Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Делоразепам
Делоразепам 200.svg
Шариковая модель молекулы делоразепама
Клинические данные
Торговые наименованияEN, Дадумир
Пути
администрирования		Устный
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность87%
МетаболизмПеченочный
Ликвидация Период полураспада60–140 часов
ЭкскрецияПочечный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.018.884 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 15 H 10 Cl 2 N 2 O
Молярная масса305,16  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  (проверять)

Делоразепам , также известный как хлордесметилдиазепам и нордиклазепам , представляет собой бензодиазепин и производное десметилдиазепама . [1] Он продается в Италии, где доступен под торговым наименованием EN и Dadumir . [2] Делоразепам (хлордесметилдиазепам) также является активным метаболитом бензодиазепиновых препаратов диклазепама и клоксазолама . [3] Побочные эффекты могут включать эффекты похмелья , сонливость , поведенческие нарушения [4][5] и нарушениями кратковременной памяти. [6] Как и другие бензодиазепины, делоразепам обладает анксиолитическим , [7] расслабляющим действием , [8] снотворным [4] и противосудорожным свойствами. [9]

Показания [ править ]

Делоразепам в основном используется в качестве анксиолитика из-за его длительного периода полувыведения; демонстрируя превосходство над препаратом короткого действия лоразепамом . [10] По сравнению с антидепрессантами , пароксетином и имипрамином , делоразепам оказался более эффективным в краткосрочной перспективе, но через 4 недели антидепрессанты показали превосходный успокаивающий эффект. [11]

Делоразепам также используется в качестве премедикации при стоматологической фобии из- за его анксиолитических свойств. [12] Высокие дозы Делоразепама можно вводить ночью перед стоматологической (или другой медицинской) процедурой, чтобы облегчить бессонницу, связанную с тревогой, с эффектом, сохраняющимся достаточно долго, чтобы в достаточной мере снизить тревогу на следующий день.

Делоразепам также продемонстрировал эффективность при лечении синдрома отмены алкоголя . [13]

Доступность [ править ]

Делоразепам выпускается в виде таблеток и жидких капель. Композиция в виде жидких капель абсорбируется быстрее и имеет улучшенную биодоступность. [14]

Фармакология [ править ]

Делоразепам хорошо всасывается после приема, достигая пика в плазме крови в течение 1-2 часов. Он имеет очень длительный период полувыведения и может быть обнаружен через 72 часа после приема. [15] Биодоступность составляет около 77 процентов. Пиковые уровни в плазме достигаются чуть более чем через час после приема. Значительное накопление делоразепама происходит из-за его медленного метаболизма; [16]пожилые люди метаболизируют делоразепам и его активный метаболит медленнее, чем молодые люди, в результате чего доза делоразепама накапливается быстрее и достигает пика при более высокой концентрации в плазме, чем равная доза, вводимая более молодому человеку. Пожилые люди также хуже реагируют на терапевтические эффекты и чаще имеют побочные эффекты. Период полувыведения делоразепама составляет 80–115 часов. Активный метаболит из delorazepam является лоразепами и составляет около 15 - 24 процентов от исходного лекарственного средства (delorazepam). [14] [17] [18] В фармакокинетике из delorazepam не изменяется , если оно принято с пищей, за некоторое замедление абсорбции , за исключением. [19]Эффективность делоразепама примерно равна активности лоразепама, будучи в десять раз более сильной по весу, чем диазепам (1 мг делоразепама = 1 мг лоразепама = 10 мг диазепама), типичные дозы варьируются от 0,5 мг до 2 мг. Лечение обычно начинают с 1 мг для здоровых взрослых и 0,5 мг для педиатрических и гериатрических пациентов и пациентов с легкой почечной недостаточностью, лечение противопоказано пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью.

