Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Диабетическая кардиомиопатия
Полый круг с толстой синей рамкой и четким центром
Универсальный синий символ круга для диабета. [1]
СпециальностьКардиология

Диабетическая кардиомиопатия - это заболевание сердечной мышцы у людей с диабетом . Это может привести к неспособности сердца циркулировать крови через тело эффективно, состояние , известное как сердечная недостаточность , [2] с накоплением жидкости в легких ( отеке легкого ) или ногами ( периферический отек ). В большинстве случаев сердечная недостаточность у людей с диабетом возникает в результате ишемической болезни сердца , и считается, что диабетическая кардиомиопатия существует только в том случае, если нет ишемической болезни сердца, объясняющей заболевание сердечной мышцы. [3]

Признаки и симптомы [ править ]

Особенностью диабетической кардиомиопатии является длительная латентная фаза, в течение которой болезнь прогрессирует, но протекает полностью бессимптомно. В большинстве случаев диабетическая кардиомиопатия выявляется при сопутствующей артериальной гипертензии или ишемической болезни сердца. Одним из самых ранних признаков является легкая диастолическая дисфункция левого желудочка с незначительным влиянием на наполнение желудочков. Кроме того , диабетическая пациент может показать тонкие признаки диабетической кардиомиопатии , связанных с снизился левого желудочка соблюдения или гипертрофии левого желудочка или комбинацию обоих. Выраженная волна «а» также может быть отмечена в пульсе на яремной вене, а сердечный апикальный импульс может быть сверхактивным или устойчивым на протяжении всей систолы.. После развития систолической дисфункции, дилатации левого желудочка и симптоматической сердечной недостаточности давление в яремной вене может повыситься, апикальный импульс будет смещен вниз и влево. В этих случаях нередко встречается систолический митральный шум. Эти изменения сопровождаются разнообразными электрокардиографическими изменениями, которые могут быть связаны с диабетической кардиомиопатией у 60% пациентов без структурного заболевания сердца, хотя обычно не в ранней бессимптомной фазе. На более поздних этапах прогрессирования удлинение интервала QT может указывать на фиброз. Учитывая, что определение диабетической кардиомиопатии исключает сопутствующий атеросклероз или гипертензию, нет никаких изменений в перфузии или вуровни предсердного натрийуретического пептида вплоть до самых поздних стадий заболевания [4], когда гипертрофия и фиброз становятся очень выраженными.

Патофизиология [ править ]

Считается, что дефекты клеточных процессов, таких как аутофагия и митофагия , способствуют развитию диабетической кардиомиопатии. [2] диабетическая кардиомиопатия характеризуется функционально желудочковой дилатации, расширения из клеток сердца , видный интерстициального фиброза и снижение или консервированные систолической функции [5] в присутствии диастолической дисфункции. [6] [7] [8]

Хотя уже давно было очевидно, что осложнения, наблюдаемые при диабете, связаны с гипергликемией, связанной с ним, в патогенез этого заболевания вовлечены несколько факторов. Этиологически четыре основные причины ответственны за развитие сердечной недостаточности при диабетической кардиомиопатии: микроангиопатия и связанная с ней эндотелиальная дисфункция, вегетативная невропатия, метаболические изменения, которые включают аномальное использование глюкозы и повышенное окисление жирных кислот, образование и накопление свободных радикалов и изменения в ионах. гомеостаз, особенно переходный кальций. [ необходима цитата ]

Микроангиопатия [ править ]

