / bmjopen-2019-029053 . ISSN 2044-6055 . PMC 6530451 . PMID 31092669 .   
  32. ^ Шарма, А; Фонаров, GC; Батлер, Дж; Ezekowitz, JA; Фелкер, GM (апрель 2016 г.). «Коэнзим Q10 и сердечная недостаточность: современный обзор». Циркуляция: сердечная недостаточность . 9 (4): e002639. DOI : 10,1161 / CIRCHEARTFAILURE.115.002639 . PMID 27012265 . S2CID 2034503 .  
  33. ^ a b c d e f Борекова М. и др. (2008). «Питательные и полезные свойства коэнзима Q10» . Чешский журнал пищевых наук . 26 (4): 229–241. DOI : 10.17221 / 1122-cjfs .
  34. ^ Bentinger M, ТЕКЛО M, Dallner G (май 2010). «Коэнзим Q - биосинтез и функции». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 396 (1): 74–9. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2010.02.147 . PMID 20494114 . 
  35. ^ Эспинос, Кармен; Фелипо, Висенте; Палау, Франсеск (2009). Наследственные нервно-мышечные заболевания: перевод от патомеханизмов к терапии . Springer. стр. 122 и далее. ISBN 978-90-481-2812-9. Проверено 4 января 2011 года .
  36. ^ Meganathan R (сентябрь 2001). «Биосинтез убихинона в микроорганизмах» . Письма о микробиологии FEMS . 203 (2): 131–9. DOI : 10.1111 / j.1574-6968.2001.tb10831.x . PMID 11583838 . 
  37. ^ a b Бхагаван Х.Н., Чопра РК (май 2006 г.). «Коэнзим Q10: абсорбция, поглощение тканями, метаболизм и фармакокинетика». Свободно-радикальные исследования . 40 (5): 445–53. DOI : 10.1080 / 10715760600617843 . PMID 16551570 . S2CID 39001523 .  
  38. ^ Bogentoft 1991 [ проверка необходима ]
  39. ^ Очиаи A, S Итагаки, Курокава T, Kobayashi M, Хирано T, Iseki K (август 2007). «Улучшение всасывания кишечного кофермента q10 при приеме пищи» . Yakugaku Zasshi . 127 (8): 1251–4. DOI : 10.1248 / yakushi.127.1251 . PMID 17666877 . [ требуется проверка ]
  40. ^ a b c d Žmitek; и другие. (2008). «Повышение биодоступности CoQ 10 » . Агро пищевая промышленность Hi Tech . 19 (4): 9. Архивировано из оригинала 5 октября 2011 года . Проверено 21 октября 2008 года .
  41. ^ Киши, H .; Kanamori, N .; Nisii, S .; Hiraoka, E .; Окамото, Т .; Киши, Т. (1964). «Метаболизм и экзогенный кофермент Q 10 in vivo и биодоступность препаратов коэнзима Q 10 в Японии». Медико - биологические и клинические аспекты коэнзима Q . Амстердам: Эльзевир. С. 131–142.
  42. ^ a b c Одзава Y, Мидзусима Y, Кояма I, Акимото М., Ямагата Y, Хаяси Х, Мураяма Х (апрель 1986). «Повышение всасывания кофермента Q10 в кишечнике с помощью липидной микросферы». Arzneimittel-Forschung . 36 (4): 689–90. PMID 3718593 . 
  43. ^ Tomono Y, Hasegawa Дж, Секи Т, Мотеги К, Моришита Н (октябрь 1986). «Фармакокинетическое исследование кофермента Q10, меченного дейтерием, у человека». Международный журнал клинической фармакологии, терапии и токсикологии . 24 (10): 536–41. PMID 3781673 . 
  44. ^ Mathiowitz E, Jacob JS, Jong Ю.С., Carino GP, Чикеринг DE, Chaturvedi P и др. (Март 1997 г.). «Биологически разрушаемые микросферы как потенциальные пероральные системы доставки лекарств». Природа . 386 (6623): 410–4. Bibcode : 1997Natur.386..410M . DOI : 10.1038 / 386410a0 . PMID 9121559 . S2CID 4324209 .  