Побочные эффекты и противопоказания [ править ]

Делоразепам обладает всеми классическими побочными эффектами полных агонистов ГАМК А (таких как большинство бензодиазепинов). К ним относятся седативный эффект / сонливость , головокружение / атаксия , амнезия, снижение торможения, повышенная разговорчивость / общительность, эйфория, нарушение суждения, галлюцинации и угнетение дыхания. Могут возникать парадоксальные реакции, включая повышенное беспокойство, возбуждение и агрессию, и они чаще встречаются у пожилых, детей и больных шизофренией. В редких случаях делоразепам может вызывать суицидальные мысли и действия.

Было обнаружено, что длительное употребление делоразепама (как и всех других бензодиазепинов) увеличивает долгосрочный когнитивный дефицит (сохраняющийся более шести месяцев), который, по утверждениям некоторых исследователей, является постоянным. Кратковременное употребление может иногда вызывать депрессию, и риск возникновения депрессивных симптомов значительно увеличивается при более длительных сроках использования. Делоразепам не предназначен для использования более 2–4 недель, если он не используется только изредка по мере необходимости. При использовании по мере необходимости потребность в терапии делоразепамом следует пересматривать каждый раз, когда выписывается новый рецепт на делоразепам, и следует рассматривать альтернативные лекарства, если пациенты начинают принимать делоразепам обычно (много дней подряд).

Наиболее серьезным эффектом длительного применения делоразепама является зависимость с симптомами отмены, которые имитируют алкогольный делирий, проявляющийся при прекращении использования делоразепама. Хотя абстинентный эффект от делоразепама обычно менее серьезен, чем от его аналогов более короткого действия, он может быть опасным для жизни. Обычно рекомендуется медленное снижение титра делоразепама в течение недель или месяцев, чтобы свести к минимуму тяжесть отмены. Психологические эффекты отмены, такие как возвратная тревога и бессонница, сохраняются в течение месяцев после успешного лечения физической зависимости.

Делоразепам противопоказан пациентам с тяжелой шизофренией или шизоаффективными расстройствами, лицам с известной аллергией или гиперчувствительностью к делоразепаму или родственным бензодиазепинам, а также пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (делоразепам иногда назначают в уменьшенной дозе пациентам с легкой почечной недостаточностью. ). Делоразепам обычно считается противопоказанием пациентам с тяжелыми острыми или хроническими заболеваниями, но иногда его используют в паллиативной помощи неизлечимым пациентам в последние дни / недели их жизни.

Считается, что пациенты, в анамнезе злоупотребляющие наркотиками и / или алкоголем, имеют повышенный риск злоупотребления делоразепамом (а также всеми другими бензодиазепинами), это необходимо учитывать, когда врач прописывает таким пациентам делоразепам. Хотя все пациенты, получающие лечение делоразепамом, должны регулярно контролироваться на предмет признаков злоупотребления и утечки лекарств, всегда требуется усиленное наблюдение за пациентами, злоупотребляющими наркотиками и / или алкоголем в анамнезе. Злоупотребление бензодиазепинами у пациентов, принимающих их в соответствии с предписаниями по мере необходимости, при хроническом / рефрактерном беспокойстве, бессоннице и периодических мышечных спазмах наблюдается и, как правило, происходит очень медленно, становясь очевидным только через несколько месяцев или лет после начала терапии.Никогда не следует прекращать наблюдение за пациентами, активно использующими делоразепам, даже если пациенты стабильно принимали лекарство в течение многих месяцев или лет.

Следует соблюдать осторожность при назначении делоразепама вместе с другими седативными препаратами (например, опиатами , барбитуратами , z-препаратами и фенотиазинами ) из-за повышенного риска седативного эффекта, атаксии и (потенциально смертельного) угнетения дыхания. Хотя передозировки одних только бензодиазепинов редко приводят к смерти, комбинация бензодиазепинов и других седативных средств (особенно других габаминергических препаратов, таких как барбитураты и алкоголь) с гораздо большей вероятностью приведет к смерти.