Микроангиопатию можно охарактеризовать как субэндотелиальный и эндотелиальный фиброз коронарных сосудов сердца. Эта эндотелиальная дисфункция приводит к нарушению резерва миокардиального кровотока, что подтверждается эхокардиографией . [9] Около 50% диабетиков с диабетической кардиомиопатией демонстрируют патологические признаки микроангиопатии, такие как субэндотелиальный и эндотелиальный фиброз, по сравнению только с 21% пациентов с сердечной недостаточностью, не страдающих диабетом. [10]На протяжении многих лет было выдвинуто несколько гипотез, объясняющих эндотелиальную дисфункцию, наблюдаемую при диабете. Было высказано предположение, что внеклеточная гипергликемия приводит к внутриклеточной гипергликемии в клетках, неспособных регулировать поглощение глюкозы, преимущественно эндотелиальными клетками. Действительно, в то время как гепатоциты и миоциты имеют механизмы, позволяющие им интернализовать свой переносчик глюкозы , эндотелиальные клетки не обладают этой способностью. Последствия повышения внутриклеточной концентрации глюкозы являются четырехкратными, и все они являются результатом увеличения концентрации промежуточных продуктов гликолиза перед ограничивающим скорость глицеральдегид-3-фосфатом.реакция, которая подавляется механизмами, активируемыми повышенным образованием свободных радикалов, обычными при диабете [11] Четыре пути, перечисленные ниже, частично объясняют диабетические осложнения. Во-первых, с 1960-х годов широко сообщалось, что гипергликемия вызывает увеличение потока через альдозоредуктазу и полиоловый путь. Повышенная активность детоксицирующего фермента альдозоредуктазы приводит к истощению необходимого кофактора НАДН , тем самым нарушая важные клеточные процессы. [12] Во-вторых, увеличение количества фруктозо-6-фосфата , промежуточного продукта гликолиза, приведет к увеличению потока через гексозаминовый путь. Это производитN-ацетилглюкозамин, который может присоединять остатки серина и треонина и изменять пути передачи сигналов, а также вызывать патологическую индукцию определенных факторов транскрипции. [11] В- третьих, гипергликемия вызывает повышение уровня диацилглицерина , который также является активатором сигнального пути протеинкиназы C (PKC). Индукция PKC вызывает множество вредных эффектов, включая, помимо прочего, аномалии кровотока, закупорку капилляров и экспрессию провоспалительных генов. [13] Наконец, глюкоза, а также другие промежуточные продукты, такие как фруктоза и глицеральдегид-3-фосфат, когда присутствуют в высоких концентрациях, способствуют образованию конечных продуктов гликирования (AGE). Они, в свою очередь, могут необратимо связываться с белками и вызывать внутриклеточные агрегаты, которые не могут разлагаться протеазами, и тем самым изменять внутриклеточную передачу сигналов. [14] Кроме того, AGE могут экспортироваться в межклеточное пространство, где они могут связываться с рецепторами AGE (RAGE). Это взаимодействие AGE / RAGE активирует воспалительные пути , такие как NF-kB в клетках - хозяевах в аутокринном моды, или в макрофагах в паракринной моды. НейтрофилАктивация также может приводить к продукции свободных радикалов НАД (Ф) Н оксидазой, еще более повреждая окружающие клетки. [15] Наконец, экспортируемые продукты гликирования связывают внеклеточные белки и изменяют матрикс, межклеточные взаимодействия и способствуют фиброзу. [16] Основным источником повышенной жесткости миокарда является кросслинкинг между AGE и коллагеном. Фактически, признаком неконтролируемого диабета являются гликированные продукты в сыворотке крови, которые можно использовать в качестве маркера диабетической микроангиопатии. [17]

Автономная невропатия [ править ]

Хотя сердце может функционировать без помощи нервной системы , оно сильно иннервируется вегетативными нервами , быстро регулируя сердцебиение в соответствии с потребностями до выброса гормонов. Вегетативная иннервация миокарда при диабетической кардиомиопатии изменена и способствует дисфункции миокарда. В отличие от мозга , периферическая нервная система не пользуется барьером, защищающим ее от циркулирующих уровней глюкозы. Так же, как эндотелиальные клетки, нервные клетки не могут регулировать поглощение глюкозы и страдают от повреждений, перечисленных выше. Таким образом, диабетическое сердце демонстрирует явную денервацию.по мере прогрессирования патологии. Эта денервация коррелирует с эхокардиографическими доказательствами диастолической дисфункции и приводит к снижению выживаемости у пациентов с диабетом с 85% до 44%. Другими причинами денервации являются ишемия из-за микрососудистого заболевания, которая возникает после развития микроангиопатии. [ необходима цитата ]

