| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Defitelio |
| Другие имена | дефибротид натрия ( JAN JP ), дефибротид натрия ( USAN US ) |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
| Пути администрирования | Внутривенно |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 58 - 70% перорально (в / в и в / м = 100%) |
| Ликвидация Период полувыведения | <2 часов [3] |
| Идентификаторы | |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭМБЛ | |
  (что это?) (проверить) | |
Дефибротид , продаваемый под торговой маркой Defitelio , представляет собой смесь одноцепочечных олигонуклеотидов , очищенных от слизистой оболочки кишечника свиней. Он используется для лечения веноокклюзионного заболевания печени у людей, перенесших трансплантацию костного мозга , с различными ограничениями в США и Европейском Союзе. Он работает, защищая клетки, выстилающие кровеносные сосуды в печени, и предотвращая свертывание крови ; не совсем понятно, как это происходит. [3] [2] [4]
Наиболее частые побочные эффекты включают аномально низкое артериальное давление (гипотензию), диарею, рвоту, тошноту и носовые кровотечения (носовое кровотечение). Выявленные серьезные потенциальные побочные эффекты включают кровотечение (кровотечение) и аллергические реакции. Дефибротид не следует применять людям, у которых наблюдаются кровотечения, или которые принимают препараты для разжижения крови или другие лекарства, снижающие способность организма образовывать сгустки. [6] [4] Использование препарата обычно ограничивается высоким риском опасного для жизни кровотечения в головной мозг, глаза, легкие, желудочно-кишечный тракт, мочевыводящие пути и нос. У некоторых людей наблюдаются реакции гиперчувствительности. [2]
Дефибротид был одобрен для медицинского применения в Европейском союзе в октябре 2013 года, в США в марте 2016 года и в Австралии в июле 2020 года. [7] [4] [1] Дефибротид является первым одобренным FDA препаратом для лечения тяжелых заболеваний. VOD в печени - редкое и опасное для жизни заболевание печени. [6]
Медицинское использование [ править ]
В Европейском союзе дефибротид показан для лечения тяжелого веноокклюзионного заболевания печени (VOD), также известного как синусоидальный обструктивный синдром (SOS), при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) для взрослых, подростков, детей и младенцев старше одного года. месяц возраста. [4]
Дефибротид используется для лечения веноокклюзионного заболевания печени у людей, перенесших трансплантацию костного мозга , с различными ограничениями в США и Европейском Союзе. [3] [2] Однако по состоянию на 2016 г. рандомизированные плацебо-контролируемые испытания не проводились. [8]
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) - это процедура, выполняемая некоторыми людьми для лечения определенных видов рака крови или костного мозга. [6] Непосредственно перед процедурой ТГСК пациент получает химиотерапию. [6] VOD в печени может возникать у людей, получающих химиотерапию и ТГСК. [6] Печеночная VOD - это состояние, при котором некоторые вены в печени блокируются, вызывая отек и уменьшение кровотока внутри печени, что может привести к повреждению печени. [6] При наиболее тяжелой форме VOD в печени у пациента также может развиться недостаточность почек и легких. [6]Менее чем у двух процентов людей развивается тяжелая печеночная ВОД после ТГСК, но до 80 процентов людей, у которых развивается тяжелая печеночная ВОД, не выживают. [6]
Его вводят внутривенно в кабинете врача или поликлинике. [2] [4]
Противопоказания [ править ]
Использование дефибротида для людей, которые уже принимают антикоагулянты , опасно, и использование других препаратов, влияющих на агрегацию тромбоцитов, таких как НПВП , следует проводить с осторожностью. Дефибротид не следует назначать людям, которым трудно поддерживать стабильное артериальное давление . [2]
Побочные эффекты [ править ]
Существует высокий риск кровотечения, и у некоторых людей наблюдаются реакции гиперчувствительности на дефибротид. [3] [2]
Общие побочные эффекты, возникающие у 1-10% людей, включают нарушение свертываемости крови, рвоту, низкое кровяное давление , кровотечение в головном мозге , глазах, легких, желудке или кишечнике, в моче и в местах катетеризации. [2]
Другие побочные эффекты включали диарею , кровотечение из носа, сепсис , болезнь трансплантат против хозяина и пневмонию. [3]
Беременным женщинам нельзя принимать дефибротид, а женщинам не следует беременеть во время его приема; он не тестировался на беременных женщинах, но в обычных дозах вызывал гемолитический аборт у крыс. [2]
Фармакология [ править ]
Механизм действия дефибротида плохо изучен. Исследования in vitro показали, что он защищает эндотелий, выстилающий кровеносные сосуды, от повреждения флударабином , химиотерапевтическим препаратом, и от некоторых других повреждений , таких как сывороточное голодание. Он также, по-видимому, увеличивает функцию t-PA и снижает активность ингибитора-1 активатора плазминогена . [3] [2]
