 | |
 | |
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название IUPAC 10 H- фенотиазин [1] | |
| Другие названия Тиодифениламин Дибензотиазин Дибензопаратиазин 10 H -дибензо [ b , e ] -1,4-тиазин PTZ | |
| Идентификаторы | |
3D модель ( JSmol ) | |
| 143237 | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100,00 1,997  |
| Номер ЕС |
|
| КЕГГ | |
PubChem CID | |
| Номер RTECS |
|
| UNII | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| |
| |
| Характеристики | |
| C 12 H 9 НС | |
| Молярная масса | 199,27 г / моль |
| Появление | зеленовато-желтые ромбические листочки или ромбовидные пластинки |
| Температура плавления | 185 ° С (365 ° F, 458 К) |
| Точка кипения | 371 ° С (700 ° F, 644 К) |
| 0,00051 г / л (20 ° C) [2] | |
| Растворимость в других растворителях | бензол , эфир , петролейный эфир , хлороформ , горячая уксусная кислота , этанол (немного), минеральное масло (немного) |
| Кислотность (p K a ) | примерно 23 в ДМСО |
Магнитная восприимчивость (χ) | −114,8 · 10 −6 см 3 / моль |
| Опасности | |
| Пиктограммы GHS | |
| Сигнальное слово GHS | Предупреждение |
Положения об опасности GHS | H302 , H317 , H373 , H412 |
Меры предосторожности GHS | Р260 , Р261 , Р264 , Р270 , P272 , P273 , P280 , P301 + 312 , P302 + 352 , P314 , P321 , P330 , P333 + 313 , P363 , P501 |
| NIOSH (пределы воздействия на здоровье в США): | |
PEL (Допустимо) | нет [3] |
REL (рекомендуется) | TWA 5 мг / м 3 [кожа] |
IDLH (Непосредственная опасность) | ND [3] |
| Фармакология | |
Код ATCvet | QP52AX03 ( ВОЗ ) |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
 проверить ( что есть ?)  | |
| Ссылки на инфобоксы | |
Фенотиазин , сокращенно PTZ , представляет собой органическое соединение , имеющее формулу S (C 6 H 4 ) 2 NH и относящееся к тиазиновому классу гетероциклических соединений . Производные фенотиазина обладают высокой биологической активностью, широко используются и имеют богатую историю. Производные хлорпромазина и прометазина произвели революцию в области психиатрии и лечения аллергии соответственно. Более раннее производное, метиленовый синий , было одним из первых противомалярийных препаратов., и производные исследуются как возможные противоинфекционные препараты. Фенотиазин является прототипом фармацевтической свинцовой структуры в медицинской химии .
Использует [ редактировать ]
Сам фенотиазин представляет только теоретический интерес, но его производные произвели революцию в психиатрии, других областях медицины и борьбе с вредителями. Другие производные были изучены на предмет возможного использования в усовершенствованных батареях и топливных элементах. [4]
Препараты на основе фенотиазина [ править ]
В 1876 году Генрих Каро из BASF синтезировал метиленовый синий , производное фенотиазина . Структура была выведена в 1885 году Генрихом Августом Бернтсеном. Бернтсен синтезировал фенотиазин в 1883 году. [4] В середине 1880-х годов Пол Эрлих начал использовать метиленовый синий в своих экспериментах по окрашиванию клеток, что привело к пионерским открытиям о различных типах клеток. Частично за эту работу он был удостоен Нобелевской премии. Он особенно заинтересовался его использованием для окрашивания бактерий и паразитов, таких как Plasmodiidae - род, который включает малярию.патоген - и обнаружил, что он может быть окрашен метиленовым синим. Он подумал, что метиленовый синий может быть использован для лечения малярии, испытал его клинически, и к 1890-м годам для этой цели уже использовался метиленовый синий. [4]
В течение следующих нескольких десятилетий исследования производных прекратились, пока сам фенотиазин не появился на рынке в качестве инсектицида и средства от глистов. В 1940-х годах химики, работавшие с Полем Шарпантье из Rhone-Poulenc Laboratories в Париже (компания-предшественник Sanofi ), начали производить производные. Эта работа привела к созданию прометазина, который не проявлял активности против инфекционных организмов, но обладал хорошей антигистаминной активностью и сильным седативным эффектом. Он поступил на рынок как лекарство от аллергии и для обезболивания . По состоянию на 2012 год он все еще был на рынке. [4] В