Диагноз [ править ]

Лечение [ править ]

В настоящее время не существует эффективного специфического лечения диабетической кардиомиопатии. [18] Лечение сосредоточено вокруг интенсивного контроля гликемии с помощью диеты, пероральных гипогликемических средств и часто инсулина и лечения симптомов сердечной недостаточности. Существует четкая корреляция между повышением гликемии и риском развития диабетической кардиомиопатии, поэтому поддержание максимально контролируемой концентрации глюкозы имеет первостепенное значение. [ необходима цитата ] Тиазолидиндионы не рекомендуются пациентам с сердечной недостаточностью III или IV класса по NYHA, вторичной по отношению к задержке жидкости. [ необходима цитата ]

Как и при большинстве других сердечных заболеваний, также можно назначать ингибиторы АПФ . Анализ основных клинических испытаний показывает, что пациенты с сахарным диабетом и сердечной недостаточностью получают пользу от такой терапии в той же степени, что и недиабетики. [19] Аналогичным образом, бета-блокаторы также часто используются при лечении сердечной недостаточности одновременно с ингибиторами АПФ. [ необходима цитата ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Диабет синий символ круга" . Международная федерация диабета. 17 марта 2006 Архивировано из оригинала 5 августа 2007 года.
  2. ^ а б Кобаяши С., Лян Кью (май 2014 г.). «Аутофагия и митофагия при диабетической кардиомиопатии» . Biochim Biophys Acta . S0925-4439 (14): 00148–3. DOI : 10.1016 / j.bbadis.2014.05.020 . PMID 24882754 . 
  3. ^ Avogaro А, Vigili де Kreutzenberg S, Negut C, Tiengo A, Скогнамиглио R (апрель 2004). «Диабетическая кардиомиопатия: метаболическая перспектива». Являюсь. J. Cardiol . 93 (8A): 13A – 16A. DOI : 10.1016 / j.amjcard.2003.11.003 . PMID 15094099 . 
  4. ^ Ферри С, Пикколи А, Лауренти О и др. (Март 1994 г.). «Предсердный натрийуретический фактор у пациентов с гипертонией и нормотензивным диабетом». Уход за диабетом . 17 (3): 195–200. DOI : 10.2337 / diacare.17.3.195 . PMID 8174447 . 
  5. ^ Fonarow GC, Srikanthan P (сентябрь 2006). «Диабетическая кардиомиопатия». Эндокринол. Метаб. Clin. North Am . 35 (3): 575–99, ix. DOI : 10.1016 / j.ecl.2006.05.003 . PMID 16959587 . 
  6. ^ Рудди Т.Д., Шумак С.Л., Лю П.П. и др. (1988). «Связь сердечной диастолической дисфункции с сопутствующим гормональным и метаболическим статусом при сахарном диабете I типа». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 66 (1): 113–8. DOI : 10,1210 / jcem-66-1-113 . PMID 3275682 . 
  7. ^ Северсон DL (октябрь 2004). «Диабетическая кардиомиопатия: недавние данные, полученные на мышиных моделях диабета 1 и 2 типа». Может. J. Physiol. Pharmacol . 82 (10): 813–23. DOI : 10.1139 / y04-065 . PMID 15573141 . 
  8. ^ Karvounis HI, Papadopoulos CE, Zaglavara TA и др. (2004). «Доказательства дисфункции левого желудочка у бессимптомных пожилых пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом» . Ангиология . 55 (5): 549–55. DOI : 10.1177 / 000331970405500511 . PMID 15378118 . 
  9. ^ Moir S, Hanekom L, Fang ZY и др. (Октябрь 2006 г.). «Связь между перфузией миокарда и дисфункцией при диабетической кардиомиопатии: исследование количественной контрастной эхокардиографии и визуализации скорости деформации» . Сердце . 92 (10): 1414–9. DOI : 10.1136 / hrt.2005.079350 . PMC 1861031 . PMID 16606865 .  
