Простагландин-эндопероксидсинтаза 2 (простагландин G / H-синтаза и циклооксигеназа) ( официальный символ HUGO - PTGS2 ; HGNC ID, HGNC: 9605 ), также известная как циклооксигеназа-2 или COX-2 , представляет собой фермент, который в организме человека кодируется PTGS2 гена . [5] У человека это одна из двух циклооксигеназ . Он участвует в превращении арахидоновой кислоты в простагландин H2 , важный предшественник простациклина , который выражается в воспалении .
PTGS2 | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | PTGS2 , COX-2, COX2, GRIPGHS, PGG / HS, PGHS-2, PHS-2, hCox-2, простагландин-эндопероксидсинтаза 2 | ||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | OMIM : 600262 MGI : 97798 HomoloGene : 31000 GeneCard : PTGS2 | ||||||||||||||||||||||||
Номер ЕС | 1.14.99.1 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ортологи | |||||||||||||||||||||||||
Разновидность | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ансамбль |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (белок) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Расположение (UCSC) | Chr 1: 186.67 - 186.68 Мб | Chr 1: 150.1 - 150.11 Мб | |||||||||||||||||||||||
PubMed поиск | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||
|
Функция
PTGS2 (COX-2) превращает арахидоновую кислоту (AA) в эндопероксид простагландина H2. PGHS являются мишенями для НПВП и специфических ингибиторов PTGS2 (COX-2), называемых коксибами. PGHS-2 представляет собой гомодимер последовательности. Каждый мономер фермента имеет активный сайт пероксидазы и PTGS (COX) . Ферменты PTGS (COX) катализируют превращение арахидоновой кислоты в простагландины в два этапа. Сначала водород извлекается из углерода 13 арахидоновой кислоты, а затем две молекулы кислорода добавляются PTGS2 (COX-2), давая PGG2. Во-вторых, PGG2 восстанавливается до PGH2 в активном центре пероксидазы. Синтезированный PGH2 превращается в простагландины ( PGD2 , PGE2 , PGF 2α ), простациклин (PGI2) или тромбоксан A2 тканеспецифичными изомеразами (рис. 2) [6].
При метаболизме арахидоновой кислоты в основном до PGG2, ЦОГ-2 также превращает эту жирную кислоту в небольшие количества рацемической смеси 15-гидроксикозатетраеновых кислот (т.е. 15-HETE), состоящей из ~ 22% 15 ( R ) -HETE и ~ 78%. Стереоизомеры 15 ( S ) -HETE, а также небольшое количество 11 ( R ) -HETE. [7] Два стереоизомера 15-HETE обладают внутренней биологической активностью, но, что, возможно, более важно, могут далее метаболизироваться до основного класса агентов - липоксинов . Кроме того, обработанный аспирином ЦОГ-2 метаболизирует арахидоновую кислоту почти исключительно до 15 ( R ) -HETE, продукт которого может далее метаболизироваться до эпилипоксинов . [8] Липоксины и эпилипоксины являются мощными противовоспалительными агентами и могут способствовать общей активности двух ЦОГ, а также аспирина.