конце 1940-х годов та же лаборатория произвела хлорпромазин, который обладал еще более сильным седативным и успокаивающим действием, иЖан Делэ и Пьер Деникер попытались использовать его на своих психиатрических пациентах, опубликовав свои результаты в начале 1950-х годов. Обнаруженные ими сильные эффекты открыли двери современной области психиатрии и привели к увеличению числа работ по производным фенотиазина. [4] Систематические исследования, проведенные химиками для изучения производных фенотиазина и их активности, были новаторским примером медицинской химии ; фенотиазин часто обсуждают как прототип фармацевтической свинцовой структуры . [4] [5]
Термин «фенотиазины» описывает самый большой из пяти основных классов антипсихотических препаратов . Эти препараты обладают антипсихотическими и часто противорвотными свойствами, хотя они также могут вызывать серьезные побочные эффекты, такие как экстрапирамидные симптомы (включая акатизию и позднюю дискинезию ), гиперпролактинемию и редкий, но потенциально смертельный злокачественный нейролептический синдром , а также значительное увеличение веса. [4] Использование фенотиазинов было связано с антифосфолипидным синдромом , но причинно-следственная связь не установлена. [6]
Фенотиазиновые нейролептики подразделяются на три группы, которые различаются по заместителю у азота: алифатические соединения (содержащие ациклические группы), «пиперидины» (содержащие группы, производные от пиперидина ) и пиперазин (содержащие заместители, производные пиперазина ). [5]
| Группа | Антихолинергический | Пример | Успокаивающее | Экстрапирамидные побочные эффекты |
|---|---|---|---|---|
| Алифатические соединения | ||||
| умеренный | Хлорпромазин (продается как Торазин, Аминазин, Хлор-ПЗ, Клоразин, Промахлор, Промапар, Соназин, Хлорпром, Хлор-Проманил, Ларгактил) | сильный | умеренный | |
| Промазин (торговое название Спарин, Пропазин) | умеренный | умеренный | ||
| Трифлупромазин (торговые названия клиназин, новафлуразин, пентазин, терфлузин, трифлурин, весприн) | сильный | умеренный / сильный | ||
| Левомепромазин в Германии, России, большинстве американских стран (например, Бразилия) и метотримепразин в США (торговые наименования Нозинан, Левопром, Тизерцин) | чрезвычайно сильный | низкий | ||
| Пиперидины | сильный | Мезоридазин (торговое название Серентил) | сильный | слабый |
| Тиоридазин (торговые названия Мелларил, Новоридазин, Тиорил, Сонапакс) | сильный | слабый | ||
| Пиперазины | слабый | Флуфеназин (торговые названия Проликсин, Пермитил, Модекат, Модитен) | слабый / умеренный | сильный |
| Перфеназин (продается как Трилафон, Этрафон, Триавил, Феназин, Этаперазин) | слабый / умеренный | сильный | ||
| Прохлорперазин (торговые названия Компазин, Стеметил) | ||||
| Трифлуоперазин (торговое название Стелазин, Трифтазин) | умеренный | сильный |
Немедикаментозные приложения [ править ]
Синтетический краситель метиленовый синий , содержащий структуру, был описан в 1876 году. Многие водорастворимые производные фенотиазина, такие как метиленовый синий , метиленовый зеленый , тионин и другие, могут быть электрополимеризованы в проводящие полимеры, используемые в качестве электрокатализаторов для окисления NADH в ферментных биосенсорах. и биотопливные элементы. [7] [8] [9]
Фенотиазин используется в качестве анаэробного ингибитора полимеризации акриловой кислоты , часто используется в качестве ингибитора в процессе очистки акриловой кислоты. [10]
Торговые наименования [ править ]
Как и многие коммерчески значимые соединения, фенотиазин имеет множество торговых наименований, включая AFI-Тиазин, Агразин, Antiverm, Biverm, Dibenzothiazine, Orimon, Lethelmin, Souframine, Nemazene, Vermitin, Padophene, Fenoverm, Fentiazine, Contavermine, Penohenothia EN. 38, Helmetina, Helmetine, Penthazine, XL-50, Wurmthional, Phenegic, Phenovis, Phenoxur и Reconox. [11]
Бывшее использование [ править ]
Фенотиазин ранее использовался в качестве инсектицида и лекарства для лечения инфекций, вызванных паразитическими червями ( глистогонными ), у домашнего скота и людей, но его использование для этих целей было заменено другими химическими веществами.
