Система комплемента , также известная как каскад комплемента , представляет собой часть иммунной системы , которая усиливает (дополняет) способность антител и фагоцитирующих клеток очищать организм от микробов и поврежденных клеток, способствовать воспалению и атаковать клеточную мембрану патогена . Это часть врожденной иммунной системы [1] , которая не адаптируется и не меняется в течение жизни человека. Однако система комплемента может быть задействована и приведена в действие антителами, генерируемыми адаптивной иммунной системой .
Система комплемента состоит из ряда небольших белков , которые синтезируются в печени и циркулируют в крови в виде неактивных предшественников . При стимуляции одним из нескольких триггеров протеазы в системе расщепляют специфические белки с высвобождением цитокинов и инициируют усиливающийся каскад дальнейших расщеплений. Конечным результатом этого каскада активации или фиксации комплемента является стимуляция фагоцитов для удаления инородного и поврежденного материала, воспаление для привлечения дополнительных фагоцитов и активация комплекса мембранной атаки, убивающего клетки.. Около 50 белков и белковых фрагментов составляют систему комплемента, включая белки сыворотки и рецепторы клеточных мембран . На их долю приходится около 10% глобулиновой фракции сыворотки крови. [2]
Три биохимических пути активируют систему комплемента: классический путь комплемента , альтернативный путь комплемента и лектиновый путь . [3] На альтернативный путь приходится большая часть активации терминального пути, поэтому терапевтические усилия при заболеваниях вращаются вокруг его ингибирования. [4]
В 1888 году Джордж Наттолл обнаружил, что сыворотка овечьей крови обладает умеренной убивающей активностью против бактерий , вызывающих сибирскую язву . [5] Убийственная активность исчезала, когда он нагревал кровь. [6] В 1891 году Ганс Эрнст Август Бюхнер , отмечая то же свойство крови в своих опытах, назвал убивающее свойство «алексином», что в переводе с греческого означает «отвращать». [7] [8] К 1894 году несколько лабораторий продемонстрировали, что сыворотка морских свинок, выздоровевших от холеры , убивает холерную бактерию in vitro.. Нагрев сыворотки разрушал ее смертоносную активность. Тем не менее, инактивированная нагреванием сыворотка при введении морским свинкам, подвергшимся воздействию бактерий холеры, сохраняла свою способность защищать животных от болезней. Жюль Борде , молодой бельгийский ученый, работавший в парижском Институте Пастера , пришел к выводу, что этот принцип имеет два компонента, один из которых сохраняет «сенсибилизирующий» эффект после нагревания, а другой (алексин) токсический эффект которого утрачивается после нагревания. [9] Термостабильный компонент отвечал за иммунитет против специфических микроорганизмов, тогда как термочувствительный компонент отвечал за неспецифическую антимикробную активность всех нормальных сывороток. В 1899 г.Пауль Эрлих переименовал термочувствительный компонент в «дополнение». [10] [6]