ЦОГ-2 естественным образом подавляется кальцитриолом (активной формой витамина D). [9] [10]
Механизм
Активность как пероксидазы, так и PTGS инактивируется во время катализа с помощью основанных на механизмах процессов первого порядка, что означает, что активности PGHS-2 пероксидазы или PTGS падают до нуля в течение 1-2 минут, даже в присутствии достаточного количества субстратов. [12] [13] [14]
Превращение арахидоновой кислоты в PGG2 можно представить как серию радикальных реакций, аналогичных автоокислению полиненасыщенных жирных кислот . [15] 13-про (S) -водород отводится, и дикислород улавливает пентадиенильный радикал у углерода 11. 11-пероксильный радикал циклизуется у углерода 9, а углерод-центрированный радикал, образующийся у углерода С-8, циклизуется у углерода 12, образуя эндопероксид . Образовавшийся аллильный радикал улавливается кислородом у углерода 15 с образованием 15- (S) -пероксильного радикала; затем этот радикал восстанавливается до PGG2 . Это подтверждается следующими данными: 1) значительный кинетический изотопный эффект наблюдается при отщеплении 13-про (S) -водорода; 2) углерод-центрированные радикалы захватываются во время катализа ; [16] 3) небольшие количества продуктов окисления образуются из-за захвата кислорода промежуточным аллильным радикалом в положениях 13 и 15. [17] [18]
Другой механизм , в котором 13-про (S) -пероксид является депротонированным и карбанион будет окислен к радикалу теоретически возможно. Однако оксигенация 10,10-дифторарахидоновой кислоты до 11- (S) -гидроксиэйкоза-5,8,12,14-тетраеновой кислоты не согласуется с образованием промежуточного карбаниона, поскольку это приведет к удалению фторида с образованием сопряженного диена. [19] Считается, что отсутствие эндопероксид-содержащих продуктов, полученных из 10,10-дифторарахидоновой кислоты, указывает на важность карбокатиона C-10 в синтезе PGG2 . [20] Однако катионный механизм требует, чтобы образование эндопероксида происходило до удаления 13-про (S) -водорода. Это не согласуется с результатами изотопных экспериментов по оксигенации арахидоновой кислоты . [21]
Состав
PTGS2 (COX-2) существует в виде гомодимера, каждый мономер с молекулярной массой около 70 кДа. Третичная и четвертичная структуры ферментов PTGS1 (COX-1) и PTGS2 (COX-2) практически идентичны. Каждая субъединица имеет три различных структурных домена: короткий N-концевой домен эпидермального фактора роста ( EGF ); α-спиральный мембранно-связывающий фрагмент; и С-концевой каталитический домен. Ферменты PTGS (COX, который можно спутать с « цитохромоксидазой ») представляют собой монотопные мембранные белки; мембраносвязывающий домен состоит из серии амфипатических α-спиралей с несколькими гидрофобными аминокислотами, экспонируемыми на монослое мембраны. PTGS1 (COX-1) и PTGS2 (COX-2) - это бифункциональные ферменты, которые проводят две последовательные химические реакции в пространственно различных, но механически связанных активных сайтах. Оба циклооксигеназы и пероксидазы активных участков расположены в каталитическом домене, на долю которого приходится около 80% белка. Каталитический домен гомологичен пероксидазам млекопитающих, таким как миелопероксидаза . [23] [24]
Было обнаружено, что человеческий PTGS2 (COX-2) функционирует как конформационный гетеродимер, имеющий каталитический мономер (E-cat) и аллостерический мономер (E-allo). Гем связывается только с сайтом пероксидазы E-cat, в то время как субстраты, а также некоторые ингибиторы (например, целекоксиб ) связываются с сайтом COX E-cat. E-cat регулируется E-allo в зависимости от того, какой лиганд связан с E-allo. Субстратные и не субстратные жирные кислоты (FA) и некоторые ингибиторы PTGS (COX) (например, напроксен ) предпочтительно связываются с сайтом PTGS (COX) E-allo. Арахидоновая кислота может связываться с E-cat и E-allo, но сродство AA к E-allo в 25 раз больше, чем к Ecat. Пальмитиновая кислота, эффективный стимулятор huPGHS-2 , связывает только E-алло в сокристаллах пальмитиновой кислоты / мышиного PGHS-2. Не субстратные ЖК могут усиливать или ослаблять ингибиторы PTGS (COX) в зависимости от жирной кислоты и от того, связывает ли ингибитор E-cat или E-allo. Исследования показывают, что концентрация и состав пула свободных жирных кислот в среде, в которой PGHS-2 функционирует в клетках, также называемый тонусом FA, является ключевым фактором, регулирующим активность PGHS-2 и его реакцию на PTGS ( ЦОГ) ингибиторы. [22]
Клиническое значение