Фенотиазин был введен DuPont в качестве инсектицида в 1935 году. [12] В 1944 году в США было продано около 3500000 фунтов. [13] Однако, поскольку он разлагался под действием солнечного света и воздуха, было трудно определить, сколько использовать в поле, и его использование уменьшилось в 1940-х годах с появлением новых пестицидов, таких как ДДТ, которые были более стойкими. [14] : 161–162 По состоянию на июль 2015 года он не зарегистрирован для использования пестицидов в США, Европе [15] или Австралии. [16]
Он был введен как глистогонное средство в домашний скот в 1940 г. и вместе с тиабендазолом считается первым современным антигельминтным средством. [17] Первые случаи сопротивления были отмечены в 1961 году. [17] Использование для этой цели в США все еще описывается [18], но оно «практически исчезло с рынка». [19] : 369
В 1940-х годах он также был представлен как противоглистное средство для человека; Поскольку его часто давали детям, препарат часто продавали в шоколаде, что привело к популярному названию «червячный шоколад». Фенотиазин был вытеснен другими препаратами в 1950-х годах. [4]
Структура и синтез [ править ]
Центральное кольцо C 4 SN свернуто в фенотиазинах. [20]
Соединение было первоначально получено Бернтсеном в 1883 году посредством реакции дифениламина с серой, но более поздние синтезы основаны на циклизации 2-замещенных дифенилсульфидов. Немногие фармацевтически значимые фенотиазины получают из фенотиазина [21], хотя некоторые из них таковыми являются. [22]
Фенотиазины являются донорами электронов, образуя соли с переносом заряда со многими акцепторами.
Ссылки [ править ]
- ^ "Front Matter". Номенклатура органической химии: Рекомендации ИЮПАК и предпочтительные названия 2013 (Синяя книга) . Кембридж: Королевское химическое общество . 2014. с. 216. DOI : 10.1039 / 9781849733069-FP001 . ISBN 978-0-85404-182-4.
- ^ Каталог Sigma-Aldrich
- ^ a b Карманный справочник NIOSH по химическим опасностям. «# 0494» . Национальный институт охраны труда и здоровья (NIOSH).
- ^ Б с д е е г ч М. И. Ohlow, Б. Moosmann (2011). «Фенотиазин: семь жизней первой ведущей структуры фармакологии». Drug Discov. Сегодня . 16 (3–4): 119–31. DOI : 10.1016 / j.drudis.2011.01.001 . PMID 21237283 . CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
- ^ а б Ящишин, А; и другие. (2012). «Химическая структура фенотиазинов и их биологическая активность» (PDF) . Pharmacol Rep . 64 (1): 16–23. DOI : 10.1016 / s1734-1140 (12) 70726-0 . PMID 22580516 .
- ^ "Антифосфолипидный синдром - Информация для врача | Пациент" . Пациент . Проверено 25 июля 2015 .
- ^ Чи, Цицзинь; Донг, Шаоцзюнь (20 января 1994). «Электрокаталитическое окисление восстановленных никотинамидных коферментов на электродах, модифицированных метиленовым зеленым, и изготовление амперометрических спиртовых биосенсоров». Analytica Chimica Acta . 285 (1–2): 125–133. DOI : 10.1016 / 0003-2670 (94) 85016-X .
