 | Эта статья требует дополнительных ссылок для проверки . ( август 2014 г. ) ( Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения ) |
Перекрестная толерантность - это явление, которое возникает, когда толерантность к действию одного лекарственного средства вызывает толерантность к другому лекарству. Это часто происходит между двумя лекарствами со схожими функциями или эффектами, например, действующими на один и тот же клеточный рецептор или влияющими на передачу определенных нейротрансмиттеров . Перекрестная толерантность наблюдалась с фармацевтическими препаратами, такими как успокаивающие средства и запрещенные вещества , а иногда и с двумя из них вместе. Часто человек, употребляющий одно лекарство, может быть толерантным к препарату, который выполняет совершенно другую функцию. [1] Это явление позволяет человеку стать толерантным к препарату, который он никогда раньше не использовал. [2]
Классификация лекарств и перекрестная толерантность [ править ]
| Группы психоактивных препаратов | Примеры лекарств |
|---|---|
| Анксиолитики и седативные средства | Бензодиазепины ( диазепам , алпразолам , клоназепам ), Z-препараты , барбитураты , этанол , фенибут |
| Нейролептики | Фенотиазины ( хлорпромазин ), бутирофеноны ( галоперидол ), клозапин , арипипразол |
| Антидепрессанты | Ингибиторы МАО ( транилципромин , фенелзин , селегилин ), трициклические антидепрессанты ( имипрамин ), СИОЗС ( флуоксетин , сертралин , пароксетин ) |
| Стабилизаторы настроения | литий , вальпроат натрия , карбамазепин |
| Опиоидные анальгетики | морфин , оксикодон , героин , фентанил , эндогенные опиоиды ( эндоморфины , энкефалины , динорфины ) |
| Психоделики | ЛСД , мескалин , псилоцибин |
| Диссоциативы | ПХФ , кетамин |
| Стимуляторы | Кокаин , амфетамин , метилфенидат , эфедрин |
Анксиолитики и седативные средства [ править ]
Возбуждение рецептора ГАМК вызывает приток отрицательно заряженных ионов хлорида, который гиперполяризует нейрон и снижает вероятность возникновения потенциала действия. Помимо самой гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), рецептор ГАМК А также может связывать барбитураты и бензодиазепины. Связывание бензодиазепина увеличивает связывание ГАМК, а барбитураты максимально увеличивают время открытия поры. Оба эти механизма допускают приток хлорид-ионов. Когда эти препараты принимают вместе, особенно с этанолом (употребление алкоголя), наблюдается непропорциональное увеличение токсичности, потому что эффекты обоих проявляются одновременно и складываются, поскольку они действуют на один и тот же рецептор в разных местах. Конвергенция ГАМК Арецептор - вот почему толерантность к одному лекарству в группе, скорее всего, вызовет перекрестную толерантность к другим лекарствам в группе. [1] Однако барбитураты также являются блокаторами рецепторов AMPA и, кроме того, взаимодействуют с nAChR и потенциал-зависимыми кальциевыми каналами . В результате человек, толерантный к бензодиазепинам, более чувствителен к барбитуратам, чем наоборот.
Нейролептики [ править ]
Эти препараты блокируют дофаминовые рецепторы, а некоторые также блокируют рецепторы серотонина (например, хлорпромазин , первый антипсихотический препарат, применяемый в клинических условиях). Прием одного или нескольких нейролептиков в течение значительного времени приводит к резкому снижению чувствительности к другим препаратам с аналогичными механизмами действия. Однако антипсихотические препараты, фармакология которых существенно различается (например, галоперидол и кветиапин ), могут сохранять значительную эффективность.
Антидепрессанты и стабилизаторы настроения [ править ]
Препараты-ингибиторы МАО блокируют ферментную систему, что приводит к увеличению запасов нейромедиаторов моноаминов. Более распространенные антидепрессанты, такие как трициклические антидепрессанты и СИОЗС, блокируют переносчики обратного захвата, вызывая повышение уровня норадреналина или серотонина в синапсах. [1] Стабилизаторы настроения включают литий, и многие противосудорожные средства , такие как карбамазепин и ламотриджин , также используются при расстройствах настроения. Это продемонстрировало бы малую или нулевую перекрестную толерантность при лечении серотонинергическими препаратами или литием .
