Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья о лекарстве от туберкулеза. Относительно нервно-паралитического агента см. Циклозарин .
Циклосерин
Cycloserine.svg
Cycloserine Ball-and-Stick model.png
Клинические данные
Торговые наименованияСеромицин
Другие имена4-амино-3-изоксазолидинон
AHFS / Drugs.comМонография
Данные лицензии

Категория беременности
  • C
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность~ 70–90%
Метаболизмпечень
Ликвидация Период полураспада10 часов (нормальная функция почек)
Экскрецияпочка
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
NIAID ChemDB
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.000.626
Химические и физические данные
ФормулаC 3 H 6 N 2 O 2
Молярная масса102,093  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавленияОт 155 до 156 ° C (от 311 до 313 ° F) (разл.)
  (проверять)

Циклосерин , продаваемый под торговой маркой Серомицин , представляет собой ингибитор ГАМК-трансаминазы и антибиотик , используемый для лечения туберкулеза . [1] [2] В частности, он используется вместе с другими противотуберкулезными препаратами для лечения активного туберкулеза с лекарственной устойчивостью . [2] Его принимают внутрь. [2]

Общие побочные эффекты включают аллергические реакции , судороги , сонливость , неустойчивость и онемение . [2] Не рекомендуется людям с почечной недостаточностью , эпилепсией , депрессией или алкоголиками . [2] Неясно, безопасно ли использование во время беременности для ребенка. [2] Циклосерин похож по структуре на аминокислоту D- аланин и действует, препятствуя формированию клеточной стенки бактерий . [2]

Циклосерин был открыт в 1954 году из одного вида Streptomyces . [3] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [4]

Медицинское использование [ править ]

Туберкулез [ править ]

Для лечения туберкулеза циклосерин классифицируется как препарат второго ряда, т.е. его использование рассматривается только в том случае, если нельзя использовать один или несколько препаратов первого ряда. Следовательно, циклосерин ограничен для использования только против штаммов M. tuberculosis с множественной и широкой лекарственной устойчивостью . Другой причиной ограниченного использования этого препарата являются неврологические побочные эффекты, которые он вызывает, так как он способен проникать в центральную нервную систему (ЦНС) и вызывать головные боли, сонливость, депрессию , головокружение, головокружение , спутанность сознания, парестезии , дизартрию , повышенную раздражительность и т. Д. психоз , судороги и тремор (тремор). [5] [6]Передозировка циклосерином может привести к парезу , судорогам и коме , а употребление алкоголя может увеличить риск судорог. [6] Совместное применение пиридоксина может снизить частоту некоторых из этих побочных эффектов со стороны ЦНС (например, судорог), вызванных циклосерином.

Психиатрия [ править ]

Кокрановский обзор 2015 года не обнаружил никаких доказательств пользы при тревожных расстройствах по состоянию на 2015 год. [7] Другой обзор обнаружил предварительные доказательства пользы. [8] Доказательства использования при зависимости являются предварительными, но также неясными. [9]

Механизм действия [ править ]

Циклосерин действует как антибиотик, подавляя биосинтез клеточной стенки у бактерий. [10] [11] как циклический аналог D -аланина , циклосерин действует против двух важнейших ферментов важных в цитозольных стадиях пептидогликан синтез: аланинрацемаз (ALR) и D -аланина: D - аланин - лигаза (DDL). [11] Первый фермент представляет собой пиридоксаль-5'-фосфат-зависимый фермент, который превращает L- аланин в форму D- аланина. [11] Второй фермент участвует в соединении двух из этих остатков D- аланина вместе, катализируя образование АТФ- зависимой дипептидной связи D- аланин- D- аланин между образующимися молекулами D- аланина. [11] Если оба эти фермента подавлены, то остатки D- аланина не могут образовываться, и ранее образованные молекулы D- аланина не могут быть соединены вместе. [11] Это эффективно приводит к подавлению синтеза пептидогликана. [11]

Химические свойства [ править ]

В умеренно кислых условиях циклосерин гидролизуется с образованием гидроксиламина и D- серина . [12] [13] Циклосерин можно представить как циклизованную версию серина с окислительной потерей дигидрогена с образованием связи азот-кислород.