PTGS2 (COX-2) не экспрессируется в нормальных условиях в большинстве клеток, но повышенные уровни обнаруживаются во время воспаления . PTGS1 (COX-1) конститутивно экспрессируется во многих тканях и является преобладающей формой в слизистой оболочке желудка и в почках. Ингибирование PTGS1 (COX-1) снижает базальную продукцию цитопротективных PGE2 и PGI2 в желудке , что может способствовать язве желудка . Поскольку PTGS2 (COX-2) обычно экспрессируется только в клетках, где простагландины активированы (например, во время воспаления), предполагалось, что лекарственные препараты-кандидаты, которые избирательно ингибируют PTGS2 (COX-2), проявляют меньше побочных эффектов [24], но доказали свою эффективность. существенно увеличивают риск сердечно-сосудистых событий, таких как сердечный приступ и инсульт. Два разных механизма могут объяснить противоречивые эффекты. Аспирин в низких дозах защищает от сердечных приступов и инсультов, блокируя PTGS1 (COX-1) от образования простагландина, называемого тромбоксаном A2. Он склеивает тромбоциты и способствует свертыванию; подавление этого помогает предотвратить сердечные заболевания. С другой стороны, PTGS2 (COX-2) является более важным источником простагландинов, особенно простациклина, который содержится в слизистой оболочке кровеносных сосудов. Простациклин расслабляет или отщепляет тромбоциты, поэтому селективные ингибиторы ЦОГ-2 (коксибы) увеличивают риск сердечно-сосудистых событий из-за свертывания крови. [26]
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) подавляют выработку простагландинов PTGS1 (COX-1) и PTGS2 (COX-2). НПВП, селективные для ингибирования PTGS2 (ЦОГ-2), с меньшей вероятностью, чем традиционные препараты, вызывают нежелательные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта , но могут вызывать сердечно-сосудистые события, такие как сердечная недостаточность , инфаркт миокарда и инсульт . Исследования фармакологии и генетики человека , генетически модифицированных грызунов и других моделей животных, а также рандомизированные испытания показывают, что это происходит из-за подавления PTGS2 (COX-2) -зависимых кардиозащитных простагландинов , в частности простациклина . [27]
Экспрессия PTGS2 (COX-2) повышается при многих раковых заболеваниях. Сверхэкспрессия PTGS2 (COX-2) наряду с повышенным ангиогенезом и экспрессией SLC2A1 (GLUT-1) в значительной степени связана с карциномами желчного пузыря. [28] Кроме того, продукт PTGS2 (COX-2), PGH 2 , превращается простагландин E2-синтазой в PGE 2 , который, в свою очередь, может стимулировать прогрессирование рака. Следовательно, ингибирование PTGS2 (COX-2) может иметь преимущество в профилактике и лечении этих типов рака. [29] [30]
Экспрессия СОХ-2 была обнаружена в идиопатических эпиретинальных мембранах человека. [31] Блокирование циклооксигеназ лорноксикамом в острой стадии воспаления снижает частоту образования мембран на 43% в модели ЛСС диспазой и на 31% в модели конканавалина . Лорноксикам не только нормализовал экспрессию циклооксигеназ в обеих моделях PVR, но также нейтрализовал изменения сетчатки и толщины сосудистой оболочки, вызванные инъекцией провоспалительных агентов. Эти факты подчеркивают важность циклооксигеназ и простагландинов в развитии PVR. [32]
Активная регуляция гена PTGS2 также связана с несколькими стадиями репродукции человека. Присутствие гена обнаруживается в хорионической пластинке , в эпителии амниона , синцитиотрофобластах , ворсинчатых фибробластах, хорионических трофобластах , амниотических трофобластах , а также в базальной пластинке плаценты , в децидуальных клетках и вневорсинчатых цитотрофобластах . В процессе хориоамнионита / децидуит, то повышающая регуляция PTGS2 в амнионе и choriodecidua является одним из трех ограниченных эффектов воспаления в матке . Повышенная экспрессия гена PTGS2 в плодных оболочках связана с наличием воспаления, вызывающего экспрессию гена простагландина матки и иммунолокализацию белков пути простагландина в клетках хорионического трофобласта и прилегающей децидуальной оболочки или хориодециду. PTGS2 связан с воспалительной системой и наблюдается в воспалительных лейкоцитах . Было отмечено, что существует положительная корреляция с экспрессией PTGS2 в амнионе во время спонтанных родов, и было обнаружено, что его экспрессия увеличивается с гестационным возрастом после наличия родов, при этом изменений в амнионе и хориодецидуальной оболочке во время преждевременных или доношенных родов не наблюдается. Кроме того, окситоцин стимулирует экспрессию PTGS2 в клетках миометрия . [33]
Было показано, что носители мутантного аллеля PTGS2 5939C среди китайского населения хань имеют более высокий риск рака желудка . Кроме того, была обнаружена связь между инфекцией Helicobacter pylori и наличием аллеля 5939C. [34]
Взаимодействия
Было показано, что PTGS2 взаимодействует с кавеолином 1 . [35]
История
PTGS2 (COX-2) был открыт в 1991 году лабораторией Дэниела Симмонса [36] в Университете Бригама Янга.