Опиоидные анальгетики [ править ]
Эти препараты имитируют три класса эндорфинов, такие как эндоморфины, энкефалины и динорфины. У всех трех этих классов есть свои собственные рецепторы-мю, каппа и дельта. Опиоиды связываются с рецептором эндорфина, на который они наиболее химически похожи. Толерантность к некоторым эффектам возникает при регулярном употреблении в результате подавления стимулированных опиоидных рецепторов. Перекрестная толерантность к анальгезии может развиваться не полностью и менее быстро, что позволяет использовать чередование опиоидных препаратов для некоторой компенсации толерантности. Это явление называется неполной перекрестной толерантностью . [3]
Стимуляторы [ править ]
Кокаин, амфетамины, метилфенидат и эфедрин блокируют обратный захват дофамина и норадреналина . С увеличением доз амфетамины также вызывают прямое высвобождение этих нейромедиаторов.
Психоделики [ править ]
Серотонинергические психоделики действуют путем модуляции рецепторов серотонина. Большинство этих препаратов обладают высокой аффинностью к подтипу рецепторов 5-HT 2A , что, как известно, приводит к их общим перцепционным и психологическим эффектам.
Перекрестная толерантность между препаратами разных классификаций [ править ]
Иногда возникает перекрестная толерантность между двумя препаратами, которые не имеют общих механизмов действия или классификации. Например, было показано, что амфетамин и амфетаминоподобные стимуляторы проявляют перекрестную толерантность с кофеином , и вполне вероятно, что механизм перекрестной толерантности включает в себя рецептор дофамина D 1 . [4] Амфетамины также обладают перекрестной толерантностью с псевдоэфедрином , поскольку псевдоэфедрин может блокировать поглощение дофамина так же, как и амфетамины, но менее эффективно. [5]
Алкоголь - еще одно вещество, которое часто переносится перекрестно с другими наркотиками. Результаты перекрестной толерантности с никотином на животных моделях предполагают, что это также возможно у людей, и могут объяснить, почему эти два препарата часто используются вместе. [6] Многочисленные исследования также подтвердили возможность перекрестной толерантности между алкоголем и каннабисом. [7]
Курение сигарет вызывает повышенную метаболическую толерантность к кофеину из-за активации ферментов семейства CYP1A (см. Арилуглеводородный рецептор ).
Ссылки [ править ]
- ^ a b c Колб, Брайан и Ян Уишоу. Введение в мозг и поведение. Нью-Йорк: Worth Publishers, 2014. Печать.
- ^ Бесплатный словарь
- ^ Kishner, Стивен (2 июля 2016). Шрага, Эрик Д. (ред.). «Опиоидные эквиваленты и конверсии: обзор» . Medscape .
- Перейти ↑ Jain R. and SG Holtzmann (2005). «Кофеин вызывает дифференциальную перекрестную толерантность к амфетаминоподобным дискриминирующим стимулирующим эффектам дофаминергических агонистов». Бюллетень исследований мозга . 65 (5): 415–421. DOI : 10.1016 / j.brainresbull.2005.02.024 . PMID 15833596 . CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
- ^ Ruksee Н. В. Tonjaroenbuaranga, С. Casallotti, П. Gobitrapong (2008). «Перекрестная толерантность к амфетамину и псевдоэфедрину, измеренная по экспрессии белка c-Fos в мозге крыс, подвергшихся хроническому лечению» . BMC Neuroscience . 9 : 99. DOI : 10,1186 / 1471-2202-9-99 . PMC 2567327 . PMID 18834549 . CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
- ^ Функ Д., П. Маринелли и А. Ле. (2006). «Биологические процессы, лежащие в основе совместного употребления алкоголя и никотина: нейронные механизмы, кросстолерантность и генетические факторы» . Исследование алкоголя и здоровье . 29 (3): 186–192. PMC 6527043 . PMID 17373407 . CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
- ^ Пава М. и Дж. Вудворд. (2012). «Обзор взаимодействий между алкоголем и эндоканнабиноидной системой: последствия для алкогольной зависимости и будущие направления исследований» . Алкоголь . 46 (3): 185–204. DOI : 10.1016 / j.alcohol.2012.01.002 . PMC 3327810 . PMID 22459871 . CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