- ^ Карякин, Аркадий А .; Карякина, Елена Е .; Шухманн, Вольфганг; Шмидт, Ханс-Людвиг (1999). «Электрополимеризованные азины: Часть II. В поисках лучшего электрокатализатора окисления НАДН». Электроанализ . 11 (8): 553–557. DOI : 10.1002 / (SICI) 1521-4109 (199906) 11: 8 <553 :: AID-ELAN553> 3.0.CO; 2-6 .
- ^ Sokic-Лазич, Дарья; Минтир, Шелли Д. (декабрь 2008 г.). «Биомимика цикла лимонной кислоты на угольном электроде». Биосенсоры и биоэлектроника . 24 (4): 939–944. DOI : 10.1016 / j.bios.2008.07.043 . PMID 18774285 .
- ^ Леви, Леон Б. (1992-03-30). «Ингибирование полимеризации акриловой кислоты фенотиазином и п-метоксифенолом. II. Каталитическое ингибирование фенотиазином». Журнал науки о полимерах. Часть A: химия полимеров . 30 (4): 569–576. DOI : 10.1002 / pola.1992.080300407 .
- ^ Информация о взятии проб химикатов Министерства труда США по охране труда и здоровья Фенотиазин
- ^ История инсектицидов и контрольного оборудования Информационная программа по пестицидам Университета Клемсона.
- ^ Роберт Ли Меткалф. Механизм действия органических инсектицидов, вопросы 1-5. Национальные академии, 1948 г., стр. 44
- ^ Г. Матолчи, М. Надаси, В. Андриска. Исследования в области наук об окружающей среде: химия пестицидов. Elsevier, 1989 ISBN 9780080874913
- ^ Фенотиазин ECHA на странице Европейского управления по химическим веществам [ постоянная мертвая ссылка ], страница открыта 26 июля 2015 г. Примечание. Зарегистрированное использование только в производстве.
- ^ Страница обзора фенотиазина по химическим веществам Австралийского управления по пестицидам и ветеринарной медицине,доступ 26 июля 2015 г.
- ^ а б Нильсен, МК; и другие. (Июль 2014 г.). «Устойчивость к глистогонам у паразитов лошадей - текущие данные и пробелы в знаниях». Vet Parasitol . 204 (1-2): 55–63. DOI : 10.1016 / j.vetpar.2013.11.030 . PMID 24433852 .
- ^ Система Техасского университета A&M; Техасская служба распространения знаний AgriLife [ http://animalscience.tamu.edu/wp-content/uploads/sites/14/2012/04/dairy-integrated-pest-mgmt.pdf Комплексная борьба с вредителями мух на молочных заводах Техаса]
- ^ Хайнц Мельхорн, Филип М. Армстронг. Энциклопедический справочник по паразитологии: болезни, лечение, терапия, том 2. Springer Science & Business Media, 2001 ISBN 9783540668299
- ^ JJH Макдауэлл (1976). «Кристаллическая и молекулярная структура фенотиазина». Acta Crystallographica Раздел B . 32 : 5. DOI : 10,1107 / S0567740876002215 .
- ^ Gérard Taurand, "фенотиазина и производные" в энциклопедии Ульмана промышленной химии , Wiley-VCH, Weinheim, 2005. DOI : 10.1002 / 14356007.a19_387
- ^ Т. Каль, К.-В. Шредер, Ф. Р. Лоуренс, В. Дж. Маршал, Хартмут Хёке, Рудольф Йек, «Анилин» в Энциклопедии промышленной химии Ульмана , 2005 г., Wiley-VCH: Weinheim.
Внешние ссылки [ править ]
- Паспорт безопасности
- Хендрикс, Кристенсен, Дж. Б., и Кристиансен, Йетте Э. Сондерборг, Дания. « Antibakterielle Eigenschaften der Phenothiazine: Eine Behandlungsoption für die Zukunft? » Chemotherapie Journal. 13.5. (2004): 203–205. Wissenschaftliche Verlagsgesesellschaft mbH. 21 августа 2005 г. (PDF).
- Обзор субстанции PubChem: Национальный центр биотехнологической информации по фенотиазину .
- CDC - Карманный справочник NIOSH по химическим опасностям