Особые предостережения [ править ]

Люди с почечной недостаточностью, находящиеся на гемодиализе, имеют медленную скорость выведения и уменьшенный объем распределения препарата. [20] Заболевание печени оказывает сильное влияние на скорость выведения делоразепама, в результате чего период полувыведения почти удваивается до 395 часов, тогда как у здоровых пациентов период полувыведения в среднем составляет 204 часа. Рекомендуется с осторожностью применять делоразепам у пациентов с заболеваниями печени. [21]

См. Также [ править ]

  • Бензодиазепин
  • Феназепам —7-бром-аналог
  • Нордиклазепам используется в качестве прекурсора для получения Ульдазепама через тионамид.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Govoni S, Fresia Р, Спано ПФ, Trabucchi М (ноябрь 1976). «Влияние десметилдиазепама и хлордесметилдиазепама на уровни 3 ', 5'-циклического гуанозинмонофосфата в мозжечке крысы». Психофармакология . 50 (3): 241–4. DOI : 10.1007 / BF00426839 . PMID  188062 . S2CID  32711086 .
  2. ^ "Бензодиазепиновые названия" . non-benzodiazepines.org.uk. Архивировано из оригинала на 2008-12-08 . Проверено 29 декабря 2008 .
  3. ↑ Oliveira-Silva D, Oliveira CH, Mendes GD, Galvinas PA, Barrientos-Astigarraga RE, De Nucci G (декабрь 2009 г.). «Количественное определение хлордесметилдиазепама методом жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии: применение к исследованию биоэквивалентности клоксазолама». Биомедицинская хроматография . 23 (12): 1266–75. DOI : 10.1002 / bmc.1249 . PMID 19488979 . 
  4. ^ a b Zimmermann-Tansella C, Tansella M, Lader M (октябрь 1976 г.). «Влияние хлордесметилдиазепама на поведенческие характеристики и субъективное суждение у нормальных субъектов». Журнал клинической фармакологии . 16 (10 Pt 1): 481–88. PMID 977791 . 
  5. ^ Cesco G, Giannico S, Fabbruci I, Scaggiante L, Montanaro N (1977). «Простая слепая оценка снотворной активности хлордесметилдиазепама у пациентов без плацебо-реактора». Arzneimittel-Forschung . 27 (1): 146–8. PMID 322671 . 
  6. ^ Scarone S, Strambi LF, Cazzullo CL (1981). «Влияние двух доз хлордесметилдиазепама на мнестико-информационные процессы у здоровых людей». Клиническая терапия . 4 (3): 184–91. PMID 6796270 . 
  7. ^ Andreoli V, Maffei F, Montanaro N, Morandini G (февраль 1977). «Двойное слепое перекрестное клиническое сравнение двух 2'-хлорбензодиазепинов: 7-хлор-5- (2-хлорфенил) -1,3-дигидро-2H-1,4-бензодиазепин-2-она (хлордесметилдиазепам) и 7-хлор-5- (о-хлорфенил) -1,3-дигидро-3-гидрокси-2H-1,4-бензодиазепин-2-он (лоразепам) при невротической тревоге ». Arzneimittel-Forschung . 27 (2): 436–9. PMID 16622 . 
  8. ^ Kostowski Вт, Płaźnik А, Puciłowski О, Trzaskowska Е, Lipińska Т (1981). «Некоторые поведенческие эффекты хлордесметилдиазепама и лоразепама». Польский журнал фармакологии и фармации . 33 (6): 597–602. PMID 6127668 . 
  9. ^ Curatolo Р, Cusmai R, G Trasatti, Sciarretta А (1985). «[Влияние внутривенного введения хлордесметилдиазепама на пароксизмальную межкритическую активность при различных электроклинических формах детской эпилепсии]». Rivista di Neurologia . 55 (6): 377–86. PMID 3938567 . 
