Клинические данные | |
---|---|
AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
Пути администрирования | местно: перорально, назальный спрей, ингаляции, глазные капли |
Код УВД | |
Легальное положение | |
Легальное положение |
|
Фармакокинетические данные | |
Биодоступность | 1% |
Ликвидация Период полураспада | 1,3 часов |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ |
|
Панель управления CompTox ( EPA ) |
|
ECHA InfoCard | 100.036.602 |
Химические и физические данные | |
Формула | С 23 Н 16 О 11 |
Молярная масса | 468,370 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) |
|
Улыбки
| |
ИнЧИ
| |
(что это?) (проверить) |
Кромоглициевая кислота ( МНН ) (также называемая кромолин ( USAN ), кромогликат (бывший BAN ) или кромогликат ) традиционно описывается как стабилизатор тучных клеток и обычно продается как натриевая соль кромогликата натрия или кромолин натрия . Этот препарат предотвращает высвобождение воспалительных химических веществ, таких как гистамин, из тучных клеток .
Кромоглициевая кислота была препаратом выбора, не связанным с кортикостероидами, при лечении астмы , для которого ее в значительной степени заменили антагонистами рецепторов лейкотриена из-за их удобства (и предполагаемой безопасности). Кромоглициевая кислота требует приема четыре раза в день и не дает дополнительных преимуществ в сочетании с ингаляционными кортикостероидами. [1]
История [ править ]
Кромолин натрия был открыт в 1965 году Роджером Алтуняном, который сам всю жизнь страдал от астмы. Это лекарство считается прорывом в лечении астмы, так как во многих случаях пациенты могут быть освобождены от стероидов; тем не менее, он в основном эффективен в качестве профилактики аллергической астмы и астмы, вызванной физической нагрузкой, а не для лечения острых приступов. Алтунян исследовал некоторые растения и травы, обладающие бронхорасширяющими свойствами. Одним из таких растений была хелла ( Ammi visnaga ), которая использовалась в качестве миорелаксанта с древних времен в Египте. Алтунян сознательно вдыхал производные действующего вещества хеллина.чтобы определить, смогут ли они заблокировать его приступы астмы. После нескольких лет испытаний он выделил эффективное и безопасное соединение, предотвращающее астму, под названием кромолин натрия.
Подготовка [ править ]
Кромоглициевая кислота доступна в нескольких формах:
- в качестве назального спрея (Rynacrom (Великобритания), Lomusol (Франция), Nasalcrom (США), Prevalin (непрямая версия, NL)) для лечения аллергического ринита .
- в растворе небулайзера для аэрозольного введения для лечения астмы .
- в качестве ингалятора (Интал) для профилактики астмы . [2] Производитель Intal, King Pharmaceuticals, прекратил производство ингаляционной формы, аэрозоля для ингаляции кромолина натрия, из-за проблем, связанных с пропеллентом, не содержащим ХФУ. [3] Поскольку запасы истощаются, этот препарат для ингаляторов больше не будет доступен для пациентов. [4] В ЕС он производится компанией Sanofi без ХФУ , хотя для жителей США он должен импортироваться из Канады или Мексики.
- в виде глазных капель (Opticrom и Optrex Allergy (Великобритания), Crolom, Cromolyn (Канада)) при аллергическом конъюнктивите [5]
- в устной форме (Gastrocrom, Nalcrom) , чтобы лечить мастоцитоз , [6] мачтового синдрома активации клеток , дермографизм и язвенный колит . Другой пероральный продукт, Intercron (кромогликат натрия в дистиллированной воде, от Zambon France), используется при пищевой аллергии.
Механизм действия [ править ]
«Кромолин работает, потому что он предотвращает высвобождение медиаторов, которые обычно привлекают воспалительные клетки, и потому, что он стабилизирует воспалительные клетки. Тучные клетки MCT, обнаруженные в слизистой оболочке, стабилизируются». [7] Недокромил - еще один стабилизатор тучных клеток, который также помогает контролировать астму. Основной механизм действия полностью не понят; поскольку кромогликат стабилизирует тучные клетки, вероятно, не этот механизм работает при астме. [8] Фармацевтические компании произвели 20 родственных соединений, которые в равной или большей степени стабилизируют тучные клетки, и ни одно из них не показало никакого противоастматического эффекта. [8] Более вероятно, что они работают, подавляя реакцию сенсорных C-волокон.к раздражающему капсаицину , подавляя местные рефлексы аксонов, участвующих в астме, и может ингибировать высвобождение предварительно сформированных цитокинов Т-клеток и медиаторов, участвующих в астме. (см. обзор Гарланда, 1991 г.)
Известно, что он в некоторой степени подавляет хлоридные каналы (37% ± 7%) [9] и, таким образом, может подавлять:
- преувеличенные нейронные рефлексы, вызванные стимуляцией раздражающих рецепторов на сенсорных нервных окончаниях (например, астма, вызванная физической нагрузкой)
- высвобождение предварительно сформированных цитокинов из нескольких типов воспалительных клеток ( Т-клетки , эозинофилы ) при аллерген-индуцированной астме
Примечание. В том же исследовании было показано, что другое химическое вещество (NPPB: 5-нитро-2 (3-фенил) пропиламинобензойная кислота) является более эффективным блокатором хлоридных каналов.