Смотрите также
- Арахидоновая кислота
- Циклооксигеназа
- Циклооксигеназа 1
- НПВП
- Открытие и разработка селективных ингибиторов ЦОГ-2
- Селективный ингибитор ЦОГ-2
Рекомендации
- ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000073756 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032487 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Хла Т., Нейлсон К. (август 1992 г.). "КДНК циклооксигеназы-2 человека" . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 89 (16): 7384–8. Bibcode : 1992PNAS ... 89.7384H . DOI : 10.1073 / pnas.89.16.7384 . PMC 49714 . PMID 1380156 .
- ^ О'Бэнион МК (1999). «Циклооксигеназа-2: молекулярная биология, фармакология и нейробиология». Crit Rev Neurobiol . 13 (1): 45–82. DOI : 10,1615 / critrevneurobiol.v13.i1.30 . PMID 10223523 .
- ^ Mulugeta S, Suzuki T, Hernandez NT, Griesser M, Boeglin WE, Schneider C (2010). «Идентификация и абсолютная конфигурация дигидрокси-арахидоновых кислот, образованных оксигенацией 5S-HETE нативным и ацетилированным аспирином COX-2» . J. Lipid Res . 51 (3): 575–85. DOI : 10.1194 / jlr.M001719 . PMC 2817587 . PMID 19752399 .
- ^ Серхан CN (2005). «Липоксины и вызываемые аспирином 15-эпи-липоксины являются первыми липидными медиаторами эндогенного противовоспалительного действия и разрешения». Простагландины лейкот. Ессент. Жирные кислоты . 73 (3–4): 141–62. DOI : 10.1016 / j.plefa.2005.05.002 . PMID 16005201 .
- ^ Ван Q1, Хэ И, Шен Й, Чжан Ц., Чен Д., Цзо Ц, Цинь Дж, Ван Х, Ван Дж, Ю Й. (2014). «Витамин D подавляет экспрессию COX-2 и воспалительную реакцию, воздействуя на член 4 суперсемейства тиоэстеразы» . J Biol Chem . 289 (17): 11681–11694. DOI : 10.1074 / jbc.M113.517581 . PMC 4002078 . PMID 24619416 .CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
- ^ Касси Е1, Адамопулос С., Басдра Е.К., Папавассилиу АГ. (2013). «Роль витамина D при атеросклерозе» . Тираж . 128 (23): 2517–2531. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.113.002654 . PMID 24297817 .CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
- ^ PDB : 3OLT
- ^ Смит В.Л., Гаравито Р.М., ДеВитт Д.Л. (декабрь 1996 г.). «Эндопероксид H-синтазы простагландина (циклооксигеназы) -1 и -2» . J. Biol. Chem . 271 (52): 33157–60. DOI : 10.1074 / jbc.271.52.33157 . PMID 8969167 .
- ^ Ву Г., Вэй К., Кульмач Р.Дж., Осава Ю., Цай А.Л. (апрель 1999 г.). «Механистическое исследование самоинактивации активности пероксидазы в простагландин H-синтазе-1» . J. Biol. Chem . 274 (14): 9231–7. DOI : 10.1074 / jbc.274.14.9231 . PMID 10092596 .
- ^ Каллан, Огайо, О.Ю., Суинни, округ Колумбия (февраль 1996). «Кинетические факторы, определяющие аффинность и селективность ингибирования медленного связывания простагландин H-синтазы 1 и 2 человека индометацином и флурбипрофеном» . J. Biol. Chem . 271 (7): 3548–54. DOI : 10.1074 / jbc.271.7.3548 . PMID 8631960 .