Химия [ править ]
Дефибротид представляет собой смесь одноцепочечных олигонуклеотидов . Химическое название - полидезоксирибонуклеотид, натриевая соль. [3] Очищено от слизистой кишечника свиней. [2]
История [ править ]
Эффективность дефибротида изучали на 528 участниках, получавших лечение в трех исследованиях: двух проспективных клинических испытаниях и исследовании с расширенным доступом. [6] Участникам всех трех исследований был поставлен диагноз VOD в печени с аномалиями печени или почек после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HSCT). [6] В исследованиях измерялся процент участников, которые были живы через 100 дней после ТГСК (общая выживаемость). [6] В трех исследованиях от 38 до 45 процентов участников, получавших дефибротид, были живы через 100 дней после ТГСК. [6]Основываясь на опубликованных отчетах и анализе данных на уровне участников, ожидаемая выживаемость через 100 дней после ТГСК будет составлять от 21 до 31 процента для участников с тяжелой печеночной ВОД, которые получали только поддерживающую терапию или вмешательства, кроме дефибротида. [6]
Общество и культура [ править ]
Правовой статус [ править ]
Дефибротид был одобрен в Европейском Союзе для лечения веноокклюзионных заболеваний печени у людей, перенесших трансплантацию костного мозга в 2013 году; [4] [9] Его разработала Gentium . [10] В конце того же года Jazz Pharmaceuticals приобрела Gentium. [10]
В марте 2016 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило его для аналогичного использования. [6] [7] [9] Дефибротид - это первая одобренная FDA терапия для лечения тяжелой печеночной ВОД, редкого и опасного для жизни состояния печени. [6] FDA удовлетворило заявку на статус приоритетного рассмотрения дефибротидов и присвоение статуса орфанного препарата . [6] FDA одобрило Defitelio компании Jazz Pharmaceuticals. [6]
Дефибротид был одобрен для медицинского применения в Японии в июне 2019 г. [11]
Дефибротид был одобрен для медицинского применения в Австралии в июле 2020 г. [1]
Ссылки [ править ]
- ^ a b c d "Резюме решения Defitelio в Австралии по рецепту лекарств" . Управление терапевтических товаров (TGA) . 31 июля 2020 . Дата обращения 16 августа 2020 .
- ^ a b c d e f g h i j k «Концентрат Defitelio 80 мг / мл для раствора для инфузий - Краткое описание характеристик продукта» . Сборник электронных лекарств Великобритании. 26 мая 2016 . Проверено 20 июля 2017 года .
- ^ a b c d e f g h "Дефителио-дефибротид натрия для инъекций, раствор" . DailyMed . 30 марта 2016 . Дата обращения 16 августа 2020 .
- ^ a b c d e f g "Defitelio EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Дата обращения 16 августа 2020 .
- ^ «Дефибротид (Defitelio) Использование во время беременности» . Drugs.com . 6 июля 2020 . Дата обращения 16 августа 2020 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q «FDA одобряет первое лечение редкого заболевания у пациентов, которым трансплантируют стволовые клетки из крови или костного мозга» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 30 марта 2016 г.
Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии . - ^ a b "Укол Defitelio" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 10 мая 2016 . Дата обращения 16 августа 2020 . Текстовое резюме (PDF) .
- ^ Dalle JH, Giralt SA (март 2016). «Веноокклюзионное заболевание печени после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: факторы риска и стратификация, профилактика и лечение» . Биология трансплантации крови и костного мозга . 22 (3): 400–9. DOI : 10.1016 / j.bbmt.2015.09.024 . PMID 26431626 .
- ^ a b «Jazz Pharmaceuticals и Nippon Shinyaku заключают лицензионные соглашения на разработку и коммерциализацию Defitelio и Vyxeos в Японии» (пресс-релиз). Jazz Pharmaceuticals plc. 30 марта 2017 . Проверено 16 августа 2020 г. - через PR Newswire.
- ^ a b «Джаз Фарма приобретает Gentium за 1 миллиард долларов» . GEN Новости генной инженерии и биотехнологии . 20 декабря 2013 г.
- ^ "Маркетинговое одобрение Defitelio MHLW для лечения синдрома синусоидальной обструкции / печеночной венозной окклюзии" (пресс-релиз). Nippon Shinyaku Co., Ltd. 18 июня 2019 . Проверено 16 августа 2020 г. - через CMOCRO.
Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .Дальнейшее чтение [ править ]
- Ричардсон П., Аггарвал С., Топалоглу О, Вилла К.Ф., Корбачоглу С. (декабрь 2019 г.). «Систематический обзор исследований дефибротидов в лечении веноокклюзионных заболеваний / синдрома синусоидальной обструкции (VOD / SOS)» . Пересадка костного мозга . 54 (12): 1951–1962. DOI : 10.1038 / s41409-019-0474-8 . PMC 6957462 . PMID 30804485 .
- Ричардсон П.Г., Каррерас Э., Якобелли М., Нежадник Б. (июнь 2018 г.). «Использование дефибротида при трансплантации крови и костного мозга» . Blood Adv . 2 (12): 1495–1509. DOI : 10.1182 / bloodadvances.2017008375 . PMC 6020812 . PMID 29945939 .
Внешние ссылки [ править ]
- «Дефибротид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.