Циклосерин стабилен в основных условиях, с наибольшей стабильностью при pH = 11,5. [12]

История [ править ]

Сначала соединение было изолировано почти одновременно двумя группами. Рабочие Merck изолированы соединения, которую они назвали oxamycin, из видов Streptomyces . [14] Та же команда приготовила молекулу синтетическим путем. [15] Сотрудники Eli Lilly выделили соединение из штаммов Streptomyces orchidaceus . Было показано, что он гидролизуется до серина и гидроксиламина . [16]

Экономика [ править ]

В США цена циклосерина выросла с 500 долларов за 30 таблеток до 10 800 долларов в 2015 году после того, как в августе 2015 года Центр промышленной аптеки и контрактного производства Чао перешел в собственность Rodelis Therapeutics [17].

Повышение цен было отменено после того, как предыдущий владелец, Исследовательский фонд Университета Пердью, который сохранил «надзор за производственными операциями», вмешался, и Роделис вернул лекарство НПО Университета Пердью. Теперь фонд будет взимать 1050 долларов за 30 капсул, что вдвое больше, чем раньше ». Эли Лилли критиковали за то, что он не обеспечил продолжение благотворительной инициативы. Однако из-за антимонопольного законодательства США ни одна компания не может контролировать цену продукта после этого. не имеет лицензии. [18]

В 2015 году стоимость в США была увеличена до 3150 долларов США в месяц, а затем снизилась до 1050 долларов США в месяц. [18]

Исследование [ править ]