- ^ Портер Н.А. (1986). «Механизмы автоокисления полиненасыщенных липидов». Счета химических исследований . 19 (9): 262–8. DOI : 10.1021 / ar00129a001 .
- ^ Мейсон Р.П., Калянараман Б., Тайнер Б.Е., Элинг Т.Э. (июнь 1980 г.). «Углерод-центрированный промежуточный продукт свободных радикалов в окислении простагландин-синтетазы арахидоновой кислоты. Спиновые ловушки и исследования поглощения кислорода» . J. Biol. Chem . 255 (11): 5019–22. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (19) 70741-8 . PMID 6246094 .
- ^ Hecker M, Ullrich V, Fischer C, Meese CO (ноябрь 1987 г.). «Идентификация новых метаболитов арахидоновой кислоты, образованных простагландин-H-синтазой» . Евро. J. Biochem . 169 (1): 113–23. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1987.tb13587.x . PMID 3119336 .
- ^ Сяо Г., Цай А.Л., Палмер Г., Бояр В.К., Маршалл П.Дж., Кульмач Р.Дж. (февраль 1997 г.). «Анализ индуцированных гидропероксидом тирозильных радикалов и активности липоксигеназы в обработанной аспирином простагландин H-синтазе-2 человека». Биохимия . 36 (7): 1836–45. DOI : 10.1021 / bi962476u . PMID 9048568 .
- ^ Квок П.Ю., Мюлльнер Ф.В., Фрид Дж. (Июнь 1987 г.). «Ферментативные превращения 10,10-дифторарахидоновой кислоты с синтазой PGH и липоксигеназой сои». Журнал Американского химического общества . 109 (12): 3692–3698. DOI : 10.1021 / ja00246a028 .
- ^ Dean AM, Dean FM (май 1999 г.). "Карбокации в синтезе простагландинов циклооксигеназой PGH-синтазы? Радикальное отступление!" . Protein Sci . 8 (5): 1087–98. DOI : 10.1110 / ps.8.5.1087 . PMC 2144324 . PMID 10338019 .
- ^ Хамберг М., Самуэльссон Б. (ноябрь 1967 г.). «О механизме биосинтеза простагландинов Е-1 и F-1-альфа» . J. Biol. Chem . 242 (22): 5336–43. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 99433-0 . PMID 6070851 .
- ^ а б Донг Л., Веккио А.Дж., Шарма Н.П., Джурбан Б.Дж., Малковски М.Г., Смит В.Л. (май 2011 г.). «Циклооксигеназа-2 человека представляет собой гомодимер последовательности, который функционирует как конформационный гетеродимер» . J. Biol. Chem . 286 (21): 19035–46. DOI : 10.1074 / jbc.M111.231969 . PMC 3099718 . PMID 21467029 .
- ^ Пико Д., Лолл П.Дж., Гаравито Р.М. (январь 1994 г.). «Рентгеновская кристаллическая структура мембранного белка простагландин Н2 синтазы-1». Природа . 367 (6460): 243–9. Bibcode : 1994Natur.367..243P . DOI : 10.1038 / 367243a0 . PMID 8121489 . S2CID 4340064 .
- ^ а б Курумбейл Р.Г., Кифер-младший, Марнетт Л.Дж. (декабрь 2001 г.). «Ферменты циклооксигеназы: катализ и ингибирование». Curr. Opin. Struct. Биол . 11 (6): 752–60. DOI : 10.1016 / S0959-440X (01) 00277-9 . PMID 11751058 .
- ^ PDB : 3PGH
- ^ Ruan, CH; Итак, SP; Руан, К. Х. (2011). «Индуцируемый ЦОГ-2 доминирует над ЦОГ-1 в биосинтезе простациклина: механизмы риска сердечных заболеваний ингибиторами ЦОГ-2» . Науки о жизни . 88 (1–2): 24–30. DOI : 10.1016 / j.lfs.2010.10.017 . PMC 3046773 . PMID 21035466 .