Наконец, он может действовать, подавляя приток кальция.
Кромогликат классифицируется как хромон .
Кромолин также проходит испытания в качестве препарата для лечения инсулино-индуцированной липоатрофии . [10] [11] Также известно, что кромолин связывает белок S100P и нарушает взаимодействие с RAGE . [12] [13]
Использует [ редактировать ]
1. Бронхиальная астма: Дерн. кромогликат является долгосрочным профилактическим средством при астме легкой и средней степени тяжести. Уменьшение частоты и тяжести приступов более вероятно при внешней (атопической) астме и астме, вызванной физической нагрузкой, особенно у молодых пациентов. Терапевтический эффект (когда он возникает) развивается медленно в течение 2–4 недель и длится 1–2 недели после прекращения приема. Однако он менее эффективен, чем ингаляционные стероиды, и сейчас используется редко.
2. Аллергический ринит. Кромогликат не является противоотечным средством для носа, но его регулярное использование 4 раза в день в качестве назального спрея дает некоторые симптомы улучшения у многих пациентов через 4–6 недель. Может быть уменьшена потребность в назальных деконгестантах.
3. Аллергический конъюнктивит. Регулярное использование глазных капель полезно в некоторых хронических случаях.
Синтез [ править ]
Ссылки [ править ]
- ↑ Fanta CH (март 2009 г.). «Астма». Медицинский журнал Новой Англии . 360 (10): 1002–14. DOI : 10.1056 / NEJMra0804579 . PMID 19264689 . Рассмотрение.
- ^ Шварц HJ, Блюменталь М, Брэди Р. и др. (Апрель 1996 г.). «Сравнительное исследование клинической эффективности недокромила натрия и плацебо. Чем отличается кромолин натрия в качестве активного контроля?» . Сундук . 109 (4): 945–52. DOI : 10,1378 / chest.109.4.945 . PMID 8635375 . Архивировано из оригинала на 2013-04-14.
- ↑ Эрик Картер (31 июля 2009 г.). «King Pharmaceuticals: Уважаемые специалисты в области здравоохранения» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . King Pharmaceuticals . Проверено 28 мая 2012 года .
- ^ "Ингалятор Intal прекращен - MPR" . Empr.com . Проверено 28 мая 2012 .
- ^ Кастильо М, Скотт СЗ, Мустафа М.З., Мустафа М.С., Azuara-Бланко А (2015). «Актуальные антигистаминные препараты и стабилизаторы тучных клеток для лечения сезонного и круглогодичного аллергического конъюнктивита» (PDF) . Cochrane Database Syst Rev . 6 (6): CD009566. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009566.pub2 . ЛВП : 2164/6048 . PMID 26028608 . CS1 maint: uses authors parameter (link)
- Перейти ↑ Horan RF, Sheffer AL, Austen KF (май 1990). «Кромолин натрия в лечении системного мастоцитоза». J. Allergy Clin. Иммунол . 85 (5): 852–5. DOI : 10.1016 / 0091-6749 (90) 90067-E . PMID 2110198 .
- ^ Патофизиология Вернера, страница 224
- ^ a b H. P. Rang et al., Pharmacology , Fifth Edition. (2003) ISBN 0-443-07145-4
- ^ Хейнке, S; Szucs G; Норрис А; Droogmans G; Нилиус Б. (август 1995 г.). «Ингибирование объемно-активированных хлоридных токов в эндотелиальных клетках хромонами» . Br J Pharmacol . 115 (8): 1393–8. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1995.tb16629.x . PMC 1908889 . PMID 8564197 .
- ^ Фуа, EJ; Лопес, X; Рамус, Дж; Goldfine, AB (декабрь 2013 г.). «Кромолин натрия при инсулино-индуцированной липоатрофии: старый препарат, новое применение» (PDF) . Уход за диабетом . 36 (12): e204-5. DOI : 10.2337 / dc13-1123 . PMC 3836099 . PMID 24265375 .
- ^ http://www.empr.com/a-surprising-option-for-managing-insulin-induced-lipoatrophy/article/325863/
- ^ Penumutchu, Srinivasa R .; Чжоу, Руэй-Хван; Ю, Чин (2014-08-01). «Структурные представления о связанном с кальцием S100P и V-области комплекса RAGE» . PLOS ONE . 9 (8): e103947. Bibcode : 2014PLoSO ... 9j3947P . DOI : 10.1371 / journal.pone.0103947 . ISSN 1932-6203 . PMC 4118983 . PMID 25084534 .
- ^ Penumutchu, Srinivasa R .; Чжоу, Руэй-Хван; Ю, Чин (2014-10-17). «Взаимодействие между S100P и противоаллергическим препаратом кромолин». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 454 (3): 404–409. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2014.10.048 . ISSN 1090-2104 . PMID 25450399 .