  10. ^ Бертин I, Коломбо G, M Furlanut, Benetello P (1989). «Двойное слепое перекрестное плацебо-исследование бензодиазепинов длительного действия (хлордесметилдиазепам) и короткого действия (лоразепам) при генерализованных тревожных расстройствах». Международный журнал исследований клинической фармакологии . 9 (3): 203–8. PMID 2568350 . 
  11. ^ Рокка Р, Fonzo В, Scotta М, Zanalda Е, Равицца л (май 1997 г.). «Эффективность пароксетина в лечении генерализованного тревожного расстройства». Acta Psychiatrica Scandinavica . 95 (5): 444–50. DOI : 10.1111 / j.1600-0447.1997.tb09660.x . PMID 9197912 . S2CID 28985221 .  
  12. ^ Manani G, Baldinelli л, Cordioli G, Consolati Е, Ж Luisetto, Galzigna L (1995). «Премедикация хлордеметилдиазепамом и анксиолитический эффект диазепама в имплантологии» . Прогресс анестезии . 42 (3–4): 107–12. PMC 2148912 . PMID 8934975 .  
  13. ^ Cazzato G, Gioseffi M, Torre P, Coppola N (ноябрь-декабрь 1982). «[Профилактика и терапия алкогольного делирия тиапридом и хлордесметилдиазепамом]». Rivista di Neurologia . 52 (6): 331–42. PMID 6130594 . 
  14. ^ a b Bareggi SR, Truci G, Leva S, Zecca L, Pirola R, Smirne S (1988). «Фармакокинетика и биодоступность хлордесметилдиазепама для внутривенного и перорального применения у человека». Европейский журнал клинической фармакологии . 34 (1): 109–12. DOI : 10.1007 / BF01061430 . PMID 2896126 . S2CID 1574555 .  
  15. ^ Даль Бо л, Маркуччи Ж, Mussini Е, D Perbellini, Кастеллани А, Fresia Р (1980). «Уровни хлордесметилдиазепама в плазме человека». Биофармацевтика и утилизация лекарств . 1 (3): 123–6. DOI : 10.1002 / bdd.2510010306 . PMID 6778522 . S2CID 33627270 .  
  16. ^ Европейский журнал клинической фармакологии 1988, том 34, выпуск 1, стр 109-112 «Фармакокинетика и биодоступность хлордесметилдиазепама для внутривенного и перорального применения у людей» SRBareggi, G.Truci, S.Leva, L.Zecca, R.Pirola, S. Смирне
  17. ^ Bareggi СР, Нильсен Н.П., Лева S, Pirola R, Zecca л, Лорини М (1986). «Возрастная фармакокинетика многократных доз и анксиолитические эффекты делоразепама (хлордесметилдиазепама)». Международный журнал исследований клинической фармакологии . 6 (4): 309–14. PMID 2875955 . 
  18. ^ Bareggi СР, Pirola R, S Лева, Zecca L (1986). «Фармакокинетика хлордесметилдиазепама после перорального приема однократной дозы у человека». Европейский журнал метаболизма и фармакокинетики лекарственных средств . 11 (3): 171–4. DOI : 10.1007 / BF03189844 . PMID 3102240 . S2CID 19525288 .  
  19. ^ Bareggi СР, Pirola R, G Truci, Лева S, Smirne S (апрель 1988 г.). «Влияние пищи на абсорбцию хлордеметилдиазепама». Arzneimittel-Forschung . 38 (4): 561–2. PMID 2900012 . 
  20. ^ Sennesael Дж, Вербелин D, L Vanhaelst, Pirola R, Bareggi SR (1991). «Фармакокинетика хлордесметилдиазепама для внутривенного и перорального введения у пациентов, находящихся на регулярном гемодиализе». Европейский журнал клинической фармакологии . 41 (1): 65–8. DOI : 10.1007 / BF00280109 . PMID 1782980 . S2CID 31251671 .  
  21. ^ Bareggi СР, Pirola Р, Р Потвен, Девис G (1995). «Влияние болезни печени на фармакокинетику хлордесметилдиазепама для внутривенного и перорального применения». Европейский журнал клинической фармакологии . 48 (3–4): 265–8. DOI : 10.1007 / bf00198309 . PMID 7589052 . S2CID 19145264 .