- ^ Ван Д., Патель В. В., Риччиотти Э, Чжоу Р., Левин М. Д., Гао Э, Ю З, Феррари В. А., Лу М. М., Сюй Дж., Чжан Х, Хуэй И., Ченг Ю., Петренко Н., Ю Й, Фитцджеральд Г. А. (май 2009 г. ). «Циклооксигеназа-2 кардиомиоцитов влияет на ритм и функцию сердца» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 106 (18): 7548–52. Bibcode : 2009PNAS..106.7548W . DOI : 10.1073 / pnas.0805806106 . PMC 2670242 . PMID 19376970 .
- ^ Леган М (август 2010 г.). «Циклооксигеназа-2, р53 и переносчик глюкозы-1 как предикторы злокачественных новообразований в развитии карциномы желчного пузыря» . Bosn J Basic Med Sci . 10 (3): 192–6. DOI : 10.17305 / bjbms.2010.2684 . PMC 5504494 . PMID 20846124 .
- ^ EntrezGene 5743
- ^ Menter DG, Schilsky RL, DuBois RN (март 2010 г.). «Циклооксигеназа-2 и лечение рака: понимание риска должно быть вознаграждено» . Clin. Cancer Res . 16 (5): 1384–90. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-09-0788 . PMC 4307592 . PMID 20179228 .
- ^ KASE, SATORU; САЙТО, ВАТАРУ; ОХНО, ШИГЕАКИ; ИШИДА, СУСУМУ (2010). «Экспрессия циклооксигеназы-2 в идиопатической эпиретинальной мембране человека». Сетчатка . 30 (5): 719–723. DOI : 10.1097 / iae.0b013e3181c59698 . PMID 19996819 . S2CID 205650971 .
- ^ Тихонович, Марина В .; Ердяков Алексей К .; Гаврилова, Светлана А. (21.06.2017). «Нестероидная противовоспалительная терапия более эффективно подавляет развитие пролиферативной витреоретинопатии, чем стероидная». Международная офтальмология . 38 (4): 1365–1378. DOI : 10.1007 / s10792-017-0594-3 . ISSN 0165-5701 . PMID 28639085 . S2CID 4017540 .
- ^ Филлипс, Роберт Дж и др. «На экспрессию гена пути простагландина в плаценте, амнионе и хориодециду человека по-разному влияют преждевременные и срочные роды, а также воспаление матки». BMC беременность и роды vol. 14 241. 22 июля 2014 г., DOI: 10.1186 / 1471-2393-14-241
- ^ Ли Й, Хе В., Лю Т., Чжан Ц. (декабрь 2010 г.). «Новый вариант гена циклооксигеназы-2 у китайцев хань связан с повышенным риском рака желудка». Mol Diagn Ther . 14 (6): 351–5. DOI : 10.1007 / bf03256392 . PMID 21275453 . S2CID 1229751 .
- ^ Лиу Дж.Й., Дэн В.Г., Гилрой Д.В., Шюэ С.К., Ву К.К. (сентябрь 2001 г.). «Колокализация и взаимодействие циклооксигеназы-2 с кавеолином-1 в человеческих фибробластах» . J. Biol. Chem . 276 (37): 34975–82. DOI : 10.1074 / jbc.M105946200 . PMID 11432874 .
- ^ Се В.Л., Чипман Дж. Г., Робертсон Д.Л., Эриксон Р.Л., Симмонс Д.Л. (апрель 1991 г.). «Экспрессия чувствительного к митогену гена, кодирующего простагландинсинтазу, регулируется сплайсингом мРНК» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 88 (7): 2692–6. Bibcode : 1991PNAS ... 88.2692X . DOI : 10.1073 / pnas.88.7.2692 . PMC 51304 . PMID 1849272 .[ нужен лучший источник ]
дальнейшее чтение
- Ричардс Дж. А., Буревестник Т. А., Брюггемайер Р. В. (февраль 2002 г.). «Сигнальные пути, регулирующие ароматазу и циклооксигеназу в нормальных и злокачественных клетках груди». J. Steroid Biochem. Мол. Биол . 80 (2): 203–12. DOI : 10.1016 / S0960-0760 (01) 00187-X . PMID 11897504 . S2CID 12728545 .
- Ву Т, Ву Х, Ван Дж, Ван Дж (2011). «Экспрессия и клеточная локализация циклооксигеназ и простагландин E-синтаз в геморрагическом мозге» . J Нейровоспаление . 8 : 22. DOI : 10,1186 / 1742-2094-8-22 . PMC 3062590 . PMID 21385433 .