  45. ^ Hsu CH, Цуй Z, попрошайка RJ, Jay M (2003). «Приготовление и характеристика новых наночастиц кофермента Q10, созданных из предшественников микроэмульсий» . AAPS PharmSciTech . 4 (3): E32. DOI : 10,1208 / pt040332 . PMC 2750625 . PMID 14621964 .  [ требуется проверка ]
  46. ^ Joshi С.С., Sawant С.В., Shedge A, Halpner AD (январь 2003). «Сравнительная биодоступность двух новых препаратов коэнзима Q10 у людей». Международный журнал клинической фармакологии и терапии . 41 (1): 42–8. DOI : 10,5414 / CPP41042 . PMID 12564745 . [ требуется проверка ]
  47. ^ Kommuru TR, Ашраф М, Хан М. Редди IK (июль 1999). «Исследования стабильности и биоэквивалентности двух имеющихся в продаже составов коэнзима Q10 у гончих собак» . Химико-фармацевтический бюллетень . 47 (7): 1024–8. DOI : 10,1248 / cpb.47.1024 . PMID 10434405 . 
  48. ^ Бхагаван HN, Chopra RK (июнь 2007). «Реакция плазменного кофермента Q10 на пероральный прием составов кофермента Q10». Митохондрия . 7 Дополнение (Дополнение): S78-88. DOI : 10.1016 / j.mito.2007.03.003 . PMID 17482886 . [ требуется проверка ]
  49. ^ США 6197349 , Westesen, К. и Б. Siekmann, «Частицы с измененными физико - химическими свойствами, их получение и использует», опубликованной 2001 
  50. ^ US 4483873 , Ohashi, H .; T. Takami & N. Koyama et al., "Водный раствор, содержащий убидекаренон", опубликовано в 1984 г. 
  51. ^ Zmitek Дж, Smidovnik А, пихты М, Просек М, Zmitek К, Вальчак Дж, Pravst I (2008). «Относительная биодоступность двух форм нового водорастворимого кофермента Q10». Анналы питания и метаболизма . 52 (4): 281–7. DOI : 10.1159 / 000129661 . PMID 18645245 . S2CID 825159 .  
  52. Каган, Даниэль; Мадхави, Доддабеле (2010). «Исследование биодоступности нового комплекса коэнзима Q 10 -β-циклодекстрина с замедленным высвобождением ». Интегративная медицина . 9 (1).
  53. ^ a b c d e Мортон Р. А. (декабрь 1958 г.). «Убихинон». Природа . 182 (4652): 1764–7. Bibcode : 1958Natur.182.1764M . DOI : 10.1038 / 1821764a0 . PMID 13622652 . 
  54. ^ Кран FL, Hatefi Y, Lester RL, Уидмер С (июль 1957). «Выделение хинона из митохондрий говяжьего сердца». Biochimica et Biophysica Acta . 25 (1): 220–1. DOI : 10.1016 / 0006-3002 (57) 90457-2 . PMID 13445756 . 
  55. ^ Wolf DE, et al. (1958). «Исследования структуры коэнзима QI на группе кофермента Q». Журнал Американского химического общества . 80 (17): 4752. DOI : 10.1021 / ja01550a096 . ISSN 0002-7863 . 
  56. ^ Mellors A, Tappel AL (июль 1966). «Хиноны и хинолы как ингибиторы перекисного окисления липидов». Липиды . 1 (4): 282–4. DOI : 10.1007 / BF02531617 . PMID 17805631 . S2CID 2129339 .  
  57. ^ a b c d e Pravst I, Zmitek K, Zmitek J (апрель 2010 г.). «Содержание коэнзима Q10 в пищевых продуктах и ​​стратегиях обогащения». Критические обзоры в области пищевой науки и питания . 50 (4): 269–80. DOI : 10.1080 / 10408390902773037 . PMID 20301015 . S2CID 38779392 .  
  58. ^ Вебер С, Bysted А, Hłlmer G (1997). «Содержание коэнзима Q10 в рационе среднего датчанина». Международный журнал исследований витаминов и питания. Internationale Zeitschrift für Vitamin- und Ernahrungsforschung. Журнал International de Vitaminologie et de Nutrition . 67 (2): 123–9. PMID 9129255 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • «Список ингредиентов CoQ 10, одобренных USP » . Фармакопейная конвенция США. Архивировано из оригинала 9 февраля 2009 года.
  • «Коэнзим Q 10 » . Национальный институт рака . 23 сентября 2005 г.
  • Бонакдар, Роберт Алан; Гварнери, Эрминия (15 сентября 2005 г.). «Коэнзим Q 10 » . Американский семейный врач . 72 (6): 1065–1070. PMID  16190504 .