  10. ^ Rubler S, Dlugash Дж, Yuceoglu YZ, Kumral Т, Branwood AW, Grishman А (ноябрь 1972). «Новый тип кардиомиопатии, связанный с диабетическим гломерулосклерозом». Являюсь. J. Cardiol . 30 (6): 595–602. DOI : 10.1016 / 0002-9149 (72) 90595-4 . PMID 4263660 . 
  11. ^ а б Du XL, Эдельштейн Д., Россетти Л. и др. (Октябрь 2000 г.). «Вызванная гипергликемией гиперпродукция митохондриального супероксида активирует путь гексозамина и индуцирует экспрессию ингибитора-1 активатора плазминогена за счет увеличения гликозилирования Sp1» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 97 (22): 12222–6. Bibcode : 2000PNAS ... 9712222D . DOI : 10.1073 / pnas.97.22.12222 . PMC 17322 . PMID 11050244 .  
  12. ↑ Lee AY, Chung SS (январь 1999 г.). «Вклад пути полиола в окислительный стресс при диабетической катаракте». FASEB J . 13 (1): 23–30. DOI : 10.1096 / fasebj.13.1.23 . PMID 9872926 . 
  13. ↑ Koya D, King GL (июнь 1998 г.). «Активация протеинкиназы С и развитие диабетических осложнений» . Диабет . 47 (6): 859–66. DOI : 10.2337 / diabetes.47.6.859 . PMID 9604860 . 
  14. Перейти ↑ Giardino I, Edelstein D, Brownlee M (июль 1994). «Неферментативное гликозилирование in vitro и в эндотелиальных клетках крупного рогатого скота изменяет активность основного фактора роста фибробластов. Модель внутриклеточного гликозилирования при диабете» . J. Clin. Инвестируйте . 94 (1): 110–7. DOI : 10.1172 / JCI117296 . PMC 296288 . PMID 8040253 .  
  15. ^ Abordo Е.А., Thornalley PJ (август 1997). «Синтез и секреция фактора некроза опухоли альфа человеческими моноцитарными клетками THP-1 и хемотаксис, индуцированный производными человеческого сывороточного альбумина, модифицированными метилглиоксалем, и конечными продуктами продвинутого гликирования на основе глюкозы». Иммунол. Lett . 58 (3): 139–47. DOI : 10.1016 / S0165-2478 (97) 00080-1 . PMID 9293394 . 
  16. ^ Харонис А.С., Регер Л.А., Деге Дж. Э. и др. (Июль 1990 г.). «Изменения ламинина после неферментативного гликозилирования in vitro». Диабет . 39 (7): 807–14. DOI : 10.2337 / diabetes.39.7.807 . PMID 2113013 . 
  17. Перейти ↑ Aso Y, Inukai T, Tayama K, Takemura Y (2000). «Концентрации конечных продуктов гликирования в сыворотке крови связаны с развитием атеросклероза, а также диабетической микроангиопатии у пациентов с диабетом 2 типа» . Acta Diabetol . 37 (2): 87–92. DOI : 10.1007 / s005920070025 . PMID 11194933 . Архивировано из оригинала на 2013-02-12. 
  18. ^ Borghetti G (октябрь 2018). «Диабетическая кардиомиопатия: современные и будущие методы лечения. Вне гликемического контроля» . Границы физиологии. DOI : 10.3389 / fphys.2018.01514 . Дата обращения 10 октября 2020 . Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  19. ^ Shekelle PG, Rich MW, Morton SC и др. (Май 2003 г.). «Эффективность ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента и бета-блокаторов в лечении систолической дисфункции левого желудочка в зависимости от расы, пола и диабетического статуса: метаанализ основных клинических испытаний». Варенье. Coll. Кардиол . 41 (9): 1529–38. DOI : 10.1016 / S0735-1097 (03) 00262-6 . PMID 12742294 .