- Коки А.Т., Хан Н.К., Вернер Б.М., Зайберт К., Хармон Дж.Л., Данненберг А.Дж., Сослов Р.А., Масферрер Дж.Л. (январь 2002 г.). «Характеристика циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) во время туморогенеза при раке эпителия человека: доказательства потенциальной клинической применимости ингибиторов ЦОГ-2 при раке эпителия». Простагландины лейкот. Ессент. Жирные кислоты . 66 (1): 13–8. DOI : 10.1054 / plef.2001.0335 . PMID 12051953 .
- Саукконен К., Ринтахака Дж., Сивула А., Бускенс С. Дж., Ван Рис Б. П., Рио МС, Хаглунд С., Ван Ланшот Дж. Дж., Офферхаус Дж. Дж., Ристимаки А. (октябрь 2003 г.). «Циклооксигеназа-2 и канцерогенез желудка». АПМИС . 111 (10): 915–25. DOI : 10.1034 / j.1600-0463.2003.1111001.x . PMID 14616542 . S2CID 23257867 .
- Sinicrope FA, Gill S (2004). «Роль циклооксигеназы-2 в колоректальном раке». Рак Метастазы Rev . 23 (1–2): 63–75. DOI : 10,1023 / A: 1025863029529 . PMID 15000150 . S2CID 21521040 .
- Джайн С., Хури FR, Шин Д.М. (2004). «Профилактика рака головы и шеи: современное состояние и перспективы на будущее». Curr Probl Cancer . 28 (5): 265–86. DOI : 10.1016 / j.currproblcancer.2004.05.003 . PMID 15375804 .
- Саба Н., Джайн С., Хури Ф. (2004). «Химиопрофилактика рака легких». Curr Probl Cancer . 28 (5): 287–306. DOI : 10.1016 / j.currproblcancer.2004.05.005 . PMID 15375805 .
- Cardillo I, Spugnini EP, Verdina A, Galati R, Citro G, Baldi A (октябрь 2005 г.). «Кокс и мезотелиома: обзор». Histol. Histopathol . 20 (4): 1267–74. PMID 16136507 .
- Brueggemeier RW, Díaz-Cruz ES (март 2006 г.). «Взаимосвязь между ароматазой и циклооксигеназой при раке груди: потенциал для новых терапевтических подходов». Минерва Эндокринол . 31 (1): 13–26. PMID 16498361 .
- Фудзимура Т., Охта Т., Ояма К., Мияшита Т., Мива К. (март 2006 г.). «Роль циклооксигеназы-2 в канцерогенезе рака желудочно-кишечного тракта: обзор и отчет личного опыта» . Мир J. Gastroenterol . 12 (9): 1336–45. DOI : 10,3748 / wjg.v12.i9.1336 . PMC 4124307 . PMID 16552798 .
- Bingham S, Beswick PJ, Blum DE, Gray NM, Chessell IP (октябрь 2006 г.). «Роль пути цилооксигеназы в ноцицепции и боли». Семин. Cell Dev. Биол . 17 (5): 544–54. DOI : 10.1016 / j.semcdb.2006.09.001 . PMID 17071117 .
- Мингетти Л., Поккиари М. (2007). «Циклооксигеназа-2, простагландин E2 и активация микроглии при прионных заболеваниях». Циклооксигеназа-2, простагландин E2 и активация микроглии при прионных заболеваниях . Int. Rev. Neurobiol . Международный обзор нейробиологии. 82 . С. 265–75. DOI : 10.1016 / S0074-7742 (07) 82014-9 . ISBN 9780123739896. PMID 17678966 .
Внешние ссылки
- Nextbio
- Объяснение НПВП и сердечно-сосудистого риска, согласно исследованиям Медицинской школы Перельмана
- Вулф М.М. (декабрь 2004 г.). «Рофекоксиб, Мерк и FDA». N. Engl. J. Med . 351 (27): 2875–8, ответ автора 2875–8. DOI : 10.1056 / NEJM200412303512719 . PMID 15625749 .