Есть некоторые экспериментальные данные, позволяющие предположить, что D -циклосерин помогает в обучении, помогая формировать более сильные нейронные связи. [19] Он был исследован в качестве вспомогательного средства для облегчения экспозиционной терапии у людей с посттравматическим стрессовым расстройством и тревожными расстройствами [20] [21], а также для лечения шизофрении. [22]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Polc, P .; Pieri, L .; Бонетти, EP; Scherschlicht, R .; Moehler, H .; Kettler, R .; Burkard, W .; Haefely, W. (1986). «l-циклосерин: поведенческие и биохимические эффекты после однократного и многократного введения мышам, крысам и кошкам». Нейрофармакология . Elsevier BV. 25 (4): 411–418. DOI : 10.1016 / 0028-3908 (86) 90236-4 . ISSN  0028-3908 . PMID  3012401 . S2CID  462885 .
  2. ^ a b c d e f g "Циклосерин" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 20 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 .
  3. Перейти ↑ Gottlieb D, Shaw PD (2012). Механизм действия . Springer Science & Business Media. п. 41. ISBN 9783642460517. Архивировано 20 декабря 2016 года.
  4. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ Ниче MA, Jaussi W, Liebetanz D, Lang N, Tergau F, Паулюс W (август 2004). «Консолидация нейропластичности моторной коры человека с помощью D-циклосерина» . Нейропсихофармакология . 29 (8): 1573–8. DOI : 10.1038 / sj.npp.1300517 . PMID 15199378 . 
  6. ^ a b «ЦИКЛОЗЕРИН: Влияние на здоровье человека» . Национальные институты здоровья. Архивировано 16 апреля 2014 года.
  7. ^ Ори Р, Амос Т, Бергман Х, Соареш-Вайзер К, Ипсер Дж. К., Штейн Д. Д. (май 2015 г.). «Расширение когнитивной и поведенческой терапии (КПТ) с d-циклосерином для лечения тревожных и связанных расстройств». Кокрановская база данных систематических обзоров . 5 (5): CD007803. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007803.pub2 . PMID 25957940 . 
  8. ^ Шад S, Паулюс W (апрель 2016). «D-циклосерин в нервно-психических заболеваниях: систематический обзор» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 19 (4): pyv102. DOI : 10.1093 / ijnp / pyv102 . PMC 4851259 . PMID 26364274 .  
  9. ^ Myers KM, Carlezon WA (июнь 2012). «Эффекты D-циклосерина на угашение условных реакций на сигналы, связанные с наркотиками» . Биологическая психиатрия . 71 (11): 947–55. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2012.02.030 . PMC 4001849 . PMID 22579305 .  
  10. Перейти ↑ Lambert MP, Neuhaus FC (июнь 1972 г.). «Механизм действия D-циклосерина: аланинрацемаза из Escherichia coli W» . Журнал бактериологии . 110 (3): 978–87. DOI : 10.1128 / JB.110.3.978-987.1972 . PMC 247518 . PMID 4555420 .  
  11. ^ Б с д е е Prosser Г.А., де Карвальо LP (февраль 2013). «Кинетический механизм и ингибирование D-аланин Mycobacterium tuberculosis: D-аланин-лигаза антибиотиком D-циклосерином» . Журнал FEBS . 280 (4): 1150–66. DOI : 10.1111 / febs.12108 . PMID 23286234 . S2CID 22305408 .  
  12. ^ a b Каушал Г., Рамирес Р., Аламбо Д., Таупрадист В., Чокси К., Сирбу С. (октябрь 2011 г.). «Первоначальная характеристика D-циклосерина для разработки будущих препаратов для лечения тревожных расстройств» . Открытия лекарств и терапия . 5 (5): 253–60. DOI : 10,5582 / ddt.2011.v5.5.253 . PMID 22466372 . 
  13. Перейти ↑ Silverman R (1998). «Механизм ароматизации инактивации аминотрансферазы γ-аминомасляной кислоты для антибиотика l-циклосерина». Журнал Американского химического общества . 120 (10): 2256–2267. DOI : 10.1021 / ja972907b .
  14. ^ Kuehl Jr FA, Wolf FJ, Trenner NR, Пек RL, Buhs RP, Howe E и др. (1955). «D-4-амино-3-изоксазолидинон, новый антибиотик». Журнал Американского химического общества . 77 (8): 2344–5. DOI : 10.1021 / ja01613a105 .
  15. ^ Хиди PH, Ходж Е.Б., Янг В.В., Харнед Р.Л. , Брюер Г.А., Филлипс В.Ф. и др. (1955). «Синтез D-4-амино-3-изоксазолидинона». Журнал Американского химического общества . 77 (8): 2346–7. DOI : 10.1021 / ja01613a107 .
  16. ^ Хиди PH, Ходж Е.Б., Янг В.В., Харнед Р.Л., Брюер Г.А., Филлипс В.Ф. и др. (1955). «Строение и реакции циклосерина». Журнал Американского химического общества . 77 (8): 2345–6. DOI : 10.1021 / ja01613a106 .
  17. ↑ Pollack A (20 сентября 2015 г.). «Наркотики по цене от 13,50 долларов за таблетку до 750 долларов за ночь» . Архивировано 25 сентября 2015 года . Проверено 21 сентября 2015 года .
  18. ^ a b Pollack A (21 сентября 2015 г.). «Большое повышение цен на противотуберкулезные препараты отменено» . NYT . Архивировано 26 сентября 2015 года . Проверено 24 сентября 2015 года .
  19. ^ «Обучение и мозговая активность увеличиваются дозой соединения с малыми молекулами» . Scientific American . Архивировано 23 декабря 2015 года.
  20. Перейти ↑ Bowers ME, Ressler KJ (сентябрь 2015 г.). «Обзор трансляционно-обоснованных методов лечения посттравматического стрессового расстройства: модели животных Павловской системы кондиционирования страха для клинических испытаний на людях» . Биологическая психиатрия . 78 (5): E15-27. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2015.06.008 . PMC 4527085 . PMID 26238379 .  
  21. ^ Singewald Н, Schmuckermair С, Виттл Н, Холмс А, Ресслера КДж (май 2015 г.). «Фармакология когнитивных усилителей для экспозиционной терапии страха, тревоги и расстройств, связанных с травмами» . Фармакология и терапия . 149 : 150–90. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2014.12.004 . PMC 4380664 . PMID 25550231 .  
  22. Перейти ↑ Goff DC (сентябрь 2012 г.). «D-циклосерин: развивающаяся роль в обучении и нейропластичности при шизофрении» (PDF) . Бюллетень по шизофрении . 38 (5): 936–41. DOI : 10,1093 / schbul / sbs012 . PMC 3446239 . PMID 22368237 .   

Внешние ссылки [ править ]

  • «Циклосерин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.